表面活性剂组合物的制作方法_2

文档序号:9924929阅读:来源:国知局
解 决了运些需要并且还带来就表面活性剂功能性而言的其他的、出乎意料的益处。根据本发 明的运些新颖的烷基糖巧可W通过酶手段产生。使用酶生产烷基糖巧先前已经在EP 2401389 Al中披露。根据本发明,取决于酶和反应物的选择,所产生的烷基糖巧组合物可W 具有W下两个关键特征中的任一个:
[001引 (A).CnGmi和CnGm2的二元混合物,其中ml和m2是或者7和13,或者8和14。在下文中, 运种类型的二元表面活性剂组合物是通过简写符号CnGml/m2提及的。因此,CnG7/13指的是CnGy 和CnGu的二元混合物,而CnGsm指的是CnGs和CnGl4的二元混合物。例如,运种类型的二元混 合物可W使用可商购的C16G2作为起始材料生产,其产生C16G8/14。
[0019] (B).分子CnG4、CnGs、. . .、CnG20的混合物。在下文中,运种类型的多分散表面活性剂 组合物是通过简写符号CnG4-20提及的。因此,C16G4-20指的是CisGn分子的混合物其中n在范围 4-20内。例如,运种类型的多分散混合物可W从可商购的CisGi和CisGi的混合物(来自赢创公 司的商标名称TEGO化re〔616)生产,其产生打6-1864-2〇。
[0020] 本发明设及基于具有由四个或更多个重复糖单元组成的亲水性头基的烷基糖巧 的独特的表面活性剂组合物。与现有的烷基糖巧组合物相比,在此描述的组合物含有具有 长的头基(n含4)的烷基糖巧作为主要组分。本发明还设及运些组合物作为表面活化试剂特 别是在润湿颗粒和表面,乳化和稳定药物的领域中的用途。
[0021] 在背景中描述的W上提及的问题使用根据本发明的表面活性剂组合物得W解决。
[0022] 根据一个目的,本发明设及一种表面活性剂组合物,该表面活性剂组合物包含至 少一种具有式I的烷基糖巧
[0023] CnGm(I)
[0024] 其中
[00巧]C是烷基;
[00%] n是该烷基中的碳原子的数目并且是14至24;
[0027]所述烷基是无支链的或支链的,饱和的或不饱和的,衍生化的或非衍生化的;
[00%] G是含有5至6个碳原子的糖单元;并且 [00巧]m是从4至20的数。
[0030] 根据一个实施例,该烷基包含环状部分。
[0031] 根据一个实施例,m是4-19,优选4-18,优选4-17,优选4-16,优选4-15,或优选4-14。
[0032] 根据另一个实施例,m是在6与18之间,优选在7与17之间,更优选选自7、8、13或14。
[0033] 根据另一个实施例,n是14至22,优选14至20,优选14至18,并且更优选16至18。
[0034] 根据另一个实施例,m选自7、8、13或14;并且n选自16或18。
[0035] 根据另一个实施例,该表面活性剂组合物包含至少两种分别具有m是7或8和13或 14的烷基糖巧。
[0036] 根据另一个实施例,(CnGs)与(CnGw)之间或(CnG?)与(CnGu)之间的比率为约50:50 至95:5。
[0037] 根据先前描述的命名法和定义,包含运些烷基糖巧的多分散混合物被称为CnG4-20。 根据W上提及的实施例,多分散混合物的优选的实施例可W披露为例如CnG4-19、CnG4-18等。
[0038] 根据先前描述的命名法和定义,符合W上提及的优选的实施例的二元混合物可W 分别被称为例如CnGs/W和CnG7/13。
[0039] 自然地,在本发明的范围内还可W进行其他类型的二元组合。
[0040] 根据另一个实施例,该至少一种烷基糖巧具有至少32mN/m,例如至少40mN/m,优选 42-49mN/m,优选约45-49mN/m,诸如约47mN/m的处于或高于临界胶束浓度(CMC)的表面张力 值。
[0041 ]根据一个目的,本发明设及一种包含所述表面活性剂组合物的洗涂剂组合物。
[0042] 根据一个目的,本发明设及一种包含所述表面活性剂组合物的润湿剂。
[0043] 根据一个目的,本发明设及一种包含所述表面活性剂组合物的乳化剂。
[0044] 根据一个目的,本发明设及一种包含所述表面活性剂组合物的分散剂组合物。
[0045] 根据一个目的,本发明设及一种包含生物分子和所述表面活性剂组合物的抗聚集 且稳定的组合物。
[0046] 根据一个目的,本发明设及所述表面活性剂组合物作为洗涂剂、润湿剂、乳化剂、 抗聚集剂或分散剂的用途。
[0047] 根据一个目的,本发明设及所述表面活性剂组合物在食品、饮料、药物、化妆品、个 人护理产品、洗涂剂或清洁剂中的用途。
【附图说明】
[0048] 图1说明了包含CisGsm混合物的表面活性剂组合物在室溫下的CMC的张力测量法 确定。
[0049] 图2示出了关于包含C16G8/14混合物的表面活性剂组合物在疏水衬底(二氧化娃,用 二甲基辛基氯硅烷疏水化的)上的吸附量的楠偏巧11 i P some tr i C)数据。在该实验的每个阶 段的C16G8/14溶液的浓度在该图中显示。
[0050] 图3示出了在40°C下储存的体系中随时间变化的总BHT含量。实屯、方形表示其中使 用含有CisGsm混合物的表面活性剂组合物作为分散剂的体系,而空屯、圆形和;角形分别表 示含有超级精制的和制药等级的聚山梨醇醋的体系。误差条表示1曰。
[0051] 图4示出了关于通过高剪切混合分散在包含C16G8/14混合物(左侧图片)、或包含 PS80(右侧图片)的水性载体中的抓P的颗粒尺寸分布的数据。
[0052] 图5示出了关于通过低剪切混合分散在包含0.2mg/ml的CisGs/m混合物(左侧图 片)、或包含0.2mg/ml的PS8(K右侧图片)的水性载体中的BDP的颗粒尺寸分布的数据。
[0053] 图6示出了抓P初级颗粒的聚集体,如在含有0.2mg/ml的PS80作为分散剂、并且通 过高剪切混合制备的体系中通过快速颗粒图像分析(FPIA)表征的。
[0054] 图7示出了抓P初级颗粒的聚集体,如在包含表面活性剂组合物(包含0.2mg/ml的 C16G8/14混合物)作为分散剂、并且通过高剪切混合制备的体系中通过FPIA分析表征的。
[0055] 图8示出了抓P初级颗粒的聚集体,如在含有0.2mg/ml的PS80作为分散剂并且通过 低剪切混合制备的体系中通过FPIA分析表征的。
[0056] 图9示出了抓P初级颗粒的聚集体,如在包含表面活性剂组合物(包含0.2mg/ml的 C16G8/14混合物)作为分散剂并且通过低剪切混合制备的体系中通过FPIA分析表征的。
[0057] 图10示出了关于用0.2mg/ml的C16-18G4-20作为分散剂制备的、微粉化的布地奈德 (budesonide)的悬浮液(0.5mg/ml)的激光衍射数据。
[0化引图11示出了关于用0.2mg/ml的Ci6-18Gi-3作为分散剂制备的、微粉化的布地奈德的 悬浮液(0.5mg/ml)的激光衍射数据。
[0059] 图12示出了关于用0.2mg/ml的TEGO Care CG90(Ci6-i8Gi)作为分散剂制备的、微粉 化的布地奈德的悬浮液(0.5mg/ml)的激光衍射数据。
[0060] 图13示出了关于用0.2mg/ml的聚山梨醇醋80作为分散剂制备的、微粉化的布地奈 德的悬浮液(0.5mg/ml)的激光衍射数据。顶部图片显示了当新鲜制备时的悬浮液的颗粒尺 寸分布。中部图片显示了在加热至90°C持续30分钟后的颗粒尺寸分布。底部图片显示了在 125°C下高压灭菌持续8分钟后的颗粒尺寸分布。
[0061] 图14示出了关于用0.2mg/ml的C16G8/14混合物作为分散剂制备的、微粉化的布地奈 德的悬浮液(0.5mg/ml)的激光衍射数据。顶部图片显示了当新鲜制备时的悬浮液的颗粒尺 寸分布。中部图片显示了在加热至90°C持续30分钟后的颗粒尺寸分布。底部图片显示了在 125°C下高压灭菌持续8分钟后的颗粒尺寸分布。
[0062] 图15示出了来自使用纤维原细胞作为模型细胞的细胞毒性研究的结果。
[0063] 图16示出了来自C16-18G4-20和Ci6-18Gi-3的混合物的水性溶液的光散射数据。在所有 实验中总表面活性剂浓度为2mg/ml,并且C16-18G4-20与Ci6-18Gi-3的比率在该图中指出。该图的 y轴给出了样品的浑浊度,描述为每单位时间到达检测器的光子的数目(称为"导出的计数 率"并且W千计数/秒的单位给出)。
【具体实施方式】
[0064] 本发明设及基于具有由四个或更多个重复糖单元组成的亲水性头基的烷基糖巧 的独特的表面活性剂组合物。与现有的烷基糖巧组合物相比,在此描述的组合物含有具有 长的头基(n含4)的烷基糖巧作为主要组分。本发明还设及运些组合物作为表面活化试剂特 别是在润湿颗粒和表面,乳化和稳定药物的领域中的用途。
[0065] 在此披露的是一种表面活性剂组合物,该表面活性剂组合物包含至少一种具有式 I的烷基糖巧
[0066] CnGm(I)
[0067] 其中 [006引 C是烷基;
[0069] n是该烷基中的碳原子的数目并且是14至24;
[0070] 所述烷基是无支链的或支链的,饱和的或不饱和的,衍生化的或非衍生化的;
[0071 ] G是含有5至6个碳原子的糖单元;并且
[0072] m是从4至20的数。
[0073] 在根据本发明的表面活性剂组合物中存在的烷基糖巧的烷基部分(式I中的C)还 优选源自可再生原料的容易获得的衍生物,更特别是源自脂肪醇,虽然其支链异构体也可 W用于适合的烷基糖巧的生产。因此,含有在C14-C20范围内的无支链基团的伯醇及其混合 物是特别有用的。该烷基可W含有从16至20个碳原子(n = 16-20)。
[0074] 特别优选的表面活性剂组合物具有烷基糖巧,运些烷基糖巧具有n为16或18,如十 六烷基(直饱和链)或油酷基(直链,不饱和的),或12-径基硬脂酷基(直链,衍生化的),或其 任何组合。
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