br>[0167] 其中R\R2、R3和W如上所定义；以及
[0168] (c)使式(I)的4-炔丙基化氨基苯并$1'嗪酮与1，1'_羰基二咪唑(⑶I)和式(V)
[0169] 的(硫)脲化合物反应而得到式(IV)的三嗪酮-苯并嗪酮。
[0170] 在本发明方法的另一实施方案中，通过如下步骤将式（I)的4-炔丙基化氨基苯并 5恶嗪酮进一步转化成式(IV)的三嗪酮-苯并5恶嗪酮：
[0172] 其中
[0173] R1为H或卤素；
[0174] R2为卤素；
[0175] R3为H或卤素；
[0176] R5 为H、NH2、C1-C6 烷基或 C3-C6 炔基；
[0177] R6 为 HSC1-C6 烷基；
[0178] W为0或SjP
[0179] Z 为0或 S;
[0180] (c)使式（I)的4-炔丙基化氨基苯并5恶'嗪酮与1，Γ-羰基二咪唑（CDI)和式(V)的 (硫)脲化合物反应：
[0182] 其中R5、R6和Z如式(IV)中所定义；
[0183] 得到式（IV)的三嗪酮-苯并$碁嗪酮。
[0184] 在优选实施方案中，步骤(c)在碱存在下进行。
[0185] 式（II)的NH-苯并嗪酮类可以通过使式(VI-I)的二硝基化合物与还原剂反应 而得到式(VII)的二氨基化合物并随后用酸处理式(VII)的二氨基化合物而制备：
[0187] 其中
[0188] Rg、Rd相互独立地为C1-C6烷基、C 2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C適代烷基、C 1-C6氰基 烷基、C1-C6硝基烷基、C 1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C 6烷基、氨基-C1-C6烷基、（C1-C6烷基） 氨基-C 1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C 6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，其中苯基和苄基 环相互独立地未被取代或被1-5个选自卤素、NO 2X1-C6烷基或C1-C6烷氧基的取代基取代；
[0189] 或者妒和#与它们所连接的N原子一起表示任选含有1-3个选自0、S和N的额外杂原 子的饱和或芳族3-6员环，其中该环任选被1-3个&-〇5烷基取代基取代；以及
[0190] R\R2、R3和W如上面在式(II)中定义。
[0191] 因此，在本发明方法的进一步优选实施方案中，式（I)的4-炔丙基化氨基苯并$香 嗪酮类通过如下步骤制备：
[0192] (a)使式(VI-I)的二硝基化合物与还原剂反应而得到式(VII)的二氨基化合物；
[0193] (b)用酸处理式(VII)的二氨基化合物而得到式(II)的NH-苯并5恶嗪酮；
[0194] (c)使炔丙醇与亚硫酰氯反应而得到炔丙基氯；以及
[0195] (d)使在步骤(c)中得到的炔丙基氯与在步骤(a)和(b)中得到的式(II)的NH-苯并 $恶嗪酮和碱反应而得到式(I)的4-炔丙基化氨基苯并^恶嗪酮。
[0196] 式(VI-I)的二硝基化合物可以通过使式(VIII)的卤代乙酰胺与式（IX)的酚在碱 存在下反应以得到式(VI)的芳氧基乙酰胺并且若式(VI)中的R a和/或妒为H，则随后用HNO3/ H2SO4处理式(VI)的芳氧基乙酰胺而得到：
[0198] 其中
[0199] Ra、妒独立地为H或NO2;
[0200] L*为卤素；
[0201] R\R2、R3和W如上面在式(II)中所定义；以及 [0202] R^PRd如上所定义。
[0203] 转化成式(VI)的芳氧基乙酰胺的式（IX)的酚还可以以盐的形式使用，例如以其碱 金属盐或碱土金属盐形式，优选以其钠、钾、镁或钙盐形式。若使用式（IX)的酚的盐，则碱的 加入是不必要的。
[0204] 因此，在本发明方法的进一步优选实施方案中，式（I)的4-炔丙基化氨基苯労5恶 嗪酮通过如下步骤制备：
[0205] (a)使式(VIII)的卤代乙酰胺与式(IX)的酚在碱存在下反应而得到式(VI)的芳氧 基乙酰胺；
[0206] (b)若式(VI)中的Ra和/或妒为H，则使式(VI)的芳氧基乙酰胺与HN0 3/H2S〇4反应而 得到式(VI-1)的二硝基化合物；
[0207] (c)使式(VI-I)的二硝基化合物与还原剂反应而得到式(VII)的二氨基化合物；
[0208] (d)用酸处理式(VII)的二氨基化合物而得到式(I I)的NH-苯并 <恶嗪酮；
[0209] (e)使炔丙醇与亚硫酰氯反应而得到炔丙基氯；以及
[0210] (f)使在步骤(e)中得到的炔丙基氯与在步骤(a)-(d)中得到的式（II)的NH-苯并 巧?嗪酮和碱反应而得到式(I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮。
[0211] 对于式（IV)、（V)、（VI)、（VI-I)、（VII)、（VIII)或（IX)化合物中的变量，式（IV)、 (V)、（VI)、（VI-1)、（VII)、（VIII)或（IX)化合物的特别优选实施方案相互独立地或相互组 合地对应于式（I)或（II)的变量R\R2、R3和W的那些，或者相互独立地或相互组合地具有下 列含义：
[0212 ] R。和0优选相互独立地为C1-C6烷基、C1-C6氰基烷基、C 1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C 6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
[0213] 其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或被卜3个选自卤素、C1-C6烷基
[0214] 或C1-C6烷氧基的取代基取代；
[0215] 或者妒和#与它们所连接的N原子一起表示任选含有1个选自0和N的额外杂原子的 饱和或芳族5或6员环，其中该环任选被1-2个&_〇5烷基取代基取代；
[0216] 特别优选相互独立地为C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C 1-C6烷氧基-C1-C4烷基或苄基，
[0217] 其中苄基环未被取代或被1-3个选自卤素、C1-C4烷基或C1-C 4烷氧基的取代基取 代，
[0218] 尤其优选苄基环未被取代，
[0219] 或者妒和#与它们所连接的N原子一起表示任选含有1个额外氧原子的饱和5或6员 环，其中该环任选被1 _2个&-〇5烷基取代基取代；
[0220] L*优选为Cl、Br或I，特别优选Cl或Br，尤其优选Br;
[0221 ] R5优选为NH2、C1-C6烷基或C3-C 6炔基;还优选H或C1-C6烷基;更优
[0222] 选C1-C6烷基；最优选C1-C4烷基;特别优选CH 3;
[0223] R6优选为C1-C6烷基;更优选C1-C 4烷基；最优选CH3;
[0224] Z优选为0,还优选为S。
[0225] 本发明由下列实施例说明而不限于此或受其限制。
[0226] 1 ·制备式（I)的4-炔丙基化氨基苯并'^备嗪酮类
[0227] 实施例1(a):炔丙基氯
[0229] 将222.7g亚硫酰氯（1.87mol)置于反应容器中。依次加入200g甲苯和6.22g N，N， Ν'，N'_四甲基脲（99%，53mmol)并将该溶液加热至40°C。在40分钟内加入100g炔丙醇 (99%，1.77111 〇1)，释放出气体(!1(：1，302)。在40°(3下继续搅拌另外2.5小时。然后将该溶液冷 却至环境温度并通过GC分析:溶液质量370.8g，33.4%炔丙基氯对应于94%的产率。
[0230] GC在具有下列柱的HP-7890上记录：J&W Scientific-60m DB-624/ID = 0.25mm，FD =1 ·4μπι〇
[0231] 方法:开始温度为50°(3，升温速率为7.5°(3/1^11，终止温度为260°(3，保持15分钟。
[0232] 炔丙基氯显示出在7.86min下的峰。
[0233] 实施例1 (b): 6-氨基-2，2，7-三氟-4-(丙-2-炔基)-1，4-苯并嗪-3-酮
[0235] 在环境温度下将50.0g 6-氨基-2,2,7-三氟-4H-1，4-苯并嗪-3-酮（99.2%， 0.23mol)、55g碳酸钾(0.40mol)和161.5g DMF置于第二反应容器中。将该悬浮液加热至70 °C。当内部温度达到5 0 °C时，在15分钟内加入6 3.4 g由实施例1 (a)得到的炔丙基氯溶液 (63.4g，33.4% (0.28mol))。将该悬浮液在70°C下再搅拌2小时。将该混合物冷却至50°C并 在30分钟内加入39g盐酸水溶液(32%)以控制气体释放。加入614g水并使温度达到25°C。继 续搅拌30分钟。将沉淀的产物过滤，用50g水洗涤4次并在烘箱中干燥。产量:52.8g6-氨基-2，2，7-三氟-4-(丙-2-炔基)-1，4-苯并〖懲嗪-3-酮(98 · 6 %，0 · 20mol，产率89 · 4 % )，灰白色 固体。
[0236] 1H-Mffi(500MHz，DMS0-d6):S(ppm) = 3.45(s，lH)，4.74(s，2H)，5.42(s，2H)，6.85 (d，lH)，7.26(d，lH)
[0237] 2.制备式（II)的NH-苯并P恶嗪酮类
[0238] 实施例2.1
[0239] 由2，2-二氣-2(2，4-二硝基-5-氣苯氧基）]-N，N_二甲基乙酰胺制备6-氨基-2，2， 二氟-4H-苯并-[1，4]-^^ 嗪-3-酮
[0241 ]向 2，2-二氟-2 (2，4-二硝基-5-氟苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺(60 · Og，186mmo 1)在 甲苯(432g)中的溶液中加入碳载Pd(5%Pd，50%水含量，l.lmmol)。然后加入Me0H(492g)并 在45°C下将该混合物在氢气气氛(0.1巴压力）下搅拌2小时。在反应完成之后释放压力，加 入浓HCl (36.5%，22g，220mmol)并将反应混合物加热至回流再保持1小时。滤出催化剂，用 NaOH将pH调节为9并在减压下蒸除MeOH。在加入水(200g)并搅拌1小时之后滤出沉淀物，用 水（100g)洗涤两次并在减压下于50°C干燥。以褐色固体得到产物（38.9g，匪R测定为90% 纯