杂芳化合物及其在药物中的应用_2

文档序号:9803312阅读:来源:国知局
III)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化 物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,其中R为氰基取代的以下基团之一:苯基、茚基、 萘基、噻唑基、噻吩基、异噻唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、恶唑基、恶二唑基、吡啶 基、嘧啶基、吡嗪基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、 哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苄基、苯乙基或-CR aRb-C( = o)-ir;
[0081] 其中各Ra、Rb和IT具有如本发明所述的含义。
[0082] 在其中一些实施方案中,本发明涉及一种化合物,其为如式(III)所示的化合 物或式(ΠΙ)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶 剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,其中各RlPR b独立地为H、氘、F、Cl、Br、 I、-CN、-OH、-N02、-NH2、-C00H、Q 4烷基、C 2 4烯基、C 2 4炔基、C丨3烷氧基或C丨3烷氨基。
[0083] 在其中一些实施方案中,本发明涉及一种化合物,其为如式(III)所示的化合物 或式(III)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化 物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,其中IT为苯基、茚基、萘基、噻唑基、噻吩基、异噻 唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、恶唑基、恶二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基。
[0084] 在其中一些实施方案中,本发明涉及一种化合物,其为如式(III)所示的化合物 或式(III)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化 物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,其中R、#和与之相连的氮原子一起形成以下子结 构式:
[0085]

[0087] 还在一方面,本发明涉及一种化合物,包含但绝不限于具有下列之一结构的化合 物或具有下列之一结构化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、 溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药:
[0088]

[0090] 本发明一方面涉及药物组合物,包含本发明的化合物,或它们的立体异构体,几何 异构体,互变异构体,氮氧化物,水合物,溶剂化物,代谢产物,药学上可接受的盐或它们的 前药。
[0091] 其中一些实施方案是,本发明所述的药物组合物进一步地包含药学上可接受的载 体,赋形剂,稀释剂,辅剂和媒介物的至少一种。
[0092] 其中一些实施方案是,本发明所述的药物组合物进一步地包含附加治疗剂,其选 自化疗剂或抗增殖剂、抗炎药、免疫调节剂或免疫抑制剂、神经营养因子、用于治疗心血管 疾病的活性剂、用于治疗糖尿病的活性剂和用于治疗自体免疫疾病的活性剂。
[0093] 本发明另一方面涉及使用一种本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组 合物来制备用于预防、处理或治疗患者自体免疫疾病或增殖性疾病,并减轻其严重程度的 药品的用途。
[0094] 其中一些实施方案是,本发明所述的自体免疫疾病是狼疮、多发性硬化、肌肉缩性 侧索硬化、类风湿性关节炎、银肩病、I型糖尿病、因器官移植导致的并发症、异物移植、糖 尿病、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默 病、白血病和淋巴瘤。
[0095] 其中一些实施方案是,本发明所述的增殖性疾病是转移癌、结肠癌、胃腺癌、膀胱 癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌、头颈癌、前列腺癌、胰腺癌、CNS(中枢神经系统)的 癌症、恶性胶质瘤、骨髓增生病、或动脉粥样硬化或肺纤维化。
[0096] 另一方面,本发明涉及本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来制备用 于在生物标本内抑制或调节蛋白激酶活性的药品的用途,所述用途包含使用本发明化合物 或包含本发明化合物的药物组合物与所述的生物标本接触。
[0097] 其中一些实施方案是,蛋白激酶为JAK1、JAK2、JAK3、BTK、EGFR或EGFR T790M。
[0098] -方面,本发明涉及制备式(I)、式(la)、式(lb)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)、式 (Ila)、式(lib)或式(III)所包含的化合物的中间体。
[0099] 本发明另一方面涉及式(I)、式(la)、式(lb)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)、式(Ila)、 式(lib)或式(III)所包含的化合物的制备、分离和纯化的方法。
[0100] 本发明还包含本发明的化合物及其药学上可接受的盐的应用,用于生产医药产品 治疗自体免疫疾病或增殖性疾病,包括那些本发明所描述的。本发明的化合物同样用于生 产一种医药品用来减轻,阻止,控制或治疗由JAK1、JAK2、JAK3、BTK、EGFR或EGFR T790M所 介导的病症。
[0101] 本发明包含药物组合物,该药物组合物包括式(I)、式(la)、式(lb)、式(Ic)、式 (Id)、式(Ie)、式(Ila)、式(lib)或式(III)所代表的化合物与至少一个药学上可接受的 载体,辅剂或稀释剂的结合所需的有效治疗用量。
[0102] 本发明同样包含治疗患者自体免疫疾病或增殖性疾病,或对此病症敏感的方法, 该方法包含使用式(I)、式(la)、式(lb)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)、式(Ila)、式(lib)或式 (III)所代表化合物的治疗有效量对患者进行治疗。
[0103] 除非其他方面表明,本发明的化合物所有的立体异构体,几何异构体,互变异构 体,消旋体,氮氧化物,水合物,溶剂化物,代谢产物,代谢前体,盐和药学上可接受的前药都 属于本发明的范围。
[0104] 具体地说,盐是药学上可接受的盐。术语"药学上可接受的"包括物质或组合物必 须是适合化学或毒理学地,与组成制剂的其他组分和用于治疗的哺乳动物有关。
[0105] 本发明给出的任何结构式也意欲表示这些化合物未被同位素富集的形式以及同 位素富集的形式。同位素富集的化合物具有本发明给出的通式描绘的结构,除了一个或多 个原子被具有所选择原子量或质量数的原子替换。可引入本发明化合物中的示例性同位素 包括氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟和氯的同位素,如 2H,3H,nC,13C,14C, 15N,170,ls0,lsF,31P, 32P,35S, 36C1 和 1251。
[0106] 前面所述内容只概述了本发明的某些方面,但并不限于这些方面及其他的方面的 内容将在下面作更加具体完整的描述。
[0107] 本发明详细说明书
[0108] 定义和一般术语
[0109] 现在详细描述本发明的某些实施方案,其实例由随附的结构式和化学式说明。本 发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案,它们均包括在如权利要求定义的本发明 范围内。本领域技术人员应认识到,许多与本发明所述类似或等同的方法和材料能够用于 实践本发明。本发明绝不限于本发明所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料 的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、 所描述的技术,等等),以本申请为准。
[0110] 应进一步认识到,本发明的某些特征,为清楚可见,在多个独立的实施方案中进行 了描述,但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之,本发明的各种特征,为简洁起见, 在单个实施方案中进行了描述,但也可以单独或以任意适合的子组合提供。
[0111] 除非另外说明,本发明所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员的 通常理解相同的含义。本发明涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发 明。
[0112] 除非另外说明,应当应用本发明所使用的下列定义。出于本发明的目的,化 学元素与元素周期表CAS版,和《化学和物理手册》,第75版,1994 一致。此外,有机 化学一般原理可参考〃 Organic Chemistry",Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999,和〃March's Advanced Organic Chemistry〃by Michael B. Smith and Jerry March,John Wiley&Sons,New York:2007中的描述,其全部内容通过引用并入本 发明。
[0113] 除非另有说明或者上下文中有明显的冲突,本发明所使用的冠词"一"、"一个 (种)"和"所述"旨在包括"至少一个"或"一个或多个"。因此,本发明所使用的这些冠词 是指一个或多于一个(即至少一个)宾语的冠词。例如,"一组分"指一个或多个组分,即可 能有多于一个的组分被考虑在所述实施方案的实施方式中采用或使用。
[0114] 本发明所使用的术语"受试对象"是指动物。典型地所述动物是哺乳动物。受试 对象,例如也指灵长类动物(例如人类,男性或女性)、牛、绵羊、山羊、马、犬、猫、兔、大鼠、 小鼠、鱼、鸟等。在某些实施方案中,所述受试对象是灵长类动物。在其他实施方案中,所述 受试对象是人。
[0115] 本发明所使用的术语"患者"是指人(包括成人和儿童)或者其他动物。在一些 实施方案中,"患者"是指人。
[0116] 术语"包含"为开放式表达,即包括本发明所指明的内容,但并不排除其他方面的 内容。
[0117] "立体异构体"是指具有相同化学构造,但原子或基团在空间上排列方式不同的化 合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体(旋转异构体)、几何异构体 (顺/反)异构体、阻转异构体,等等。
[0118] "手性"是具有与其镜像不能重叠性质的分子;而"非手性"是指与其镜像可以重叠 的分子。
[0119] "对映异构体"是指一个化合物的两个不能重叠但互成镜像关系的异构体。
[0120] "非对映异构体"是指有两个或多个手性中心并且其分子不互为镜像的立体异构 体。非对映异构体具有不同的物理性质,如熔点、沸点、光谱性质和反应性。非对映异构体 混合物可通过高分辨分析操作如电泳和色谱,例如HPLC来分离。
[0121] 本发明所使用的立体化学定义和规则一般遵循S. P. Parker, Ed.,McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984)McGraw_Hill Book Company, New York ; and Eliel, E.and Wilen,S.,"Stereochemistry of Organic Compounds",John Wiley&Sons,Inc.,New York,1994。
[0122] 许多有机化合物以光学活性形式存在,即它们具有使平面偏振光的平面发生旋转 的能力。在描述光学活性化合物时,使用前缀D和L或R和S来表示分子关于其一个或多 个手性中心的绝对构型。前缀d和1或(+)和(-)是用于指定化合物所致平面偏振光旋转 的符号,其中(_)或1表示化合物是左旋的。前缀为(+)或d的化合物是右旋的。一种具 体的立体异构体是对映异构体,这种异构体的混合物称作对映异构体混合物。对映异构体 的50:50混合物称为外消旋混合物或外消旋体,当在化学反应或过程中没有立体选择性或 立体特异性时,可出现这种情况。
[0123] 本发明公开化合物的任何不对称原子(例如,碳等)都可以以外消旋或对映体富 集的形式存在,例如(R)-、(S)-或(R,S)_构型形式存在。在某些实施方案中,各不对称原 子在(R)-或(S)-构型方面具有至少50%对映体过量,至少60%对映体过量,至少70%对 映体过量,至少80 %对映体过量,至少90 %对映体过量,至少95 %对映体过量,或至少99% 对映体过量。
[0124] 依据起始物料和方法的选择,本发明化合物可以以可能的异构体中的一个或它们 的混合物,例如外消旋体和非对应异构体混合物(这取决于不对称碳原子的数量)的形式 存在。光学活性的(R)-或(S)-异构体可使用手性合成子或手性试剂制备,或使用常规技 术拆分。如果化合物含有一个双键,取代基可能为E或Z构型;如果化合物中含有二取代的 环烷基,环烷基的取代基可能有顺式或反式构型。
[0125] 所得的任何立体异构体的混合物可以依据组分物理化学性质上的差异被分离成 纯的或基本纯的几何异构体,对映异构体,非对映异构体,例如,通过色谱法和/或分步结 晶法。
[0126] 可以用已知的方法将任何所得终产物或中间体的外消旋体通过本领域技术人员 熟悉的方法拆分成光学对映体,如,通过对获得的其非对映异构的盐进行分离。外消旋的产 物也可以通过手性色谱来分离,如,使用手性吸附剂的高效液相色谱(HPLC)。特别地,对映 异构体可以通过不对称合成制备,例如,可参考Jacques, et al.,Enantiomers, Racemates and Resolutions(Wiley Interscience, New York,1981) ;Principles of Asymmetric Synthesis (2nd Ed. Robert E. Gawley, Jeffrey Aube, Elsevier, Oxford, UK, 2012); Eliel, E. L. Stereochemistry of Carbon Compounds(McGraw-Hi11,NY, 1962); ffilen, S. H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E. L.Eliel,Ed. , Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972) ;Chiral Separation Techniques: A Practical Approach (Subramanian, G. Ed. , ffiley-VCH Verlag GmbH&Co. KGaA, Weinheim, Germany, 2007) 〇
[0127] 术语"互变异构体"或"互变异构形式"是指具有不同能量的可通过低能皇(low energy barrier)互相转化的结构异构体。若互变异构是可能的(如在溶液中),则可以达 到互变异构体的化学平衡。除非另外指出,本发明化合物的所有互变异构体形式都在本发 明的范围之内。
[0128] 像本发明所描述的,本发明的化合物可以任选地被一个或多个取代基所取代,如 上面的通式化合物,或者像实施例里面特殊的例子,子类,和本发明所包含的一类化合物。 应了解"任选取代的"这个术语与"取代或非取代的"这个术语可以交换使用。一般而言, 术语"取代的"表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。除非其他方面 表明,一个任选的取代基团可以在基团各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中 不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代,那么取代基可以相同或不同 地在各个位置取代。其中所述的取代基可以是,但并不限于,氘,氟,氯,溴,碘,氰基,羟基, 硝基,氣基,駿基,烷基,烷氧基,烷氧基烷基,烷氧基烷氧基,烷氧基烧氣基,芳氧基,杂芳基 氧基,杂环基氧基,芳基烷氧基,杂芳基烷氧基,杂环基烷氧基,环烷基烷氧基,烧氣基,烧氣 基烷基,烧氣基烧氣基,环烷基氣基,环烷基烧氣基,烧硫基,卤代烷基,卤代烷氧基,羟基取 代的烷基,羟基取代的烷氨基,氰基取代的烷基,氰基取代的烷氧基,氰基取代的烷氨基,氨 基取代的烷基,烷基醜基,杂烷基,环烷基,环烯基,环烷基烷基,杂环基,杂环基烷基,杂环 基酰基,芳基,芳基烷基,芳氨基,杂芳基,杂芳基烷基,杂芳基氨基,酰胺基,磺酰基,氨基磺 酰基等等。
[0129] 另外,需要说明的是,除非以其他方式明确指出,在本发明中所采用的描述方式 "各…独立地为"与"…各自独立地为"和"…独立地为"可以互换,均应做广义理解,其既可 以是指在不同基团中,相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响,也可以表示在相 同的基团中,相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响。
[0130] 在本说明书的各部分,本发明公开化合物的取代基按照基团种类或范围公开。特 别指出,本发明包括这些基团种类和范围的各个成员的每一个独立的次级组合。例如,术语 "C「C 6烷基"或"C i 6烷基"特别指独立公开的甲基、乙基、C 3烷基、C 4烷基、C 5烷基和C 6烷 基。
[0131] 在本发明的各部分,描述了连接取代基。当该结构清楚地需要连接基团时,针对该 基团所列举的马库什变量应理解为连接基团。例如,如果该结构需要连接基团并且针对该 变量的马库什基团定义列举了 "烷基"或"芳基",则应该理解,该"烷基"或"芳基"分别代 表连接的亚烷基基团或亚芳基基团。
[0132] 本发明使用的术语"烷基"或"烷基基团",表示含有1至20个碳原子,饱和的直链 或支链一价烃基基团,其中,所述烷基基团可以任选地被一个或多个本发明描述的取代基 所取代。除非另外详细说明,烷基基团含有1-20个碳原子。在一实施方案中,烷基基团含 有1-12个碳原子;在另一实施方案中,烷基基团含有1-6个碳原子;在又一实施方案中,烷 基基团含有1-4个碳原子;还在一实施方案中,烷基基团含有1-3个碳原子。
[0133] 烷基基团的实例包含,但并不限于,甲基(Me、-CH3),乙基(Et、-CH 2CH3),正丙 基(n-Pr、-CH2CH2CH 3),异丙基(i-Pr、-CH(CH3)2),正丁基(n-Bu、-CH 2CH2CH2CH3),异丁基 (i-Bu、-CH 2CH(CH3)2),仲丁基(s-Bu、-CH(CH3)CH 2CH3),叔丁基(t-Bu、-C(CH3)3),正戊基 (_CH 2CH2CH2CH2CH3),2-戊基(-CH (CH3) CH2CH2CH3),3-戊基(-CH (C_ (-C (CH3) 2CH2CH3),3-甲基-2- 丁基(-CH (CH3) CH (CH3) 2),3-甲基-1- 丁基(_CH2CH2CH (CH3) 2), 2-甲基-1- 丁基(_CH2CH(CH3) CH2CH3),正己基(_CH2CH2CH 2CH2CH2CH3),2-己基(_CH(CH3) CH2CH2CH2CH3),3_ 己基(_CH(CH2CH3) (CH2CH2CH3)),2_ 甲基-2-戊基(-C 3-甲基-2-戊基(-CH (CH3) CH (CH3) CH2CH3),4-甲基-2-戊基(-CH (CH3) CH2CH (CH3) 2),3-甲 基 _3_ 戊基(_C (CH3) (CH2CH3) 2),2_ 甲基 _3_ 戊基(_CH (CH2CH3) CH (CH3) 2),2, 3_ 二甲基 _2_ 丁 基(-(:(013)201(013)2),3,3-二甲基-2-丁基(-01(01 3)(:(013)3),正庚基,正辛基,等等。
[0134] 术语"亚烷基"表示从饱和的直链或支链烃中去掉两个氢原子所得到的饱和的二 价烃基基团。这样的实例包括亚甲基(-ch 2-),亚乙基(-ch2ch2-),亚异丙基(-ch(ch3)ch 2-) 等等。
[0135] 术语"烯基"表示含有2-12个碳原子的直链或支链一价烃基,其中至少有一个不 饱和位点,即有一个碳-碳sp 2双键,其中,所述烯基基团可以任选地被一个或多个本发明 所描述的取代基所取代。烯基基团的实例包括,但并不限于,乙烯基(_CH = CH2),烯丙基 (_CH2CH = CH2),丙烯基(CH3-CH = CH-)等等。
[0136] 术语"炔基"表示含有2-12个碳原子的直链或支链一价烃基,其中至少有一个 不饱和位点,即有一个碳-碳sp三键,其中,所述炔基基团可以任选地被一个或多个本发 明所描述的取代基所取代。炔基基团的实例包括,但并不限于,乙炔基(_C = CH),炔丙基 (-CH2C Ξ CH)、I-丙炔基(-C Ξ C-CH3)等等。
[0137] 术语"烷氧基"表示烷基基团通过氧原子与分子其余部分相连,其中烷基基团具有 如本发明所述的含义。在一实施方案中,烷氧基基团含有1-4个碳原子;在另一实施方案 中,烷氧基基团含有1-3个碳原子。所述烷氧基基团可以任选地被一个或多个本发明描述 的取代基所取代。
[0138] 烷氧基基团的实例包括,但并不限于,甲氧基(MeO、-0CH3),乙氧基 (EtO、-〇CH 2CH3),1-丙氧基(n-PrO、η-丙氧基、-〇CH2CH2CH 3),2-丙氧基(i-PrO、i_ 丙氧 基、-och(ch3)2),等等。
[0139] 术语"烷氧基烷基"表示烷基基团被一个或多个烷氧基基团所取代,其中烷基和 烷氧基基团具有如本发明所述的含义,这样的实例包括,但并不限于甲氧基甲基,甲氧基乙 基,乙氧基甲基,乙氧基乙基等。
[0140] 术语"烷氧基烷氧基"表示烷氧基基团被一个或多个烷氧基基团所取代,其中烷氧 基基团具有如本发明所述的含义,这样的实例包括,但并不限于甲氧基甲氧基,甲氧基乙氧 基,甲氧基丙氧基,乙氧基甲氧基,乙氧基乙氧基等。
[0141] 术语"卤代烷基","卤代烯基"或"卤代烷氧基"表示烷基,烯基或烷氧基基 团被一个或多个卤素原子所取代,这样的实例包含,但并不限于,三氟甲基,三氟甲氧 基,-ch 2ci,-ch2cf3, -ch2ch2cf3等。
[0142] 术语"氰基取代的烷基"表示烷基基团被一个或多个CN所取代,这样的实例包含, 但并不限于,-ch 2cn,-ch2ch2cn,-ch2ch2ch 2cn等。术语"羟基取代的烷基"表示烷基基团被 一个或多个0H所取代,这样的实例包含,但并不限于,-ch 2oh,-ch2ch2oh,-ch2ch2ch 2oh等。
[0143] 术语"烷硫基"指Ci i。直链或支链的烷基连接到二价的硫原子上,其中烷基基团具 有如本发明所述的含义。这样的实例包括,但并不限于甲硫基(ch 3s-),乙硫基等。
[0144] 术语"杂烷基"表示稳定的直链或支链烷基,由至少一个C原子和至少一个 选自N,0, P,S的杂原子组成,其中N,0, P,S可位于杂烷基的任何内部位置或位于该 基团与分子的其余部分相连接的位置,杂烷基中的C原子任选地被氧原子所取代得到 c( = 0)基团。烷基如本发明所定义的。杂烷基的实例包括,但并不限于-ch2-ch2-o-c h3, -ch2-ch2-nh-ch3, -ch2-ch2-n(ch3)-ch3, -ch2-s-ch2-ch3, -ch2-ch2-s(o)-ch3, -ch2-c = n-och3, -nh-ch2-ch3, -nh-ch2-c( = o)-nh-ch2-ch3, -nh-ch(c(ch3)3)-c( = o)-nh-ch2-ch3, -NH-CH (CH (CH3) 2) -c ( = 0) -NH-CH2-CH3, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH2-CH2-〇-CH3, -〇-CH2-CH2-〇-C h3, -ch2-nh- (ch2) 2-nh-s ( = o) 2-ch3 等。
[0145] 术语"碳环基"或"碳环"表示含有3-12个碳原子的,单价或多价的饱和或部分不 饱和单环、双环或者三环体系。碳双环基包括螺碳双环基和稠合碳双环基,合适的碳环基基 团包括,但并不限于,环烷基、环烯基和环炔基。碳环基基团的实例进一步包括,环丙基,环 丁基,环戊基,1-环戊基-1-烯基,1-环戊基-2-烯基,1-环戊基-3-烯基,环己基,1-环己 基-1-烯基,1-环己基-2-烯基,1-环己基-3-烯基,环己二烯基,环庚基,环辛基,环壬基, 环癸基,环十一烷基,环十二烷基,苯并环戊基,苯并环己基,等等。
[0146] 术语"环烷基"表示含有3-12个碳原子的,单价或多价的饱和单环,双环或三环体 系。所述环烷基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。 这样的实例包括,但并不限于,环丙基,环丁基,环戊基,环己基,环庚基,环辛基,环壬基,环 癸基,环十一烷基,环十^烷基,等等。
[0147] 术语"环烯基"表示含有3-12个碳原子的,单价或多价的,非芳香族的单环,双环 或三环体系,至少包含一个碳碳双键。所述环烯基基团可以独立地未被取代或被一个或多 个本发明所描述的取代基所取代。这样的实例包括,但并不限于,环丁烯基,环戊烯基,环戊 二烯基,环己烯基,环己二烯基,环庚烯基,环辛烯基,环壬烯基和环癸烯基,等等。
[0148] 术语"环烷基烷(氧)基"或"环烯基烷(氧)基"表示烷(氧)基基团被一个或 多个环烷基或环烯基基团所取代,其中
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