-12- (2-色氨酰苏氨酸苄酯基-乙基-1-基）_ 1，2,3,5,5&，6，11，12，14，14&-十氢-5札14!1-吡咯-[1，2 :4,5]吡嗪并[1，2:1，6]吡啶并 [3,4-B]吲哚（CIPPCT)抑制肿瘤生长的活性。
[0024]图 5. (5&3，123，14&3)-5，14-二酮-12-(2-色氨酰苏氨酸苄酯基-乙基-1-基）-1， 2,3,5,5&，6，11，12，14，14&-十氢-5札14!1-吡咯-[1，2 :4,5]吡嗪并[1，2:1，6]吡啶并[3， 4-Β]Π引哚（CIPPCT)下调血清uPA水平的活性。
[0025]图 6. (5&3，123，14&3)-5，14-二酮-12-(2-色氨酰苏氨酸苄酯基-乙基-1-基）-1， 2,3,5,5&，6，11，12，14，14&-十氢-5札14!1-吡咯-[1，2 :4,5]吡嗪并[1，2:1，6]吡啶并[3， 4-B]吲哚（CIPPCT) 1X10WM浓度下的透射电镜照片。
【具体实施方式】
[0026] 为了进一步阐述本发明，下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的，它 们仅用来对本发明进行具体描述，不应当理解为对本发明的限制。
[0027] 实施例1制备（3S)-1_(2,2-二甲氧乙基）_2,3,4,9_四氢-β-咔啉羧酸甲酯（1)
[0028]将 5. 0gL-色氛酸甲醋（24. 5mmol)和 6.OmLl，1，3, 3_ 四甲氧基丙烷（23. 6mmol) 溶解在50mL甲醇中，用盐酸（5M)调pH至2，45 °C搅拌48小时。反应混合物在减压浓缩，残 留物用50mL水溶解，形成的溶液用乙酸乙酯萃取（30mLX3)。合并的乙酸乙酯溶液，依次用 10%似2(：03水溶液（3\301^)和饱和似(：1水溶液（2\301^)洗，然后用无水似 2304干燥， 过滤，减压浓缩，得到标题化合物，ESI-MS(m/z) :319[M+H] +。
[0029] 实施例 2 制备（5&3，123/1?，14&3)-5，14-二酮-12-二甲氧基甲烷-1，2,3,5,5&， 6，11，12，14，14 &-十氢-5札1纽-吡咯[1，2:4,5]吡嗪并[1，2:1，6]吡啶并[3,4-13]吲哚 (2)
[0030] 向连有尾气吸收装置的反应瓶中投入4. 3g(17. 2mmol)Z-Pro,用30mL无水二氯甲 烷溶解后滴加5ml草酰氯和2滴无水DMF，产生大量气泡，反应5小时，反应化合物减压浓缩 之后用乙酸乙酯溶解并减压浓缩三次（5mlX3)，残留物用乙醚浸泡，得到Z-Pro-Cl的浅白 色固体，未经纯化，直接用于下一步反应。
[0031] 4.77g(15.0mmol) (3S)-l-(2,2-二甲氧乙基）-2,3,4,9_ 四氢-β-咔啉羧酸甲酯 用50mL无水二氯甲烷溶解，冰水浴冷却，加3. 87g(14. 3_〇1)刚刚制得的Z-Pro-Cl，用二 异丙基胺保持反应液PH9,室温搅拌24小时，TLC监测原料斑点消失，减压蒸去溶剂，残余物 用50ml乙醇溶解后加入200mgPd/C和lml甲酸，室温搅拌12小时，使得在脱除Z保护基的 同时环合，TLC监测原料斑点消失。减压浓缩，残余物硅胶柱层析得3.91g(61%)标题化合 物。ESI-MS(m/z) :338[M+H]+。
[0032] 实施例3制备（5&3，123，14&3)-5，14-二酮-12-(2-色氨酸苄酯基-乙基-1-基）-l，2,3,5,5a，6，ll，12，14，14a-十氢-5H，14H-吡咯-[1，2 :4,5]吡嗪并[1，2 :1，6] 吡啶并[3,4-B]吲哚（3a)和（5aS，12R，14aS)-5,14-二酮-12-(2-色氨酸苄酯基-乙 基-1-基）-1，2,3,5,5&，6，11，12，14，14&-十氢-5!1，14!1-吡咯-[1，2 :4,5]吡嗪并[1，2: 1，6]吡啶并[3,4-B]吲哚（3b)
[0033] 往 2. 3g(6. 8mmol) (5aS，12S/R，14aS) -5,14-二酮-12-二甲氧甲烷-1，2, 3, 5, 5a， 6，11，12，14，14&-十氢-5札1纽-吡咯[1，2 :4,5]吡嗪并[1，2:1，6]吡啶并[3,4-13]吲哚 与10毫升DMF的溶液中加2. 4g(6. 8mmol)HCl·Τγρ_0Βζ1，1. 5ml三乙胺和6g无水硫酸钠。 将反应混合物在室温下搅拌3小时。往反应混合物中加以lg(18. 4mmol)硼氢化钾与10ml 甲醇的溶液，并搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将残余物溶于40ml乙酸乙酯和20ml 去离子水。两相溶液用2ml盐酸（5M)处理，分解过量的硼氢化钾，并用氨水（5M)调节pH 至9。分出乙酸乙酯层，水相用乙酸乙酯萃取（40mlX3)。合并的乙酸乙酯相用40ml饱和 NaCl水溶液洗，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。残余物用柱层析纯化（CHC13/CH30H， 30/10)，得到 1. 3g(61% )3a和 1. 5g(71% )3b。
[0034] 3a:FT-MS(m/z) :615. 2830 [M]+;mp:175-176°CjHNMROOOMHz，CDC13) :δ= 8. 223 (s，1H)，7. 756-7. 584 (dd，J= 7. 5Hz，J= 7. 5Hz，2H)，7. 494-7. 411 (m，3H)，7. 411 (m， 3H)，7. 386-7. 317(m，5H)，7. 155-7. 149(m，3H)，7. 05(m，1H)，6. 084-6. 057(d，J= 8,1Hz， 1H) ,5. 538-5. 488 (q,J= 4. 8Hz,5. 1Hz, 1H) ,5. 216(s,2H) ,4. 174 (m, 1H) ,4. 106 (m, 1H), 4. 004-3. 988 (d,J= 4. 8Hz, 1H), 3. 559-3. 542 (m, 1H), 3. 434-3. 288 (td,J= 5. 1Hz,J= 3. 0Hz,J= 3. 0Hz, 2H), 2. 959-2. 910 (m, 2H), 2. 886-2. 757 (m, 2H), 2. 743-2. 655 (m, 1H), 2. 466-2. 376(m, 1H) ,2. 318-2. 198(m，2H) ,2. 098-1. 913(m，2H);13C匪R(75MHz,CDC13): δ= 173. 86,169. 48,165. 90,165. 83,156. 14,136. 34,135. 96,135. 71,135. 38,133. 96, 133. 53,129. 60,128. 61,128. 34,128. 21,126. 99,126. 10,125.66,123.71,122.59,122.13, 121. 39,120. 30,120. 12,120. 01，119. 41，118. 88,118. 17,117. 66,115. 44,112. 07, 111. 83，111. 43, 111. 23,106. 39,105. 70,66. 68,62. 21,59. 34,59. 19,58. 89,57. 40,56. 95,50. 28, 49. 14,46. 24,45. 37,44. 46,40. 43,35. 44,29. 51,28. 64,28. 54,23. 24,23. 12,21. 41, 21.23,10.00；IR(KBr) :3308,2978,2954,2880,1659,1454,1398,1335,1236, 1096, 745cm \
[0035] 3b：FT-MS(m/z)：615. 2845[M]+ ；mp :105-106 °C ^HNMR (300MHz, CDC13)： δ = 11. 087(s, 1H),10. 677(s, 1H) ,7. 458-7. 404(dd, J= 4. 8Hz, J= 5. 2Hz,2H), 7. 295-7. 250(m,7H) ,7. 075-6. 935(m,4H) ,6. 068-6. 040(dd, J= 1. 8Hz, J= 1. 8Hz, 1H) ,5. 216-5. 134(dt, J= 7. 8Hz, J= 7. 8Hz, 2H),4. 765-4. 734 (dd, J= 2. 7Hz, J= 2. 4Hz, 1H) , 4. 258-4. 235 (d, J= 6. 9Hz, 1H) , 4. 193-4. 138 (m, 2H) , 3. 806-3. 790 (m, 1H) ,3. 428-3. 388(dd, J= 2. 7Hz, J= 2. 7Hz, 2H),3. 333 (m, 4H) 3. 012-2. 982 (m, 2H), 2. 875-2. 727 (m, 1H),2. 407-2. 361 (t, J= 6. 9Hz, J= 6. 9Hz, 1H),2. 226-2. 209 (t, J= 2. 4Hz,2. 7Hz, 1H), 2. 176-2. 124(m, 1H), 1. 934-1. 918 (m, 1H) , 1.