专利名称：一种治疗癌症的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗癌症的药物组合物及其制备方法，具体地说，是涉及以中药材为原料制备而成的药物组合物及其制备方法，属中药领域。
背景技术：
肿瘤是目前患病率较高的疾病，现有治疗肿瘤的方法是手术、放疗和化疗。由于肿瘤细胞不是静止不变的，不断扩散，所以还要配合放疗、化疗和药物治疗，放疗、化疗对一部分恶性肿瘤有较强抑制和杀灭癌细胞作用，通过治疗使不少患者减轻痛苦甚至挽救了生命，但是其最大的缺点是抑制骨髓，破坏造血功能，引起严重胃肠道反应。因此有些癌症患者经放疗、化疗后，虽然肿瘤缩小或消失了，但病人的体质也损害严重。
目前治疗肿瘤的中药主要以扶正培本、活血化瘀为主，已有报道的养正合剂(李明等，养正合剂的免疫作用研究，中草药，2001年第32卷第1期)，报道了养正合剂由人参、黄芪、猪苓、茯苓、枸杞子和女贞子等药物组成，并对药效有报道，但没有公开详细原料及原料的用量。由于中医药理论的特殊性，在相同的原料的情况下，不同的用量配比，达到的效果不同，适应症可能不相同。
发明内容
本发明所要解决的技术方案是提供一种治疗癌症的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供该药物组合物的制备方法。
本发明提供了一种治疗癌症的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备成的制剂红参45～55份、黄芪88～108份、枸杞子91～111份、女贞子90～110份、猪苓135～165份、泽泻90～110份、茯苓90～110份。
本发明的药物组合物是由红参、黄芪、枸杞子、女贞子、猪苓、泽泻、茯苓的水提取物为活性成分加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成药学上常用的制剂。
其中，所述的制剂是片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂。
所述的口服液每1ml含人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.020mg。
颗粒每1g含人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.10mg。
片剂每1g含人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.08mg。
胶囊每1g含人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.08mg。
本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它包括下列步骤a、称取各重量配比的原料红参45～55份、黄芪88～108份、枸杞子91～111份、女贞子90～110份、猪苓135～165份、泽泻90～110份、茯苓90～110份；b、加水煎煮，过滤，浓缩，加入药学上可接受的辅料制备而成药学上常用的制剂。
本发明还提供了各重量配比的原料在制备治疗癌症的药物中的应用。
本发明还提供了各重量配比的原料在制备辅助治疗癌症的药物中的应用。具体地说，是在制备治疗癌症放、化疗引起的并发症的药物中的应用。
本发明药物原料药物组方科学、精当，各原料药物的选择和用量决定。本发明药物的适应证。本发明药物用于肿瘤患者化疗后引起的气阴两虚，症见神疲乏力，少气懒言，五心烦热，口干咽噪等症。化疗后期，正气虚弱，多见气阴两虚症。肺脾气虚，易见神疲乏力，少气懒言，气虚又易致水液气化不利，小便不调。肝肾阴虚，易见五心烦热，口干咽噪，又因阴液亏枯，导致肠燥津枯，大便不调。治当补中益气，益卫固表，养阴补液，通调二便。方中黄芪为君药，猪苓，女贞子为臣药，红参，茯苓，泽泻、枸杞子为佐使药。黄芪为君有补气升阳，益卫固表，利水消肿之功效。猪苓性味甘平，为利水渗湿要药，配合黄芪攻补兼施。又针对阴虚有热，肠燥津枯，小便不利，大便不调，能利小便以实大便，最终达到通条二便的功用。女贞子补肝肾阴液，和同样补益肝肾的枸杞子配合其补益肝肾阴液的作用更强。又与猪苓同为臣药，使其补泻兼施，怯邪扶正作用更甚。红参补气生津，助黄芪提升脾气。且红参能补益胃阴，可用于胃阴不足脾气虚弱。红参配合黄芪与猪苓、泽泻、茯苓相伍，既防补益太过，又防消利太过。红参为使，可引诸药归肺、脾二经。综合全方，可使脾气升，肺气调，胃气和，阴液补，虚热除，卫气固，利小便实大便，则诸症均解。
本发明药物组合物原料组方精当，治疗癌症及癌症放化疗后的并发症药效显著，且制备的药剂质量稳定、可控，为临床提供了一种新的用药选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
实施例1本发明药物口服液的制备以上七味药材，红参50g、黄芪100g、枸杞子100g、女贞子(酒蒸)100g、猪苓150g、泽泻95g、茯苓95g；加水煎煮三次(第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，第三次煎煮1小时)，合并煎液并滤过。滤液浓缩成清膏，以20000r/min的速度高速离心，离心液加水调整总量至1000ml，分装，灭菌，包装，即得。
实施例2本发明颗粒剂的制备以上七味药材，红参250g、黄芪500g、枸杞子500g、女贞子(酒蒸)500g、猪苓750g、泽泻475g茯苓475g；加水煎煮三次(第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，第三次煎煮1小时)，合并煎液并滤过。滤液浓缩成清膏，取2/3浸膏于50～60℃保温，按以下条件进行喷雾干燥，进液速度50～60ml/min；进风温度160～170℃；出风温度70～80℃。收集干燥浸膏粉末，过80目筛，作为载体，剩余1/3量浸膏作为粘合剂，按以下条件进行一步制粒，进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.3Mpa；蒸汽压0.5Mpa；进风温度80～90℃；进料温度55～60℃；出风温度40～45℃，得干燥颗粒，整粒，再加入适量糊精，制成颗粒1000g。
实施例3本发明药物胶囊剂的制备以上七味药材，红参100g、黄芪200g、枸杞子200g、女贞子(酒蒸)200g、猪苓300g、泽泻200g、茯苓200g；加水煎煮三次(第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，第三次煎煮1小时)，合并煎液并滤过。滤液浓缩成清膏，取2/3浸膏于50～60℃保温，按以下条件进行喷雾干燥，进液速度50～60ml/min；进风温度160～170℃；出风温度70～80℃。收集干燥浸膏粉末，过80目筛，作为载体，剩余1/3量浸膏作为粘合剂，按以下条件进行一步制粒，进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.3Mpa；蒸汽压0.5Mpa；进风温度80～90℃；进料温度55～60℃；出风温度40～45℃，得干燥颗粒，整粒，再加入适量微粉硅胶，装0号胶囊制成1000粒。
实施例4本发明药物片剂的制备以上七味药材，红参100g、黄芪200g、枸杞子200g、女贞子(酒蒸)200g、猪苓300g、泽泻200g、茯苓200g；加水煎煮三次(第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，第三次煎煮1小时)，合并煎液并滤过。滤液浓缩成清膏，取2/3浸膏于50～60℃保温，按以下条件进行喷雾干燥，进液速度50～60ml/min；进风温度160～170℃；出风温度70～80℃。收集干燥浸膏粉末，过80目筛，作为载体，剩余1/3量浸膏作为粘合剂，按以下条件进行一步制粒，进液速度50～55ml/min；喷雾压力0.3Mpa；蒸汽压0.5Mpa；进风温度80～90℃；进料温度55～60℃；出风温度40～45℃，得干燥颗粒，整粒，再加入适量微粉硅胶压成1000片，用欧巴代包衣即得。
实施例5本发明药物胶囊剂的制备以上七味药材，红参100g、黄芪196g、枸杞子202g、女贞子200g、猪苓300g、泽泻200g、茯苓200g，按实施例3的方法制备，即得。
按所述的不同原料，可制备不同规格的制剂。
实施例6本发明药物组合物的定量控制方法(1)取本发明实施例1制备的口服液10ml，加氯仿-甲醇(1∶2)的混合溶液100ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加氯化钠饱和溶液30ml使溶解，用以水饱和的正丁醇提取3次(40、20、20ml)，合并正丁醇提取液，用0.5％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去碱溶液，正丁醇液再用水洗涤2次，每次20ml，弃去水溶液，正丁醇置水浴上蒸至约2ml，加中性氧化铝2g，搅匀，置水浴上蒸干，加入已处理好的中性氧化铝柱(100～200目，5g，内径10～15mm)上，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)含量测定照高效液相色谱法(《中华人民共和国药典》2000年版一部附录ID.)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，用乙腈-水(24∶86)为流动相，流速1.0ml/min，检测波长203nm。柱温为35℃。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 取人参皂苷Rg1对照品适量，精密称定，加甲醇溶液配制成每1ml约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备精密量取本发明实施例1制备的口服液10ml，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密移取续滤液25.0ml，蒸干，残渣加水30ml溶解，用乙醚各30ml萃取2次，弃乙醚层，水层用水饱和正丁醇提取3次(30、25、20ml)，合并正丁醇提取液，用氨试液40ml洗2次，弃氨试液，再以少量正丁醇饱和的水轻轻摇洗，弃去水层。回收正丁醇至干，残渣加甲醇溶解，定容至10ml量瓶中，摇匀，上清液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，作供试品溶液。
测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定峰面积，以外标一点法计算，即得。
本品含人参皂苷Rg1(C42H72O14)不得少于0.020mg/ML。
口服液每1ml含人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.020mg。
颗粒每1g含人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.10mg。
片剂每1g含人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.08mg。
胶囊每1g含人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.08mg。
以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
实验例1本发明药物组合物的药效学试验1、试验材料1.1受试药和试剂本发明药物组合物胶囊剂，由实施例3制备。
注射用环磷酰胺，上海华联制药有限公司，临用时用生理盐水配制成相应浓度的溶液1.2动物和瘤株KM小鼠，体重18～22g，由成都中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号川实动管质第6号。
肉瘤(S180)、艾氏腹水瘤(EAC)及肝癌(Hep)，由成都中医药大学病理教研室提供。
1.3主要仪器BS200S型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司，精度0.0001gJY601型电子秤，上海良平仪器仪表有限公司，精度0.1gKX-21全自动血液分析装置，日本Sysmex公司1.4统计方法采用spss11.0统计软件包进行处理，多组间比较采用单因素方差分析(One-Way-ANOVA)。多组间两两比较，方差齐性采用S-N-K法(q检验)，方差不齐采用Dunnett’s T3法。各组数据均用x±s表示。
2、方法和结果2.1对小鼠移植性肉瘤S180的影响选择接种7～10d肿瘤生长旺盛且无溃破，动物状况良好的瘤源动物，颈椎脱臼处死，用碘酊及酒精消毒操作部位皮肤，然后切开，取出瘤块组织置组织匀浆器中，加入无菌生理盐水制成含2×107细胞/ml的瘤液。取健康昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，以无菌操作于小鼠右前肢腋窝部皮下接种0.2ml瘤液/只。接种后随机分组，按体重随机分层分为5组，每组10只，分别为空白对照组，阳性对照组(环磷酰胺)，本发明药物胶囊高剂量组，本发明药物胶囊中剂量组，本发明药物胶囊低剂量组。接种后次日灌胃给药，空白对照组每日灌胃生理盐水0.2ml/10g体重，阳性对照组于接种后次日开始灌胃环磷酰胺溶液30mg/kg(0.2ml/10g)，本发明药物胶囊高、中、低给药剂量分别相当于24g生药/kg，12g生药/kg，6g生药/kg，每日灌胃1次，连续10d，于末次给药后24h称重，脱颈椎处死小鼠，摘瘤称重，按下式计算抑瘤率，实验重复3次。对3批试验进行统计，结果见表1。
抑瘤率＝(1—实验组肿瘤重/空白对照组肿瘤重)×100％表1本发明药物胶囊对小鼠移植性肉瘤S180抑瘤作用(x±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01由表可见，与空白对照组比较，本发明药物胶囊高、中剂量组其瘤重有明显降低(P＜0.05)，低剂量组未见有统计学意义，本发明药物胶囊高、中、低剂量组其抑制率分别为32.91％，27.42％，22.36％，说明本发明药物胶囊对小鼠移植性肉瘤S180有一定的抑制作用。本发明药物胶囊高、中、低剂量组对小鼠体重影响没有统计学意义。
2.2对小鼠移植性艾氏腹水癌(EAC)的影响取生长良好的荷瘤昆明种小鼠，无菌条件下抽取癌性腹水，加生理盐水，按1∶3稀释配制成含瘤细胞1×107个/ml瘤液。取健康昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，以无菌操作于小鼠右前肢腋窝部皮下接种0.2ml瘤液/只。接种后随机分组，按体重随机分层分为5组，每组10只，分别为空白对照组，阳性对照组(环磷酰胺)，本发明药物胶囊高剂量组，本发明药物胶囊中剂量组，本发明药物胶囊低剂量组。接种后次日灌胃给药，空白对照组每日灌胃生理盐水0.2ml/10g体重，阳性对照组于接种后次日开始灌胃环磷酰胺溶液30mg/kg(0.2ml/10g)，本发明药物胶囊高、中、低剂量分别相当于24g生药/kg，12g生药/kg，6g生药/kg，每日1次，连续10d，于末次给药后24h称体重，处死小鼠，摘瘤称重，按下式计算抑瘤率，实验重复3次。对3批试验进行统计，结果见表2抑瘤率＝(1—实验组肿瘤重/对照组肿瘤重)×100％表2本发明药物胶囊对移植性艾氏腹水癌(EAC)的抑瘤作用(x±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01由表可见，与空白对照组比较，本发明药物胶囊高、中剂量组其瘤重有明显降低(P＜0.05)，低剂量组未见有统计学意义，本发明药物胶囊高、中、低剂量组其抑制率分别为37.03％，31.68％，25.92％，说明本发明药物胶囊对小鼠移植性艾氏腹水癌(EAC)有一定的抑制作用。
2.3对小鼠移植性肝癌(Hep)的影响取健康昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，以无菌操作于小鼠右前肢腋窝部皮下按0.2ml/只接种制备好的Hep瘤液。接种后随机分组，按体重随机分层分为5组，每组10只，分别为空白对照组，阳性对照组(环磷酰胺)，本发明药物胶囊高剂量组，本发明药物胶囊中剂量组，本发明药物胶囊低剂量组。接种后次日灌胃给药，空白对照组每日灌胃生理盐水0.2ml/10g体重，阳性对照组于接种后次日开始灌胃环磷酰胺溶液30mg/kg(0.2ml/10g)，本发明药物胶囊高、中、低剂量分别相当于24g生药/kg，12g生药/kg，6g生药/kg，每日1次，连续10d，于末次给药后24h称体重，处死小鼠，摘瘤称重，按下式计算抑瘤率，实验重复3次。对3批试验进行统计，结果见表3。
表3本发明药物胶囊对抑制性肝癌(Hep)的抑瘤作用(x±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01由表可见，与空白对照组比较，本发明药物胶囊高、中剂量组其瘤重有明显降低(P＜0.05)，低剂量组未见有统计学意义，本发明药物胶囊高、中、低剂量组其抑制率分别为30.45％，20.99％，18.93％，说明本发明药物胶囊对小鼠抑制性肝癌(Hep)有一定的抑制作用。
2.4对接种S180肉瘤小鼠化疗所致的小鼠白细胞下降的影响和免疫功能的影响取昆明种雄性小鼠，体重18～22g，按3.1方法接种肿瘤后，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组，CTX(环磷酰胺)组，CTX+本发明药物胶囊高剂量组，CTX+本发明药物胶囊中剂量组，CTX+本发明药物胶囊低剂量组。于接种次日开始灌胃给药，各组均灌胃给予环磷酰胺30mg/kg，隔日1次，共5次，CTX加本发明药物胶囊各剂量组除灌胃CTX外，还分别给予本发明药物胶囊高、中、低剂量(相当于24g生药/kg，12g生药/kg，6g生药/kg)，每日1次，连续10天，空白对照组给予等体积的生理盐水。观察各组动物的一般活动情况并记录，末次给药后24h后称重，眼眶后静脉丛取血作外周白细胞计数，脱颈椎处死小鼠剥取瘤块，称重，计算抑瘤率。摘取胸腺，脾脏称重，按下式计算胸腺指数，脾脏指数。结果见表4。
脾指数＝脾脏重量/小鼠体重×100％胸腺指数＝胸腺重量/小鼠体重×100％一般活动情况环磷酰胺组小鼠行动随着时间逐渐迟缓，毛发无光泽，而其余小鼠活动情况良好，动作灵活，毛发光泽，体重增长较快。
表4本发明药物胶囊对化疗荷瘤小鼠免疫功能的影响(x±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01与CTX组比较，△P＜0.05△△P＜0.01
由表可见，与空白对照组比较，CTX加本发明药物胶囊高、中剂量组其外周白细胞数有明显升高(P＜0.05＝，与CTX组比较，CTX加本发明药物胶囊高剂量组也有明显升高(P＜0.05或P＜0.01＝，说明本发明药物胶囊能明显改善化疗药环磷酰胺所致的白细胞下降状况；胸腺与脾脏为体内主要的免疫器官，胸腺为T淋巴细胞分化、增殖、成熟的场所。脾脏中也有T、B淋巴细胞的分化增殖及成熟，且还有巨噬细胞。因此脾指数及胸腺指数是反映细胞免疫功能的重要指标。与CTX组比较，CTX加本发明药物胶囊各剂量组其脾指数及胸腺指数均有明显增高(P＜0.05或P＜0.01)。这说明本发明药物胶囊对荷瘤小鼠化疗后胸腺指数和啤指数有改善作用，对免疫器官有保护作用；单用本发明药物胶囊，各剂量组有一定抑瘤作用，但其抑瘤率低于35％(见2.1结果)，合用CTX后，其抑瘤率有一定提高，高、中、低剂量组分别为57.21％、47.16％、43.67％，高于单用单用本发明药物胶囊组和CTX组(38.36％)。由上可见，CTX合用本发明药物胶囊对接种S180肉瘤小鼠化疗所致的白细胞下降和免疫学指标胸腺指数、脾指数均有明显的改善作用，且有增强化疗药环磷酰胺的疗效作用，并与本发明药物胶囊的使用量呈一定量效关系。
3、小结(1)灌胃给予本发明药物胶囊高、中、低剂量(相当于24g生药/kg，12g生药/kg，6g生药/kg)，每日1次，连续10天，对小鼠移植性肉瘤(S180)、艾氏腹水癌(EAC)及肝癌(Hep)均有一定的抑制，与空白对照组比较，其瘤重明显较低(P＜0.05)，但其抑制率均低于35％。对S180抑制率分别为32.91％，27.42％，22.36％；对EAC的抑制率分别为37.03％，31.68％，25.92％；对Hep的抑制率分别为30.45％，20.99％，18.93％。说明本发明药物胶囊对移植性实体瘤S180、EAC、Hep有一定程度的抑制作用。
(2)对接种移植性肉瘤S180小鼠灌胃给予本发明药物胶囊高、中、低剂量(相当于24g生药/kg，12g生药/kg，6g生药/kg)，每日1次，连续10天，同时灌服环磷酰胺30mg/kg，间日1次，共5次。能明显提高外周白细胞数量(P＜0.05或P＜0.01)；其免疫学指标胸腺指数和脾指数也有明显增高(P＜0.05或P＜0.01)；且有增强化疗药环磷酰胺的疗效作用，并与本发明药物胶囊的使用量呈一定量效关系。
综上所述，本发明药物胶囊对小鼠肉瘤(S180)、艾氏腹水癌(EAC)及肝癌(Hep)等实体瘤均有一定的抑制作用，对化疗药所致的白细胞下降和部分细胞免疫指标的下降均有明显的改善作用，且还能增强化疗药疗效，故对肿瘤化疗引起的白细胞下降及免疫功能低下有良好的辅助治疗作用。
权利要求
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂红参45～55份、黄芪88～108份、枸杞子91～111份、女贞子90～110份、猪苓135～165份、泽泻90～110份、茯苓90～110份。
2.根据权利要求1所述的治疗癌症的药物组合物，其特征在于它是由红参、黄芪、枸杞子、女贞子、猪苓、泽泻、茯苓的水提取物为活性成分加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成药学上常用的制剂。
3.根据权利要求2所述的治疗癌症的药物组合物，其特征在手所述的制剂是片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂。
4.根据权利要求3所述的治疗癌症的药物组合物，其特征在于所述的口服液每1ml含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.020mg；所述颗粒剂每1g含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.10mg；所述的片剂每1g含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.8mg；所述的胶囊剂每1g含黄芪以黄芪甲苷C41H68O14计，不得少于0.8mg。
5.一种制备权利要求1所述的治疗癌症的药物组合物的方法，它包括下列步骤a、称取各重量配比的原料红参45～55份、黄芪88～108份、枸杞子91～111份、女贞子90～110份、猪苓135～165份、泽泻90～110份、茯苓90～110份；b、加水煎煮，过滤，浓缩，加入药学上可接受的辅料制备而成药学上常用的制剂。
6.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。
7.权利要求1所述的药物组合物在制备辅助治疗癌症的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种治疗癌症的药物组合物，它是由红参、黄芪、枸杞子、女贞子、猪苓、泽泻、茯苓为原料制备而成的制剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。本发明药物组合物原料组方精当，治疗癌症及癌症放化疗后的并发症药效显著，且制备的药剂质量稳定、可控，为临床提供了一种新的用药选择。
文档编号A61K9/10GK1876070SQ200510021060
公开日2006年12月13日 申请日期2005年6月9日 优先权日2005年6月9日
发明者李瑛 , 赵斌 申请人:四川智强医药科技开发有限公司