结构如下所示：
[0057]
[0058] 实施例3
[0059] 3-氯-咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物的合成方法，包括以下步骤：
[0060]在25mL单口瓶中加入苯乙酮（0.Immol)、5_溴-2-氨基吡啶（0.Immol)、硫酸 (0.Olmmol)、4A分子筛（0. 4g)和无水甲苯（2mL)，在120°C下回流8小时。之后将反应液 过滤，旋转蒸发除去甲苯。然后将反应产物用2mL甲苯转移到密封反应管中，加入三氯化磷 (0. 3_〇1)，在KKTC下搅拌反应2小时后，停止加热。待反应体系冷却到室温，加5mL饱和 碳酸氢钠，然后用二氯甲烷（3X10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，采用柱层析进一 步分离纯化，得到产品22. 9mg，产率为：75%。
[0061] 本实施例所得产品的结构表征数据如下：
[0062]1HNMR(400MHz,CDCl3) 8 8. 25 (s, 1H) , 8. 11 (d,J= 7. 3Hz, 2H) , 7. 55 -7. 46 (m, 3H)，7. 39 (t,J= 7. 4Hz, 1H)，7. 30 (d,J= 9. 4Hz, 1H) ?氢谱图见图 5。
[0063]13CNMR(101MHz，CDCl3)S142. 15, 140. 69, 132. 08, 128. 63, 128. 56, 128. 39, 127. 4 9, 122. 88, 118. 31，107. 84?碳谱图见图 6。
[0064]HighResolutionMS:计算值C13H8ClfcN2: [M+H] + :3〇7. 96〇8,发现：3〇7. 96〇6.
[0065] 根据以上数据推断所得产品的结构如下所示：
[0066]
[0067] 实施例4
[0068] 3-氯-咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物的合成方法，包括以下步骤：
[0069]在25mL单口瓶中加入4-甲氧基苯乙酮（0.Immol)、2_氨基吡啶（0.Immol)、硫酸 (0.Olmmol)、4A分子筛（0. 4g)和无水甲苯（2mL)，在110°C下回流12小时。之后将反应液 过滤，旋转蒸发除去甲苯。然后将反应产物用2mL三氯甲烷转移到密封反应管中，加入二氯 亚砜（0. 3mmol)，在90°C下搅拌反应4小时后，停止加热。待反应体系冷却到室温，加5mL 饱和碳酸氢钠，然后用二氯甲烷（3X10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，采用柱层析 进一步分离纯化，得到产品23. 7mg，产率为：92%。
[0070] 本实施例所得产品的结构表征数据如下：
[0071]1HNMR(400MHz,CDCl3) 8 8. 06 (dd,J= 12. 4, 7. 7Hz, 3H) , 7. 59 (d,J =9. 1Hz, 1H), 7. 19 (t,J= 7. 9Hz, 1H), 7. 01 (d,J= 8. 2Hz, 2H), 6. 87 (t,J= 6. 7Hz, 1H), 3. 85 (s, 3H).氢谱图见图 7。
[0072]13CNMR(101MHz,CDCl3)S159. 69, 143. 63, 139. 75, 128. 79, 125. 18, 124. 61，122. 5 5, 117. 39, 113. 99, 112. 69, 104. 77, 55. 29?碳谱图见图 8。
[0073]HighResolutionMS:计算值C14H11ClN2O: [M+H] + :259. 0633,发现：259. 0625.
[0074] 根据以上数据推断所得产品的结构如下所示：
[0075]
[0076] 实施例5
[0077] 3-氯-咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物的合成方法，包括以下步骤：
[0078]在25mL单口瓶中加入3-氯苯乙酮（0.Immol)、2-氨基吡啶（0.Immol)、硫酸 (0.Olmmol)、4A分子筛（0. 4g)和无水甲苯（2mL)，在110°C下回流12小时。之后将反应液 过滤，旋转蒸发除去甲苯。然后将反应产物用2mL三氯甲烷转移到密封反应管中，加入草酰 氯（0. 3mmol)，在90°C下搅拌反应4小时后，停止加热。待反应体系冷却到室温，加5mL饱 和碳酸氢钠，然后用二氯甲烷（3X10mL)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，采用柱层析进 一步分离纯化，得到产品23. 6mg，产率为：90%。
[0079] 本实施例所得产品的结构表征数据如下：
[0080] 1HNMR(400MHz,CDCl3) 8 8. 13 (s, 1H), 8. 01 (t,J= 6. 7Hz, 2H), 7. 58 (d,J =9. 1Hz, 1H), 7. 36 (t,J= 7. 8Hz, 1H), 7. 31 (d,J= 7. 9Hz, 1H), 7. 20 (t,J= 7. 8Hz, 1H), 6. 88 (dd,J= 8. 9, 3. 2Hz, 1H) ?氢谱图见图 9。
[0081] 13CNMR(101MHz,CDCl3)S143. 67, 138. 24, 134. 55, 134. 36, 129. 74, 128. 17, 127. 3 6, 125. 38, 125. 14, 122. 67, 117. 68, 113. 09, 106. 04?碳谱图见图 10。
[0082] HighResolutionMS:计算值C13H8Cl2N2: [M+H]+ :263. 0137,发现：263. 0136.
[0083] 根据以上数据推断所得产品的结构如下所示：
[0084]
[0085] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物的合成方法，其特征在于包括W下步骤： 取2-氨基化晚衍生物与苯己酬衍生物混合，加入甲苯、4A分子筛和催化量的硫酸，在 100~120°C下反应6~24h;然后将反应液旋转蒸发去除甲苯，加入面代试剂和溶剂，于 60~100°C下反应2~12h，生成3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物； 所述2-氨基化晚衍生物的结构如式A所示，所述苯己酬衍生物的结构如式B所示，所 述3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物的结构如式D所示。在式A和式D中，Ri为氨、烷基、烷氧基、面素、硝基、膳基、醋基、苯基或杂环中的一种； 在式B和D中，R2为氨、烷基、烷氧基、面素、硝基、膳基、醋基、苯基或杂环中的一种； 所述2-氨基化晚衍生物与苯己酬衍生物的摩尔比为1: (1~1. 2); 所述2-氨基化晚衍生物与面代试剂的摩尔比为1: (1~10); 所述的面代试剂是二氯亚讽、草酷氯、五氯化磯或=氯化磯中的一种。2. 根据权利要求1所述的3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物的合成方法，其特征在 于；反应结束后，待反应体系冷却到室温，加入饱和碳酸氨钢，然后用二氯甲烧萃取，无水硫 酸钢干燥，过滤，旋干，采用柱层析进一步分离纯化，得到产品。3. 根据权利要求1所述的3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物的合成方法，其特征在 于；所述的烷基和烷氧基，其碳原子数为1-4个。4. 根据权利要求1所述的3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物的合成方法，其特征在 于：所述的面素为漠或氯。5. 根据权利要求1所述的3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物的合成方法，其特征在 于；所述的溶剂为S氯甲烧、甲苯、1,2-二氯己烧或苯中的一种。6. 根据权利要求1所述的3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物的合成方法，其特征在 于；所述催化量的硫酸，硫酸的用量是2-氨基化晚衍生物摩尔量的10%。7. 根据权利要求2所述的3-氯-咪挫并[1，2-a]化晚衍生物的合成方法，其特征在 于；所述柱层析的洗脱液为石油離和己酸己醋的混合溶剂。
【专利摘要】本发明公开了3-氯-咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的合成方法，该方法包括以下步骤：取2-氨基吡啶衍生物与苯乙酮衍生物混合，加入甲苯、4A分子筛和催化量的硫酸，在100～120℃下反应6～24h；然后将反应液旋转蒸发去除甲苯，加入卤代试剂和溶剂，于60～100℃下反应2～12h，生成3-氯-咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物；所述的卤代试剂是二氯亚砜、草酰氯、五氯化磷或三氯化磷中的一种。本发明的方法简便、高效，所用到的原料简单易得且无毒，本制备方法在反应过程中对水和空气都不敏感。另外整个操作过程简单易行，步骤简便，产物易纯化。
【IPC分类】C07D471/04
【公开号】CN104926812
【申请号】CN201510349162
【发明人】曾伟, 肖新生, 卢晓霞
【申请人】华南理工大学
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年6月19日