专利名称：微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种微波合成杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物(Triaryl-2-pyrazoline derivatives) 的合成方法，具体涉及以具有双a,p-不饱和羰基结构的a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼 衍生物为主要原料，在微波辐射的条件下，直接环化合成杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的合 成方法。
背景技术：
吡唑啉是极为重要的含氮的五元杂环化合物。据报道，大部分的吡唑啉及其衍生物都具 有较强的生物活性，例如具有抗细菌[Khali H Z, Yanni S. A. Synthesis of New Anilido-Pyrazoline and Isoxazoline Derivatives. J. Indian. Chem. Soc., 1981， 58,168-170.]、抗病 毒[Rawal A A., Thakor V M, Shah N M. Synthesis of Some 1, 3, 5-Triphenylpyrazolines and 3, 5-Diphenyl-cyclohexen-l-ones. J. Indian. Chem. Soc. 1963， 40(4)， 323.]、抗真菌[Dhal P N, Acharya T E， Nayak A. Studies on 1， 3-Diaryl Pyrazolines and Their Derivatives. J. Indian. Chem. Soc. 1975,52， 1196-1198.]、抗结核[Mishriky N, Asaad F M, Ibrahim Y A, Girgis A S. Ph腿azie, 1996， 51, 544.]、杀虫[Bhatia M S, Sood R K. New Heterocyclic Ring Containing Phosphorus: Synthesis of 4-Chloro-l, 4-dihydro-2 H-naphth-[2, l-c][l, 2]oxaphosphorin. Ind. J. Chem. 1978, 16B,638-645.]等活性。吡唑啉衍生物的诸多生物及药理性能，促进了药物的巨大发展，为以 后的药物开发研究提供了很大的空间。因此构建不同的吡唑啉杂环体系，是近几年一直被关 注的热点。
目前合成吡唑啉衍生物的方法有很多种，较为典型的有l，3-偶极环加成法。重氮甲垸作 为l， 3-偶极子与a， P-不饱和酮的l， 3-偶极环加成已经有过很多的研究，实验证明大多数 的反应是得到一种结构的2-吡唑啉化合物。
a, (3-不饱和羰基化合物与肼直接环化法也是制备2-吡唑啉衍生物的重要方法。cc, (3-不饱 和羰基化合物与肼直接环化法一般是先形成腙中间体，然后在酸或碱催化的条件下环化成吡 唑啉衍生物。例如Azarifar[Azarifar D， Shaebanzadeh M. Synthesis and Characterization of New 3, 5-Dinaphthyl Substituted 2-Pyrazolines and Study of Their Antimicrobial Activity. ， Molecules 2002， 7, 885-889.]公开了用直接环化法合成了3, 5-萘取代的2-吡唑啉衍生物，这些三芳基-2-吡唑啉衍生物都具有杀菌性能。Magda(Magda N. A. Nasr, Novel 3, 3a， 4, 5， 6， 7-Hex勿droindazole and Arylthiazolylpyrazoline derivatives as Anti-inflammatory Agents, Archiv der Pharmazie， 336 (12)， 2003， 551-559)公开了发现具有a-节叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍 生物也具有抗炎活性，并以a， a' -二苄叉环己酮衍生物和氨基硫脲为原料，用氢氧化钠， 在乙醇溶液中合成了芳基取代的硫杂-2-吡唑啉衍生物，产率为48%。
Azarifar[Azarifar D, Ghasemnejad H. Microwave-Assisted Synthesis of Some 3, 5-Arylated
2-Pyrazolines. Molecules, 2003, 8, 642-648.]公开了曾用冰乙酸作为极性溶剂，300w功率下，
微波辐射2-12min完成反应，合成了3， 5-二芳基取代的2-吡唑啉衍生物，产率82-99%，比在
常规的回流条件下反应的产率大大提高。
Si02也是微波无溶剂催化常用的酸性或者碱性载体，Azarifa[Azarifar D, Maleki
B.Silica誦Supported Synthesis of some 1, 3， 5-Trisubstituted 2-Pyrazolines under Solvent-free and Microwave Irradiation Conditions. J. Heterocyclic Chem. 2005， 42， 157.]公开了用Si02作为载 体，在功率900w下合成了l， 3, 5-三芳基取代的2-吡唑啉衍生物。但Si02作为载体的干法反应， 载物料量小，从而使参加反应的数量受到了限制。同时，对固体载体的选择也存在一定的困 难，因此制约了微波辐射干法化学反应技术的应用范围。此外，虽然反应时不用溶剂，但反 应完成后仍需大量溶剂洗脱，造成后处理过程复杂。
Krapcho (John Krapcho, and Chester F. Turk, Bicyclic pyrazolines, potential central nervous system depressants and antiinflammatory agents, Journal of Medicinal Chemistry, 22(2), 207-10; 1979)将直接环化法用于合成具有3-苄叉哌啶并吡唑啉环结构的芳基取代的2-吡唑啉衍生物。 Krapcho用HCl，在甲醇或乙醇溶液中，将3， 5-二苄叉哌啶衍生物与甲基肼反应，产率25% 80%。
上述由cc， P-不饱和羰基化合物与肼及其衍生物环化合成2-吡唑啉衍生物的方法，用于以 a， a' -二节叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，合成具有a-苄叉环己并吡唑啉环 结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物时，发现用常规加热的方法合成具有a -苄叉环己并吡唑啉环 结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物虽然可以得到产物，但是利用常规加热的方法，由于长时间在 强碱条件下加热回流，使得较为敏感的具有双a， P-不饱和羰基结构的a， a' -二苄叉环己 酮衍生物容易被分解、氧化，因此使得反应不完全，产量低，造成后处理过程复杂，且难以 分离纯化。
双a, p-不饱和羰基结构的a， a' -二节叉环己酮衍生物两个双键与羰基的共轭增强， 减弱了羰基的极性，此外，可能是环己酮的结构原因，使得与苯肼衍生物与a， a' -二苄叉环己酮衍生物发生亲核加成，及环化反应在结构的空间上较为困难，与双亚卞基丙酮衍生 物与苯肼衍生物为主要原料合成三芳基-2-吡唑啉衍生物相比更难得到目标产物。如苯环上 含有强吸电子基(如Cl， Br， -N02)的a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物很难进行 均相反应，因此反应极为困难，基本得不到反应的产物。近年来，利用微波技术进行有机反应是实现绿色化学的一种重要的手段[Baghurst D R， Mimgos D M P. A new reaction vessel for accelerated syntheses using microwave dielectric super-heating effects, J. Chem. Soc. Dalton Trans, 1999, 1151-1155. Varma R S. Solvent-free organic syntheses . using supported reagents and microwave irradiation. Green Chemistry, 1999, 1, 43.]。微波加热的反应一般在几分钟甚至几秒完成，提高反应速率数百倍乃至上千倍，并具 有操作简单，反应选择性高、产率高、产物纯度高、易纯化等优点，在合成化学方面多有成功应用。但以a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，合成具有a-苄叉环己并 吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物的反应，在微波催化下的合成方法需要进行研究。 发明内容本发明目的是提供以a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波催 化下反应合成具有a -苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法，具有选择 性高、产率高、产物纯度高、易纯化等优点。本发明提供的微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法，是以具有双a, P-不饱和羰 基结构的a， a' -二节叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波辐射的条件下，直 接环化合成保留一个双键的具有a -苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基2-吡唑啉衍生物杀菌 剂，反应式如下n=0, A:R=H; n=1, a: R=CH3, b: R=OCH3, c: R=H, d: R=F, e: R=CI, f: R=Br, n=o, Ag: R=3,4-OCH3, h: R=o-N02, i: R=m-N02 n=1: a-jn=0, 1, j: R=p-N02制备步骤是:51) 、在用于微波的反应器中，加入具有双a, (3-不饱和羰基结构的a， oc' -二苄叉环己酮衍生
物、苯肼衍生物，乙醇钠，乙醇溶液。
2) 、将装有原料和溶剂的反应器放进微波炉中，微波功率为200W-500W，反应时间5 10分 钟，TLC跟踪检测反应至平衡。
3) 、反应完全后，在冰水中冷却，有固体析出，将固体抽滤，并用水洗涤、干燥，得到的杀 菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物粗产品。
4) 、将得到的杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物粗产品，用甲醇仁氯甲垸重结晶，得到纯品。
本发明a， a ' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物的摩尔比为1:2; a， a ' -二苄叉 环己酮衍生物与乙醇钠的摩尔比为1:2; a， a ' -二苄叉环己酮衍生物与溶剂的摩尔体积 比为1:10 15 (mol:L)。
本发明微波功率为200W-500W最佳为250W。
本发明微波辐射反应时间在5 10分钟，最佳反应分二次进行，在第一次微波辐射反应 后，让反应混合物自然冷却至室温，再进行第二次微波辐射反应，第二次微波辐射反应与第 一次微波辐射反应时间相同。
本发明系统研究了在微波辐射下合成一系列具有a -苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基 -2-吡唑啉衍生物的反应和反应条件。
本发明研究中发现，具有双a, p-不饱和羰基结构的a ， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯 肼衍生物直接环化合成具有a -苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物时，有较 高和较有效的选择性，在选用合适的微波频率、微波反应时间和反应的溶剂下，苯肼衍生物 只与双(x， (3-不饱和羰基结构的一部分环化，合成产物吡唑啉环的4， 5位并有一个a-苄叉 环己烷，这为进一步合成以2-吡唑啉为母体的多样化杀菌剂提供了宝贵的原料。
本发明研究中发现，用常规加热的方法合成具有a -苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基 -2_吡唑啉衍生物虽然可以得到产物，但是常规加热的方法需要大量的溶剂和强碱，且反应 时间长，例如在乙醇溶液中，以a， a' -二苄叉环己酮与苯肼为原料(1:2摩尔比)合成， 需2摩尔乙醇钠。a， a' -二 (4-甲氧基苄叉)环己酮与苯肼为原料的反应时间长达需42 小时以上，才能得到80%的产率。
本发明研究中发现，具有双a, p-不饱和羰基结构的a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯 肼衍生物为主要原料，在微波高频率加热的条件下，合成具有a-苄叉环己并吡唑啉环结构 的三芳基2-吡唑啉衍生物时，选用的微波频率、微波反应时间和反应的溶剂是关键因素。
本发明研究中发现，a， a ' -二苄叉环己酮衍生物中的双a， (3-不饱和羰基结构具有热不稳定性，因此在能产生高温的微波功率500W (瓦特)以上反应，反应混合物成分复杂， 产量低，后处理过程复杂，且难以分离纯化，经高效液相色谱(HPLC)检领U，产物也只有 痕量，柱色谱分离基本得不到目标产物三芳基-2-吡唑啉衍生物。本发明发现，在微波高频率加热的条件下，a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生 物合成三芳基-2-吡唑啉衍生物时，微波能有效地提高反应产量，大大加快反应速度，常规加 热方法的8 48小时，縮短到10分钟(二次微波辐射)。微波辐射由于反应时间縮短大大减 少了副产物，使产物后处理非常方便。例如，常规加热的方法与微波辐射条件下(250 W) a， ct ' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼反应的比较可见表l。 表l a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼反应条件和产率化合物编取代基时间(加热/微产量(%)第2次微波辐产量(％，第2号(R)波)(hr/min)(加热/微波)射时间(min)次微波辐射)AH36/5痕量/痕量5痕量81b c dfg hp-CH3p-0CH3HP-F p-Cl p-Br 3， 4-0CH3 o-N02 m-N02 p—N0226/542/58/524/524/524/510/548/548/548/584/9880/9872/9881/92痕量/痕量痕量/痕量70/90痕量/痕J5 5 5 5 5 5 5 5 5 5989798 9898本发明发现a， a' -二苄叉环酮与苯肼反应，环的大小对反应有明显的影响。在常规 加热的方法下，a ， a ' -二苄叉环戊酮很难与苯肼反应，反应30h以上，绝大部分原料仍 未反应。若反应延长至48h以上，经高效液相色谱(HPLC)检测，也只有痕量的产物，且 产物较为复杂。微波亦不能有效地提高反应产量(在2次微波辐射情况下)。本发明发现苯环上的取代基对反应有一定的影响，当苯环上含有供电子基团(如-0CH3，-CH》时，与苯肼较容易反应，当含有强吸电子基时(如-N02， -Cl， -Br)，反应较为困难，在 常规加热的方法中，基本得不到反应的产物，但取代基为氟例外。可能的原因是含-N02， -Cl， -Br的原料，在多种溶剂中的溶解度很小，使得与苯肼很难进行均相反应。微波辐射亦不能有效地提高反应产量(在2次微波辐射情况下)。
本发明发现a， a' -二苄叉环己酮与苯肼反应，在二次微波辐射，每次5分钟的情况 下，必须控制微波功率在200W-500W之间。最佳的微波功率250W之间(见表2)。若在500W 微波辐射下反应，微波功率太高，反应溶液暴沸，不能顺利进行化学反应操作。
表2微波功率在200W-500W之间合成三芳基-2-吡唑啉衍生物的产率 化合物编取代基(R)产率(％，微波产率(％，微波辐射产率(％，微波辐射产率(％，微波辐 号 辐射功率功率250W) 功率300W) 射功率500W)
200W)
b OCH361 97 80 反应溶液暴沸
c H 48 98 86 反应溶液暴沸
d F 65 98 94 反应溶液暴沸
g N02 -- 痕量 - 反应溶液暴沸
本发明发现，单次微波辐射反应时间过长，原料或产物容易焦化，得不到高产量的目标产 物。本发明发现，微波辐射反应时间可控制在每次5分钟。微波辐射反应最好分二次进行。 在第一次微波辐射反应后，让反应混合物自然冷却至室温，再进行第二次微波辐射反应。第 二次微波辐射反应与第一次微波辐射反应时间相同(见表1)。分二次进行微波辐射反应能 得到高品质的产物和最佳的产量。
本发明发现，在微波辐射下合成三芳基-2-吡唑啉衍生物可选用甲醇，乙醇中的任何一种。 低沸点的溶剂在微波高频率加热的条件下，虽能得到产物，但很容易引起爆沸。因此从反应 能顺利进行的操作讲，乙醇比甲醇好。从实验条件分析，得出a， a' -二苄叉环己酮或有 取代基的a， a ' -二节叉环己酮衍生物与苯肼以l:2的摩尔比投料，a ， a ' -二苄叉环己 酮衍生物与乙醇钠的摩尔比为1:2，在乙醇溶液中反应，为最佳的反应条件。
本发明系统研究了在微波辐射下、以a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主 要原料，合成具有a -苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基-2-吡唑啉衍生物的反应和反应条件， 在乙醇溶液中，微波功率为200W-500W，反应时间在5 10分钟，a， a' -二苄叉环己酮衍 生物与苯肼衍生物反应，在上述选用合适的微波频率、微波反应时间和反应的溶剂下，有较 高和较有效的选择性，苯肼衍生物只与双a， (3-不饱和羰基结构的一部分环化，合成产物吡 唑啉环的4， 5位并有一个a-苄叉环己烷，本发明有效地提高反应产量，大大加快反应速度， 常规加热方法的8 48小时，縮短到5-10分钟。微波辐射由于反应时间缩短大大减少了副产 物，使产物后处理非常方便，具有反应选择性高、产率高、产物纯度高、易纯化等优点，提供了一种杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的微波合成方法。
具体实施方式
实施例药品，仪器本发明所描述的实验在随微波化学反应器配套的玻璃容器中进行，所用到的试剂都是采 用了分析纯试剂。除非特别说明， 一般都不经过特别处理，直接使用。反应用薄层硅胶板(TLC) 跟踪，在紫外灯下检测。微波化学反应器为Shanghai Puredu WBFY205型。熔点用X_4数字显示显微熔点仪测定。 红外光谱用Nicolet 230 FT-IR型红外光谱仪测定，固体样品用溴化钾压片。核磁共振氢谱 用Bruker Avance 400 DMX型核磁共振仪测定，氘代氯仿作溶剂，四甲基硅垸为内标。元素 分析用CARLO ERBA-1110元素分析仪测定。所有2_吡唑啉衍生物产品均经红外、核磁、元 素分析、熔点测定。 实施例la， a' -二苄叉环己酮与苯肼反应，常规加热的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(c)。100ml三颈瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmola， a' -二苄叉环己酮，加热，搅拌溶 解后，加入6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，加热回流8小时，TLC跟踪反应至平衡。反应体 系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重 结晶，得到纯品。产率72%。C26H24N2, yellow solid, mp: 143隱145。C, IR(KBr, cm") 3447, 3054， 2933, 2863, 1598, 1501, 1489, 画，1013. "HNMR(CDCl3, Sppm) 1.44(1H, m), 1.65(1H, m), 1.91(1H， m), 2.19(1H, m), 2.42(1H: t), 2.98(1H, m)， 3.03(1H, t), 4.57(1H， d), 6.81(1H, t), 7.04(2H, d), 7.15(2H, t)， 7.28 -7.44(11H， m). Elemental analysis calcd(found)(%): C, 85.68(85.70), H, 6.64(6.60), N， 7.69(7.69》实施例2a ， a ' -二苄叉环己酮与苯肼反应，微波辐射的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(c)。用于微波反应的150ml烧瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmola， a' -二苄叉环己酮， 6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，在微炉波中，微波辐射250 W的功率下，反应5分钟，TLC 跟踪检测反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体 抽滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲垸重结晶，得到纯品。产率98%。化合物表征与实施 例1相同。 实施例3a ， a ' -二苄叉环己酮与苯肼反应，二次微波辐射的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍 生物(c)。
用于微波反应的150ml烧瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmola， a' -二苄叉环己酮， 6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，在微炉波中，微波辐射250 W的功率下，反应5分钟，让反 应混合物自然冷却至室温(20~25°C)，再进行第二次微波辐射反应。第二次微波辐射反应与 第一次微波辐射反应时间相同，微波辐射250 W的功率下，反应5分钟，TLC跟踪检测反 应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥 得粗产品，用甲醇/二氯甲垸重结晶，得到纯品。产率98%。化合物表征与实施例l相同。 实施例4
a， a' _二 (4_甲基苄叉)环己酮与苯肼反应，常规加热的方法下，合成三芳基-2-吡 唑啉衍生物(a)。
100ml三颈瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmola， a' -二 (4-甲基节叉)环己酮，加 热，搅拌溶解后，加入6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，加热回流26小时，TLC跟踪反应至平 衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产 品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率84%。
C28H28N2, yellow solid, mp: 150-152。C, IR(KBr， cm—1) 3436， 3050, 2926， 2860, 1598, 1511， 1497, 1045, 1033.1HNMR(CDC13, Sppm) 1.64(2H, m), 1.90(1H， m), 2.16(1H， m)， 2.36(6H, s), 2.42(1H, t), 2.95(1H， m)， 3.00(1H， t), 4.53(1H, d), 6.78(1H, t)， 6.80(1H, t)， 7.05(2H， d), 7.18(7， m), 7.33(4H: m). Elemental analysis calcd(found)(%): C, 85.67(85.70), H, 7.19(7.15)， N, 7.14(7.17)
实施例5
ot ， a ' -二 (4-甲基苄叉)环己酮与苯肼反应，二次微波辐射的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(a)。
用于微波反应的150ml烧瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmol a ， a ' -二 (4-甲基苄叉) 环己酮，6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，在微炉波中，微波辐射250 W的功率下，反应5分 钟，让反应混合物自然冷却至室温(20~25°C)，再进行第二次微波辐射反应。第二次微波辐 射反应与第一次微波辐射反应时间相同，微波辐射250 W的功率下，反应5分钟，TLC跟 踪检测反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽 滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率98%。化合物表征与实施例 4相同。 实施例6
a ， ot ' -二 (4-氟苄叉)环己酮与苯肼反应，常规加热的方法下，合成三芳基-2-卩比唑啉衍生物(d)。100ml三颈瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmola， a' -二 (4-氟苄叉)环己酮，加热， 搅拌溶解后，加入6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，加热回流24小时，TLC跟踪反应至平衡。 反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽滤，干燥得粗产品， 用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。产率81%。C26H22F2N2, yellow solid, mp: 173國174。C， IR(KBr， cm-1) 3448， 3065, 2918, 2856, 1597, 1506， 1498, 1224, 837. iHNMR (CDC13， Sppm) 1.42-1.96(4H, m), 2'18(1H, t), 2.39(1H， t), 2'92(1H, m), 4.55(1H, d), 6.82(1H, t), 7.01-7.41(14H, m)实施例7a ， a ' -二 (4-氟苄叉)环己酮与苯肼反应，二次微波辐射的方法下，合成三芳基-2-吡唑啉衍生物(d)。用于微波反应的150ml烧瓶中，加入30ml无水乙醇，3mmola， a' -二 (4-氟苄叉) 环己酮，6mmol苯肼，6mmol乙醇钠，在微炉波中，微波辐射250 W的功率下，反应5分 钟，让反应混合物自然冷却至室温(20~25°C)，再进行第二次微波辐射反应。第二次微波辐 射反应与第一次微波辐射反应时间相同，微波辐射250 W的功率下，反应5分钟，TLC跟 踪检测反应至平衡。反应完全后，反应体系在冰水中冷却放置，有黄色固体析出，将固体抽 滤，干燥得粗产品，用甲醇/二氯甲垸重结晶，得到纯品。产率98%。化合物表征与实施例 6相同。
权利要求
1、一种微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法，其特征是以具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波辐射的条件下，直接环化合成保留一个双键的具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基2-吡唑啉衍生物杀菌剂，反应式如下n＝0，AR＝H；n＝1，aR＝CH3，bR＝OCH3，cR＝H，dR＝F，eR＝Cl，fR＝Br，n＝0，AgR＝3，4-OCH3，hR＝o-NO2，iR＝m-NO2 n＝1，a-jn＝0，1，jR＝p-NO2制备步骤是1)、在用于微波的反应器中，加入具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物，苯肼衍生物，乙醇钠和乙醇溶液；2)、将装有上述原料和溶剂的反应器放进微波炉中，微波功率为200W-500W，反应时间5～10分钟，TLC跟踪检测反应至平衡；3)、反应完全后，在冰水中冷却，有固体析出，将固体抽滤，并用水洗涤、干燥，得到的杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的粗产品；4)、将得到的杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物粗产品，用甲醇/二氯甲烷重结晶，得到纯品。
2、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是a， a' -二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物 的摩尔比为1:2。
3、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是a， a' -二苄叉环己酮衍生物与乙醇钠的摩 尔比为1:2。
4、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是微波功率为250W。
5、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是微波辐射反应分二次进行时，在第一次微波 辐射反应后，让反应混合物自然冷却至室温，再进行第二次微波辐射反应，第二次微波辐 射反应与第一次微波辐射反应时间相同。
全文摘要
一种微波制备杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的方法，其特征是以具有双α，β-不饱和羰基结构的α，α′-二苄叉环己酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在乙醇钠，乙醇溶液中，微波功率200W-500W，反应5-10分钟，直接环化合成保留一个双键的具有α-苄叉环己并吡唑啉环结构的三芳基2-吡唑啉衍生物杀菌剂，具有反应选择性高、产率高、产物纯度高、易纯化等优点。
文档编号A01P3/00GK101580492SQ20091009994
公开日2009年11月18日 申请日期2009年6月25日 优先权日2009年6月25日
发明者徐伟亮, 徐子河, 柴灵芝 申请人:浙江大学