类脂化合物调节剂及其用途的制作方法

专利名称：类脂化合物调节剂及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及新类脂化合物调节剂及其用途，更详细地，涉及含有非还原性糖类及/或其糖类衍生物作为有效成分的新类脂化合物调节剂及含有其类脂化合物调节剂的类脂化合物调节用的组合物。所述非还原性糖类为4个葡萄糖通过α-1，3和α-1，6键结合成环状，即，以环{→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→}所表示的糖类(以下称为“环状四糖”)。
背景技术：
近年，包括我国在内的许多国家中，伴随着生活水平的提高，饮食习惯欧美化，与以前相比，热量和脂肪变得被过量摄取，高血脂症、高胆固醇血症、糖尿病、高血压症、肥胖等生活习惯病的患者和其潜在患者正在不断增加。其中，作为这些生活习惯病的危险因素，生物体内的类脂化合物过剩的增加引起的肥胖成为健康上的大问题。更进一步，肥胖是高血脂症、高胆固醇血症、循环系统疾病、肝脏疾病、恶性肿瘤的产生、糖尿病等的危险因素，再有，也可以说和痛凤、胆石症等的发病和恶化有着很强的联系。
特别是，在目前已处于高龄化的日本，从预防医学的观点出发，作为生活习惯病的危险因素的肥胖的预防正在被作为重要的课题而提出。另外，特别是青春期以后的女性对肥胖的意识非常强，因此，由于采用了错误的方法和造成对身体过度负担的减肥的原因，发生了陷入激素平衡失调和骨质疏松症等重症中的等问题。
一般，作为肥胖和高血脂症的治疗和预防手段，推荐摄取低脂肪和低热量的食品，限制热量的方法和以有氧运动增加消耗热量的方法。但是，为了以限食而限制热量，以运动而增加消耗热量，必须要有适当的指导，因为其时间也是长期的，实际上途中放弃的场合也很多。另外，在精神卫生方面是不优选限制饮食的。服用药物虽然有效，但有副作用和成本的问题。
在日常生活中，可以实践一边每天摄取美味的但安全的饮食、零食或健康食品，一边同时有效地预防肥胖、高血脂症、高胆固醇血症等，这对于有这些疾病的患者和潜在患者是特别所希望的。因此，在食品业界，开发单独摄取或作为饮食摄取都是美味的，而且，对肥胖、高血脂症、高胆固醇症、糖尿病等的预防和治疗具有有效的作用效果的原料正在取得进展。进一步，伴随着近年健康的兴起，或特定保健用食品等的保健功能食品制度的创立，反映了对关于饮食品造成的肥胖、高血脂症、高胆固醇症、糖尿病等的预防和治疗的一般认识也提高了，阻止类脂化合物和胆固醇在体内的吸收的二酰基甘油和植物固醇那样的脂肪和高甜度甜味料和糖醇等低热量甜味料作为食品原料多数都已经在市场上可以买到。再有，例如，在特开平7-147934号公报(以下为专利文献1)、特开平9-224608号公报(以下为专利文献2)及特开平11-349485号公报(以下为专利文献3)中记载了木葡聚糖和琼脂低聚糖等的糖类作为有效成分的脂肪降低剂，特开平8-280358号公报(以下为专利文献4)中记载了橙皮素和柑桔甙元等作为有效成分的类脂化合物代谢改善剂。进一步，“食物纤维-基础和临床”，株式会社朝仓书店(1997年版)(以下为非专利文献1)中记载了纤维素和胶质类等为主的食物纤维与类脂化合物代谢、胆汁酸代谢、胆固醇代谢等有关，对生活习惯病有改善效果。但是，在这些当中，在作为饮食品的原料使用的场合，招致了其饮食品的味道、香味、食感等风味的下降，不大量摄取就看不到效果，由于健康状态、体质不同，发生腹泻等问题的食品原料也不少。为了对应现在多样的饮食生活，希望进一步开发即使继续摄取也不招致食品的味道、香味、食感等的风味降低，而且安全、并且具有对肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病等的预防和治疗效果的功能性出色的食品原料。
另一方面，本申请人在国际公开WO01/090338号说明书(以下为专利文献5)，国际公开WO02/010361号说明书(以下为专利文献6)及国际公开WO02/072594号说明书(以下为专利文献7)中公开了含有环状四糖、或与其糖类衍生物的混合物的糖类的新制备方法和含有这些糖类的组合物，进一步，公开了这些糖类被肠内细菌代谢难，有食物纤维的作用。但是，在这些专利文献1至7及非专利文献1中，环状四糖、及/或其糖类衍生物，或者含有这些糖类的组合物具有类脂化合物的调节作用却没有被公开。

发明内容
本发明以提供为防止或改善从饮食品等中摄取的类脂化合物、和生物体内合成的类脂化合物在血中的增加、和在生物体的组织和器官的积蓄的类脂化合物调节剂为第一课题，再有，以提供含有该类脂化合物调节剂的类脂化合物调节用的组合物为第二课题。
本发明人以解决上述的课题为目的，对以糖类为有效成分的类脂化合物调节剂进行了长年的研究取得了进展。其结果，环状四糖、及/或其糖的衍生物在类脂化合物调节中发挥了强有力的作用，进一步，显示出了抑制体重的增加，将血中的胆固醇调节为正常值，或更接近正常值的范围内的作用，确定了新类脂化合物调节剂及含有该类脂化合物调节剂的类脂化合物调节用的组合物，完成了本发明。
具体实施例方式
本发明所说的环状四糖的糖类衍生物，指一种或更多种的糖基以一个或更多个与环状四糖结合的糖类。作为其具体例子，可列举的有，例如，像将α-异麦芽糖基葡糖类生成酶及α-异麦芽糖基转移酶组合，使其与淀粉作用得到的糖液那样，一个或二个或更多的葡萄糖结合在环状四糖及环状四糖分子的一个或二个或更多的OH基上的糖类。再有，可以是对这些糖类采用例如本发明人在专利文献7中公开的方法等，将环麦芽糊精葡聚糖转移酶、β-半乳糖苷酶、α-半乳糖苷酶、溶菌酶等具有糖转移能的酶的一种或二种或更多种，在成为该种酶基质的单糖、低聚糖及/或多糖的存在下使其作用，使一个或二个或更多的α-D-呋喃葡萄糖基、β-D-呋喃葡萄糖基、β-D-葡糖胺基等糖基的一种或二种或更多种转移到环状四糖及/或其中一个或二个或更多的葡萄糖结合的糖类分子的一个或二个或更多的任意的OH基上得到的糖类；进一步，也可以是在转移到这些环状四糖的糖类衍生物上的α-D-呋喃葡萄糖基、β-D-呋喃半乳糖基及/或β-D-葡糖胺基等糖基上，进一步，转移了一个或二个或更多个的α-D-呋喃葡萄糖基、β-D-呋喃半乳糖基、β-D-葡糖胺基等糖基的一种或二种或更多种的糖类。
另外，本发明中使用的环状四糖及/或这些糖类衍生物，不管其来源和制法，根据发酵法、酶法、有机合成法等制备的都可以。从这些方法得到的反应液，作为包含环状四糖及/或这些糖类衍生物，或含有这些的糖类的溶液，可以使用其本身，或用离子交换树脂等，进行部分提纯，进一步，高纯度地提纯除去杂质。再有，也可以随意将环状四糖或这些糖类衍生物的每个成分的一种或二种或更多种混合后使用。环状四糖及/或这些糖类衍生物，例如，本申请人根据专利文献5中公开的用α-异麦芽糖基转移酶将6-α-葡糖基麦芽糖变换为环状四糖的方法，或专利文献6中公开的直接从淀粉将α-异麦芽糖基葡糖类生成酶和α-异麦芽糖基转移酶组合制备环状四糖的方法等，可以根据以淀粉类或来源于淀粉类的糖类为原料的酶法制备。再有，环状四糖的衍生物，例如，根据本发明人在专利文献7中公开的方法也可以制备。这些制备方法，由于是以丰富并且低价的淀粉为原料，高效而且低价地制备环状四糖和其糖类衍生物，所以可以有利于在工业上实施。另外，环状四糖中，存在有无水非晶质、无水晶体、一水结晶、五水结晶，无论使用这些中哪一个都是可能的。进一步，环状四糖中的无水晶体、一水结晶及无水非晶质，由于具有很好的脱水能力，在将不饱和化合物等的含水物粉末化、固化的场合，将其添加进该含水物中也可以作为脱水剂来起作用，可以用于含有环状四糖作为有效成分的高品质粉末、固体形状制品的制造。
根据本发明的类脂化合物调节剂调节的类脂化合物指生物体内存在的单纯类脂化合物、复合类脂化合物及诱导类脂化合物，具体的指甘油三酸酯等中性脂肪等的单纯类脂化合物，甘油磷脂类、甘油糖类脂化合物、神经鞘磷类脂化合物、神经鞘糖类脂化合物等复合类脂化合物，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-胆固醇)、低密度胆固醇(LDL-胆固醇)、残余脂蛋白胆固醇等血浆脂蛋白和细胞膜中的脂蛋白等复合类脂化合物以及含有硬脂酸、棕榈酸等饱和脂肪酸，α-亚油酸、α-亚麻酸等不饱和脂肪酸、多价不饱和脂肪酸等的游离脂肪酸、脂肪族醇、类固醇、胆固醇等诱导类脂化合物。再有，本说明书中，也有将血液中的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-胆固醇)、低密度胆固醇(LDL-胆固醇)、残余脂蛋白胆固醇等血浆脂蛋白中含有的胆固醇及游离胆固醇合并称为总胆固醇的场合。
本发明所称的类脂化合物调节是指对生物体内类脂化合物由于代谢异常和饮食品摄取过剩所引起的在血液等的体液中增加，进一步，在皮下、皮内、睾丸、肾脏、心脏、肝脏及消化道和其他的器官、组织，或这些器官和组织的周围存在的脂肪细胞，肌腱的周围等过剩积蓄，脂肪肝和内脏脂肪等这样的组织的类脂化合物增加、积蓄的抑制，将这些部位中的类脂化合物减低及/或维持到正常值或接近其正常值的状态。另外，降低像动脉硬化等这样的胆固醇和中性脂肪附着在血管壁上的类脂化合物当然也包括在内。
本发明所称的生活习惯病指由于类脂化合物的过度积蓄所引起的慢性疾病，具体指高血脂症、动脉硬化、血管狭窄、血管阻塞、高血压、血液粘稠性增加、血栓形成、心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、脑梗塞、脂肪肝、肝硬化、肥胖、便秘、肝癌和大肠癌等恶性新生物、糖尿病和伴随这些疾病发生的各种疾病等。
本发明的类脂化合物调节剂不只是为人，牛、猪等家畜，鸡、家鸭等家禽，真鲷、比目鱼、幼师鱼、蛤仔、文蛤等养殖鱼贝类，虾、蟹等养殖甲壳类，蚕、蜜蜂等昆虫、狗、猫、鸟等宠物动物等也是使用对象。再有，本发明的类脂化合物调节剂可用于这些包括人在内的动物中的体内类脂化合物增加的调节，其类脂化合物增加的原因为饮食和饵料摄取过剩和先天的或后天的类脂化合物代谢异常等引起的。进一步，本发明的类脂化合物调节剂不只是在所谓的生物体内的类脂化合物持续增加、肥胖、高血脂症、高胆固醇症等生活习惯病的状态中的，而且可以在显示这些状态的指标的数值尽管在正常范围内时，以在其范围内降低类脂化合物为目的而随意使用。
本发明所称的肥胖，在人的场合，指日本肥胖学会的判定基准体重(kg)用身高(m)除以2次的体重指数(BMI)超过正常值的25时的状态。另外，尽管BMI在25以下，但组织和内脏的特定部位的类脂化合物量比正常多的场合也包括在内，特别是，作为生活习惯病的危险因素可举出的内脏类脂化合物量增加的场合不用说也包括在内。
本发明所称的高血脂症指血液及/或体液中的中性脂肪及/或胆固醇的含量超过正常值的状态。在人的场合，指血液中的中性脂肪含量超过每100ml 150mg的状态及/或有高胆固醇血症的场合。本发明中所称的高胆固醇血症指血液中的总胆固醇含量每100ml 220mg以上的场合，尽管其值在每100ml 220mg以下，但血液中的高密度脂蛋白(HDL)含量在每100ml 41mg以下的场合和血液中的残留胆固醇含量在每100ml 7.5mg以上的场合也包括在内。
本发明的类脂化合物调节剂的有效成分的环状四糖及/或其糖类衍生物是稳定的而且对饮食品的风味几乎没有影响，因此可以直接，或，也可以与例如与已知的专利文献1至4中所公开的木葡聚糖和其加水分解物、紫菜聚糖的加水分解物半乳糖硫酸低聚糖等的糖类、橙皮素、柑桔甙元等对生物体内的类脂化合物代谢有影响的已知的一种或二种或更多种的成分适当组合使用，进一步，与非专利文献1种所公开的纤维素、果胶、普鲁兰(pullulan)、直链淀粉和其衍生物、以半纤维素为主的食物纤维自由组合。再有，除了这些成分之外，也可自由地与已知的与类脂化合物代谢有关的橙皮苷、酶处理橙皮苷、柚苷、酶处理柚苷、芸香苷、酶处理芸香苷、前花青素等类黄酮、儿茶酸、表儿茶酚、表棓儿茶酚等儿茶酸，进一步，以二酰基甘油、多烯磷脂酰胆碱为主的植物固醇、蜂王胶、普伐他汀钠(pravastatinsodium)、辛伐他汀(simvastatin)、双贝特(simfibrate)、烟酸、烟酸环己醇酯、克利贝特(clinofibrate)、氯苯丁酯(clofibrate)、双泛酰硫乙胺、丁酸核黄素等成分的一种或二种或更多种并用，更进一步增强类脂化合物调节效果。
另外，本发明中所使用的含有环状四糖及/或其糖类衍生物作为有效成分的类脂化合物调节剂可以随意直接，或在必要时与增量剂、赋形剂、粘结剂等混合，成型为颗粒、球状、短棒状、板状、立方体、片剂等各种形状使用。
进一步，由于含有环状四糖及/或其糖类衍生物的本发明的类脂化合物调节剂，可和具有酸味、来自盐的味、涩味、香味、苦味等其他的有味道的各种物质很好地混合，耐酸性、耐热性也高，所以可以有利地作为一般饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料的原料加以利用。含有本发明的类脂化合物调节剂的产品又可以和不含本发明的类脂化合物调节剂的场合同样使用，加之因为这样的产品具有类脂化合物调节的作用，可以有利地作为因为减肥、生活习惯病的预防、进一步，肥胖、糖尿病、高血脂症、脂肪肝等的治疗和预防的目的，限制热量和脂肪摄取量的生活习惯病患者的饮食品、准医药品、医药品、其中间加工品和原料加以利用。另外，为防止家畜、家禽、宠物等的肥胖和改善高血脂症、脂肪肝等，本发明的类脂化合物调节剂也可以随意地利用于饲料、饵料、宠物食品等当中。
再有，本发明的类脂化合物调节剂，例如，可以在调味料、复合调味料、各种的日式糕点、西式糕点、面包、冰棍、糖浆、糊、蔬菜加工食品、咸菜、咸菜汁、畜肉制品、鱼贝制品、美味食品、家常菜、乳制品、清凉饮料水、各种预混食品、即食食品、冷藏食品、冷冻食品、冷藏食品(chilled food)、罐装食品、干燥食品，进一步，断奶食品、治疗食品、健康饮料、多肽食品、冷冻食品等各种饮食物的制造中使用。还有，用本发明的类脂化合物调节剂由于可与例如，使用猪油、牛油、鱼油、植物油、牛奶脂肪、黄油、奶酪、膨化剂(shortening)、人造黄油、烹调用油或烹调用脂肪等的胡桃巧克力小方饼、比萨饼馅、冷冻甜食、沙拉调味品、涂抹食品、蛋糕、小甜饼干、粉末饮料和其他含脂肪食品的脂肪的一部分或全部置换，或者可以加入到这些饮食品中，从而制造出具有和使用脂肪的场合同样的奶油口感的好的食感的饮食品，作为类脂化合物替代物可以有利地加以利用。而且，由于含有这些的环状四糖及/或其糖类衍生物的食品付与了类脂化合物调节功能，所以可以作为类脂化合物调节用的组合物有利地利用。
另外，使家畜、家禽、其他的蜜蜂、蚕、淡水鱼或海水鱼、甲壳类等的饲养动物用的饲料、饵料、宠物食品等含有含环状四糖及/或其糖类衍生物作为有效成分的类脂化合物调节剂，可以随意付与它们类脂化合物调节功能。进一步，由于环状四糖及/或其糖类衍生物具有整肠作用及阻止肠内的胆汁酸的再吸收的作用，本发明的类脂化合物调节剂也可以随意作为整肠用及/或胆汁酸的代谢调节用。
作为使成为对象的组合物中含有本发明的类脂化合物调节剂的方法，没有特别的限制，直到目的组合物完成前，或对完成品只要能含有就可以，作为其方法，可以适当选择例如，混合、混捏、溶解、融解、分散、悬浊、乳化、浸透、结晶、散布、涂布、附着、喷雾、包覆(coating)、注入、固化等已知的方法。另外，也随意将这些方法的一种或二种或更多种组合在一起。
本发明的类脂化合物调节剂，含有其有效成分的药剂环状四糖及/或其糖类衍生物经无水换算合计为约0.1质量％(以下本说明书中除非特别事先说明，“质量％”只用“％”表示)或更多，优选0.5％或更多，更优选1.0％或更多为适当。再有，本发明的类脂化合物调节剂只要能发挥出降低及/或维持生物体内的类脂化合物的效果则很好，可以只由环状四糖及/或其糖类衍生物构成，也可含有来源于环状四糖及/或其糖类衍生物制备方法的葡萄糖、异麦芽糖、麦芽糖、低聚糖、糊精等糖类。反之，含有本发明的类脂化合物调节剂的组合物，在含有以氨基酸等分子内包含氨基的生理活性物质等作为有效成分的场合，如与葡萄糖为主的还原性糖类混在一起则由于Mailard反应等该有效成分会发生变化，在可以预想该组合物的品质下降的场合，本发明的类脂化合物调节剂含有环状四糖及/或其糖类衍生物合计为98％或更多，优选99％或更多，更优选99.5％或更多为适当，或者，也可以使用向与环状四糖及/或其糖类衍生物共存的还原性糖类添加氢，降低其还原性的还原性糖类。另外，因为环状四糖及/或其糖类衍生物是稳定的糖类，所以只要使用本发明的类脂化合物调节剂的组合物的效果或品质不降低，必要时，根据提高分散性、增量等目的，可以随意并用从还原性糖类、除了环状四糖及其糖类衍生物外的非还原性糖类、环糊精、糖醇、水溶性多糖等糖类，上述之外的类黄酮和儿茶酸等多酚、甜味料、香辛料、酸味料、美味料、酒、有机酸、有机酸盐、无机酸、乳化剂、香料、色素、氧化防止剂、具有螯合作用的物质中选出任意一种或二种或更多种。更进一步，如有必要，还可以随意将已知的保存料、美味料、甜味料、稳定剂、醇、杀菌剂等的一种或更多种适量并用。这样得到的类脂化合物调节剂，不管其形状如何，例如，糖浆、糊、糖膏、粉末、晶体、颗粒、片剂等什么样的形状都可以。
本发明的类脂化合物调节剂也可以和，例如，像粉饴、葡萄糖、麦芽糖、海藻糖、蔗糖、异构化糖、蜂蜜、枫糖、低聚异麦芽糖、乳糖低聚糖、果糖低聚糖、黑曲霉(Nigero)低聚糖、低聚木糖、琼脂低聚糖、壳糖低聚糖、甜菜低聚糖、特开平7-143876号公报中公开的α-葡糖基α，α-海藻糖和α-麦芽糖基α，α-海藻糖等的α，α-海藻糖的糖类衍生物、乳糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓醇、二氢化查尔酮、蛇菊苷、α-糖基蛇菊苷、丽鲍迪苷(rebaudioside)、甘草甜素、L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯、糖精、甘氨酸、丙氨酸、安塞蜜K、蔗糖素等这样的糖类、甜味料等的一种或二种或更多种适量混合使用，也可以和像糊精、淀粉、乳糖等这样的增量剂混合使用。
进一步，本发明的类脂化合物调节剂每天的必要摄取量，类脂化合物调节剂只要是能够发挥类脂化合物调节功能的量就可以，并无特别限制，通常，体重每公斤，作为其有效成分的环状四糖及/或其糖的衍生物经无水换算合计为约0.01g或更多，优选约0.5g或更多，更优选约1.2g或更多为适当。通常不足0.01g，不能够有效地充分发挥类脂化合物调节功能。再有，本发明的类脂化合物调节剂每天必要的摄取次数，只要摄取类脂化合物调节剂能够发挥类脂化合物调节功能的量的环状四糖季/或其糖类衍生物就可以，并无特别限制，可以一天一次摄取必要量的全量，也可以分成数次摄取。另外，因为本发明的类脂化合物调节剂根据体质不同，一次摄取量多的时候，会拉肚子，所以通常优选分成数次摄取，特别优选作为饮食的原料使用或吃饭前后摄取。再有，本发明的类脂化合物调节剂，通常可以直接或作为饮食品、医药品、准医药品等的组合物口服摄取，在不可能口服的场合，也自由地可以用导管等直接向胃、肠内注入。
以下，根据实验例对使用环状四糖、或该环状四糖与其糖的衍生物的混合物的类脂化合物调节剂进行更详细的说明。
实验例1摄取环状四糖对大白鼠类脂化合物的影响像专利文献5种所公开的那样，由于已知环状四糖具有食物纤维的作用，考虑到环状四糖对生物体有何种影响，着眼于大白鼠的类脂化合物代谢，以含有代表性的食物纤维的纤维素的饲料及不含食物纤维的饲料为对照，进行了考查其所涉及的影响的实验。
实验例1-1<大白鼠的饲养和体重测定>
为了对体重110g～120g的wistar系大白鼠(Charles RiverJapan销售，雄性，5周龄)50只进行一周的驯化，用表1中所示的配合组成(％)的无纤维饲料进行饲养。驯化后，将大白鼠随机分为5群，每群10只，分别给与表1中所示的饲料(以下称为“无纤维饲料”)、无纤维饲料中含有5％纤维素的饲料(以下称为“有纤维饲料”)、无纤维饲料中含有用后述实施例A-3的方法调制的纯度为99.5％的环状四糖的无水结晶粉末，经无水换算使其为1％、2％或5％这样地配合的饲料中的任意一种，进行4周的饲养试验。有纤维饲料及3种含有环状四糖的饲料，其纤维素或环状四糖与玉米淀粉的合计的配合比，不管哪种饲料，都调整为饲料总质量的44.75％。大白鼠的饲养条件是室温25摄氏度，12小时的明暗循环，自由摄取水和饲料。试验结束时，测定各群每个个体的体重，求得各群的个体的平均体重和试验期间的体重增加的平均。其结果如表2所示。饲养试验期间的4周中，各群的大白鼠每只给与的饲料总量及每天每公斤体重的环状四糖的平均摄取量计算后如表2所示。
<血浆中的类脂化合物测定>
试验结束后，让大白鼠绝食一天，在醚麻醉下开腹，用以1％EDTA处理过的注射器从下大静脉采血。将采取的血液离心分离(3,500转/分，10分钟)，分离血浆，血浆中的总胆固醇、甘油三酸酯、磷脂类的含量分别用胆固醇C-TEST WAKO、甘油三酸酯-TEST WAKO、磷脂类C-TEST WAKO(以上各种都是和光纯药株式会社销售)进行测定。为了确认有无肝脏功能损害，用GOT-TEST WAKO(和光纯药株式会社销售)进行了血浆中的GOT活性测定。再有，从总胆固醇含量减去HDL-胆固醇含量求得LDL-胆固醇含量。其测定结果如表3中所示。针对用有纤维饲料饲养的群进行了显著性检验。再有，如非专利文献1中记载的那样，因为纤维素口服摄取没有降低胆固醇的功能，所以只是针对胆固醇，对用无纤维饲料饲养的群进行了显著性检验。
<器官·组织的类脂化合物测定>
上述采血后，由于颈椎脱臼将大白鼠杀掉，解剖，取出肠管膜周围、肾脏周围、睾丸周围的各个脂肪组织、肝脏及盲肠，测定其各个脂肪组织的湿质量。其结果如表4所示。对于肝脏，测定了其湿质量、总类脂化合物量、总胆固醇量、甘油三酸酯量及磷脂类量，其结果如表5所示。另外，肝脏的类脂化合物量，对于采取的肝脏的4质量份加入去离子水4质量份，用均化器进行均化，在这8质量份中加入三氯甲烷和甲醇以2∶1的容积比混合的溶液8ml，搅拌萃取，离心分离(3,000转/分，15分钟)。将这一操作重复2次，将各操作得到的离心上清部分收集回收三氯甲烷层，浓缩固化后，按照与血浆中类脂化合物测定同样的方法测定它们的胆固醇、甘油三酸酯、磷脂类量。
<盲肠内容物的质量及胆汁酸量的测定>
上述盲肠摘取后马上取出其内容物，测定其含量。胆汁酸浓度的测定，在取出的盲肠内容物0.2g中加入甲醇和水以8∶2的容积比混合的溶液2ml，在70摄氏度下30分钟萃取，离心分离(3,500转/分，10分钟)后，将上清部分放在放入五氧化二磷的干燥器中干燥一晚使其干燥固化，用胆汁酸-TEST WAKO(和光纯药株式会社销售)进行测定。用脂肪酸浓度乘以盲肠内容物的质量计算出胆汁酸量。其结果如表6所示。再有，从摘出的盲肠的全湿质量减去盲肠内容物的湿质量可以得到盲肠组织的质量。
表1

表2

*有显著误差(p＜0.05)**对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验表3

*有显著误差(p＜0.05)**胆固醇对用无纤维饲料饲养的群进行显著性检验，其他项目对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验表4

*有显著误差(p＜0.05)**对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验表5

*有显著误差(p＜0.05)**胆固醇对用无纤维饲料饲养的群进行显著性检验，其他项目对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验表6

*有显著误差(p＜0.05)**对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验
<环状四糖对体重及饵料摄取量的影响>
如从表2所揭示的那样，用含有5％环状四糖的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，被确认有显著的体重差及抑制体重增加。关于饲养期间的总饲料摄取量，确认不论哪个群都没有显著的差别。
<环状四糖对类脂化合物的影响>
如从表3所揭示的那样，关于血浆中的类脂化合物，用含有5％环状四糖的饲料饲养的群与用无纤维饲料饲养的群比较，总胆固醇确认有显著的降低。再有，用含有2％或5％环状四糖的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，甘油三酸酯确认有显著的降低。磷脂类及GOT确认不论哪个群都没有显著的差别。如从表4所揭示的那样，用含有2％或5％环状四糖的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，肠管周围脂肪、肾周围脂肪、睾丸周围脂肪的积蓄，不论那个群都被显著地抑制。再有，用含有1％环状四糖的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，肾周围脂肪、睾丸周围脂肪的积蓄，不论那个群都被显著地抑制。如从表5所揭示的那样，肝脏的甘油三酸酯量，与用有纤维的饲料和用无纤维的饲料比较，虽然确认有降低的倾向，但依个体不同而差别很大，没有形成显著的差别。另外，关于其他的类脂化合物，确认没有显著的差别。
<环状四糖对盲肠内容物及盲肠内的胆汁酸的影响>
如从表6所揭示的那样，用含有2％或5％环状四糖的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，盲肠组织质量、盲肠内容物、盲肠内胆汁酸量确认有显著的增加，用含有1％环状四糖的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，盲肠组织质量及盲肠内胆汁酸量确认有显著的增加。
从这些结果可以确认环状四糖具有血浆中的甘油三酸酯、器官周围的类脂化合物(内脏脂肪)等的类脂化合物调节作用，这些作用比代表性的食物纤维的纤维素所具有的作用还要强很多。特别是，对于血浆中的甘油三酸酯、内脏周围的脂肪，有着显著的类脂化合物调节效果。另外，由于肝脏的甘油三酸酯也显示出降低的倾向，显示血清中的类脂化合物降低不是由于甘油三酸酯在脂肪组织中积蓄的机理而产生的，而是摄取了环状四糖的大白鼠生物体内的类脂化合物本身减少的缘故。再有，这一生物体内类脂化合物减少的类脂化合物调节作用依存于环状四糖的摄取量，虽然根据类脂化合物种类的不同而有某种程度的差别，已认为含有1％环状四糖的饲料(环状四糖一天的平均摄取量，每只0.63g)就已经有降低效果，在含有2％或更多的环状四糖的场合(环状四糖一天的平均摄取量，每只1.25g或更多)已确认有显著的调节作用。进一步，关于用含有5％的环状四糖的饲料饲养的大白鼠，被确认具有纤维素所没有的降低胆固醇的作用。另外，已知与类脂化合物吸收有关的胆汁酸量，由于是在盲肠内增加，环状四糖阻碍了胆汁酸在小肠内的再吸收，伴随这一过程，小肠内的类脂化合物吸收被抑制的可能性很高，暗示了基于环状四糖的类脂化合物调节机理之一是由于胆汁酸在小肠内的再吸收受到阻碍产生的。
还有，作为肝脏功能障碍指标的GOT，与环状四糖的摄取有无无关，没有显著变化，显示了基于环状四糖的类脂化合物调节作用不是肝脏损害所引起的。再有，虽然没有给出具体的数据，用含有5％的环状四糖的饲料饲养的大白鼠10只中的2只从摄取环状四糖后的第二天开始2～3天之间发生软便，之后恢复。这一事实，显示了环状四糖的难消化性，和相同申请人在专利文献5中公开的内容一致。再有，因为摄取含有2％的环状四糖的饲料没有发生软便，摄取含有5％的环状四糖的饲料的群如继续摄取软便也有改善，显示了场内菌群的驯化是慢慢进行的。
实验例1-2<摄取含有环状四糖及其糖类衍生物的糖类对大白鼠的类脂化合物的影响>
从实验例1-1的结果，确认了环状四糖具有对大白鼠的类脂化合物调节作用，因此接下来，为确认含有环状四糖及其糖类衍生物的糖类具有和只有环状四糖的场合同样的作用，进行了如下的试验。再有，测定了已知与类脂化合物调节有关的胆汁酸量及作为肝脏功能损害指标所采用的GOT的活性。再有，为了确认实验例1-1确认的胆固醇的降低是否使被认为动脉硬化和心肌梗塞的原因的LDL-胆固醇量降低，与总胆固醇量一起，求出了LDL-胆固醇量。另外，对和实验例1-1同样用有纤维饲料饲养的群进行了测定结果的显著性检验，只有胆固醇，对用无纤维饲料饲养的群进行了测定结果的显著性检验。<大白鼠的饲养和体重的测定>
调查环状四糖对大白鼠类脂化合物量的影响的实验按如下进行。即，为了对体重110g～120g的wistar系大白鼠(Charles River Japan销售，雄性，5周龄)50只进行一周的驯化，用表7中所示的配合组成的无纤维饲料进行饲养。驯化后，将大白鼠随机分为5群，每群10只，分别给与表7中所示的无纤维饲料，有纤维饲料，无纤维饲料中含有用后述的实施例A-2的方法调制的经无水换算含有35.2％环状四糖、经同样无水换算含有15.6％环状四糖的糖类衍生物的糖浆进行喷雾干燥的粉末经无水换算使环状四糖及其糖类衍生物合计为1％、2％或5％这样配合的饲料中的任意一种，进行4周的饲养试验。对于有纤维饲料及含3种含有环状四糖及其糖类衍生物糖类的饲料，其中纤维素或含有环状四糖及其糖类衍生物的糖类和玉米淀粉的合计的配合比，不管哪种饲料，都调整为占饲料的44.75％。试验结束时，测定各群每个个体的体重，求得各群的个体的平均体重和试验期间的体重增加的平均。其结果如表8所示。另外，饲养试验期间的4周中，各群的大白鼠每只给与的饲料总量和每天每公斤体重的环状四糖和环状四糖及其糖衍生物的合计的平均摄取量计算后如表8所示。
<血浆中的类脂化合物测定>
试验结束后，与实验例1-1同样，测定血浆中的总胆固醇、HDL-胆固醇、甘油三酸酯、磷脂类的含量、GOT的活性。再有，从总胆固醇含量减去HDL-胆固醇含量求得LDL-胆固醇含量。再有，使用HDL-胆固醇-TEST WAKO(和光纯药株式会社销售)测定了HDL-胆固醇。其结果如表9中所示。
<器官·组织的类脂化合物质量的测定>
上述采血后，和实验例1-1同样，测定肠管膜周围、肾周围、睾丸周围的各个脂肪组织的湿质量，其结果如表10中所示。测定肝脏的湿质量、总类脂化合物、总胆固醇、甘油三酸酯及磷脂类，其结果如表11中所示。
<盲肠内容物及盲肠内胆汁酸的测定>
上述盲肠摘除后，马上取出其内容物和实验1-1同样测定其质量和胆汁酸。其结果如表12所示。
表7

表8

*有显著误差(p＜0.05)**对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验表9

*有显著误差(p＜0.05)**胆固醇对用无纤维饲料饲养的群进行显著性检验，其他项目对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验表10

*有显著误差(p＜0.05)**对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验表11

*有显著误差(p＜0.05)**胆固醇对用无纤维饲料饲养的群进行显著性检验，其他项目对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验表12

*有显著误差(p＜0.05)**对用有纤维饲料饲养的群进行显著性检验
<环状四糖及其糖类衍生物对体重及饵料摄取量的影响>
如表8所揭示的那样，不管哪一个群都确认对体重及饵料摄取量没有显著的差别。
<环状四糖及其糖类衍生物对血浆中的类脂化合物的影响>
如表9所揭示的那样，用经无水换算含有合计1％、2％、5％的环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群与用无纤维饲料饲养的群比较，确认无论哪一群，血浆中的总胆固醇量、LDL-胆固醇量都有显著的降低。进一步，不管哪一群，LDL-胆固醇占血浆中总胆固醇的比例都没发现有很大的变化。再有，关于血浆中的甘油三酸酯，依存于饲料中的环状四糖及其糖类衍生物的含量而降低，用经无水换算含有合计5％的饲料饲养的群相对于用有纤维饲料饲养的群，被确认有显著的降低。关于磷质类化合物，用经无水换算含有合计1％或5％的环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，被确认有显著的降低。
<环状四糖及其糖类衍生物对组织中的类脂化合物的影响>
如表10所揭示的那样，用含有环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群，其肠管膜周围脂肪、肾周围脂肪及睾丸周围脂肪的积蓄依存于环状四糖及其糖类衍生物的含量并被抑制，用经无水换算含有合计2％或5％环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，确认有显著的积蓄抑制。再有，关于肝脏，如表11所揭示的那样，用含有环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群，确认依存于其含量的肝脏的总类脂化合物及甘油三酸酯的降低，关于总类脂化合物，用经无水换算含有合计5％环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，确认有显著的降低，关于甘油三酸酯，用经无水换算含有合计2％或5％环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，确认有显著的降低。再有，总胆固醇用经无水换算含有合计1％环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群与用无纤维饲料饲养的群比较，确认有显著的上升。各群的肝脏的质量及肝脏的磷脂类量没有发现显著差别。
<环状四糖及其糖类衍生物对盲肠内容物以及盲肠内的胆汁酸的影响>
如表12所揭示的那样，用含有环状四糖及其糖类衍生物饲养的群依存于经无水换算的其合计量，盲肠内容物及胆汁酸增加。关于盲肠内容物，用经无水换算含有合计2％或5％环状四糖及其糖类衍生物的饲料饲养的群与用有纤维饲料饲养的群比较，被认为有显著的增加。关于胆汁酸，用含有环状四糖及其糖类衍生物饲养的不管哪一群与用有纤维饲料饲养的群比较，确认有显著的增加。
这些结果显示已经用环状四糖确认过的类脂化合物的调节作用也存在于含有环状四糖及其糖类衍生物的糖类中。再有，这一类脂化合物调节效果依存于环状四糖及其糖类衍生物的合计的摄取量，虽然根据类脂化合物种类的不同有所差别，经无水换算含有1％环状四糖及其糖类衍生物的饲料(环状四糖一天的平均摄取量每一只0.56g)就已经被认为具有降低的效果了，经无水换算含有2％或更多的环状四糖及其糖类衍生物的饲料(环状四糖一天的平均摄取量每一只1.18g或更多)被确认为具有显著的调节效果。再有，关于胆汁酸的量，与只摄取环状四糖的场合同样，由于是在盲肠内增加，所以环状四糖及其糖类衍生物不管哪一个都阻碍胆汁酸在小肠的再吸收，伴随这一过程，可以认为在小肠的类脂化合物的吸收被抑制了。再有，在实验例1-1中使用的只含有环状四糖的饲料和实验例1-2中所使用的含有环状四糖及其糖类衍生物的饲料，如果只看环状四糖，在环状四糖及其糖类衍生物经无水换算其合计含量相同的饲料的场合，实验例1-2种使用的饲料尽管只含有实验例1-1中使用的饲料的70％，两者的实验取得了几乎同等的类脂化合物调节效果，因此，可以认为不只是环状四糖，其糖类衍生物也有类脂化合物调节作用。再有，用含有环状四糖及其糖类衍生物的饵料饲养的群，虽然GOT根据环状四糖的摄取量而确认有显著降低，但其数值的变动很小，可以认为没有发生肝损害。
从以上的结果，明确了含有环状四糖及/或其糖类衍生物的组合物可以用来调节生物体内的类脂化合物体。
下面，以实施例A对含有本发明的环状四糖及/或其糖类衍生物作为有效成分的类脂化合物调节剂的具体例、以实施例B对含有这样的类脂化合物调节剂的组合物举例具体说明。但是，本发明并不受限于这些实施例。
实施例A<含有环状四糖及/或其糖类衍生物作为有效成分的类脂化合物调节剂>
实施例A-1按照专利文献6中所公开的实施例A-2的方法，调制成来自马铃薯淀粉，浓度为80％，每个固态物含葡萄糖0.6％，异麦芽糖1.5％，麦芽糖12.3％，环状四糖63.5％，在环状四糖上再结合1个或2个或更多的葡萄糖的环状四糖的糖类衍生物5.2％及其他的糖类16.9％的糖浆状的类脂化合物调节剂。本品可直接用于类脂化合物调节或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。
实施例A-2按照专利文献6中所公开的实施例A-9的方法(α-葡糖苷酶及葡萄糖淀粉酶没有处理。)，调制成来自玉米淀粉，浓度为73％，每个固态物含葡萄糖4.1％，麦芽糖、异麦芽糖等二糖类8.1％，麦芽三糖等三类糖4.6％，环状四糖35.2％，在环状四糖上再结合1个或2个或更多的葡萄糖的环状四糖的糖类衍生物15.6％，其他糖类32.4％的糖浆状的类脂化合物调节剂。本品可直接地或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。
实施例A-3按照专利文献6中所公开的实施例A-4的方法，将以玉米淀粉作为原料调制的含有环状四糖的糖浆，按照专利文献6的实施例A-6及实施例A-7中所记载的方法提纯、浓缩、干燥、结晶，得到来自于纯度99.6％的环状四糖五水结晶构成的粉末状的类脂化合物调节剂。本品可直接地或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。
上述环状四糖五水结晶进一步按照专利文献6中公开的实验例31或实验例32的方法干燥，调制成来自环状四糖一水结晶粉末或环状四糖的无水结晶粉末构成的类脂化合物调节剂。这些不管哪一个，可直接地或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。
实施例A-4相对于实施例A-3中得到的环状四糖五水结晶60质量份，混合市售的无水结晶麦芽糖醇(株式会社林原商事销售，商标“MABIT”)40质量份得到粉末状的类脂化合物调节剂。本品可直接地或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。
实施例A-5相对于实施例A-3中得到的环状四糖5水结晶50质量份，混合市售的α，α-海藻糖(株式会社林原商事，商标“TREHA”)50质量份，得到粉末状的类脂化合物调节剂。本品可直接地或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。再有，本品直接或添加糖酯等，造粒，进一步，打片，以颗粒，片剂的形态利用也很容易。
实施例A-6将市售的食品级含水结晶α，α-海藻糖(株式会社林原商事，商标“TREHA”，)在水中溶解，在60摄氏度下一边加热，一边减压浓缩，调制成海藻糖的浓度为75％的溶液，再室温下放置使结晶析出，用水将该结晶反复洗净2次后，干燥，粉碎，将纯度99.8％的含水结晶α，α-海藻糖粉末50质量份和实施例A-3种得到的环状四糖五水结晶50质量份均匀混合，得到粉末状的类脂化合物调节剂。本品可直接地或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。再有，由于本品是由高纯度的环状四糖及α，α-海藻糖构成的，反应性非常低很稳定，特别是，正适合用于分子内含有氨基，与还原性的糖引起Mailard反应而引起品质劣化的组合物。另外，本品直接或添加糖酯，造粒，进一步，打片，也容易以颗粒、片剂的形态利用。
实施例A-7调制相对于实施例A-1中得到的环状四糖及其糖类衍生物的混合体糖浆70质量份，含有抗坏血酸2质量份，维他命E1质量份，甘油脂肪酸酯0.5质量份的糖浆状的类脂化合物调节剂。本品可直接地或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。
实施例A-8相对于实施例A-3中得到的环状四糖五水结晶70质量份，混合抗坏血酸2-葡糖苷(株式会社林原生物化学研究所销售)2质量份，酶处理芸香苷2质量份(东洋精糖株式会社销售，商品名“αG芸香苷”)混合，得到粉末混合物。本品可直接地或含于可食材料、医药材料、饲饵料材料等原材料或中间产品等当中，利用于类脂化合物调节用的饮食品、准医药品、医药品、饲料、饵料等组合物的调制中。
实施例B<含有含环状四糖及/或其糖类衍生物作为有效成分的类脂化合物调节剂的类脂化合物体调节用的组合物>
实施例B-1<类脂化合物调节用餐桌糖>
相对于用实施例A-3的方法调制的环状四糖五水结晶制成的粉末状类脂化合物调节剂50质量份，无水结晶麦芽糖醇46质量份，糖转移橙皮苷(东洋精糖株式会社销售，商品名“αG橙皮苷”)3质量份，蔗糖素(三荣源F.F.I株式会社销售)1质量份，将其溶于200质量份的水中，按照常用方法，喷雾干燥调制成类脂化合物调节用的粉末甜味料。本品由于环状四糖及糖转移橙皮苷调节体内的类脂化合物，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的餐桌糖。
实施例B-2<类脂化合物调节用甜味料>
将实施例A-3中调制的环状四糖1水结晶制成的粉末状类脂化合物调节剂5质量份，无水结晶麦芽糖醇粉末(株式会社林原商事销售，商标“MABIT”)94.5质量份，L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯(味之素株式会社销售，商品名“阿斯巴甜”)0.5质量份均匀混合后，按照常用方法造粒，调制成类脂化合物调节用的颗粒状甜味料。本品在环状四糖调节体内类脂化合物的同时，由于热量也较砂糖为低，摄取本品也可以控制热量，适合减肥的目的和生活习惯病的预防或作为限制糖和类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的甜味剂。另外，本品还适合作为医药品等的甜味赋予剂。
实施例B-3<类脂化合物调节用粉末油脂>
大豆沙拉油100质量份及卵磷脂1质量份中加水10质量份在室温下混合后，混入100质量份的实施例A-5中调制的粉末状的类脂化合物调节剂，粉末化，过筛，得到类脂化合物调节用的粉末油脂。本品由于含有环状四糖，摄取用本品调制的饮食品、饲料、饵料等后，因为体内类脂化合物被调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制糖和类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的饮食、有必要进行体内的类脂化合物调节的动物的饲料、饵料等的原材料。
实施例B-4<类脂化合物调节用蔬菜汁>
在市售蔬菜汁97.5质量份中，加入木葡聚糖部分分解物1质量份，实施例A-2中调制的糖浆状的类脂化合物调节剂1质量份，糖转移柚苷0.5质量份混合，调制成类脂化合物调节用的蔬菜汁。本品由于含有环状四糖、它的糖类衍生物、木葡聚糖部分分解物、糖转移柚苷及来自蔬菜的食物纤维，摄取本品或用本品调制的饮食品、饲料、饵料等后，因为体内类脂化合物被调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的健康辅助食品。另外，本品由于环状四糖及其糖类衍生物可以降低蔬菜的令人不快的味道和气味，是易于饮用的蔬菜汁。
实施例B-5<类脂化合物调节用啤酒>
购入市售的啤酒调制装置(东急HANDS通贩俱乐部销售，商品名“NB啤酒基本装置”)，在其发酵溶液中，相对于100质量份加入用实施例A-1的方法调制的糖浆状的类脂化合物调节剂2质量份，混合，按照附带的手册调制成啤酒。由于饮用本品，体内的类脂化合物得到调节，适合于作为减肥的目的或专为生活习惯病的啤酒。再有，本品减低了啤酒特有的令人不快的味道及/或气味，是爽口美味的啤酒。
实施例B-6<类脂化合物调节用烧酒饮料>
向市售的烧酒掺入碳酸水，加入按照实施例A-1的方法调制的糖浆状的类脂化合物调节剂4质量份和青梅香料，搅拌，调制成酒精度6％的烧酒饮料。由于饮用本品，体内的类脂化合物得到调节，适合于作为减肥的目的或专为生活习惯病的酒精饮料。再有，本品减低了烧酒特有的令人不快的味道及/或气味，是爽口美味的烧酒饮料。
实施例B-7<类脂化合物调节用人参浸膏粉末>
相对于1质量份人参浸膏5倍浓缩后的1质量份，添加含水结晶海藻糖2质量份和实施例A-1中调制的糖浆状的类脂化合物调节剂4质量份搅拌溶解后，按照常用方法喷雾干燥，调制成类脂化合物调节用的人参浸膏粉末。本品由于含有环状四糖及其糖类衍生物，摄取本品或用本品调制的饮食品、饲料、饵料等后，因为体内的类脂化合物得到调节，适合于减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的健康辅助食品。
实施例B-8<类脂化合物调节用粉末蜂王胶>
将冷冻鲜蜂王胶1质量份，实施例A-3中调制的环状四糖的1水结晶和无水结晶制成的粉末状类脂化合物调节剂的等量混合物的9质量份混合，按照常用方法粉碎，调制成类脂化合物调节用鲜蜂王胶的粉末品。本品由于环状四糖及蜂王胶调节体内的类脂化合物，摄取本品或用本品调制的饮食品、饲料、饵料等后，因为体内的类脂化合物得到调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的健康辅助食品。
实施例B-9<类脂化合物调节用巧克力饼干>
用小麦粉(低筋面粉)140质量份，黄油90质量份，巧克力115质量份，砂糖360质量份，整鸡蛋200质量份，杏仁200质量份，用实施例A-3的方法调制的环状四糖的1水结晶制成的粉末状类脂化合物调节剂50质量份按照常用方法制造类脂化合物调节用巧克力饼干。本品由于通过环状四糖的对体内类脂化合物的调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的点心。
实施例B-10<类脂化合物调节用果冻>
将覆盆子果泥200质量份，颗粒糖46质量份，用实施例A-2的方法调制的糖浆状的类脂化合物调节剂12质量份，糖稀50质量份，α，α-海藻糖(株式会社林原商事，商标“TREHA”)122质量份，果胶5质量份，50％柠檬酸水溶液3质量份，异构化糖27质量份，加适当的水混合溶解，慢慢煮干到糖度达到约78为止，倒入适当的模型中，冷却到室温，调制成类脂化合物调节用的硬果冻。本品由于环状四糖、其糖类衍生物及食物纤维的果胶对体内类脂化合物的调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的点心。再有，本品为做的很硬的牢固的硬果冻，也没有离水，是风味很好的果冻。
实施例B-11<类脂化合物调节用硬糖果>
添加砂糖60质量份，α，α-海藻糖(株式会社林原商事，商标“TREHA”)20质量份，用实施例A-1的方法调制的糖浆状的类脂化合物调节剂35质量份，氨基酸混合物1.5质量份，水85质量份，按照常用方法制造出类脂化合物调节用硬糖果。本品本品由于环状四糖及其糖类衍生物对体内类脂化合物的调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的点心。再有，本品由于α，α-海藻糖、环状四糖及其糖类衍生物可降低氨基酸的苦味，所以是合口很好的含有氨基酸的糖果。
实施例B-12<类脂化合物调节用米粉面包>
添加预先配合有谷蛋白的面包用米粉(斋藤制粉株式会社销售，商品名“大米粉(面包用)”)400质量份，食盐8质量份，实施例A-3中调制的含有环状四糖五水结晶作为有效成分的粉末状的类脂化合物调节剂40质量份，绵白糖12质量份，脱脂奶粉12质量份，鲜酵母1质量份，普鲁兰(pullulan)8质量份，水320质量份，用纵型搅拌器搅拌混合后，添加20质量份的黄油，进一步揉捏调制成面包面团。面团在25摄氏度发酵50分钟后，分成适当的大小，在湿度75％，室温35摄氏度下保持50分钟，放入烤箱，在上火温度180摄氏度，下火温度180摄氏度烤40分钟，调制成类脂化合物调节用米粉面包。本品由于含有环状四糖，所以吃了这样的米粉面包，由于体内的类脂化合物得到调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者的食物。另外本品是具有米粉很好的风味、粘软感的美味米粉面包。
实施例B-13<类脂化合物调节用米饭>
水375质量份和实施例A-4中调制的粉末状的类脂化合物调节剂13.5质量份混合调制的液中放入预先水洗后滤去水的米300质量份，浸泡1小时后，用家庭用的电饭煲直接做饭得到类脂化合物调节用米饭。本品由于含有环状四糖，吃了这样的米饭后，由于体内的类脂化合物得到调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病患者的食物。
实施例B-14<类脂化合物调节用鱼肉炼制品>
对水漂白过的明太鱼鲜肉2,000质量份，加入用实施例A-5的方法调制的粉末状的类脂化合物调节剂105质量份，乳酸钠3质量份，原花青素0.2质量份，制成鱼膏，-20摄氏度下冷冻制成冷冻的鱼膏。冷冻的鱼膏在-20摄氏度下冷冻保存90天后解冻，添加在预先溶解了相对于冰水150质量份的谷氨酸钠40质量份，马铃薯淀粉100质量份，多磷酸钠3质量份，食盐50质量份及山梨糖醇5质量份的水溶液100质量份打碎浸泡，将每块定型为大约120g放在板上。将其蒸30分钟使其内部温度达到约80摄氏度。接下来，在室温下放冷后，在4摄氏度下放置24小时得到类脂化合物调节用鱼肉炼制品。本品由于环状四糖及原花青素对体内类脂化合物的调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物的摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者用的食品或其材料。
实施例B-15<类脂化合物调节用熏肉>
将食盐22质量份，含有按照实施例A-3的方法制备的环状四糖五水结晶的类脂化合物调节剂4质量份，砂糖1质量份，乳酸钠2质量份，多磷酸钠2.0质量份，抗坏血酸0.5质量份，亚硝酸钠0.2质量份，水68.8质量份混合溶解，调制出腌制液。为将猪肉的全体没有遗漏地浸透对猪的肋肉9质量份用腌制液1质量份花时间注入后，按照常用方法熏制，调制出类脂化合物调节用熏肉。熏制后，在室温下放置一夜，将切片熏肉真空包装，在10摄氏度下保存。本品由于环状四糖对体内类脂化合物的调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症等生活习惯病的患者食用的原料。
实施例B-16<类脂化合物调节用冰淇淋>
用水60质量份，脱脂固体乳12质量份，颗粒糖12质量份，糖浆状的含有α，α-海藻糖的糖类衍生物的糖类(株式会社林原商事销售，商标“ハロ一デツクス”)5.5质量份，增稠剂0.3质量份，香草浸膏0.5质量份，按照实施例3的方法调制的环状四糖的无水结晶制成的粉末11质量份，按照常用方法调制出冰淇淋。本品由于环状四糖对体内类脂化合物的调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症、糖尿病等生活习惯病的患者用的冰淇淋。再有，本品尽管没有使用通常调制冰淇淋所使用的脂肪(奶油)，但具有和使用脂肪一样的奶油样食感和味道，而且，由于不含脂肪，是低热量的类脂化合物调节用冰淇淋。
实施例B-17<类脂化合物调节用沙拉调味品>
用水40质量份，白醋20质量份，植物油15质量份，砂糖5质量份，食盐2质量份，大蒜粉1质量份，洋葱粉0.5质量份，白胡椒0.1质量份，增稠剂0.3质量份，按照实施例3的方法调制的环状四糖五水结晶的粉末制成的类脂化合物调节剂15质量份，按照常用方法，调制成沙拉调味品。本品由于环状四糖对体内类脂化合物的调节，适合于作为减肥的目的或生活习惯病的预防或限制类脂化合物摄取的肥胖、高血脂症、糖尿病等生活习惯病的患者用的沙拉调味品。再有，尽管只使用了通常沙拉调味品调制时使用的植物油的约一半，但具有不比通常的沙拉调味品逊色的食感，而且，由于油少，是低热量的类脂化合物调节用沙拉调味品。进一步，本品由于含有环状四糖，所以具有油相和水相分离好的特征。
实施例B-18<类脂化合物调节用片剂>
将γ-谷维醇200质量份，含有按照实施例A-3的方法调制的环状四糖五水结晶类脂化合调节剂650质量份，糖转移橙皮苷50质量份，硬脂酸镁2质量份均匀混合，按照常用方法打片，调制成1片250mg的片剂。本品由于γ-谷维醇、环状四糖及糖转移橙皮苷对体内类脂化合物的调节，是适合于肥胖、脂肪肝、高血脂症等患者用的类脂化合物调节剂。
实施例B-19<类脂化合物调节用配合饲料>
将小麦麸30质量份，脱脂乳粉35质量份，米糠10质量份，乳糖高含量粉末10质量份，多种维他命剂10质量份，鱼粉5质量份，磷酸一氢钙5质量份，液状油脂3质量份，碳酸钙3质量份，糖转移芸香苷1质量份，食盐2质量份，按照实施例A-2调制的糖浆状的类脂化合物调节剂5质量份及矿物剂2质量份配合，制造出类脂化合物调节用配合饲料。本品由于环状四糖、其糖类衍生物及糖转移芸香苷对体内类脂化合物的调节，是适合于作为以调节体内类脂化合物为目的的饲料，是用于家畜、家禽、宠物等的饲料，尤其是适合于作为仔猪用的饲料。
工业实用性正如以上所说明的，本发明涉及可以用于包括人在内的动物的类脂化合物调节的，含有以葡萄糖作为构成糖的非还原性糖类的环状四糖及/或其糖类衍生物作为有效成分的类脂化合物调节剂，以及含有此类脂化合物调节剂的类脂化合物调节用的组合物。并且，由于环状四糖及/或其糖类衍生物口服也是安全的，加之非常稳定，根据本发明的含有环状四糖及/或其糖类衍生物作为有效成分的类脂化合物调节剂的利用领域，扩展到饮食品领域，化妆品领域，准医药品、医药品领域等多个领域。本发明是这样的有着显著效果的发明，是在工业上的确贡献大，有意义的发明。
权利要求
1.类脂化合物调节剂，含有以环{→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→)所表示的环状四糖及/或其糖类衍生物为有效成分。
2.权利要求1所记载的类脂化合物调节剂，其特征为含有环{→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→)所表示的环状四糖及/或其糖类衍生物和除去这些糖类的非还原性糖类、还原性糖类、环糊精、水溶性多糖、多酚、香辛料、酸味料、美味料、酒、有机酸、有机酸盐、无机盐、乳化剂、香料、色素中的一种或二种或更多种。
3.权利要求2所记载的类脂化合物调节剂，其特征为非还原性糖类是从麦芽糖醇、α，α-海藻糖及α，α-海藻糖的糖类衍生物中选出的一种或二种或更多种。
4.权利要求2或3所记载的类脂化合物调节剂，其特征为多酚是从橙皮素、柑桔甙元、槲皮黄素、橙皮苷、酶处理橙皮苷、柚苷、酶处理柚苷、芸香苷、酶处理芸香苷、原花青素等类黄酮以及儿茶酸、表棓儿茶酚等儿茶酸选出的一种或二种或更多种。
5.权利要求1至4任意一项中所记载的类脂化合物调节剂，其特征为用无水换算，合计含有0.1质量％或更多的用环{→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→}所表示的环状四糖及/或其糖类衍生物。
6.类脂化合物调节用的组合物，其特征为含有权利要求1至5任意一项中所记载的类脂化合物调节剂。
7.权利要求6中所记载的类脂化合物调节用的组合物，其特征为用无水换算，合计含有0.1质量％或更多的用环{→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→}所表示的环状四糖及/或其糖类衍生物。
8.权利要求1至7任意一项中所记载的类脂化合物调节剂或类脂化合物调节用的组合物，其特征为类脂化合物调节是生物体内的类脂化合物调节。
9.权利要求8中所记载的类脂化合物调节剂或类脂化合物调节用的组合物，其特征为生物体内的类脂化合物是从游离脂肪酸、单纯类脂化合物复合类脂化合物、脂蛋白及游离胆固醇中选出的一种或二种或更多种。
10.权利要求9中所记载的类脂化合物调节剂或类脂化合物调节用的组合物，其中生物体内的类脂化合物存在部位是从血液、皮下、皮内、睾丸、肾脏、心脏、肝脏及消化道中选出的一种或二种或多种组织或器官。
11.权利要求9或10中所记载的类脂化合物调节剂或类脂化合物调节用的组合物，其中单纯类脂化合物是甘油三酸酯。
12.权利要求1至11任意一项中所记载的类脂化合物调节剂或类脂化合物调节用的组合物，其特征为是用于改善生活习惯病。
13.权利要求12中所记载的类脂化合物调节剂或类脂化合物调节用的组合物，其特征为生活习惯病是从高血脂症、动脉硬化、血管狭窄、血管阻塞、高血压、血栓形成、心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、脑梗塞、脂肪肝、肝硬化、肥胖、便秘、大肠癌及糖尿病中选出的任意一种或两种或更多种。
14.权利要求1至13任意一项中所记载的类脂化合物调节剂或类脂化合物调节用的组合物，其特征为是用于抑制体重增加、降低总胆固醇、降低LDL-胆固醇、调节脂蛋白代谢、抑制类脂化合物积蓄、调节胆汁酸代谢及整肠中的一种或二种或更多种。
15.权利要求1至14任意一项中所记载的类脂化合物调节剂或类脂化合物调节用的组合物，其是医药品、准医药品、健康食品、饮食品、饲料、饵料的任意一种。
16.作为脂肪替代物的权利要求1至7任意一项中所记载的类脂化合物调节剂。
全文摘要
本发明以提供类脂化合物调节剂及含有类脂化合物调节剂的类脂化合物调节用的组合物为课题，通过提供含有环状四糖及/或其糖类衍生物作为有效成分的类脂化合物调节剂及含有此类脂化合物调节剂的组合物对此加以解决。
文档编号A61P3/04GK1768071SQ20048000862
公开日2006年5月3日 申请日期2004年3月24日 优先权日2003年4月3日
发明者奥和之, 久保田伦夫, 福田惠温, 三宅俊雄 申请人:株式会社林原生物化学研究所