多药结核病。
[0064] 本发明所述结核病包括肺结核、肺外结核。
[0065] 如上所述，本发明化合物对结核分枝杆菌的活性远高于同类苯并嚷嗦-4-酬类候 选化合物PBTZ169W及一线抗结核药异烟阱和利福平。例如，实施例3,8,11，18和27化合物 对结核分枝杆菌标准株H37RV ATCC 27294的体外活性是化合物PBTZ169、异烟阱和利福平 的2-10倍，对临床分离株MDR-MTB 20161(对利福平和异烟阱耐药)的体外活性也是化合物 PBTZ169 的 2-10 倍。
[0066] 本发明的化合物相对于现有产品而言，在抗结核方面疗效更好，活性更高，副作用 更低，合成过程操作也更加简单，有效降低成本，适合大规模生产。
【具体实施方式】
[0067] 在W下实施例中，将更加具体地解释本发明。但应理解，下列实施例旨在说明本发 明而不对本发明的范围构成任何限制。
[006引实施例1 2-[3-(环己基甲基）（甲基）胺基日丫下晚-1-基]-6-S氣甲基-8-硝基- 4H-苯并[e][l，3]嚷嗦-4-酬
[0069] 将2-甲硫基-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬（0.16g，0.5mmo 1) 溶于无水乙醇（8mL)，加入S乙胺(0.10邑，1.0111111〇1)，滴加 3-(环己基甲基）（甲基）胺基日丫下 晚(0.1 Sg，1. Ommo 1)的无水乙醇（1 OmL)溶液，于60 °C揽拌反应化，过滤，滤液减压浓缩，残余 物经柱层析分离得黄色固体(收率51 % )。
[0070] Ih NMR(500MHz，CDCl3)S9.12(s，lH)，8.78(s，lH)，3.73-3.36(m，5H)，2.26(s，3H)， 2.18-2.09(m,2H),1.90-1.56(m,5H), 1.35-1.13(m,6H).
[0071] MS-ESI(m/z):457(M+H)+。
[0072] 实施例2 2-[3-(对甲氧基苯甲基）（乙基)胺基日丫下晚-I-基]-6-S氣甲基-8-硝 基-4H-苯并[e ] [ 1，3 ]嚷嗦-4-酬
[0073] 同实施例1化合物的制备方法，3-(对甲氧基苯甲基）（乙基)胺基日丫下晚与2-甲硫 基-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率55 % )。
[0074] ^ NMR(500MHz,CDCl3)59.12(s,lH),8.78(s,lH),7.25-7.02(m,4H),3.92(s,3H), 3.75-3.41(m,7H),2.64(q,2H),1.02(t,3H).
[0075] MS-ESI(m/z):495(M+H)+。
[0076] 实施例3 2-[3-(环己基甲基）（甲基）氨基化咯烧-I-基]-6-S氣甲基-8-硝基- 4H-苯并[e][l，3]嚷嗦-4-酬
[0077] 同实施例1化合物的制备方法，3-(环己基甲基）（甲基)氨基化咯烧与2-甲硫基-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率53 % )，mp: 126-129 r。
[007引 Ih 醒R(500MHz，CDCl3)S9.17(s，lH)，8.78(s，lH)，4.36-4.18(m，4H)，4.15-4.03 (m，lH)，3.91(s，3H)，3.80-3.61(m，2H)，1.89-1.45(m，7H)，1.33-1.13(m，6H).
[0079] MS-ESI(m/z):47I(M+H)+。
[0080] 实施例4 2-[3-(环己基甲基）（环丙基)氨基化咯烧-I-基]-6-二氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e][l，3]嚷嗦-4-酬
[0081] 同实施例1化合物的制备方法，3-(环己基甲基）（环丙基)氨基化咯烧与2-甲硫基- 6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率50 % )。
[0082] NMR(500MHz,CDCl3)59.17(s,lH),8.78(s,lH),2.92-2.73(m,5H),2.42-2.21 (m，2H)，1.89-1.50(m，7H)，1.44-1.25(m，7H)，0.67-0.42(m，4H).
[0083] MS-ESI(m/z):497(M+H)+。
[0084] 实施例5 2-[3-(环戊基甲基）（环下基)氨基化咯烧-I-基]-6-S氣甲基-8-硝基- 4H-苯并[e][l，3]嚷嗦-4-酬
[0085] 同实施例1化合物的制备方法，3-(环戊基甲基）（环下基)氨基化咯烧与2-甲硫基-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率49 % )。
[0086] Ih 醒R(500MHz，CDCl3)S9.17(s，lH)，8.78(s，lH)，3.10-2.75(m，6H)，2.45-2.23 (m,2H),2.15-1.90(m,6H),1.74-1.35(m,llH).
[0087] MS-ESI(m/z):497(M+H)+。
[00则实施例6 2-[3-(新戊基）（乙基)氨基化咯烧-I-基]-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯 并[e][l，3]嚷嗦-4-酬
[0089] 同实施例1化合物的制备方法，3-(新戊基）（乙基)氨基化咯烧与2-甲硫基-6-=氣 甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率51 % )。
[0090] Ih 醒R(500MHz，CDCl3)S9.17(s，lH)，8.78(s，lH)，3.12-2.77(m，5H)，2.46-2.21 (m,2H),2.40(q,2H),2.28(s,2H),1.74-1.52(m,2H),1.02(t,3H),0.94(s,9H).
[0091] MS-ESI(m/z):459(M+H)+。
[0092] 实施例7 2-[4-(甲基）（甲基)氨基赃晚-I-基]-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e]
[1，3]嚷嗦-4-酬
[0093] 同实施例1化合物的制备方法，4-(甲基）（甲基）氨基赃晚与2-甲硫基-6-S氣甲 基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率48 % )。
[0094] Ih NMR(500MHz，CDCl3)S8.99(s，lH)，8.72(s，lH)，3.01-2.91(m，4H)，2.63-2.51 (m,lH),2.26(s,6H),1.71-1.44(m,4H).
[0095] MS-ESI(m/z):403(M+H)+。
[0096] 实施例8 2-[4-(乙基）（乙基)氨基赃晚-I-基]-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e]
[1，3]嚷嗦-4-酬
[0097] 同实施例1化合物的制备方法，4-(乙基）（乙基）氨基赃晚与2-甲硫基-6-S氣甲 基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率51 % )。
[009引 Ih 醒R(500MHz，CDCl3)S8.99(s，lH)，8.72(s，lH)，3.03-2.94(m，4H)，2.65-2.52 (m，5H),1.69-1.44(m，4H)，l.02(t,細）.
[0099] MS-ESI(m/z):431(M+H)+。
[0100] 实施例9 2-[4-(环己基甲基）（甲基）氨基赃晚-I-基]-6-S氣甲基-8-硝基-4H- 苯并[e][l ,3]嚷嗦-4-酬
[0101] 同实施例1化合物的制备方法，4-(环己基甲基）（甲基)氨基赃晚与2-甲硫基-6-S 氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率52 % )，mp: 146-149°C。
[0102] ^ NMR(500MHz,CDCl3)58.99(s,lH),8.72(s,lH),2.94(s,3H),2.79(s,2H),2.71-2.35(m，5H)，2.03-1.71(m，8H)，1.71(S，1H)，1.36-0.97(m，細）.
[0103] MS-ESI(m/z):485(M+H)+。
[0104] 实施例10 2-[4-(苄基）（甲基）氨基赃晚-I-基]-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并
[e][l ,3]嚷嗦-4-酬
[0105] 同实施例1化合物的制备方法，4-(苄基）（甲基）氨基赃晚与2-甲硫基-6-S氣甲 基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率52 % )。
[0106] Ih NMR(500MHz，CDCl3)S8.99(s，lH)，8.72(s，lH)，7.33-7.23(m，5H)，3.66(s，2H)， 3.01- 2.91(m，4H)，2.69-2.61(m，1H)，2.26(S，3H)，1.69-1.50(m，4H).
[0107] MS-ESI(m/z):479(M+H)+。
[0108] 实施例11 2-[4-(对S氣甲基苯甲基）（甲基)氨基赃晚-I-基]-6-S氣甲基-8-硝 基-4H-苯并[e ] [ 1，3 ]嚷嗦-4-酬
[0109] 同实施例1化合物的制备方法，4-(对S氣甲基苯甲基）（甲基）氨基赃晚与2-甲硫 基-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率53 % )。
[0110] Ih NMR(500MHz，CDCl3)S8.99(s，lH)，8.72(s，lH)，7.50-7.16(m，4H)，3.66(s，2H)， 3.01- 2.91(m，4H)，2.69-2.61(m，1H)，2.26(S，3H)，1.69-1.50(m，4H).
[0111] MS-ESI(m/z):547(M+H)+。
[0112] 实施例12 2-[4-(对S氣甲氧基苯甲基）（甲基)氨基赃晚-I-基]-6-S氣甲基-8- 硝基-4H-苯并[e ] [ 1，3 ]嚷嗦-4-酬
[0113] 同实施例1化合物的制备方法，4-(对S氣甲氧基苯甲基）（甲基）氨基赃晚与2-甲 硫基-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率51 % )。
[0114] Ih NMR(500MHz，CDCl3)S8.99(s，lH)，8.72(s，lH)，7.25-6.90(m，4H)，3.71(s，2H)， 3.11-2.99(m,4H),2.71-2.65(m,1H),2.32(S,3H),1.74-1.56(m,4H).
[0115] MS-ESI(m/z):563(M+H)+。
[0116] 实施例13 2-[4-(对S氣甲氧基苯甲基）（乙基)氨基赃晚-I-基]-6-S氣甲基-8- 硝基-4H-苯并[e ] [ 1，3 ]嚷嗦-4-酬
[0117] 同实施例1化合物的制备方法，4-(对S氣甲氧基苯甲基）（乙基）氨基赃晚与2-甲 硫基-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率52 % )。
[011 引 Ih NMR(500MHz，CDCl3)S8.99(s，lH)，8.72(s，lH)，7.26-7.01(m，4H)，3.69(s，2H)， 3.15-2.99(m,4H),2.77-2.69(m,3H),2.32(s,3H),1.76-1.58(m,4H),1.02(t,3H).
[0119] MS-ESI(m/z):577(M+H)+。
[0120] 实施例14 2-[4-(环己基甲基）（环戊基)氨基赃晚-I-基]-6-S氣甲基-8-硝基- 4H-苯并[e][l，3]嚷嗦-4-酬
[0121] 同实施例1化合物的制备方法，4-(环己基甲基）（环戊基)氨基赃晚与2-甲硫基-6-S氣甲基-8-硝基-4H-苯并[e] [ 1，3]嚷嗦-4-酬缩合，得黄色固体川欠率52 % )。
[0122] NMR(500MHz,CDCl3)58.99(s,lH),8.72(s,lH),3.15-2.99(m,4H),2.65-2.63 (m,2H),2.11-2.08(m,2H),l.72-1.68(m,6H),l.56-1.46(m,10H),l.43-1.27(m,7H).
[0123] MS-ESI(m/z):539(M+H)"〇
[0124] 实施例15