专利名称：重组碱性成纤维细胞生长因子保护剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种生长因子制剂的保护剂，尤其是一种重组碱性成纤维细胞生长因子保护剂，属于生物制药中蛋白质制剂保护剂技术领域。
背景技术：
由于重组碱性成纤维细胞生长因子在临床上有着广泛的应用价值，并且在其临床应用过程中大部分直接接触血液及溃疡面，对其保护剂的质量要求十分严格。目前，重组碱性成纤维细胞生长因子制剂中的保护剂为1-2％的人血白蛋白，容易感染血液中的其它疾病，因为人血白蛋白是直接从血液中提取出来的，极易感染乙肝、丙肝、丁肝、戊肝及艾滋病等血液疾病。事实上添加入血清白蛋白作为保护剂，此种方法从纯度角度已降低了目标蛋白质的纯度，而且保护剂所占的成本也高，即一支重组碱性成纤维细胞生长因子制剂中，人血白蛋白保护剂的成本为0.5元，因此应用该种保护剂在重组碱性成纤维细胞生长因子产业化生产中大大提高了直接成本，使重组碱性成纤维细胞生长因子临床应用也受到了一定的限制。
发明目的本发明提供一种稳定的、低成本、防止交叉感染、高纯度、安全的重组碱性成纤维细胞表皮生长因子保护剂，保证人们在应用其制剂治疗疾病时的安全性、适用性、有效性。解决了人血白蛋白作保护剂极易感染乙肝、丙肝、丁肝、戊肝及艾滋病等血液疾病问题。
本发明以右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000及缓冲液作保护剂，具体配方如下(按重量份数、体积比)右旋糖酐40 2-8、甘露醇 1-5、聚乙二醇4000 1-10。
首先按上述比例称取右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000及重组碱性成纤维细胞生长因子(0.2mg-10mg)，缓冲液稀释至100ml→0.22цm滤膜除菌过滤→无菌分装1.0ml/支。
本发明的保护剂配方，即可应用于液体重组碱性成纤维细胞生长因子制剂中，也可应用于冻干重组碱性成纤维细胞生长因子制剂中，同时也适用于其他蛋白质制剂。
本发明对促生长因子系列例如人碱性成纤维细胞表皮生长因子(人BFGF)、纤维细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)、转化因子α(TGF-α)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HCGF或HGF)等都有很好的保护作用。
本发明与人血白蛋白保护剂相比较具有以下显著效果本保护剂为非人血制品，可以防止血液疾病的交叉感染，并具有高的稳定性、低成本、高纯度、安全，保证人们在应用重组碱性成纤维细胞生长因子制剂治疗疾病时的安全性、适用性、有效性。本发明可替代其他蛋白质制品中的人血白蛋白作保护剂。
具体实施例方式实施例1取4％右旋糖酐40、1％甘露醇、1％聚乙二醇4000混合制成保护剂，保护的2000单位/支、6000单位/支、12000单位/支、36000单位/支、10万单位/支重组碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂各三批，100支/每批，4℃保存于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月分别每批取之3支，做效价稳定性试验，有效期为2年半(见附表1)，上述样品于0个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月按《中国生物制品暂行规程》重组碱性成纤维细胞生长因子成品检定规程进行质量追踪，对重组碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂进行外观，水份、PH、异常毒性、无菌检测、均合格。
实施例2取8％右旋糖酐40、5％甘露醇、10％聚乙二醇4000混合制成保护剂，用混合保护剂的2000单位/支、6000单位/支、12000单位/支、36000单位/支、10万单位/支重组碱性成纤维细胞生长因子液体制剂各三批，100支/每批，4℃保存于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月分别每批取之3支，做效价稳定性试验，有效期为2年半(见附表2)，上述样品于0个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月按《中国生物制品暂行规程》重组碱性成纤维细胞生长因子成品检定规程进行质量追踪，对重组碱性成纤维细胞生长因子液体制剂进行外观，PH、异常毒性、无菌检测、均合格。
附表1 应用混合保护剂冻干重组碱性成纤维细胞生长因子制剂4℃长期稳定性试验
附表2应用混合保护剂液体重组碱性成纤维细胞生长因子制剂4℃长期稳定性试验
权利要求
1.一种重组碱性成纤维细胞生长因子保护剂，其特征在于是由下列物质按重量份数比组成的右旋糖酐40 2-8、甘露醇 1-5、聚乙二醇4000 1-10。
全文摘要
本发明一种重组碱性成纤维细胞生长因子保护剂，其特征在于是由下列物质按重量份数比组成的右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000。本发明的保护剂配方，即可应用于液体重组碱性成纤维细胞生长因子制剂中，也可应用于冻干重组碱性成纤维细胞生长因子制剂中，同时也适用于其他蛋白质制剂。本保护剂为非人血制品，可以防止血液疾病的交叉感染，并具有高的稳定性、低成本、高纯度、安全，保证人们在应用重组碱性成纤维细胞生长因子制剂治疗疾病时的安全性、适用性、有效性。本发明可替代其他蛋白质制品中的人血白蛋白作保护剂。
文档编号A61K38/18GK1394648SQ0210961
公开日2003年2月5日 申请日期2002年4月30日 优先权日2002年4月30日
发明者石晶, 马玉杰 申请人:长春长生基因药业股份有限公司