专利名称：：新的薁类化合物及其应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，涉及新的奧类化合物及其应用，具体涉及新的萸类化合物及其在制备免疫功能低下引起的各种疾病的药物中的应用。
背景技术：
：现代药理学研究表明奥类化合物具有清除自由基、抗衰老、抗炎、治愈创伤、提高免疫力以及抗菌等作用。现在医疗上主要用于烧烫伤等外伤引起的皮肤损伤修复及抗炎药或护肤保健品等。但并没有将其应用于免疫调节的先例，由于普通奧类化合物取代基较少，种类较为单一及稀少，大大限定了其应用研究。
发明内容本发明的目的在于发现了多取代的新的奧类化合物，以及它们在制备免疫调节相关药品或制备抗衰老、清除自由基等保健品的新功用。太发明中化合物结构式如下图所示，I为带有连氧异戊烯基和茚满二酮环的新的萸类化合物，n为异戊烯基发生Claisen重排后二聚形成的聚合物。III本发明中化合物的制备方法可通过如下技术方案予以实施(1)将真菌A^rw/wms/7/mw/ctf的菌丝体用体积分数为80%的丙酮提取，提取物经硅胶柱色谱分离，以氯仿和甲醇为流动相进行洗脱,取20:1部分。(2)将20:1部分上LH-20除色素，以氯仿与甲醇体积比为1:1为流动相，取颜色较浅的中断备用。(3)将经以上方法制得的部分经中低压粗砍断，再经分析及制备液相制取(甲醇:水=70%),洗脱时间分别为40分钟和44分钟，即可得到两化合物。<image>imageseeoriginaldocumentpage3</image>',(4)化合物I和II的核磁数据如下表所示。Table1.1Hand"CNMRDataforpositionsc5H(multi,JinHz)positionscSH(multi,/inHz)1168.71451.93.25(s)297.16.38(s)15205.63166.5163U2.20(s)4113.71726.62.79(s)501.8IS66.34.69(d,6.6)6',150.119117.15.55(t，6.0)7119.16.78(s)20139.889101213165.6105.5137.1199.277.5197.12122OH-1OH-8OH-1225.718.31.84(s)1.79(s)3.79(s)12.67(s)13.24(s)"DatarecordedinDMSO-A.*JHwasrecordedat600MHzand"Cat150MHzTable2.'Handl3C丽RDataforIIpositionSc5H(multi,JinHz)positionscSH(multi,JinHz)1165.310'137.52118.5ir199.2166.012'77.54109.713'197.05102.614'52.13.26(s)6149.215'205.87117.96.75(s)16'31.02.20(s)8166.217'24.22.77(s)9105.418'91.54.66(q,6)10137.519'43.211199.220'14.61.46(d,6)1277.521'20.61.31(s)13196.922'25.41.51(s)1451.73.30(s)OH-113.27(s)15205.6OH-812.79(s)1630.92.20(s)OH-123.67(s)1724.22.77(s)OH-1'13.32(s)1891.64.63(q,6)OH-8'12.76(s)1943.3OH-12'3.72(s)2014.41.47(d,6)2120.51.26(s)2225.8165.31.53(s)2,118.53,166.141109.751102.661149.27,118.56.75(s)8,166.29,105.4flDatarecordedinDMSO-c4."Hwasrecordedat600MHzand'JCat150MH本发明的化合物可以制成注射剂、口服及外用剂型，而且免疫学实验结果表明化合物I和II具有较强的上调免疫机能的作用，抗氧化实验表明二者具有较强的去除自由基活性。'图1为釆用DPPH方法对化合物进行自由基清除能力的评价图。具体实施例方式下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面地理解本发明，但不以任实施例1:于室温下，将300g(湿重)菌丝体置于三角烧瓶中，以800ml80Q/。的丙酮提取，提取物经硅胶柱层析分离，以氯仿和甲醇为流动相进行洗脱(100:1，100:3,100:5,100:8,100:10，9:1,7:1,5:1,3:1),取100:5部分。将100:5部分上葡聚糖凝胶LH-20除色素，以氯仿与甲醇体积比为1:1为流动相，取金黄色的中断备用。将经以上方法制得的部分经中低压粗分，取70%和80%部分合并，再经分析及制备液相制取(甲醇:水=70%),洗脱时间分别为40分钟和44分钟，即可得到两化合物，化合物I(3.2mg),化合物II(4.1mg),经分析纯度均达到了98%以上。实施例2:于室温下，将300g(湿重)菌丝体置于三角烧瓶中，以800ml100%的丙酮提取，提取物经硅胶柱层析分离，以氯仿和甲醇为流动相进行洗脱，取20:1部分。将20:1部分上LH-20除色素，以氯仿与甲醇体积比为1:1为流动相，取颜色较浅的中断备用。将经以上方法制得的部分经中低压粗砍断，再经分析及制备液相制取(甲醇:水=70%)，洗脱时间分别为40分钟和44分钟，即可得到两化合物，化合物I(2.2mg),化合物II(3.3mg),经分析纯度均达到了98%以上。实施例3:分别精密吸取小同体积的样品溶液于5mL容量瓶中，均精密加入3mL的31.52pg/mLDPPH济液，用甲醇定容。室温下避光静置1h后于516nm处测定吸光值。DPPH的清除率计算公式清除率(％)=[1—(DPPH.)t,/(DPPH.)，。]x100%式中(DPPH.)t-o为体系中DPPH自由基的初始浓度;(DPPH.)t为lh后济肷中DPPH自由基的浓度。以样品(fig)/DPPH(jig)对DPPH自由基清除率作图。随剂量增加清除率也逐渐加大，直到达到一较为横定的水平，清除率的变化趋势才趋于和缓。实施例4:MTT法检测定化合物对ConA诱导的小鼠脾T细胞增殖的影响分别设置Control组、ConA组、ConA+I5吗/ml组、ConA+II5jxg/ml组、ConA+I20吗/ml组、ConA+II20(ig/ml组、ConA+I60吗/ml组、ConA+II60吗/ml组、ConA+I100吗/ml组和ConA+II100吗/ml组。细胞接种于96孔细胞培养板，每孔加10pL不同浓度的药品(终浓度分别为5、20、60、100)ag/ml),每一浓度设3个复孔，每孔定容200jiL,于37°C、50mL/LC02培养箱预孵育2h，然后加入ConA(终浓度5mg/L)继续培养。力口ConA后48h，每孔加入20MTT工作液，于37°C、50mL/LC02培养箱孵育4h,离心5min,吸掉上清液体，每孔加100DMSO,振荡10min,免疫酶标仪490nm波长检测吸光度(A值)。5表3.化合物1的OD值<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注意与空白组对照*P<0.05;**P<0.01.表4.化合物2的OD值<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注意与空白组对照*P<0.05;**P〈0.01.权利要求1.新的薁类化合物，其特征在于其结构式如(I)和(II)所示2根据权利要求l所述的新的奧类化合物，其特征在于I为带有连氧异戊烯基和茚满二酮环的新的奧类化合物，II为异戊烯基发生Claisen重排后二聚形成的聚合物。3根据权利要求l所述的新的萸类化合物，其特征在于所述的奧类化合物可以和药学上可接受的载体或赋形剂混合制备成临床上可以接受的各种制剂。4权利要求1-3任何一项所述的新的奧类化合物在制备治疗免疫功能低下引起的各种疾病和抗衰老、清除自由基药物或保健品中的应用。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，涉及新的薁类化合物及其应用，具体涉及治疗免疫系统疾病以及具有抗衰老作用的化学式为I和II的新的薁类化合物。该类化合物结构较为稳定，脂溶性较强，配以适当药用辅料可制成医药上可以接受的各种制剂。免疫学实验结果表明化合物I和II具有较强的上调免疫机能的作用，抗氧化实验表明二者具有较强的去除自由基活性。本发明所述薁类化合物及其制剂主要用于免疫力低下引起的各种疾病，也可用于抗衰老。文档编号A23L1/29GK101591228SQ20091001231公开日2009年12月2日申请日期2009年6月30日优先权日2009年6月30日发明者张起辉,裴月湖申请人:沈阳药科大学