专利名称：鲜益母草制剂的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种鲜益母草制剂的制备工艺。
背景技术：
鲜益母草，又名益母蒿、坤草等，为唇形科植物鲜益母草Leonurns japonicusHoutt的新鲜或干燥地上部分。有活血调经、祛瘀生新、利尿消肿之功能，被誉为“妇科圣药”。
现有技术中已有有关鲜益母草制剂的报道，例如，文献CN1456253A公开了一种鲜益母草片的制备方法，主要包括以下步骤取鲜益母草破碎、榨汁，滤过，浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)，喷雾干燥，加辅料适量，混匀，制粒，压片，包衣。该方法中鲜益母草汁在60℃的温度下浓缩，会破坏益母草中的绿色素等有机成份，导致益母草浓缩液的颜色加深，由绿色转变为棕色，造成喷干份颜色不符合标准要求(标准规定益母草粉颜色应为绿色)，且该方法中在制粒后没有必要的烘干、过筛、整粒步骤，会导致颗粒湿度增加，出现流动性不好，结块的现象，难以符合标准的工艺规程。
文献CN1055011C公开了一种鲜品益母草药用制剂的制备方法，主要包括以下步骤将花前期的鲜品益母草匀浆，离心过滤，加入糊精，搅匀，喷雾干燥成药粉，再以常规的制药方法制成药剂。该方法中在喷雾干燥前加入糊精会增加湿度，会产生结块现象，并会导致喷干粉含量不合格，另外，该方法没有意识到在一定温度范围内进行鲜益母草汁的浓缩的益处，也没有意识到在制粒后应进行烘干、过筛、整粒步骤的必要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于避免上述现有技术中的不足，而提出一种改进的鲜品益母草药用制剂的制备工艺，依照此方法制得的产品符合标准要求，并且稳定性高。
本发明所提供的技术方案是该工艺包括有以下步骤取鲜益母草破碎、榨汁，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；将鲜益母草汁浓缩，得浓缩液；将浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉；将喷干粉干法制粒，过筛；颗粒烘干、过筛、整粒，所述的浓缩在45±5℃的温度范围内进行的。
进一步地，所述浓缩液的相对密度为1.04～1.06。
进一步地，所述喷雾干燥的工艺条件为进口温度为195℃～205℃，出口温度为95℃～105℃。
进一步地，所述干法制粒的工艺条件为湿度设为45％RH～50％RH，主机压力为4Mpa，主机转速为600r/min，送料电压为120v，制粒筛网为30目。
进一步地，所述颗粒过筛为20目～60目。
进一步地，所述烘干的工艺条件为烘干温度设为67℃～69℃，时间为5h，厚度H≤0.5cm。
进一步地，所述制剂为丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂、口服液和注射剂。
本发明有如下优点步骤简单，操作容易，节省工序，减少辅料，降低了产品成本；依照此方法得到的产品色泽符合标准要求，并且稳定性高。
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施例方式
下面结合具体实施例来详细说明本发明。
实施例1 制备鲜益母草胶囊1.1榨汁取鲜益母草，去除杂物杂草，经搅摆式清洗机、高压喷淋清洗机、泡沐清洗机清洗干净，经振动滤水机除水后切草机切段，破碎机破碎。榨汁，弃去残渣，收集液汁。鲜益母草汁经60目筛网过滤。
1.2鲜益母草汁浓缩吸入单效浓缩器中进行浓缩，浓缩温度控制在50℃以下，浓缩至相对密度1.04～1.06(45±5℃)。
1.3喷雾干燥取浓缩液进行喷雾干燥，控制参数为进口温度为200±5℃，出口温度为100±5℃。收集干粉，称量包装。中间体检验，含水分≤8.0％，含量测定以盐酸水苏碱计，应不低于23mg/g。
1.4干法制粒取喷干粉过筛(40目)，混合，干法制粒。干法制粒参数湿度45％RH～50％RH，主机压力4MPa，主机转速600r/min，送料电压120v，制粒筛网30目。将制得的颗粒过20目和60目筛，将过筛后所得的细粉和结块再次制粒。
1.5烘干取颗粒放入常压干燥箱内烘干，控制参数温度67～69℃，时间5小时，厚度H≤0.5cm。
1.6过筛、总混取烘干过的颗粒过60目筛，加硬脂酸镁(颗粒重的0.2％)在多向运动混合机中混合10分钟。中间体颗粒检验水分≤5.0％，盐酸水苏碱含量≥23.0mg/g。
1.7填充取合格颗粒采用1号胶囊填充，控制参数温度≤25℃，湿度≤50％RH，装量0.37g-0.43g。每15分钟测一次装量并做记录，将填充好的胶囊送到灯检室灯检，注意湿度≤50％RH。灯检完毕送到抛光室抛光。半成品检验水分≤6.0％。
1.8铝塑泡罩包装取合格胶囊铝塑泡罩包装，控制参数综合温度150℃，上封温度100℃，下封温度100℃。
1.9外包装将铝塑泡罩包装好的胶囊从传递窗送到外包，置枕式版块全自动包装机铝塑包装、装盒、喷码、套热收缩膜、装箱、放装箱单、封箱、打包。
实施例2 制备益母草片剂基本工艺与实施例1中鲜益母草胶囊的制备相同，步骤1.1～1.5同上；1.6过筛、总混取烘干过的颗粒过60目筛，加入CMC-Na(颗粒重的8％)和硬脂酸镁(颗粒重的0.2％)在多向运动混合机中混合10分钟。中间体颗粒检验水分≤5.0％，盐酸水苏碱含量≥23.0mg/g。
1.7压片取合格的颗粒用旋转式压片机压片，控制参数温度≤25℃，湿度≤50％RH，片重0.38g～0.42g。每15分钟测一次片重并做记录。
1.8包衣取合格的素片置高效薄膜包衣机中，预热至片芯温度为45℃，用3％的欧巴代的水溶液作包衣材料包衣。包衣参数进风温度为120℃，进风量为10m3/min，喷枪高度120mm，喷速40g/min，喷射压力6bar，包衣锅转速45r/min.
1.9铝塑泡罩包装取合格薄膜衣片铝塑泡罩包装，控制参数综合温度150℃，上封温度100℃，下封温度100℃。
1.10外包装将铝塑泡罩包装好的薄膜衣片从传递窗送到外包，置枕式版块全自动包装机铝塑包装、装盒、喷码、套热收缩膜、装箱、放装箱单、封箱、打包。
实施例3 益母草颗粒剂的制备基本工艺与实施例1中鲜益母草胶囊的制备相同，仅将步骤1.4改为1.4过筛，总混喷干粉过40目筛，加入3％的糖精钠混合后，加入1％CMC-Na水溶液，制粒，干燥，整粒，取过1号筛不能过4号筛的部分即得。
实施例4 鲜益母草丸的制备基本工艺与实施例1中鲜益母草胶囊的制备相同，仅将步骤1.4改为1.4制丸每100g喷干粉加炼蜜120g制成大蜜丸即得。
实施例5 鲜益母草口服液的制备基本工艺与实施例1中鲜益母草胶囊的制备相同，仅从浓缩温度控制在50℃以下，浓缩至相对密度1.04～1.06(45±5℃)浓缩液过滤，于滤液中加入适量蔗糖补加蒸馏水至相对密度1.04～1.06，调PH值，滤过，灌封，灭菌，即得。
实施例6 鲜益母草注射剂的制备基本工艺与实施例1中鲜益母草胶囊的制备相同，仅从喷干粉过40目筛为将喷干粉用适量注射用水溶解，调节PH值，加入适量活性炭搅匀，滤过，滤液再加注射用水至规定量。灌封，灭菌即得。
试验实施例一对比试验1.温度实验本发明的鲜益母草汁在浓缩前贮存在有夹套的贮罐中，夹套中冷冻介质为水，益母草汁温度保持在3～10℃，这样能保证益母草汁喷粉质量。若鲜益母草汁温度超过40℃，喷粉颜色不好。及时浓缩，浓缩温度不能超过50℃，浓缩后相对密度1.04～1.06(温度45±5℃)，这样能保证喷干份颜色符合标准要求。在制粒后进行了必要的烘干、过筛、整粒步骤，降低了颗粒湿度，保证了良好的流动性并防止结块现象的发生，符合标准工艺规程。另外，喷雾干燥时的进口、出口温度控制对喷干粉的色泽湿度都有很大的影响，严格控制喷雾干燥机的进、出口温度在本发明的范围内，能够很好地控制喷干粉的色泽，改善喷干粉的粒径分布，使其达到标准要求，为考证浓缩温度，浓缩相对密度，是否加入糊精及喷雾干燥时进出口温度等可能影响粉质量的因素，我们做了相关的对比试验，情况如下。
表① 浓缩温度与浓缩液颜色及粉颜色
由表①可以看出，温度对鲜益母草粉质量的影响明显，当温度高于50℃时，颜色变深，所以控制温度在50℃以下是必需的。理论上，浓缩温度低于40℃也可行，但考虑到能耗及生产效率，所以最佳浓缩温度定为40±5℃。
2.喷雾干燥若采用未浓缩的药液进行喷雾干燥，则出粉收率仅为1.5～2.0kg/h，采用浓缩液进行喷雾干燥则粉收率提高为6～7kg/h，浓缩能力约为1000L/h。(备注以上数据与鲜草质量及浓缩液相对密度有关)浓缩和喷干可以同时进行，大大缩短了生产周期，减少了能耗。
表② 浓缩液相对密度与粉状态情况
由表②可以看出，相对密度对于粉的状态的影响是很明显的，相对密度过低，则易出现结块，太高则会堵塞喷嘴，因此，浓缩及控制相对密度是必需的，由表中可看出最佳相对密度为1.04～1.06。
加糊精与粉质量关系
由表③中可以看出加入糊精会导致粉结块现象，且易受潮，糊精易焦化，产生焦屑，对产品颜色也有影响，并会导致粉含量不合格(23mg/g)。不加糊精，则粉粒径分布均匀，颜色均匀，不易受潮，且无结块及焦屑现象。粉质量易于控制，且节省工序，减少辅料，降低了产品成本。
试验实施例二加速稳定性试验根据《中国药典》2000年版二部附录XIXC“药物稳定性试指导原则”项下药物制剂加速试验细则，进行加速稳定性试验。我们对本公司生产的鲜益母草胶囊，鲜益母草片，鲜益母草颗粒，鲜益母草口服液，鲜益母草注射剂，鲜益母草丸等进行了稳定性试验，各制剂经6个月的加速稳定性试验及24个月的长期稳定性试验，结果表明，鲜益母草片在加速稳定性试验条件下放置6个月及在长期稳定性试条件下放置24个月，各项指标与0月检测数据比较，样品稳定。在试验期间，样品其性状、鉴别、含量测定、崩解时限，微生物限度均符合规定。现以鲜益母草片为例说明。
试验条件模拟市售药品包装(铝塑泡罩+纸盒)，温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％。
试验方法按生产处方、工艺试生产的三批样品(批号020301、020302、020303)，在市售包装条件下，于温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，分别于第1个月、第2个月、第3个月及第6个月末取样测定，按稳定性重点考察项目检测(性状、鉴别、含量测定、崩解时限，微生物限度)各项指标与0月检测数据比较，考察其样品稳定性。
考察项目性状、鉴别、崩解时限、含量测定、微生物限度。
试验结果见表1、2、3。
试验实施例三长期稳定性试验根据《中国药典》2000年版二部附录XIXC“药物稳定性试指导原则”项下药物制剂长期试验细则，进行长期稳定性试验。。
试验条件模拟市售药品包装(铝塑泡罩+纸盒)温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％试验方法按生产处方、工艺试生产的三批样品(批号020301、020302、020303)，在市售包装条件下，于温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％条件下放置12个月，分别于第3个月、第6个月、第9个月及第12个月末取样测定，按稳定性重点考察项目检测(性状、鉴别、含量测定、崩解时限，微生物限度)12个月后，仍需继续考察，分别于第18个月、第24个月取样测定，各项指标与0月检测数据比较，考察其样品稳定性，以确定药品的有效期。
考察项目性状、鉴别、崩解时限、含量测定、微生物限度。
试验结果见表4、5、6。
稳定性试验结论鲜益母草片经6个月的加速稳定性试验及24个月的长期稳定性试验，结果表明，鲜益母草片在加速稳定性试验条件下放置6个月及在长期稳定性试条件下放置24个月，各项指标与0月检测数据比较，考察其样品稳定性。在试验期间，样品其性状、鉴别、含量测定、崩解时限，微生物限度均符合规定，所以鲜益母草片稳定性试验结果表明鲜益母草片在试验期间质量稳定。
表1、鲜益母草片加速稳定性试验结果(一)样品名称鲜益母草片 批号020301
表2、鲜益母草片加速稳定性试验结果(二)样品名称鲜益母草片 批号020302
表3、鲜益母草片加速稳定性试验结果(三)样品名称鲜益母草片 批号020303
表4、鲜益母草片长期稳定性试验结果(一)样品名称鲜益母草片批号020301
表5、鲜益母草片长期稳定性试验结果(二)样品名称鲜益母草片 批号020302
表6、鲜益母草片长期稳定性试验结果(三)样品名称鲜益母草片 批号020303
权利要求
1.一种鲜益母草制剂的制备工艺，该工艺包括有以下步骤取鲜益母草破碎、榨汁，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；将鲜益母草汁浓缩，得浓缩液；将浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉；将喷干粉干法制粒，过筛；颗粒烘干、过筛、整粒，其特征在于所述的浓缩在45±5℃的温度范围内进行的。
2.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备工艺，其特征在于所述浓缩液的相对密度为1.04～1.06。
3.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备工艺，其特征在于所述喷雾干燥的工艺条件为进口温度为195℃～205℃，出口温度为95℃～105℃。
4.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备工艺，其特征在于所述干法制粒的工艺条件为湿度设为45％RH～50％RH，主机压力为4Mpa，主机转速为600r/min，送料电压为120v，制粒筛网为30目。
5.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备工艺，其特征在于所述颗粒过筛为20目～60目。
6.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备工艺，其特征在于所述烘干的工艺条件为烘干温度设为67℃～69℃，时间为5h，厚度H≤0.5cm。
7.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备工艺，其特征在于所述制剂为丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂、口服液和注射剂。
全文摘要
本发明公开了一种鲜益母草制剂的制备工艺，包括有取鲜益母草破碎、榨汁，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；将鲜益母草汁在45±5℃的温度范围内浓缩，得浓缩液的相对密度为1.04～1.06；将浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉；将喷干粉干法制粒，过筛；颗粒烘干、过筛、整粒。本发明步骤简单，操作容易，节省工序，减少辅料，降低了产品成本；依此方法得到的产品色泽符合标准要求，并且稳定性高。
文档编号A61K9/20GK1813887SQ200510004940
公开日2006年8月9日 申请日期2005年1月31日 优先权日2005年1月31日
发明者王建国 申请人:浙江大德药业集团有限公司