°C溶解，趁热过滤，加入等体积的已经过滤的二氯甲烷，将混合液于4°C冰箱 放置过夜（12小时），收集得晶体2. 2g，即为氟苯尼考磷酸酯。
[0094] 实施例3制备氟苯尼考磷酸酯
[0095] 步骤如下：在冰浴条件下，向反应烧瓶内加入3g氟苯尼考和5ml三氯氧磷，升温 至35°C，恒温磁力搅拌，通过漏斗加入适量蒸馏水（30秒一滴）至反应液刚好澄清透明，在 室温下继续反应5h后，将反应液冰盐浴降温至-20~-15°C，通过漏斗缓缓向反应瓶滴加 30ml蒸馏水水解，立即放入4°C冰箱，于冰箱静置过夜（12小时），充分析出晶体；将析出的 晶体用循环水真空栗抽滤，用95%的丙酮水溶液冲洗晶体三次，然后将固体放在40°C的电 热鼓风干燥箱中，恒温干燥，得粗产品；将粗产品用90%的丙酮水溶液在40°C溶解，趁热过 滤，加入等体积的已经过滤的二氯甲烷，将混合液于4°C冰箱放置过夜（12小时），收集得晶 体1.3g，即为氟苯尼考磷酸酯。
[0096] 实施例4制备氟苯尼考磷酸酯
[0097] 步骤如下：在冰浴条件下，向反应烧瓶内加入3g氟苯尼考和3ml三氯氧磷，升温 至30°C，恒温磁力搅拌，通过漏斗加入适量蒸馏水（30秒一滴）至反应液刚好澄清透明，在 室温下继续反应3h后，将反应液冰盐浴降温至-20~-15°C，通过漏斗缓缓向反应瓶滴加 40ml蒸馏水水解，立即放入4°C冰箱，于冰箱静置过夜（12小时），充分析出晶体；将析出的 晶体用循环水真空栗抽滤，用95%的丙酮水溶液冲洗晶体三次，然后将固体放在40°C的电 热鼓风干燥箱中，恒温干燥，得粗产品；将粗产品用90%的丙酮水溶液在40°C溶解，趁热过 滤，加入等体积的已经过滤的二氯甲烷，将混合液于4°C冰箱放置过夜（12小时），收集得晶 体1.lg，即为氟苯尼考磷酸酯。
[0098] 实施例5制备氟苯尼考磷酸酯
[0099] 步骤如下：在冰浴条件下，向反应烧瓶内加入3g氟苯尼考和8ml三氯氧磷，升温 至25°C，恒温磁力搅拌，通过漏斗加入适量蒸馏水（30秒一滴）至反应液刚好澄清透明，在 室温下继续反应3h后，将反应液冰盐浴降温至-20~-15°C，通过漏斗缓缓向反应瓶滴加 60ml蒸馏水水解，立即放入4°C冰箱，于冰箱静置过夜（12小时），充分析出晶体；将析出的 晶体用循环水真空栗抽滤，用95%的丙酮水溶液冲洗晶体三次，然后将固体放在40°C的电 热鼓风干燥箱中，恒温干燥，得粗产品；将粗产品用90%的丙酮水溶液在40°C溶解，趁热过 滤，加入等体积的已经过滤的二氯甲烷，将混合液于4°C冰箱放置过夜（12小时），收集得晶 体1.6g，即为氟苯尼考磷酸酯。
[0100] 实施例6制备氟苯尼考磷酸酯
[0101] 步骤如下：在冰浴条件下，向反应烧瓶内加入3g氟苯尼考和10ml三氯氧磷，升温 至30°C，恒温磁力搅拌，通过漏斗加入适量蒸馏水（30秒一滴）至反应液刚好澄清透明，在 室温下继续反应2h后，将反应液冰盐浴降温至-20~-15°C，通过漏斗缓缓向反应瓶滴加 50ml蒸馏水水解，立即放入4°C冰箱，于冰箱静置过夜（12小时），充分析出晶体；将析出的 晶体用循环水真空栗抽滤，用95%的丙酮水溶液冲洗晶体三次，然后将固体放在40°C的电 热鼓风干燥箱中，恒温干燥，得粗产品；将粗产品用90%的丙酮水溶液在40°C溶解，趁热过 滤，加入等体积的已经过滤的二氯甲烷，将混合液于4°C冰箱放置过夜（12小时），收集得晶 体2.12g，即为氟苯尼考磷酸酯。
[0102] 上述虽然结合实施例对本发明的【具体实施方式】进行了描述，但并非对本发明保护 范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员 不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
【主权项】
1. 一种氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：在冰浴条件下，向反 应烧瓶内加入氟苯尼考和三氯氧磷，然后将反应瓶放在25~35°C恒温水浴中，在搅拌下， 加入水至反应液刚好澄清透明，然后用薄层色谱跟踪至氟苯尼考消失后再反应30min，或继 续反应1~5小时；再将反应液降温至-20~-15°C，滴加水进行水解，4°C静置8~12小 时，所得晶体即为氟苯尼考磷酸酯。2. 根据权利要求1所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：还包括以下步骤： 析出晶体后，抽滤，用95%的丙酮水溶液冲洗晶体三次，然后将固体在40°C下干燥，得粗产 品；将粗产品用90%的丙酮水溶液在40°C溶解，趁热过滤，加入二氯甲烷，将混合液于4°C 放置8~12小时，收集晶体，即为氟苯尼考磷酸酯。3. 根据权利要求1或2所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述氟苯尼 考和三氯氧磷的用量关系为：氟苯尼考3g :三氯氧磷3~10ml。4. 根据权利要求1或2所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述搅拌为 磁力搅拌。5. 根据权利要求1或2所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述水为蒸 馏水。6. 根据权利要求1或2所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：所述第一次 加入水的速度为滴/30秒。7. 根据权利要求1或2所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：通过漏斗加 入水。8. 根据权利要求1或2所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：水解时，水的 用量为：每3g氟苯尼考用水20~60ml。9. 根据权利要求1或2所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：水解时，控制 反应瓶温度小于-15°C。10. 根据权利要求1或2所述的氟苯尼考磷酸酯的合成方法，其特征在于：步骤如下： 在冰浴条件下，向反应烧瓶内加入3g氟苯尼考和IOml三氯氧磷，升温至25°C，恒温磁力搅 拌，通过漏斗加入蒸馏水至反应液刚好澄清透明，加入水的速度为30秒一滴，在室温下继 续反应Ih后，将反应液冰盐浴降温至-20~-15°C，通过漏斗缓缓向反应瓶滴加20ml蒸 馏水水解，立即放入4°C冰箱，于冰箱静置12小时，充分析出晶体；将析出的晶体用循环水 真空栗抽滤，用95%的丙酮水溶液冲洗晶体三次，然后将固体放在40°C的电热鼓风干燥箱 中，恒温干燥，得粗产品；将粗产品用90 %的丙酮水溶液在40°C溶解，趁热过滤，加入等体 积的已经过滤的二氯甲烧，将混合液于4°C冰箱放置12小时，收集晶体，即为氟苯尼考磷酸 酯。
【专利摘要】本发明公开了一种氟苯尼考磷酸酯的合成方法，具有所用反应原料价格低廉、合成工艺简单、后期纯化简单等优点，步骤如下：在冰浴条件下，向反应烧瓶内加入氟苯尼考和三氯氧磷，然后将反应瓶放在25～35℃恒温水浴中，搅拌下，加入水至反应液刚好澄清透明，然后用薄层色谱跟踪至氟苯尼考消失后再反应30min，或继续反应1～5小时；将反应液降温至-20～-15℃，滴加水进行水解，4℃静置8～12小时，析出晶体后，抽滤，用95％的丙酮水溶液冲洗晶体三次，然后将固体干燥，得粗产品；将粗产品用90％的丙酮水溶液在40℃溶解，趁热过滤，加入二氯甲烷，将混合液于4℃放置8～12小时，收集晶体，即为氟苯尼考磷酸酯。
【IPC分类】C07F9/09
【公开号】CN105111234
【申请号】CN201510611107
【发明人】符华林, 贾国宾, 魏丽娟, 李金明, 刘毅, 刘欣, 郭鸿志, 胡俊
【申请人】河北远征禾木药业有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月23日