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【主权项】
1. 特异性结合H7血凝素的中和构象表位的单克隆抗体或抗体片段，其中所述中和构象 表位：（a)包含氨基酸136Ser、137Gly和氨基酸227Glu，或者(b)包含氨基酸175Lys和氨基酸 227Glu〇2. 权利要求1的单克隆抗体或抗体片段，其中所述H7血凝素的中和构象表位：（a)是鼠 单克隆抗体11B9特异性结合的表位，或者(b)是鼠单克隆抗体62特异性结合的表位。3. 权利要求1的单克隆抗体或片段，其中所述单克隆抗体是：（a)鼠单克隆抗体11B9,或 者(b)鼠单克隆抗体62。4. 由杂交瘤11B9产生的单克隆抗体11B9，所述杂交瘤11B9保藏在Cell Bank Australia，保藏号为 CBA20120022。5. 由杂交瘤62产生的单克隆抗体62,所述杂交瘤62保藏在Cell Bank Australia，保藏 号为 CBA20120023。6. -种检测生物样品中甲型流感H7亚型病毒的方法，包括将样品与第一抗体接触，其 中所述第一抗体是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片段，及确定甲型流感H7亚型 病毒的存在或不存在。7. 权利要求6的方法，其进一步包括将样品与特异性结合甲型流感H7亚型病毒的H7血 凝素表位的第二抗体接触，其中所述第二抗体含有可检测元件或者与可检测元件缀合，其 中所述与第二抗体接触在所述确定之前进行。8. 权利要求7的方法，其中第一抗体固定在固体表面上。9. 权利要求7的方法，其中第二抗体是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片段。10. 权利要求9的方法，其中第一抗体是单克隆抗体11B9或者单克隆抗体62之一，且第 二抗体是所述单克隆抗体11B9或单克隆抗体62中的另一种。11. 权利要求7-10任一项的方法，其中第二抗体含有放射性原子，与荧光分子缀合，或 者与酶缀合。12. 权利要求6-11任一项的方法，其中所述甲型流感病毒是H7N7亚型。13. -种检测生物样品中甲型流感H7亚型病毒的试剂盒，其包含第一抗体以及进行检 测甲型流感病毒的测定的说明书，其中第一抗体是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗 体片段。14. 权利要求13的试剂盒，其进一步包括特异性结合甲型流感H7亚型病毒的H7血凝素 表位的第二抗体，其中所述第二抗体含有可检测元件或者与可检测元件缀合。15. 权利要求14的试剂盒，其中第一抗体固定在固体表面上。16. 权利要求14的试剂盒，其中第二抗体是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片 段。17. 权利要求16的试剂盒，其中第一抗体是单克隆抗体11B9或单克隆抗体62之一，且第 二抗体是所述单克隆抗体11B9或单克隆抗体62中的另一种。18. 权利要求14-17任一项的试剂盒，其中第二抗体含有放射性原子，与荧光分子缀合， 或者与酶缀合。19. 权利要求13-18任一项的试剂盒，其中所述甲型流感病毒是H7N7亚型。20. 包含药剂和药物可接受的稀释剂或运载体的组合物，其中所述药剂是权利要求1-5 任一项的单克隆抗体或抗体片段。21. -种降低对象中流感H7亚型病毒感染、或者降低对象中流感H7亚型病毒感染风险、 或者抑制对象中一或多种流感H7亚型病毒毒株或分离株感染、或者预防一或多种流感H7亚 型病毒毒株或分离株所致流感感染或疾病的方法，包括给有需要的对象施用治疗有效量的 药剂，其中所述药剂是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片段。22. 权利要求21的方法，其中所述对象是免疫功能低下的婴儿、幼儿或老人。23. 权利要求22的方法，其中所述施用提供治疗益处。24. 权利要求23的方法，其中所述治疗益处包括：（a)抑制流感病毒滴度的增加，（b)降 低流感病毒滴度，（c)抑制流感病毒复制的增加，（d)降低流感病毒复制，（e)抑制流感病毒 增殖的增加或者降低流感病毒的增殖，（f)降低对象中与流感病毒感染相关的一或多个症 状或并发症的进展、严重度、频率、持续时间或可能性，或者(g)促进对象从流感病毒感染中 康复。25. 权利要求24的方法，其中症状或并发症选自发冷、发热、咳嗽、咽喉痛、鼻充血、窦充 血、鼻感染、窦感染、身体疼痛、头痛、疲劳、肺炎、支气管炎、耳感染、耳痛和死亡。26. 权利要求21-25任一项的方法，其中所述甲型流感病毒是H7N7亚型。27. -种对包含甲型流感H7亚型病毒免疫原性物质的疫苗中的甲型流感H7亚型病毒免 疫原性物质进行定量的方法，所述方法包括将所述疫苗与第一抗体接触，其中第一抗体是 权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片段，及确定疫苗中所述免疫原性物质的量。28. 权利要求27的方法，其进一步包括将样品与特异性结合甲型流感H7亚型病毒的H7 血凝素表位的第二抗体接触，其中所述第二抗体含有可检测元件或者与可检测元件缀合。29. 权利要求28的方法，其中第一抗体固定在固体表面上。30. 权利要求28的方法，其中第二抗体含有放射性原子，与荧光分子缀合，或者与酶缀 合。31. 权利要求27-30任一项的方法，其中所述免疫原性物质包含H7血凝素或其抗原性部 分。32. 权利要求31的方法，其中所述免疫原性物质由表达系统表达。33. 权利要求32的方法，其中所述表达系统是病毒表达载体且所述免疫原性物质呈现 或展示在由所述病毒表达载体产生的病毒表面上。34. -种用于鉴别和/或定量患者样品中或者包含甲型流感H7亚型病毒免疫原性物质 的疫苗中的甲型流感H7亚型病毒免疫原性物质的试剂盒，所述试剂盒包含第一抗体，其是 权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片段，及包含用于进行测定以鉴别和/或定量所述 患者样品或所述疫苗中甲型流感H7亚型病毒免疫原性物质的说明书。35. 权利要求34的试剂盒，其进一步包含特异性结合甲型流感H7亚型病毒的H7血凝素 表位的第二抗体，其中所述第二抗体含有可检测元件或者与可检测元件缀合。36. 权利要求35的试剂盒，其中第二抗体是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片 段。37. 权利要求36的试剂盒，其中第一抗体是单克隆抗体11B9或单克隆抗体62之一，且第 二抗体是所述单克隆抗体11B9或单克隆抗体62中的另一种。38. 权利要求34-37任一项的试剂盒，其中第二抗体含有放射性原子，与荧光分子缀合， 或者与酶缀合。39. -种检测生物样品中针对甲型流感H7亚型病毒的抗体的方法，包括使所述样品和 对照H7血凝素抗原的混合物与第一抗体接触，其中第一抗体是权利要求1-5任一项的单克 隆抗体或抗体片段，并确定针对甲型流感H7亚型病毒的抗体的存在或不存在。40. 权利要求39的方法，其进一步包括将所述样品与特异性结合所述对照H7血凝素抗 原的表位的第二抗体接触，其中第二抗体含有可检测元件或与可检测元件缀合，其中所述 与第二抗体接触在所述确定之前进行。41. 权利要求40的方法，其中第一抗体固定在固体表面上。42. 权利要求40的方法，其中第二抗体是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片 段。43. 权利要求42的方法，其中第一抗体是单克隆抗体11B9或单克隆抗体62之一，且第二 抗体是所述单克隆抗体11B9或单克隆抗体62中的另一种。44. 权利要求40-43任一项的方法，其中第二抗体含有放射性原子，与荧光分子缀合，或 者与酶缀合。45. -种用于检测生物样品中针对甲型流感H7亚型病毒的抗体的试剂盒，其包含第一 抗体，其中第一抗体是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片段，以及包含用于进行测 定以检测针对甲型流感H7亚型病毒的抗体的说明书。46. 权利要求45的试剂盒，其进一步包含对照血凝素抗原。47. 权利要求45或46的试剂盒，其进一步包含特异性结合对照H7血凝素抗原的表位的 第二抗体，其中所述第二抗体含有可检测元件或者与可检测元件缀合。48. 权利要求47的试剂盒，其中第一抗体固定在固体表面上。49. 权利要求47的试剂盒，其中第二抗体是权利要求1-5任一项的单克隆抗体或抗体片 段。50. 权利要求49的试剂盒，其中第一抗体是单克隆抗体11B9或单克隆抗体62中之一，且 第二抗体是所述单克隆抗体11B9或单克隆抗体62中的另一种。51. 权利要求47-50任一项的试剂盒，其中第二抗体含有放射性原子，与荧光分子缀合， 或者与酶缀合。52. -种检测生物样品中甲型流感H7抗原或抗-H7抗体存在的方法，包括： (a) 将样品与结合于固相的捕获抗体接触，其中所述捕获抗体结合H7抗原并且是单克 隆抗体11B9或单克隆抗体62之一； (b) 将(a)的固相与检测抗体接触，其中所述检测抗体结合H7抗原并且是单克隆抗体 11B9或单克隆抗体62中的另一种，其含有可检测元件或与可检测元件缀合;及 (c) 确定结合的检测抗体或者检测抗体的结合量， 其中： (i) 如果所述样品是在与捕获抗体接触之前未与对照H7抗原混合的生物样品，结合的 检测抗体表示生物样品中存在甲型流感H7抗原，及 (ii) 如果所述样品是在与捕获抗体接触之前与对照H7抗原混合的生物样品，结合的检 测抗体表示生物样品中存在抗-H7抗体。53. 检测生物样品中甲型流感H7抗原或抗-H7抗体存在的试剂盒，包含： (a)第一抗体，其是捕获抗体，其中第一抗体结合H7抗原，是单克隆抗体11B9或单克隆 抗体中62之一； (b) 第二抗体，其是检测抗体，其中第二抗体结合H7抗原，是单克隆抗体11B9或单克隆 抗体62中的另一中，其含有可检测元件或者与可检测元件缀合;及 (c) 用于进行检测甲型流感H7抗原或抗-H7抗体的测定的说明书。54.权利要求53的试剂盒，其进一步包含对照H7抗原。
【专利摘要】本发明涉及鼠单克隆抗体(mAb)11B9和mAb？62及其活性片段，其各自靶向甲型流感H7血凝素的主要中和表位。本发明还涉及使用鼠mAb11B9、mAb？62或其片段预防和治疗H7流感的方法和组合物。本发明进一步涉及确定、鉴别和/定量(a)样品或疫苗中甲型流感血凝素或者(b)针对甲型流感血凝素的抗体的方法和试剂盒。CBA2012002220120911
【IPC分类】G01N33/53, A61K39/42, A61P31/16, C07K16/10
【公开号】CN105555802
【申请号】CN201380070832
【发明人】H-S·J·光, F·何, R·K·苏巴尚达拉沃塞
【申请人】淡马锡生命科学研究院有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2013年8月23日
【公告号】EP2920207A1, EP2920207A4, WO2014077777A1