连翘苷、其衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备预防或/和治疗肝损伤药物中的应用
【专利摘要】本发明公开了一种连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备保肝、护肝、抗肝损伤药物或保健品中的新应用。试验证明，连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物保肝、护肝、抗肝损伤的作用显著，见效快、毒副作用小、是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的保肝、抗肝损伤药物，适于工业化生产，易于推广。本发明为保护肝脏、抗肝损伤提供了一种新的药物来源。
【专利说明】
连翘苷、其衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备预防或/ 和治疗肝损伤药物中的应用
技术领域
[0001] 本发明涉及医药领域，涉及一种保肝、抗肝损伤的药物或保健食品，特别涉及一种 中药连翘及连翘叶提取成分在保肝、抗肝损伤药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 肝脏是机体最大的代谢器官和消化腺体，从胃肠道吸收的物质几乎均要进入肝 脏，在肝脏内进行合成、分解、转化、储存。肝脏同时也是机体重要的免疫器官。各种有害因 子和物质，如病毒、毒物、药物、乙醇、缺氧、免疫等可作用于肝组织，可直接导致肝细胞不同 程度的损害，还可通过细胞因子网络的激活，引起肝细胞的损伤、再生、肝纤维化，晚期则发 展为肝功能衰竭。关于肝损伤机制及对其保护作用的研究，是国内外医学研究的焦点。
[0003] 肝损伤是肝脏受到外界因素的入侵，从而引起的肝脏受损，其中肝损伤分为病理 性肝损伤和化学性肝损伤，引发病理性肝损伤的原因主要有病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等肝 脏疾病；引发化学性肝损伤的原因主要有化学药物中毒、过敏，如病毒性肝炎、酒精肝(酒精 性脂肪肝）、有机农药中毒等等。临床上综合表现为血清中的451\41^、0^、勵、勵5含量的超 标。近年来，肝损伤发病率呈明显的上升趋势，虽然治疗的方法和药物很多，治疗水平不断 提高，可是，治疗的难度和成本也在同步增长，对人民群众的健康造成严重的威胁。因此，深 入研究肝损伤的治疗方法和药品，特别是疗效好、成本低的药品，成为业内普遍
[0004] 关注的焦点。肝损伤的机制复杂，各种因素之间相互作用、互为因果、相互促进。主 要涉及细胞色素 P-450酶系统、线粒体功能、细胞内钙超载、氧自由基的增多及中性粒细胞、 各种细胞因子等，造成肝细胞不同程度的损害，导致肝细胞的坏死或凋亡。针对这些不同机 制及其间的相互关系，近年来已经观察到不少药物对肝损伤起保护作用，主要集中在抗氧 化剂、膜稳定剂、细胞因子网络调节剂、凋亡抑制剂以及某些具有保肝作用的中药等。找寻 一个安全、针对性强、有效的治疗策略和方法，是目前值得研究的一个热点。
[0005] 在这些治疗方法中值得重视和深入研究的一种药物是蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制 剂是具有抑制蛋白酶活性作用的一类物质，在动物、植物、微生物中广泛存在，能与体内参 与各种调控作用的蛋白酶形成一定的动态平衡，调节生物体内许多重要的生命过程。例如 凝血、纤溶、炎症反应、细胞迀移、细胞分化、凋亡、补体联级反应及多肽或蛋白质激素的释 放等。在四类蛋白酶抑制剂中，丝氨酸蛋白酶抑制剂在其作用机理、氨基酸序列及X光晶体 衍射图谱方面都研究得比较清楚，并以Kunitz属丝氨酸蛋白酶类抑制剂的牛胰蛋白酶抑制 剂(Bovine pancreatictrypsin inhibitor，BPTI)为代表，商品名抑肽酶。它是一种广谱丝 氨酸蛋白酶抑制剂，具有抑制多种蛋白水解酶作用，可稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶和炎性 介质的释放，起到抗炎的作用，可减少多器官功能衰竭的发生，已广泛应用于临床，如临床 急性胰腺炎的治疗、心脏外科手术体外循环(CPB)、防治脑血管疾病、防治肺再灌注损伤等， 并可见有关抑肽酶对实验性大鼠肝缺血再灌注损伤保护、CC1 4肝损伤模型的保护作用等方 面的报道。
[0006] 但现阶段我国临床上使用的丝氨酸蛋白酶抑制剂为牛肺提取物，作为异源蛋白会 产生免疫原性，特别是在临床上大量使用会出现过敏反应。肝损伤时肝组织的代谢原料供 应障碍及某些合成酶活性减弱导致S0D合成减少，以致氧自由基清除不足，血中氧自由基增 多。超氧化阴离子转化形成的过氧化氢(H202)没被有效地清除，可以反过来抑制S0D活性， 并且氧自由基可攻击酶蛋白改变对水解酶的敏感性而加速其水解，导致S0D活性进一步下 降，导致氧自由基增多。有实验证明应用外源性GSH(阿拓莫兰)可以有效的中和、清除氧自 由基，减轻肝组织损伤。
[0007] 连翘为中医常用的清热解毒药，近年来随着对连翘及其同属植物化学成分分析的 增多，对连翘药理作用的报道也随之增多。连翘具有抗菌、抗病毒、强心利尿、保肝降压、镇 吐镇痛、抗糖尿病、抗流感病毒等作用。民间调查显示连翘叶有消、除便秘、预防感冒、降血 月旨、降血压等作用。除此之外，连翘还可用于食品保鲜、清除异味、水土保持等作用。
[0010]连翘传统以果实入药，综合近年来对连翘属植物的研究结果得知，同属植物的叶 子与果实的化学成分有很好的一致性，并且连翘叶中有效成分如连翘苷、连翘酯素、齐墩果 酸等在叶中的含量高于果实。为了开发利用这一天然资源，发明人对连翘叶中的连翘苷进 行了大量的研究，研究了连翘苷的工业化制备工艺，并对其药理作用进行实验研究，为连翘 资源的综合开发利用提供科学依据。
[0011]研究表明：连翘苷、连翘苷葡萄糖醛酸衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物可降低肝 损伤小鼠血清和肝脏ALT、AST的不正常升高，提高S0D、CHE的活性，增加 GSH、TP、ALB的含量， 减少MDA的生成，调节TBIL的代谢，表明连翘苷在清除自由基、改善肝脏的代谢等方面有一 定的作用，提示连翘叶茶对四氯化碳所致肝损伤有一定的保护作用。证明连翘苷确实有保 护肝脏功能。
[0012]本发明人通过大量的现代科学研究，采用先进的分离纯化技术从连翘及连翘叶中 提取其治疗保肝、抗肝损伤的有效成分连翘苷，并经进一步研究合成制备了连翘苷衍生物。 可以为保肝、抗肝损伤患者提供一种高效低毒的药物。
【发明内容】
[0013] 本发明的目的是针对现有保肝、护肝的药物或保健品在应用过程中存在的技术缺 陷，提供连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物（即连翘苷/连翘脂素)具有抗肝 损伤的性能和功效，并提供连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素预防、缓解或/和治疗 肝损伤的新应用、用途，在制备用于治疗、调理肝损伤的药物或保健食品中的新应用。
[0014] 为实现上述目的，本发明一方面提供一种连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂 素组合物在制备预防或/和治疗肝损伤药物或保健品中的应用。
[0015] 在筛选具有治疗保肝、护肝、抗肝损伤作用的天然活性成分的过程中，发明人发现 连翘的化学成分中连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物具有强烈的抑制保肝、 抗肝损伤的作用。
[0016] 其中，所述药物或保健品由连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物和药 学上可接受的载体组成。
[0017]特别是，所述连翘苷衍生物选择连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物。
[0018] 特别是，所述连翘苷衍生物包括33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（33-Hydr〇Xy phi 1 lygenin-8-〇-0-D-glucuronide)、9_羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（9-Hydroxy phi 1 lygenin-8-〇-0-D_glucuronide)、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（33，34-Methylenedioxy phillygenin_8-〇-0-D-glucuronide)、连翅脂素葡萄糖酸酸甲酯（（2R, 3R,4R,5S)-methy16-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4~c] furan-1-y1)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5~trihydroxyte tra hydr〇-2H-pyran-2-〇&1*13(?713七6)、连翘脂素葡萄糖醛酸钠（8〇(1;[11111(21?，31?，41?，53)-6-(5-((11?，43)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4~c]furan-1-y1)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2_carboxylate)、连翅脂素葡萄糖酸酸钾（potassium (2R,3R,4R,5S)-6-(5-((lR,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-l _yl)_2_methoxyphenoxy)_3,4,5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2_carboxylate)、连 翘脂素葡萄糖醛酸（（2R，3R，4R，5S )-6-( 5-(( lR，4S)-4-( 3,4-dimethoxyphenyl) hexahydrofuro[3,4~c]furan-1-y1)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5~trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxy 1 i c ac id);优选为33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、9-羟基-连翘脂 素葡萄糖醛酸苷、33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯、 连翘脂素葡萄糖醛酸钠或连翘脂素葡萄糖醛酸钾。
[0019] 特别是，所述连翘苷与连翘脂素组合物中连翘苷与连翘脂素的重量份配比为2~ 98:2~98;优选为2-10:90-98;进一步优选为80:20或20:80，进一步优选为90:10或10:90， 更进一步优选为98:2或2:98;再进一步优选为98:2。
[0020] 其中，所述的连翘苷、连翘苷衍生物的含量多1 %，优选为多30%，进一步优选为多 60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98% ;连翘苷与连翘脂素组合物含量多 1%，优选为^30%，进一步优选为多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为彡 98% 〇
[0021] 特别是，所述的连翘苷、连翘苷衍生物含量为1 %~98% ;优选为30~80% ;连翘苷 与连翘脂素组合物含量为1 %~98% ;优选为30~80%。
[0022]其中，所述肝损伤为病理性肝损伤和化学性肝损伤。
[0023] 特别是，所述病理性肝损伤选择病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等肝脏疾病；例如甲、 乙、丙、丁、戊，五种病毒性肝炎引起的肝损伤和肝癌等引起的肝损伤，比如:肝纤维化、肝硬 化、肝细胞坏死等都会造成肝功能异常。其中以重型肝炎引起的肝损伤最为典型，常出现大 块或亚大块肝组织坏死，出血、肝肾综合征是主要死亡原因。
[0024] 特别是，所述化学性肝损伤为化学药物中毒、过敏引起的肝脏疾病，如病毒性肝 炎、酒精肝(酒精性脂肪肝）、有机农药中毒等。
[0025] 化学性肝损伤:主要由于化学药物中毒、过敏等引起，比如药物性肝炎、酒精肝、有 机农药中毒等都会引起肝损伤肝功能异常。但以药物性和酒精性肝损害最多见，且呈不断 上升趋势。
[0026] 其中，所述的肝损伤选择急性肝损伤、急性放射性肝损伤。
[0027] 特别是，所述肝损伤为化学性肝损伤、放射性肝损伤、药物性肝损伤。
[0028] 其中，所述肝损伤为化学药剂造成的肝损伤、放射线照射造成的肝损伤。
[0029]特别是，所述肝损伤为磷、三硝基甲苯、四氯化碳(CC14)、氯奈、丙烯醛、砷、汞、锑、 苯胺、氯仿、呻化氢、二甲基甲酰胺、二硝基酚、乙醛、有机磷、丙烯晴、铅等造成的肝损伤，优 选为CC14、酒精造成的肝损伤，进一步优选为CC1 4造成的肝损伤;所述药物性肝损伤为急性 药物性肝病、慢性药物性肝病。
[0030] 特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非 活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2版，由 A.Wade 和 P.J.Weller 编辑；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press , London, 1994)等工具书中找到。
[0031] 尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等;润滑剂，如硬脂酸镁等;崩解剂，如 微晶纤维素等;填充剂，如乳糖等;粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等;甜味剂;抗氧化剂;防腐 剂、矫味剂、香料等；
[0032] 其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂形式存在。
[0033]特别是，所述连翘苷、连翘苷衍生物含量多1 %，优选为多30 %，进一步优选为多 60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98% ;连翘苷与连翘脂素组合物含量多 1%，优选为^30%，进一步优选为多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为彡 98% 〇
[0034] 本发明另一方面提供一种含有连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物 的用于预防或/和治疗肝损伤疾病的药物或保健品。
[0035] 其中，所述连翘苷衍生物选择连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物。
[0036]特别是，所述连翘苷衍生物包括33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、9-羟基-连翘脂 素葡萄糖醛酸苷、33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯、 连翘脂素葡萄糖醛酸钠、连翘脂素葡萄糖醛酸钾、连翘脂素葡萄糖醛酸;优选为33-羟基-连 翘脂素葡萄糖醛酸苷、9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄 糖醛酸苷、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯、连翘脂素葡萄糖醛酸钠或连翘脂素葡萄糖醛酸钾。
[0037]其中，所述连翘苷与连翘脂素组合物中连翘苷与连翘脂素的重量份配比为2~98: 2~98;优选为2-10:90-98;进一步优选为80:20或20:80，进一步优选为90:10或10:90，更进 一步优选为98:2或2:98;再进一步优选为98:2。
[0038]特别是，所述的连翘苷、连翘苷衍生物的含量多1 %，优选为多30%，进一步优选为 多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98% ;连翘苷与连翘脂素组合物含量 多1 %，优选为多30%，进一步优选为多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多 98% 〇
[0039]尤其是，所述的连翘苷、连翘苷衍生物的含量多1%，优选为1%~98%;优选为30 ~80%，更进一步优选为60% ;连翘苷与连翘脂素组合物含量多1 %，优选为1 %~98% ;优 选为30~80 %，更进一步优选为60 %。
[0040] 特别是，所述连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与连翘脂素组合物的重量与所述药 物或保健品的总重量之比为〇. 01-10:100,优选为0.1~10:100,进一步优选为1~10:100。
[0041] 其中，所述连翘苷/连翘脂素组合物以连翘苷和连翘脂素的单体组成、或采用溶剂 加热提取方法制备而成的连翘脂素-连翘苷提取组合物，或连翘脂素和连翘苷与环糊精或 环糊精的衍生物组合而成连翘脂素-连翘苷-环糊精组合物。
[0042] 特别是，所述连翘脂素-连翘苷-环糊精组合物选择连翘脂素和连翘苷与α-、β-或 γ -环糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或连翘脂素和连翘苷与α-、β-或γ -环糊精或 其衍生物经物理、化学方法处理形成的复合物。
[0043] 其中，所述连翘脂素-连翘苷-环糊精组合物中连翘苷和连翘脂素重量与环糊精或 环糊精的衍生物的重量之比为1:1-50。
[0044] 特别是，所述环糊精为α-或β-、γ -环糊精;所述环糊精衍生物为羟乙基-环糊精、 2，6-二甲基-环糊精、2，3，6-三甲基-环糊精、2，6-二乙基-环糊精、2，3，6-三乙基-环糊精、 麦芽糖基-环糊精或磺丁醚环糊精、对甲基苯磺酰氯(p-TsCl)取代的β-环糊精、6-位取代 的β-⑶对甲基苯磺酸酯(β-环糊精-6-OTs )、2-氧羟丙基-β-环糊精、2-位单取代的对甲基苯 磺酸酯(β-环糊精-2-〇Ts)、i3_环糊精对甲基苯磺酸酯(T 〇Syl-i3-CD)、i3-环糊精的星形大分 子PCL-(Tos)7-0-CD。
[0045] 特别是，所述药物或保健品中还包括三七提取物、莪术提取物、甘草提取物、苦参 提取物、茵陈提取物、白勺提取物、当归提取物、人参提取物、黄芪提取物、维生素 C及其衍生 物或维生素 E及其衍生物。
[0046] 与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
[0047] 1、本发明对已知化合物连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素组合物发掘了新 的药用价值，将其用于保肝、护肝、抗肝损伤，并可制备保肝、护肝、抗肝损伤的药物或保健 食品，从而为连翘及连翘叶药材的应用开拓了一个新的领域。
[0048] 2、本发明的系列试验研究证明连翘苷及连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物 具有显著的保肝、护肝、抗肝损伤的功效。
[0049] 3、本发明的连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物药理作用强，用于保 肝、护肝、抗肝损伤的功效显著，见效快、毒副作用小、安全性好，能够长期服用，具有良好的 药用前景。
[0050] 4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，可制成各种 剂型，且服量小，使用方便，因此易于推广。
[0051] 5、本发明既可采用单一成分的连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与连翘脂素组合物 活性成分制备保肝、护肝、抗肝损伤的药物，又可采用连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷/连翘 脂素组合物与其它活性成分(例如与三七提取物、莪术提取物、甘草提取物、苦参提取物、茵 陈提取物、白勺提取物、当归提取物、人参提取物、黄芪提取物、维生素 C及其衍生物或维生 素 E及其衍生物。）共同组方，制备治疗保肝、抗肝损伤的复方药物。
【具体实施方式】
[0052]下面通过【具体实施方式】来进一步描述本发明所述配方的有益效果，这些实施例包 括了本发明的连翘苷及连翘苷衍生物的胶囊、片剂、软胶囊剂的药效学试验。这些实施例仅 是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离 本发明的配方思路、用途范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但 这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0053]本发明中所述连翘苷衍生物33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、9-羟基-连翘脂素 葡萄糖醛酸苷、33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷与专利申请（申请号： 201510319303.4,优先权号：201510164294.6)中所述连翘苷衍生物相同；连翘脂素葡萄糖 醛酸甲酯、连翘脂素葡萄糖醛酸钠、连翘脂素葡萄糖醛酸钾、连翘脂素葡萄糖醛酸与专利申 请（申请号：201510320579.4，优先权号：201410825547.5)中的相同。
[0054]实施例1连翘苷片剂 [0055] 1、按照如下配比准备原料
[0056] 连翘苷（纯度86%) 500g 淀粉 1000 g
[0057] 滑石粉 15g 硬脂酸镁 15g
[0058] 2、将连翘苷和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压 制成10000片。
[0059] 实施例2连翘苷胶囊剂
[0060] 1、按照如下配比准备原料
[0061] 连翘苷(纯度60%) 200g
[0062] 淀粉 l〇〇〇g
[0063] 2、将连翘苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0064]实施例3连翘苷胶囊剂
[0065] 1、按照如下配比准备原料
[0066] 连翘苷(纯度98%) 500g
[0067] 淀粉 l〇〇〇g
[0068] 2、将连翘苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0069]实施例4连翘苷片剂
[0070] 1、按照如下配比准备原料 连翘苷(纯度63%) 50g 甘草提取物 20 g 维生素 C 400 g
[0071] 淀粉 l〇〇〇g: 滑石粉 1°/。 硬脂酸镁 1%
[0072] 2、将连翘苷、甘草提取物、维生素 C和淀粉混合均匀后制粒，加入滑石粉和硬脂酸 镁混匀后压制成10000片。
[0073] 实施例5连翘苷胶囊剂
[0074] 1、按照如下配比准备原料 连翘苷（纯度98%) 300g
[0075] 茵陈提取物 30 g 维生素 C 600 g
[0076] 淀粉 1000 g
[0077] 2、将连翘苷、茵陈提取物、维生素 C和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0078]实施例6连翘苷颗粒剂
[0079] 1、按照如下配比准备原料 连翘苷（纯度92%) 500g 白芍提取物 30 g
[0080] 维生素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0081] 2、将连翘苷、白芍提取物、维生素 C和蔗糖粉混合均匀制成颗粒后装袋，制成10000 袋。
[0082]实施例7连翘苷口服液 [0083] 1、按照如下配比准备原料 连翘苷（纯度92%) 4：g 苦参提取物 3g
[0084] 茵陈提取物 ％ 葡萄糖糖浆 5g 全方最终加去离子水至100ml。
[0085] 2、取连翘苷、苦参提取物、茵陈提取物，用乙醇溶解后加入葡萄糖糖浆，最终加去 离子水至l〇〇ml，即得。
[0086]实施例9 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂 [0087] 1、按照如下配比准备原料
[0088] 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度60%) 200g
[0089] 淀粉 l〇〇〇g
[0090] 2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0091] 实施例10 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
[0092] 1、按照如下配比准备原料
[0093] 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度98%) 500g
[0094] 淀粉 l〇〇〇g
[0095] 2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。 [0096]实施例11 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
[0097] 1、按照如下配比准备原料
[0098] 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度63 % )50g 甘草提取物 20 g 维生素 C 400 g
[0099] 淀粉 1000g 滑石粉 14.7g 硬脂酸镁 14 7g
[0100] 2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、甘草提取物、维生素 C和淀粉混合均匀后制 粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混匀后压制成10000片。
[0101]实施例12 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂 [0102] 1、按照如下配比准备原料 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度98%) 300 g 茵陈提取物 30 g
[0103] 维生素 C 6U0 g 淀粉 1000 g
[0104] 2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、茵陈提取物、维生素 C和淀粉混合均匀后装 胶囊，制成10000粒。
[0105] 实施例13 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷颗粒剂
[0106] 1、按照如下配比准备原料 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸(纯度92%) 5:00g 白芍提取物 30 g
[0107] 维生素 C 600 g 蔗糖粉 500:0 g
[0108] 2、将33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、白芍提取物、维生素 C和蔗糖粉混合均匀制 成颗粒后装袋，制成10000袋。
[0109] 实施例14 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[oho] 1、按照如下配比准备原料 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷 4g 苦参提取物 3_g
[0111] 茵陈提取物 3g 葡萄糖糖浆 5g
[0112] 全方最终加去离子水至100ml。
[0113] 2、取33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、茵陈提取物、苦参提取物，用乙醇溶解后加 入葡萄糖糖浆，最终加去离子水至l〇〇ml，即得。
[0114] 实施例15 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
[0115] 1、按照如下配比准备原料 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度66%) 500g 淀粉 10咖g
[0116] 滑石粉 15g 硬脂酸镁 1%
[0117] 2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和 硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
[0118] 实施例16 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
[0119] 1、按照如下配比准备原料
[0120] 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度97 % ) 200g
[0121] 淀粉 l〇〇〇g
[0122] 2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0123] 实施例17 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
[0124] 1、按照如下配比准备原料
[0125] 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度98 % ) 500g
[0126] 淀粉 l〇〇〇g
[0127] 2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0128] 实施例18 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
[0129] 1、按照如下配比准备原料 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度63%) 50g 甘草提取物 20 g 维生素 C 400 g
[0130] 淀粉 1000 g 滑石粉 14.7g 硬脂酸镁 ：14,:7?
[0131] 2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、甘草提取物、维生素 C和淀粉混合均匀后制 粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混匀后压制成10000片。
[0132] 实施例19 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
[0133] 1、按照如下配比准备原料 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度98%) 30Ug 茵陈提取物 30 g
[0134] 维生素 C 600 g 淀粉 1000 g
[0135] 2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、茵陈提取物、维生素 C和淀粉混合均匀后装 胶囊，制成10000粒。
[0136] 实施例20 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷颗粒剂
[0137] 1、按照如下配比准备原料 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度92%) 500g 白芍提取物 30 g
[0138] 维牛/i_C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0139] 2、将9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、白芍提取物、维生素 C和蔗糖粉混合均匀制 成颗粒后装袋，制成10000袋。
[0140] 实施例21 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0141] 1、按照如下配比准备原料 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷 4g 苦参提取物 3g
[0142] 茵陈提取物 3g. 葡萄糖糖浆 5g 全方最终加去离子水至100ml。
[0143] 2、取9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、茵陈提取物、苦参提取物，用乙醇溶解后加 入葡萄糖糖浆，最终加去离子水至l〇〇ml，即得。
[0144] 实施例22 33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
[0145] 1、按照如下配比准备原料 33, 34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷?纯度66%) 500g
[0146] 淀粉 1.000 g 滑石粉 1%
[0147] 硬脂酸镁 15g
[0148] 2、将33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加 入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
[0149] 实施例23 33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
[0150] 1、按照如下配比准备原料
[0151] 33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度97 % ) 200g
[0152] 淀粉 l〇〇〇g
[0153] 2、将33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成 10000粒。
[0154] 实施例24 33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
[0155] 1、按照如下配比准备原料
[0156] 33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(纯度98 % ) 500g
[0157] 淀粉 l〇〇〇g
[0158] 2、将33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均匀后装胶囊，制成 10000粒。
[0159] 实施例25 33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷片剂
[0160] 1、按照如下配比准备原料 33, 34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度63%) 50g 甘草提取物 2〇 g 维生素 C 400 g
[0161] 淀粉 1000 g 滑石粉 14:7g 硬脂酸镁： 14.7g
[0162] 2、将33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、甘草提取物、维生素 C和淀粉混 合均匀后制粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混匀后压制成10000片。
[0163] 实施例26 33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷胶囊剂
[0164] 1、按照如下配比准备原料 33, 34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度98%) 300 g 茵陈提取物 30: g
[0165] 维屮_^C 600 g 淀粉 1000 g
[0166] 2、将33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、茵陈提取物、维生素 C和淀粉混 合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0167] 实施例27 33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷颗粒剂
[0168] 1、按照如下配比准备原料 M，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度92%) 500g 白芍提取物 30 g
[0169] 维牛系(： 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0170] 2、将33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、白芍提取物、维生素 C和蔗糖粉 混合均匀制成颗粒后装袋，制成10000袋。
[0171] 实施例28 33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷颗粒剂
[0172] 1、按照如下配比准备原料 33, 34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷（纯度98%) 3U〇g 白芍提取物 30 g
[0173] 维生素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g 制成1.000:0袋
[0174] 2、将33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、白芍提取物、维生素 C和蔗糖粉 混合均匀制成颗粒后装袋，制成10000袋。
[0175] 实施例29 33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0176] 1、按照如下配比准备原料 33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷 4g 苦参提取物
[0177] 茵陈提取物 3g 葡萄糖糖浆 5g 去离子水 适量
[0178] 2、取33,34_亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷、茵陈提取物、苦参提取物，用乙 醇溶解后加入葡萄糖糖浆，最终加去离子水至l〇〇ml，即得。
[0179] 实施例30连翘苷和连翘脂素组合物片剂制备
[0180] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的片剂： 连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为98::2) 500g 淀粉 480g
[0181] 滑石粉 10g 硬脂酸镁 1%
[0182] 2、取连翘苷490g、连翘脂素10g与淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂 酸镁混合均匀后压制成1 〇〇〇〇片。
[0183] 实施例31连翘苷/连翘脂素组合物颗粒剂制备
[0184] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的颗粒剂：
[0185] 连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为98:2) 100g
[0186] 微晶纤维素 10000g
[0187] 2、取连翘苷98g、连翘脂素2g与微晶纤维素混合均匀后，制成颗粒装袋，制成10000 袋。
[0188] 实施例32连翘苷/连翘脂素组合物胶囊剂制备
[0189] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的胶囊剂：
[0190] 连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为98:2) 250g
[0191] 淀粉 2500g
[0192] 2、取连翘苷245g、连翘脂素5g与淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0193] 实施例33-36连翘苷/连翘脂素组合物胶囊剂制备
[0194] 实施例33-36中，连翘苷/连翘脂素组合物分别按下表的重量比与淀粉混合均匀后 装胶囊，各制成10000粒胶囊。
[0196] 实施例:37-40连翘苷/连翘脂素组合物颗粒剂制备
[0197] 实施例37-30中，连翘苷/连翘脂素组合物分别按下表的重量比与微晶纤维素混合 均匀后，制成颗粒装袋，制成10000袋。
[0200]实施例41连翘苷/连翘脂素组合物片剂制备
[0201 ] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的片剂： 连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为98:2) 500g 淀粉 380g
[0202] 茵陈提取物 100g 滑石粉 l〇g 硬脂酸镁 log
[0203] 2、称取连翘苷490g、连翘脂素10g与茵陈提取物粉末混合均匀，再与淀粉混合均匀 后制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压制成10000片。
[0204] 实施例42连翘苷/连翘脂素组合物颗粒剂制备
[0205] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的颗粒剂： 连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为98:2) 250g 三七提取物 250g
[0206] 茵陈提取物 250g 微晶纤维素 24500g
[0207] 2、取连翘苷245g、连翘脂素5g与三七提取物、茵陈提取物粉末混合均匀，再与微晶 纤维素混合均匀后制成颗粒装袋，制成10000袋。
[0208] 实施例43连翘苷/连翘脂素组合物胶囊剂制备
[0209] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的胶囊剂： 连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为98:2) 250g 苦参提取物 250g
[0210] 人参提取物 250g 苦参提取物 250g 淀粉 lOOOg
[0211] 2、连翘苷245g、连翘脂素5g与苦参提取物、人参提取物、苦参提取物粉末混合均 匀，再与淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0212] 实施例44连翘苷/连翘脂素组合物片剂制备
[0213] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的片剂：
[0214] 连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为80:20) 500g 淀粉 480g 甘草提取物 500g
[0215] 滑石粉 l%(10g) 硬脂酸镁 l%(10g)
[0216] 2、取连翘苷490g、连翘脂素10g与甘草提取物粉末混合均匀，再与淀粉混合均匀后 制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀后压，制成10000片。
[0217] 实施例45连翘苷/连翘脂素组合物颗粒剂制备
[0218] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的颗粒剂： 连翘苦/连翘脂素组合物(两者重量比为90:10) lOOOg 白芍提取物
[0219] 当归提取物 500g 微晶纤维素 I0000g
[0220] 2、取连翘苷900g、连翘脂素100g与上述提取物（白芍、当归)粉末混合均匀，再与微 晶纤维素混合均匀后制成颗粒装袋，制成10000袋。
[0221 ]实施例46连翘苷/连翘脂素组合物胶囊剂制备
[0222] 1、按照如下配比制备连翘苷/连翘脂素组合物的胶囊剂： 连翘苷/连翘脂素组合物(两者重量比为94:6) 2000g 甘草提取物 2:5〇g
[0223] 三七提取物 50(? 黄芪提取物 250g 淀粉 100()g
[0224] 2、连翘苷1880g、连翘脂素120g与上述提取物(甘草、三七、黄芪)粉末混合均匀，再 与淀粉混合均匀后装胶囊，制成1 〇〇〇〇粒。
[0225] 试验例1连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物抗大鼠急性肝损伤的实 验研究
[0226] 1、实验材料
[0227] 1.1 动物
[0228] SD大鼠（医动字第000158号），雌雄各半，体重180~220g，由广东省实验动物中心 提供。1.2药品
[0229] 连翘苷，白色粉末，大连富生天然药物开发有限公司生产，经高效液相色谱两种检 测器紫外检测器和蒸发光散射检测器面积归一化法测定，其纯度为99.5%，并用中国药品 生物制品含量测定用连翘苷对照品标定和确认其含量为99.5%。批号:20130303。
[0230] 33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(连翘苷衍生物A)，（含量>98%)，白色粉末，大 连富生天然药物开发有限公司生产，批号= 20130301。经高效液相色谱两种检测器紫外检测 器和蒸发光散射检测器面积归一化法测定，其纯度为98.5%。
[0231] 9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(连翘苷衍生物B)，（含量>98%)，白色粉末，大连 富生天然药物开发有限公司生产，批号= 20130302。经高效液相色谱两种检测器紫外检测器 和蒸发光散射检测器面积归一化法测定，其纯度为99.2%。
[0232] 33,34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(连翘苷衍生物C)，（含量>98% )，白 色粉末，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号= 20130301。经高效液相色谱两种检测 器紫外检测器和蒸发光散射检测器面积归一化法测定，其纯度为98.7%。
[0233] 连翘苷/连翘脂素组合物A，连翘苷(含量> 98 % )，白色粉末，大连富生天然药物开 发有限公司生产，批号= 20130303;连翘脂素(含量>98%)，白色粉末，大连富生天然药物开 发有限公司生产，批号:20130301;连翘苷与连翘脂素的重量之比为98:2。
[0234] 连翘苷/连翘脂素组合物B，连翘苷(含量> 98 % )，白色粉末，大连富生天然药物开 发有限公司生产，批号= 20130303;连翘脂素(含量>98%)，白色粉末，大连富生天然药物开 发有限公司生产，批号:20130301;连翘苷与连翘脂素的重量之比为90:10。
[0235] 试验用药低、中、高剂量分别为临床成人等效剂量(按成人60kg体质量计算）的2 倍、4倍及8倍，用双蒸水配成所需浓度的混悬液，配好的药液存避光4°C冰箱中备用。
[0236] 阳性对照药:联苯双酯(批号：100401，山东平原制药厂）。为临床成人等效剂量(按 成人60kg体质量计算)给药，用双蒸水配成所需的混悬液，配好的药液存避光4°C冰箱中备 用。
[0237] 2、实验方法
[0238] 2.1分组及给药
[0239] SD大鼠176只，雌雄各半，实验条件下预养1周，按性别和体质量随机分为22组:每 组8只。正常对照组，模型组，阳性药对照组，连翘脂素组，连翘苷高、中、低剂量组，连翘苷衍 生物A高、中、低剂量组，连翘苷衍生物B高、中、低剂量组;连翘苷衍生物C高、中、低剂量组； 连翘苷/连翘脂素组合物A高、中、低剂量组;连翘苷/连翘脂素组合物B高、中、低剂量组。阳 性对照组给联苯双酯(45mg/kg)，连翘脂素组给予连翘脂素（144mg/kg)，连翘苷三个组分别 给予连翘苷低剂量组(36mg/kg)，中剂量(72mg/kg)组，高剂量组（144mg/kg)，连翘苷衍生物 A低剂量组(36mg/kg)，中剂量(72mg/kg)组，高剂量组（144mg/kg)，连翘苷衍生物B低剂量 组(36mg/kg)，中剂量(72mg/kg)组，高剂量组（144mg/kg)，连翘苷衍生物C低剂量组(36mg/ kg)，中剂量(72mg/kg)组，高剂量组（144mg/kg)，连翘苷/连翘脂素组合物A低剂量组(36mg/ kg)，中剂量(72mg/kg)组，高剂量组（144mg/kg)，连翘苷/连翘脂素组合物B低剂量组(36mg/ kg)，中剂量(72mg/kg)组，高剂量组（144mg/kg)，正常对照组，模型组给等量生理盐水，灌 胃，1次/d，连续9d，在给药的第2,5,8天(共3次），模型组、连翘苷组、连翘苷衍生物组、连翘 苷/连翘脂素组、阳性药物对照组、连翘脂素组按2ml/kg体质量腹腔注射10%CC1 4色拉油溶 液造模。第10天，即末次给药24h后，腹主动脉取血，取肝脏、胸腺，称重，计算脏器系数，处死 动物。
[0240] 2.2检测项目
[0241] 血样标本立即进行生化指标测定，测定血清中ATL、AST，T_BIL含量。
[0242] 2.3病理观察
[0243] 取同一部位肝组织，10%中性甲醛固定，HE染色观察肝组织病理改变。将肝脏损伤 分为4级：0级（一），肝组织结构正常，无明显变性、坏死和炎细胞浸润；1级（ + )，肝小叶结构 尚完整，可见明显的浑浊、肿胀，气球样变或脂肪变性、散在点状坏死;2级(++)，肝小叶结构 不清，可见明显的灶状坏死伴炎细胞浸润；3级（+++)，肝小叶结构不清，可见明显的片状坏 死伴炎细胞浸润。
[0244] 2.4统计学分析
[0245] 均数间采用t检验，对肝脏组织病理学变化经Ridit分析统计学处理。
[0246] 3、实验结果
[0247] 3.1对血清 ALT，AST，T_BIL 的影响
[0248] 模型组大鼠、连翘脂素组血清ALT、AST、T-BIL均明显高于正常组（P〈0.05SP〈 0.001)，均具统计学意义。连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物各给药组能显 著降低血清ALT水平(P〈0.05);中、高剂量组显著降低AST值(P〈0.01或P〈0.05);且中、高剂 量组能降低T-BIL至接近正常水平结果。见表1。
[0249] 表1连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物对大鼠
[0250] 血清ALT、AST、T-BIL的影响()
[0253] 3.2病理观察
[0254] 正常对照组:大鼠正常肝组织结构，未见变性、坏死、炎细胞浸润;模型组：小叶结 构不清，可见肝组织多发性、弥漫性坏死，炎细胞浸润明显，肝细胞肿大、脂肪变性;连翘苷 低剂量组:肝小叶部分肝细胞坏死，较模型组明显减轻，肝索排列相对整齐，肝细胞部分肿 大、脂肪变性，伴少量炎细胞浸润冲剂量组:肝小叶结构完整，但仍有少量细胞肿大，未见 肝细胞坏死，炎细胞浸润不明显；高剂量组:肝细胞有灶状坏死，弥漫性肿胀，炎细胞浸润现 象可见。经Ridi t法统计处理。结果见表2。
[0255] 表2连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物对大鼠肝脏病理变化的影响
[0258] 从上面的实验结果可知：
[0259] 1、连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素组合物均有保肝，护肝的作用，其中连 翘苷/连翘脂素组合物的作用非常明显，其作用强度比阳性药物略强。
[0260] 2、连翘脂素组无抵抗肝损伤的作用，连翘苷/连翘脂素组合物抵抗肝损伤具有协 同增效作用，连翘苷/连翘脂素 A、连翘苷/连翘脂素 B两组大鼠的肝脏病变数、肝脏病变级数 均低于模型对照组，并且低于连翘苷、连翘苷衍生物A、B、C组大鼠，经统计学比较差异有显 著性。连翘苷/连翘脂素组合物组大鼠肝脏病变程度降低显著，与阳性药物的作用相似，且 强于阳性药物的防护作用。表明本发明的连翘苷/连翘脂素组合物在预防、治疗肝损伤的 过程中具有协同增效的作用，提高了防治肝损伤的疗效。
【主权项】
1. 连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备预防或/和治疗肝损伤的药 物或保健品中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征是所述药物由连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与 连翘脂素组合物和药学上可接受的载体组成。3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒 剂、糖浆剂、溶液剂形式存在。4. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述的连翘苷、连翘苷衍生物的纯度为多 1 % ;连翘苷与连翘脂素组合物的含量多1 %。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征是所述的连翘苷、连翘苷衍生物的纯度为1%~ 98% ;连翘苷与连翘脂素组合物的含量为1 %~98%。6. -种预防或/和治疗肝损伤药物或保健品，其特征是含有连翘苷、连翘苷衍生物或连 翘苷与连翘脂素组合物。7. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是所述的连翘苷、连翘苷衍生物的纯度 为多1 % ;连翘苷与连翘脂素组合物的含量多1 %。8. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是所述连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷 与连翘脂素组合物的重量与所述药物或保健品的总重量之比为〇. 01-10:100。9. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是所述连翘苷与连翘脂素组合物选择 连翘脂素和连翘苷与α-、β_或γ -环糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或连翘脂素和连 翘苷与α-、β-或γ -环糊精或其衍生物经物理、化学方法处理形成的复合物。10. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是还包括三七提取物、莪术提取物、甘 草提取物、苦参提取物、茵陈提取物、白芍提取物、当归提取物、人参提取物、黄芪提取物、维 生素 C及其衍生物或维生素 Ε及其衍生物。
【文档编号】A23L33/10GK106063794SQ201610210668
【公开日】2016年11月2日
【申请日】2016年4月6日 公开号201610210668.8, CN 106063794 A, CN 106063794A, CN 201610210668, CN-A-106063794, CN106063794 A, CN106063794A, CN201610210668, CN201610210668.8
【发明人】付强, 富力, 王凯乾, 惠敏, 冯雪, 鲁明明, 盖鑫, 刘正贤
【申请人】富力