专利名称：抗微生物组合物的制作方法
技术领域：
本发明一般涉及抗微生物组合物。特别地，尽管并非排他，但是本发明涉及从丝状真菌黑附球菌(Epic occum purpurascens)(同义词黑附球菌(Epicoccum nigrum))菌株中分离的用作天然杀真菌剂的真菌分泌液。
背景技术：
真菌可以对生长或收获的农作物造成严重损害，特别是水果或蔬菜农作物。杀真菌剂也用于治疗动物中的真菌感染。传统上，控制真菌生长的主要方法使用合成生产的杀真菌剂化学物质。这些合成的杀真菌剂通常对人和其他生物体具有高毒性。由于这一原因，所以合成杀真菌剂的应用因公众关注的其毒性而变得更受限制。天然存在的杀真菌剂作为合成化学物质的可替代选择的应用因改善的生物降解性而变得更富有吸引力，且由此对环境和收获的农作物消费者而言具有更低毒性的可能性。黑附球菌(Epicoccum purpurascens)(同义词黑附球菌(E.nigrum))是通常与开始衰老的植物组织和土壤相关的腐生丝状真菌。它产生高浓度的二次产物，包括给予它所生长的介质黄色/橙色(pH依赖性)颜色的色素。橙色色素即orevactaene分离自黑附球菌并且描述了其结构(Shu, Y.Z.,等人，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,1997 7(17):ρ.2295-2298 ;参见
图1)。发现Orevactaene抑制HIV-1调节蛋白结合及其病毒RNA结合位点。发现它对白色假丝酵母(Candidia albacans)具有适度的抗真菌活性(MIC 250 μ g/mL)。经测定orevactaene的结构如
图1中所示。几种真菌代谢物也分离自黑附球菌，由Kemami Wangun如2006论文中所述[Kemami Wangun, H., V, 2006, Friedrich-Schiller:University of Jena]。分离了黄色油状物并且将其鉴定为orevactaene。其他黑附球菌菌株分泌的其他生物活性化合物已经得到表征，包括显示对细菌和真菌的抗微生物活性的黄柄曲菌素(Brown AE.等人，Soil Boil.1987Biochem.19:657-664 和 Burge WR.等人，1976 J.Agric.Food Chem.24:555-559)和epicoccamides (ffangun HVK.等人，2007 J.Nat.Prod.70:1800-1803 ；ffright AD.等人，2003 Org.Biomo1.Chem.1:507-510)和已经显不为抗癌活性的 thiornicin(FrederickCB.等人，1981 Biochem.20:2436-2438)。已经报道了黑附球菌菌株作为农作物上真菌生长的生物学控制的潜在应用(Bhuiyan SA.等人，2003 Plant Path.52:60-67 ；Mari Μ.等 A, 2007 J.Sc1.FoodAgric.87: 1271-1277 ；Szandala ES和Backhouse D 2001 Aust.Plant Path.30:165-170)，然而，尚未证实有效的控制剂，主要是因为黑附球菌菌株在环境条件下的生长和活性不令人满意。本发明的一个目的在于解决上述问题或至少为公众提供有用的选择。将所有的参考文献包括本说明书中弓丨述的任何专利或专利申请引入本文作为参考。不允许任何参考文献构成现有技术。参考文献的讨论描述了其作者的主张且申请人保留对引述的对比文件的正确性和适当性进行挑战的权力。显然可以理解，尽管大量现有技术的公开文献涉及本文，但是该参考文献并不构成允许任何这些参考文献构成新西兰或任意其他国家中本领域常用的一般知识的组成部分。在本说明书的上下文中，措词"包含"或其变化形式例如"含有"或"包括"应理解为暗示包含所述的要素、整体或步骤或要素、整体或步骤组，但不排除任意其他要素、整体或步骤或要素、整体或步骤组。本发明的其他方面和优点从仅作为实施例给出的如下描述中显而易见。本发明的公开内容
本发明的另一个方面提供了农业用组合物，其包含: 农业可接受的载体；和 式(I)的抗微生物化合物:
权利要求
1.农业用组合物，包含: 农业可接受的载体；和 式(I)的抗微生物化合物:
2.药物组合物，其包含: 药学可接受的载体或稀释剂；和 式(I)的抗微生物化合物:
3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中该组合物是粉末形式。
4.抗微生物溶液，其包含根据权利要求1或权利要求2的组合物。
5.式⑴的化合物:
6.如权利要求5中所述的农业组合物，其中所述微生物感染是真菌感染。
7.如权利要求5或权利要求6中所述的农业组合物，其中所述植物部分是水果农作物植物或蔬菜农作物植物。
8.式⑴的化合物:
9.如权利要求8中所述的用途，其中所述动物是人。
10.预防、除去或抑制植物或其植物部分中的微生物感染的方法，包含下列步骤: 给所述植物或其植物部分应用治疗有效量的组合物，该组合物包含: 〇式⑴的化合物:
11.如权利要求10中所述的方法，其中该方法还包含下列步骤: 对植物或其植物部分应用治疗有效量的所述组合物以预防或抑制葡萄孢属(Botrytis)或 Lecanicillium 生长。
12.如权利要求11中所述的方法，其中所述植物部分是水果或蔬菜
13.预防、治疗或改善微生物感染的方法，该方法包括对有这种预防、治疗或改善需要的受试者施用如权利要求1或权利要求2中所述的组合物或权利要求4的抗微生物溶液。
14.如权利要求13中所述的方法，其中所述受试者是非人的动物受试者。
15.如权利要求13或权利要求14中所述的方法，其中所述施用包括局部施用所述组合物 。
全文摘要
来自黑附球菌(Epicoccum purpurascens)(同义词黑附球菌(Epicoccum nigrum))用于对抗植物和真菌病原体的抗微生物化合物。分离了橙黄色代谢物，阐明结构为化合物表吡喃酮A-C，证实了对抗植物病原体例如葡萄孢属(Botrytis)或Lecanicillium muscarium的杀真菌活性。提供了农业和药物组合物，还提供了在动物和植物中治疗微生物感染的用途。
文档编号A01N43/08GK103167802SQ201180050429
公开日2013年6月19日 申请日期2011年8月22日 优先权日2010年8月20日
发明者C·卡德尔, S·福特, A·I·塞尔伍德, R·范金克尔, A·L·威尔金斯 申请人:百奥泰利加控股有限公司