. 4eq)的012(：12溶液 (3mL)，搅拌均匀后于0°C下缓慢滴加NaOH溶液（2. 5%，0. 7mL)，升温至40°C下搅拌4h。上 述溶液于〇°C下用0. 1MHC1调PH至中性，CH2C12萃取2次，再用饱和食盐水洗涤有机相，旋 蒸烘干。获得式VII所示化合物。
[0073] 将式VII所示化合物（47.lmg)溶于lOmL甲醇中，于0°C下逐滴加入0.5mol/ L(2. 7g/100mL)甲醇钠的甲醇溶液（1. 6mL)保证pH大于或等于10,于0°C下反应5h后，旋 蒸除去甲醇。于〇°C下用0. 1MHC1调PH至中性，加入二氯甲烷萃取，用水、饱和食盐水洗涤 有机相。利用柱层析分离，获得左旋延胡索乙素衍生物（式II所示化合物）21. 3mg。
[0074] NMR(CDC13, 300MHz) :δ6. 69 (lH,d,J= 7. 6Hz) , 6. 54 (1H,d,J= 7. 8Hz), 6. 48 (2H,s), 5. 93 (1H,d,J= 8. 1Hz), 5. 23 (4H,br), 4. 07 (1H,d), 3. 88 (3H,s), 3. 87 (3H,s), 3. 81 (3H,s), 3. 77-3. 06 (9H,m), 2. 66-2. 85 (5H,m).MS(ESI) ；m/z: 504 (M+) 〇
[0075] 式III所示化合物的制备过程同式II所示化合物，式III所示化合物是式II所 示化合物制备过程的一种附属产物，最终通过色谱柱纯化可得。
[0076]
[0077] 实施例2制备左旋延胡索乙素衍生物（式IV所示化合物）化合物
[0078] 合成路径如下所示：
[0080] 合成路径如下所述：
[0081] 称取左旋延胡索乙素（527mg，1. 5mmol)放入三口瓶中，加入干燥的CH2Cl2(30mL) 溶解，待体系降温至-78°C后，缓慢滴加BBr3溶液（lmol/L的CH2C12溶液，7. 4mL)搅拌反应 35min后结束反应，加入CH2C12(180mL)升温至室温，加入饱和NaHCOjP半饱和食盐水洗涤， 旋蒸烘干。柱层析纯化，获得式VIII所示化合物。
[0082] 将上述所得式VIII所示化合物（60. 4mg，0. 1847mmol，Μ= 327)溶于CH2CU容液 (3mL)中，缓慢搅拌加入四丁基溴化铵（178. 6mg，0. 5541mmol，Μ= 322. 37, 3eq)，并在0°C下 缓慢滴加四乙酰葡萄糖溴（254. 4mg, 0. 6186mmol,Μ= 411. 2, 3eq)的CH2C12溶液（7mL)，搅 拌均匀后于〇°C下缓慢滴加NaOH溶液（2. 5%，1. 2mL)，升温至40°C下搅拌4hlOmin。上述 溶液于〇°C下用0. 1MHC1调PH至中性，CH2C12萃取2次，再用饱和食盐水洗涤有机相，旋蒸 烘干。获得式VIIII所示化合物。
[0083] 将式VIIII所示化合物（52.lmg)溶于15mL甲醇中，于0°C下逐滴加入0. 5mol/ L(2. 7g/100mL)甲醇钠的甲醇溶液（4mL)保证pH大于或等于10,于0°C下反应5h后，旋蒸 除去甲醇。于〇°C下用0. 1MHC1调PH至中性，加入二氯甲烷萃取，用水、饱和食盐水洗涤有 机相。利用柱层析分离，获得左旋延胡索乙素衍生物（式IV所示化合物）23. 3mg。
[0084] NMR(CDC13) ：δ6 . 8 2 (1Η,d,J= 7. 5Hz) , 6. 65 (1H,d,J= 7. 7Hz), 6. 58 (2H,s), 5. 97 (1H,d,J= 8. 6Hz), 5. 88 (1H,d,J= 8. 9Hz), 5. 64 (8H,br), 4. 3 5 (1H,d), 3. 85 (3H,s), 3. 81 (3H,s), 3. 79 (3H,s), 3. 74-3. 09 (15H,m), 2. 66-2. 85 (5H,m). MS(ESI) :m/z:652(M+) 〇
[0085] 继而，发明人进行了左旋延胡索乙素衍生物对人肺癌细胞增殖能力的影响实验和 小鼠急性毒性实验，实验结果显示左旋延胡索乙素衍生物可有效抑制肿瘤的生长，并且同 时地也极大地避免了裸鼠体重下降等毒副作用，同时未见明显的临床毒性反应。下面实施 例中，以式II所示化合物为例，详细描述了左旋延胡索乙素衍生物对人肺癌细胞增殖能力 的影响实验和小鼠急性毒性实验的实验过程和结果。
[0086] 实施例3左旋延胡索乙素衍生物对人肺癌细胞增殖能力的影响
[0087] 肿瘤细胞株：人肺癌细胞株A549(中国科学院上海细胞生物学研究所）；
[0088] 试验动物：周龄为4-6周的雄性BALB/c裸小鼠（SPF级，中国医学科学院实验动物 研究所），24只；
[0089] 给药开始时动物体重范围：16_18g，动物的初始体重不超过或低于平均体重的 20% ；
[0090] 阳性对照品：顺铂注射液（ra科鼎医疗有限公司，批号：M071881);
[0091] 阴性对照品：0· 9%氯化钠注射液（生理盐水）；
[0092] 测试样品：左旋延胡索乙素衍生物（式II所示化合物）；
[0093] 具体操作步骤如下：
[0094] (1)肿瘤细胞的培养
[0095] 将人肺癌细胞株A549悬浮培养于含10 %小牛血清和的RPMI1640培养基（含青 霉素100U/mL、链霉素100U/mL)，置于37°C、5%C02的细胞孵箱中培养。
[0096] 每3天传代一次。在传代培养24小时后细胞进入对数生长期即可进行下一步试 验。
[0097] (2)裸鼠移植瘤模型的建立
[0098] 将对数生长期A549细胞收集离心，用质量百分含量为0. 4%台盼兰溶液染色后计 数。
[0099] 用上述RPMI1640培养基调整细胞浓度为1X107个/ml，以0. 2ml/只接种于裸鼠 右侧腋窝皮下，制备荷瘤种鼠。
[0100] 待肿瘤生长至lg左右，接种小鼠，制备F1代荷瘤种鼠，制备过程如下所述：选择肿 瘤生长旺盛且无溃破，健康情况良好的荷瘤动物，无菌条件下取瘤，制备成3mm3,接种于各 动物右侧腋窝皮下。
[0101] 裸鼠接种后观察肿瘤生长情况，待肿瘤体积为100-300_3时，按瘤体积大小及体 重进行筛选，瘤体积过大及未成瘤者不予入选。
[0102] 将荷瘤鼠随机分组：阴性对照组、阳性对照组和左旋延胡索乙素衍生物组，每组8 只，然后分组给予不同药物。
[0103] (3)供试品的配制
[0104] 阴性对照组：给予生理盐水；
[0105] 左旋延胡索乙素衍生物：左旋延胡索乙素衍生物（式II所示化合物），灌胃剂量 为100mg/kg体重；
[0106] 阳性对照组：给予0. 5mg/ml的顺铂溶液，腹腔给药剂量为：0.lml/10g体重。
[0107] (4)给药方法
[0108] 给药途径及频率：左旋延胡索乙素衍生物（式II所示化合物）和阴性对照品灌胃 给药，每天1次，阳性对照品腹腔给药，1次/周。给药期限：4周
[0109] (5)实验结果：
[0110] 在实验过程中，从分组、给药开始，每周2次用游标卡尺测量并记录肿瘤长径、短 径以及体重，包括首次给药和末次给药当天，计算肿瘤体积并比较各组间肿瘤生长曲线的 差异，给药后第28天各组裸鼠体内肿瘤大小如图1所示。
[0111] 按照以下公式计算肿瘤体积：
[0112] V= 1/2X长径X短径 2
[0113] 根据肿瘤体积进行疗效评价
[0114] 按照以下公式计算相对肿瘤体积（RTV)和相对肿瘤增殖率T/C% :
[0115] RTV=Vt/V〇
[0116] Vt:每天测量肿瘤得到的瘤体积
[0117] V。:初始瘤体积（给药前）
[0118] T/C% =给药组的RTV平均值/对照组的RTV平均值X100%
[0119] 利用生物统计学中的T检验方法，将各组裸鼠实验结果进行统计整理，结果见表1 和表2所示。
[0120] 左旋延胡索乙素衍生物（式II所示化合物）的体内抗肺癌药效实验结果表明，其 对肺癌细胞的抑制作用与阳性对照药物相当。在给药10天后，左旋延胡索乙素衍生物（式 III)组的相对肿瘤增殖率（T/C)低于40 % (如表1所示），且其相对肿瘤体积（RTV)(如表 2所示）显著低于阴性对照组。
[0121] 表1 :左旋延胡索乙素衍生物组对人肺癌相对肿瘤增殖率（T/C% )
[0122]
[0123] 表2 :左旋延胡索乙素衍生物组对人肺癌相对肿瘤体积（RTV)及各组内显著性差 异⑵结果
[0124]
[0125] P值为与阴性对照组相比的显著性差异。
[0126] 给药结束后剥离肿瘤，如图1所示，其瘤重抑制率可达80. 53%，