2, 4-三甲基戊烷、正辛烷、异辛烷、环己烷、和甲基环己烷；和酮溶剂例如丙酮、甲基乙基 酮、甲基正丙基酮、甲基正丁基酮、二乙基酮、甲基异丁基酮、甲基正戊基酮、乙基正丁基酮、 甲基正己基酮、二异丁基酮、三甲基壬酮、环己酮、2-己酮、甲基环己酮、2, 4-戊烷二酮、丙 酮基丙酮、苯乙酮、和蔚酮。
[0158] 特别优选的溶剂包括，但不限于甲苯、邻-二甲苯、间-二甲苯、对-二甲苯、乙苯、 丙基苯、三甲基苯、茴香醚、或其混合物。
[0159] 在如本文中所描述的工艺中，所述羟基羧酸（一种或多种）和/或氨基羧酸（一 种或多种）可以例如在溶剂或者稀释剂中的如下组合物提供：其以高的浓度例如以基于 所述组合物的总重量的至少1重量％ (wt% )、例如基于所述组合物的总重量的至少3重 量％ (wt%)、例如基于所述组合物的总重量的至少5重量％ (wt%)、例如基于所述组合物 的总重量的至少l〇wt%、例如至少15wt%、例如至少20wt%、例如至少25wt%、例如至少 30wt%、例如至少35wt%、例如至少40wt%、例如至少45wt%，、或者例如至少50wt%的浓 度包括所述羟基羧酸（一种或多种）和/或氨基羧酸（一种或多种）。在优选的实施方式 中，所述羟基羧酸（或者其盐或酯）可以如下组合物提供：其以基于所述组合物的总重量的 至少1重量％的浓度包括所述羟基羧酸（或者其盐、酯或酰胺）。在进一步的实施方式中，所 述组合物可以基于所述组合物的总重量的至少5wt%、例如至少5wt%，例如至少IOwt%、 例如至少15wt%、例如至少20wt%、例如至少25wt%、例如至少30wt%、例如至少35wt%、 例如至少40wt%、例如至少45wt%、或者例如至少50wt%的浓度包括所述羟基羧酸、优选 乳酸。
[0160] 本文中所描述的工艺优选地在除水条件下进行。这可经由例如如下的多种方法获 得：共沸蒸馏，蒸发，使用分子筛或者渗透膜，使用与水形成水合晶体的无水盐，和使进料物 流与吸水性材料例如多糖或者二氧化硅接触。优选地，使用共沸蒸馏。在优选的实施方式 中，通过共沸蒸馏例如经由迪安-斯达克（Dean-Stark)装置从反应混合物至少部分地除去 水。
[0161] 本文中所描述的工艺可在大气压下或者在大气压附近进行，并且典型地在0. 5-20 巴的压力下进行。在【具体实施方式】中，所述工艺在〇. 5-5巴、更特别地0. 9-1. 1巴的压力下 进行。
[0162] 该反应可在相对低的温度下进行，并且因此可需要比本领域中已知的其它工艺少 的能量。在【具体实施方式】中，该反应在反应混合物的沸点下进行。在【具体实施方式】中，用于 该反应的加热设备的温度可为50-300°C。在一种实施方式中，加热设备较高的温度将导致 在反应混合物的相同沸腾温度下提高的回流本领。
[0163] 在【具体实施方式】中，可使用所述羟基羧酸或氨基羧酸的纯的异构体形式。然而，还 想到，在某些实施方式中，可使用所述羟基羧酸或氨基羧酸的外消旋混合物。纯的异构体形 式定义为基本上不含相同的基本分子结构的其它对映异构或者非对映异构形式的异构体。 特别地，术语"立体异构纯（的）"或者"手性纯（的）"涉及具有如下的立体异构体超出量 (excess)的化合物：至少约80% (即，至少90%的一种异构体和至多10%的其它可能的异 构体）、优选至少90%、更优选至少94%和最优选至少97%。术语"对映异构纯（的）"和 "非对映异构纯（的）"应分别对于所讨论的混合物的对映异构体超出量、非对映异构体超 出量以类似方式理解。
[0164] 如本文中使用的术语"对映异构体超出量"或" ％ ee"指的是一种对映异构体相对 于另一种的量。其可如下计算：
[0165] % ee = [([A]-[B]) : ([A] + [B]] X 100,
[0166] 其中[A]是对映异构体之一的浓度，并且[B]是另一对映异构体的浓度。对映异 构体各自的浓度当然在相同基础上表示，并且可以摩尔重量（重量或摩尔）基础表示，因为 对映异构体具有相同的分子量。
[0167] 因此，如果在任意以下制备方法期间获得对映异构体的混合物，则可将其通过使 用合适的手性固定相（chiral stationary phase)的液相色谱法分离。合适的手性固 定相为例如多糖、特别是纤维素或者直链淀粉衍生物。市售的基于多糖的手性固定相是 ChiralCel? CA、OA、OB、OC、OD、OF、OG、OJ 和 0K，以及 Chiralpak? AD、AS、OP (+)和 OT (+)。 与所述多糖手性固定相组合使用的合适的洗脱液或者移动相为用醇例如乙醇、异丙醇等改 性的己烷等。
[0168] 因此，本文中所描述的工艺可用于制备对映异构纯的环状酯。实际上，本发明人发 现，在所述工艺期间，未发生显著的外消旋作用。这意味着，如果使用对映异构纯的起始产 品（羟基羧酸），则所得环状酯也将是对映异构纯的，而无需进一步纯化。因此，在具体实施 方式中，本文中所描述的工艺中使用的羟基羧酸（一种或多种）为对映异构纯的，其具有至 少90%、优选至少95%的对映异构体超出量。
[0169] 丙交酯具有两个不对称的碳原子，因此其可以三种立体异构体形式获得：其中两 个不对称碳原子都具有L(或S)构型的L-L-丙交酯；其中两个不对称的碳原子都具有D(或 R)构型的D-D-丙交酯；和其中一个不对称碳具有L-构型和另一个具有D-构型的内消 旋-丙交酯（D-L-丙交酯）。
[0170] 在本文中所描述的工艺的某些实施方式中，所述羟基羧酸为L-乳酸（具有至少 90%、优选至少95%、更优选至少98%的对映异构体超出量）并且相应的环状酯为L-L-丙 交酯。
[0171] 在本文中所描述的工艺的某些实施方式中，所述羟基羧酸为D-乳酸（具有至少 90%、优选至少95%、更优选至少98%的对映异构体超出量）并且相应的环状酯为D-D-丙 交酯。
[0172] 现在将通过本发明的【具体实施方式】的以下非限制性说明对本发明进行说明。
[0173] 实施例
[0174] 实施例1 :从乳酸制备丙交酯。
[0175] 在该实施例中，将若干沸石作为用于从L-乳酸合成L-L-丙交酯的催化剂进行试 验。
[0176] 使用以下沸石：CBV500、CBV600、CBV720、CBV760、和 CBV780 (可得自 Zeolyst International，为順4或 H 型）；H_BEA(可得自 Sild-Chemie)，具有各种 Si/Al 2比率的 NH4_ZSM_5(可得自 Zeolyst International) ;H_M0R(可得自 SUd-Chemie) ;H_FER(可得 自 Zeolyst International) ;H_MCM_22(可得自 ACSMaterial) ;LaX 和 LaY(通过从可得 自 Evonik 的 NaY 或 NaX 开始，根据 C. F. Heylen 和 P. A. Jacobs, (Advances in Chemistry Series, 1973, 121，490-500)制造）。
[0177] 所述沸石以它们的布朗斯台德酸形式（H型）使用。通常，当提供用其它阳离子 (例如钠离子）（部分地）交换的沸石时，将它们交换和煅烧以使酸性最大化和实现H型。 典型地，每I. 0克（例如Na)沸石（以湿重计）添加 IOOmL 0· 5Μ NH4Cl水溶液。将混合物 在回流条件下加热4小时。然后，通过过滤分离沸石并且重复所述交换程序。再次分离沸 石，并且用IL水洗涤。以此方式，获得NH4型沸石。为了将该经铵交换的形式转变为布朗斯 台德酸性形式，将沸石典型地在450°C的温度下煅烧12小时。应用3°C /min的温度斜率。 将所得沸石在室温下在与空气接触的情况下保存。
[0178] 在典型实验中，向反应烧瓶中装载在甲苯中的约10重量％ L-乳酸（L-LA)的混 合物。除非另有提及，该溶液是通过将Ig 90wt% L-LA(含水的，得自Acros Organics)与 IOml甲苯混合而制备的。在（使用H-FER沸石作为催化剂的）一个实验中，该溶液是通过 将1.65g 50wt% L_LA(含水的，得自Sigma-Aldrich)与IOml甲苯混合而制备的。在用于 此处实验的条件中，在这些条件下在这些起始溶液之间未观察到显著差异。
[0179] 将所述沸石添加至所述反应混合物（约0. 5g沸石/IOmL溶液），并且将该混合物 通过将该反应烧瓶置于约130°C温度的热油浴中而进行加热，并且连续混合，反应混合物的 温度取决于所使用的溶剂和组成。使用迪安-斯达克分水器从反应混合物除去水。典型 地，将反应混合物在搅拌下加热约3小时，之后将混合物冷却至室温。3小时之后反应混合 物中的乳酸低聚物、乳酸和丙交酯的相对量指示用各催化剂能获得的产率，因为对于好的 催化剂，反应混合物典型地在3小时之后不显著变化。这可从图1领会，图1显示在使用具 有25的SVAl2比率的H-BEA沸石催化剂的在不同时间下的反应器中的反应产物的相对量。 然而，注意，对于一些催化剂，可更快地获得最大浓度。
[0180] 使用已知催化剂硫酸（0· 01g/10mL 溶液）和 Amberlyst? 15Wet (约 0· 5g/10mL 溶液）进行参照实验。选择参照催化剂的量，使得酸性位点的总量与沸石的酸性位点的量 类似，从而容许公平的比较。
[0181] 对于各实验，经由1H NMR测定乳酸的总转化率、以及丙交酯产率。此外，进行使用 如下的对照测量：用火焰离子化检测器的气相色谱法（GC/FID)和用UV-可见光检测器的高 压液相色谱法（HPLC)。乳酸的总转化率包括乳酸中已经反应成丙交酯、三聚体或者其它低 聚物的部分。丙交酯产率仅包括所进料的乳酸中已经反应为丙交酯的部分。
[0182] 所有的具有两种或者三种互连且不平行的通道体系且所述体系的至少一种包括 10元以上环通道和至少24的骨架Si/Al2比率的沸石以及所有的具有三种互连且不平行的 通道体系且所述通道体系的至少两种包括10元以上环通道以及至少6的骨架SiAl2比率 的沸石提供高于20%至约70%的丙交酯产率。
[0183] 各种实验的结果总结于表1中。注意，对于一些沸石，骨架Si/Al2比率可与整体 (bulk)Si/Al2K率不同。对于所有的沸石，提供骨架SiAl2比率，因为这是对于催化而言 最相关的比率。对于一些沸石，还（在括号之间）提供整体SiAI2比率。
[0184] 表 1
[0185]
[0186]
[0187] na:不适用
[0188] *通过将I. 65g 50wt% L-LA (含水）与IOml甲苯混合而制备的起始溶液
[0189] 由各实验中获得的丙交酯的量、使用的沸石的总（干）重量、和沸石的酸性位点密 度，可计算各沸石每个酸性位点的丙交酯形成速率。酸性位点密度可通过如下估算：假定沸 石的各骨架Al铝原子与酸性位点对应。这些估算值通常与如经由吡啶吸附测定的酸度值 良好地对应。
[0190] 图2A显示对于ZSM-5和H-BEA沸石，随着Si/Al2比率的变化，每个酸性位点（如 从Si/Al2比率计算的）每小时的丙交酯生产速率。对于除了 H-BEA(150)之外的所有沸 石，该速率是考虑3小时之后形成的丙交酯的量而计算的。对于具有150的SiAl2比率的 H-BEA沸石（H-BEA(150))，该速率是考虑1. 5小时之后形成的丙交酯的量而计算的，因为该 催化剂证明比其它的明显快。考虑到此，如下是清楚的：H-BEA(1