其限 制。
[0268] 〈制备实施例〉
[0269] 为了合成由式1表示的化合物，可使用下式a至c的化合物作为原料。〈制备实施例1 >式8表示的原料的制备
[0270]
[0271 ]将2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-羧酸（3.78g，20mmo 1)、亚硫酰氯（1.60mL，22mmo 1)和 20mL苯在氮气氛下搅拌。向其中缓慢滴加二甲基甲酰胺(0.6ml)，所得混合物在同一温度下 搅拌2小时，然后在减压下除去溶剂并且真空干燥以制备白色固体(4. llg)。
[0272] 将所述白色固体(4. llg)在0°C下在氮气氛下与苯一起搅拌。向其中加入28%氨水 (1.3mL)和水（10mL)，使温度升高到正常温度，所得混合物再搅拌12小时。用氯仿提取产物， 用无水硫酸镁(MgS0 4)除去水分，然后在减压下除去溶剂以制备具有胺官能团的白色固体 (3·53g)〇
[0273] 将白色固体(3.53g)、三氯氧磷(P0C13,20M1)、五氯化磷(PCl5,7.81g，37.5mmolWP 1，4_二@恶烷（10mL)在氮气氛下回流。混合物回流8小时，然后冷却到0°C，用碳酸钠水溶液 终止反应。产物用氯仿萃取，经无水硫酸镁(MgS04)除去水分，然后在减压下除去溶剂。过滤 所得固体，用乙醇洗涤，然后真空干燥，得到2.08g(59%产率)式a。
[0274] MS：[M+H] + =189
[0275] 〈制备实施例2>式b表示的原料的制备
[0276] LU2//」 将氧代-1，二a哩唑卩杯-4-羧酸（3
·80g，加 mmol)、业腧Θ无鳳（1 ·⑶mL，Mmmol) 和20mL苯在氮气氛下搅拌。向其中缓慢滴加二甲基甲酰胺(0.6ml)，所得混合物在同一温度 下搅拌2小时，然后在减压下除去溶剂并且真空干燥以制备白色固体(4. llg)。
[0278] 将所述白色固体(4. llg)在0°C下在氮气氛下与苯一起搅拌。向其中加入28%氨水 (1.3mL)和水（10mL)，使温度升高到正常温度，所得混合物再搅拌12小时。用氯仿提取产物， 用无水硫酸镁(MgS0 4)除去水分，然后在减压下除去溶剂以制备具有胺官能团的白色固体 (3·53g)〇
[0279] 将白色固体(3.53g)、三氯氧磷(P0C13,20M1)、五氯化磷(PCl5,7.81g，37.5mmolWP 1，4-二喷烷（10mL)在氮气氛下回流。混合物回流8小时，然后冷却到01，用碳酸钠水溶液 使反应终止。产物用氯仿萃取，经无水硫酸镁(MgS0 4)除去水分，然后在减压下除去溶剂。过 滤所得固体，用乙醇洗涤，然后真空干燥以得到2.19g(58%产率)式b。
[0280] MS：[M+H] + =190
[0281 ]〈制备实施例3>式c表示的原料的制备
[0282]
[0283] 将4-氯-3-苯基喹啉-2 (1H)-酮(5.1 lg，20mmo 1)溶解在二甲基甲酰胺(DMF 1L)中， 然后向其中加入对甲苯亚磺酸钠(5.34g，30mmol)，所得混合物在120°C下搅拌20小时。使温 度降低到正常温度，引入水以获得固体，然后过滤固体并且真空干燥，得到5.25g(70%产 率)黄色固体。
[0284] 将5.25g黄色固体溶解在二甲基甲酰胺（DMF 100mL)中，然后向其中加入氰化钾 (KCN，13.6g)，所得混合物在氮气氛下于70°C搅拌6小时。使温度降低到正常温度，引入水以 获得固体，然后连续引入稀盐酸。过滤产生的固体并且真空干燥，得到2.06g(60%产率）的 黄色固体。
[0285] 将黄色固体(2.06g)、三氯氧磷(P0Cl3，10mL)和1，4_二喝烷（10mL)在氮气氛下回 流。混合物回流8小时，然后冷却到0°C，用碳酸钠水溶液终止反应。产物用氯仿萃取，经无水 硫酸镁(MgS04)除去水分，然后在减压下除去溶剂。过滤所得固体，用乙醇洗涤，然后真空干 燥以得到2.04g(92%产率)式c〇
[0286] MS：[M+H] + = 275
[0287] 〈制备实施例4>化合物A的制备
[0288]
[0289]化合物A-1的制备
[0290] 将16 · 7g(0 · lmo 1)咔唑溶解在四氢呋喃（THF，500mL)中，然后所得溶液在0°C下搅 拌10分钟。向其中加入N-溴代丁二酰亚胺(NBS，18.68g，0.105mol)，所得混合物在正常温度 下搅拌12小时，然后用蒸馏水和乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁(MgS0 4)干燥，然后除 去溶剂，并且进行硅胶柱色谱，得到22.4g(91 % )化合物A-1。
[0291]化合物A-2的制备
[0292] 将 22 · 4g(91mmol)化合物 A-l、31 · 3g( 109mmol )9-苯基-9H-咔唑-2-硼酸、Pd(PPh3)4 (5.25g，4.5mmol)、60mL 2M K2C03水溶液、300mL甲苯和90mL乙醇放置到容器中，所得混合物 在回流下搅拌12小时。混合物用蒸馏水洗涤，并且用氯仿萃取。有机层经无水硫酸镁 (MgS〇4)干燥，然后除去溶剂，并且进行硅胶柱色谱，得到29.7g(72.8mmol，80% )化合物A-2〇
[0293] 化合物A的制备
[0294] 将60%钠氢（1.16g，29mmo 1)和40mL无水二甲基甲酰胺加入到氮置换的烧瓶中，并 且搅拌所得混合物。向上面得到的化合物A2(11.84g，28mm 〇l)中加入100mL二甲基甲酰胺以 溶解所述化合物，然后将所得溶液经过15分钟滴加到所述烧瓶中。在滴加结束后，将所得混 合物持续搅拌30分钟。将100mL二甲基甲酰胺加入到式b表示的原料(5.69g，30mmol)中以溶 解所述原料，将所得溶液然后经过10分钟滴加到所述烧瓶中。然后，在滴加结束后，将所得 混合物持续搅拌4小时。然后，向其中加入0.6L水以过滤并且收集沉淀的结晶。使过滤并且 收集的结晶分散在乙醇中，分散体搅拌过夜，然后过滤并且真空干燥，得到14.60g(26mmol， 87 %产率)化合物A。
[0295] MS：[M+H] + = 562
[0296] 〈制备实施例5>化合物B的制备
[0297]
[0298] 式B-1的制备
[0299] 将20.4g(0. lmo 1)7H-苯并[c]咔唑溶解在四氢呋喃(THF，500mL)中，然后将所得溶 液在0°C下搅拌10分钟。向其中加入N-溴代丁二酰亚胺(NBS，18.68g，0.105mol)，所得混合 物在正常温度下搅拌12小时，然后用蒸馏水和乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁(MgS0 4) 干燥，然后除去溶剂，并且进行硅胶柱色谱，得到25.4g(86%)化合物B-1。
[0300] 式B-2的制备
[0301 ]将 23 · 7g (80mmo 1)化合物 B-1、32 · 3g (96mmo 1) 7-苯基-7H-苯并[c ]咔唑-9-硼酸、Pd (PPh3)4(5 · 25g，4 · 5mmo 1)、80mL 2M K2CO3水溶液、400mL甲苯和 160mL乙醇放置到容器中，所 得混合物在回流下搅拌12小时。混合物用蒸馏水洗涤，并且用氯仿萃取。有机层经无水硫酸 镁(MgS〇4)干燥，然后除去溶剂，并且进行硅胶柱色谱，得到33.4g(65.6mmol，82% )化合物 A_2 〇
[0302] 化合物Β的制备
[0303] 将60%钠氢（1.20g，30mmo 1)和40mL无水二甲基甲酰胺加入到氮置换的烧瓶中，并 且搅拌所得混合物。向式b表示的原料(5.12g，27mmo 1)中加入1 OOmL二甲基甲酰胺以溶解所 述原料，然后将所得溶液经过10分钟滴加到所述烧瓶中。在滴加结束后，将所得混合物持续 搅拌30分钟。然后，将100mL二甲基甲酰胺加入到上面获得的化合物B-2 (14.24g，28mmol)中 以溶解所述化合物，然后将所得溶液经过30分钟滴加到所述烧瓶中。在滴加结束后，将所得 混合物持续搅拌4小时。然后，向其中加入0.6L水以过滤并且收集沉淀的结晶。使过滤并且 收集的结晶分散在乙醇中，将分散体搅拌过夜，然后过滤并且真空干燥，得到14.5 5 g (22臟〇1，81%产率)化合物8。
[0304] MS：[M+H] + = 662
[0305] 〈制备实施例6>化合物C的制备
[0306]
[0307]将17.7g(60mmol)在制备实施例5中合成的化合物B-1、二苯并噻吩-2-硼酸 (17.1g，75mmol)、Pd(PPh3)4(3.46g，3mmol)、60mL 2M K2CO3水溶液、300mL甲苯和 120mL乙醇 放置到容器中，所得混合物在回流下搅拌12小时。混合物用蒸馏水洗涤，并且用氯仿萃取。 有机层经无水硫酸镁（MgS0 4)干燥，然后除去溶剂，并且进行硅胶柱色谱，得到19.4g (65.6mmol，81 % )化合物C_1 〇 [0308]化合物C的制备
[0309] 将60%钠氢(0.80g，20mmo 1)和30mL无水二甲基甲酰胺加入到氮置换的烧瓶中，并 且搅拌所得混合物。向式b表示的原料(3.22g，17mmol)中加入60mL二甲基甲酰胺以溶解所 述原料，然后将所得溶液经过10分钟滴加到所述烧瓶中。在滴加结束后，将所得混合物持续 搅拌30分钟。然后，将60mL二甲基甲酰胺加入到上面获得的化合物C-l(7.20g，18mmol)中以 溶解所述化合物，然后将所得溶液经过30分钟滴加到所述烧瓶中。在滴加结束后，将所得混 合物持续搅拌4小时。然后，向其中加入0.4L水以过滤并且收集沉淀的结晶。使过滤并且收 集的结晶分散在乙醇中，将分散体搅拌过夜，然后过滤并且真空干燥，得到7.54g (12mmo 1， 70 %产率)化合物C。
[0310] MS：[M+H] + = 540
[0311]〈制备实施例7>化合物D的制备 [0312]
[0313」 将20 · lg( lOOmmol )3-氯-9H-咔唑和43 · 5g( 184mmol) 1-溟-4-碘苯浴觯在500mL甲 苯中，然后向其中加入9 · 2g(48mmol )CuI、6 · 5mL(96mmol)乙二胺和9 · lg(288mmol)憐酸三 钾，所得混合物回流24小时。使混合物冷却到正常温度，然后利用经水稀释的盐酸终止反 应，用氯仿进行萃取，然后用蒸馏水洗涤萃取物。将获得的有机层经无水硫酸镁(MgS0 4)干 燥，然后除去溶剂，并且进行硅胶柱色谱，得到19.6g(55. Ommol，55% )化合物D-1。
[0314] 式D-2的制备
[0315] 将18.2g(51mmol)化合物D-1溶解在300mL THF中，所得溶液冷却到-78°C，然后向 其中缓慢加入25. OmL n-BuLi (己烷中2.5M)。将所得混合物在-78°C搅拌2小时，然后向其中 加入8.5mL B(0Me)3,将混合物在升温的过程中搅拌，然后向混合物中引入氯化铵水溶液以 终止反应。用氯仿进行萃取，然后用蒸馏水洗涤萃取物。将获得的有机层经无水硫酸镁 (MgS〇4)干燥，然后除去溶剂，并且进行硅胶柱色谱，得到11. lg(55. Ommol，68% )化合物D-2〇
[0316] 式D-3的制备
[0317]将2.84g(15mmol)化合物b和4.50g(1