一种治疗阴道疾病的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：一种治疗阴道疾病的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗女性阴道疾病的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
阴道疾病，例如阴道炎、阴道搔痒、灼痛是妇科常见病。阴痒带下是阴道疾病的常见症状，“十女九带”足见其普遍性。阴道疾病直接危害着广大妇女身体健康。带下、阴痒给妇女带来不可名状的痛苦，严重者可致不孕，更给家族带来不幸，给社会造成负担。老年人的带下阴痒，随着长寿者的日益剧增，亦成危害老人晚年幸福生活和身心健康的一个社会问题。
中医理论对阴道疾病的解释阴痒带下以中医辨证属湿热下注型居多，多因素体脾虚，或劳倦思虑过度，饮食不节而伤脾，脾虚则失于健运，湿从内生，湿浊蕴遏，久而化热；或久居湿地，生活不慎，感受湿邪；或经行，产后胞脉空虚之时，湿毒秽浊之邪，乘虚而入，直犯胞宫；或郁怒伤肝，久郁化热，肝经火炽，下克脾土，湿热交炽。总之，湿热下注，损伤任、带二脉，致使带脉失约，任脉不固，而带下不止，湿热壅盛，气血凝滞而生虫，肝循阴器故阴痒不已，湿热循经乘于阴户与血气相搏，腠理闭塞，不得泄越，因而阴户肿胀。
另则，素体肾虚，或房劳太过，恣情纵欲；或老年肾衰，以致肾精亏损，阴虚生内热，相火炽盛，伤损任带二脉，络伤血溢，带脉失约，故赤白带下。肾主二阴，肝循阴器，肾虚，风邪所乘，邪客腠理，正气下泄，邪正相干，在于皮肤而作痒。肝肾阴虚，精亏血少，血虚化燥生风，故亦作痒。
目前，有很多治疗阴道炎等疾病的药物，主要是西药，中成药很少。

发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗阴道疾病的药物组合物，其有效成分均为中药。
本发明的另一目的在于提供上述药物组合物的制备方法和用途。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的。
一种治疗阴道疾病的药物组合物，其包括黄柏、大黄、丹参、乳香(制)、没药(制)、紫草、蛤粉和冰片等原料药材；优选包括以下重量配比的原料药材黄柏200-600份，大黄200-600份，丹参200-600份，乳香(制)60-120份，没药(制)60-120g，紫草200-600份，蛤粉100-300份，冰片10-30份；更优选包括黄柏400份，大黄400份，丹参400份，乳香(制)90份，没药(制)90份，紫草400份，蛤粉200份，冰片20份。
蛤粉为帘蛤科动物文蛤的贝壳经干燥、粉碎所制得的粉。本发明中可以直接使用蛤粉，也可将清洁、干燥蛤壳粉碎后使用。
乳香(制)、没药(制)是指经炮制的乳香、没药，其炮制是按照《中国药典》附录中的炮制通则进行的，即醋制。
本发明中所用原料药材，例如黄柏、大黄、丹参、乳香(制)、没药(制)、紫草、蛤粉(或蛤壳)和冰片等均可从正规的医药商店购得。
该药物组合物可以制成任何常规的外用剂型，外用剂型例如泡腾片、洗剂(例如洗液)、栓剂等。
本发明药物组合物的配伍依据方中黄柏、大黄清热燥湿，泻火解毒，以除下焦之湿热为君药；辅以丹参、乳香、没药，活血化瘀、消肿止痛、凉血消痈、止痒生肌为臣药；紫草、蛤粉清热解毒、利湿、敛疮为佐药；冰片清热止痛、防腐止痒、生肌为使药，诸药配伍，具有清热解毒，燥湿止带，杀虫止痒，消肿生肌之功效，全方从中医的整体观出发，考虑局部用药，辩证施之，配合严谨，所采用的药材药源丰富，价格低廉，适合我国目前城乡医药市场广大患者的需求。
对于外用剂型而言，其制备过程中主要可以使用下列赋形剂碳酸氢钠、己二酸、羧甲基纤维素钠、吐温-80、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇-6000、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、滑石粉和IV号丙烯酸树脂等，优选的重量配比为碳酸氢钠150-250份、己二酸150-300份、羧甲基纤维素钠15-45份、吐温-80 5-20份、低取代羟丙基纤维素30-60份、聚乙二醇-6000 5-20份、十二烷基硫酸钠10-30份、微粉硅胶10-40份、滑石粉适量、IV号丙烯酸树脂5-15份；更优选碳酸氢钠192份、己二酸264份、羧甲基纤维素钠30份、吐温-80 10份、低取代羟丙基纤维素46份、聚乙二醇-600010份、十二烷基硫酸钠18份、微粉硅胶25份、滑石粉适量、IV号丙烯酸树脂7.5份。
本发明还提供了制备上述药物组合物方法，该方法包括以下步骤a.黄柏、大黄的提取称取所述重量的黄柏、大黄，用乙醇提取，得提取液；b.紫草、丹参的提取称取所述重量的紫草、丹参，用乙醇提取，得提取液；c.乳香、没药中挥发油的提取称取所述重量的炮制后的乳香、没药，加水提取挥发油，挥发油脱水干燥得淡黄色油，备用，蒸馏后的药液过滤，药渣用水提取后所得提取液与a所得提取液合并，得合并提取液；d.蛤粉的制备可以使用直接购得的蛤粉或将蛤壳粉碎使用；e.干膏粉的制备将b、c中所得提取液合并，减压浓缩，加入蛤粉，混均干燥，粉碎得干膏粉；f.挥发油β-CD包结物的制备称取β-环糊精，加入蒸馏水溶解后，将挥发油加入β-CD水溶液中，搅拌，过滤，干燥，研细，得挥发油β-CD包结物；g.冰片β-CD包结物的制备称取β-CD并用蒸馏水溶解，称取冰片并用乙醇溶解，将冰片的乙醇溶液加入β-CD的水溶液中，搅拌，过滤，干燥，研细，得冰片β-CD包结物；h.将药物干膏粉和β-CD包结物混匀，平均分为二份，其中一份药粉与己二酸和羧甲基纤维素钠、吐温-80、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇-6000、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶以及滑石粉均匀，加入3～10wt％的IV号丙烯酸树脂的乙醇液混合制软材，干燥，得酸性颗粒；另一份药粉与碳酸氢钠和羧甲基纤维素钠、吐温-80、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇-6000、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶以及滑石粉混匀，加入3～10wt％的IV号丙烯酸树脂的乙醇液混合制软材，干燥，得到碱性颗粒，将以上酸性颗粒和碱性颗粒分别干燥，混匀，压片即得本发明药物组合物的片剂。
本发明还提供了制备上述药物组合物的另一种方法，该方法包括以下步骤a.黄柏、大黄的提取称取所述重量的黄柏、大黄，用乙醇提取，得提取液；b.紫草、丹参的提取称取所述重量的紫草、丹参，用乙醇提取，得提取液；c.蛤粉的制备可以使用直接购得的蛤粉或将蛤壳粉碎使用；d.乳香、没药、蛤壳的提取称取所述重量的炮制后的乳香、没药及蛤粉，加水煎煮提取，提取液与a所得提取液合并，得合并提取液；e.将以上b、d所得提取液合并，过滤，灌装前加入冰片的乙醇溶解液，搅拌均匀，灭菌，灌装于投药瓶中，得洗液。
本发明药物组合物具有清热燥湿、杀虫止痒、消肿生肌的功效，对于各种阴道疾病，尤其是阴道炎，特别是霉菌性、滴虫性阴道炎有良好疗效，对湿热阴痒、阴部瘙痒、带下量多且色白或黄、口苦口干、舌红苔黄腻、脉弦数或滑数等症状有显著改善。
具体实施例方式
取本发明药物组合物的片剂进行如下试验，得到如下结论一、药理实验结果1、抗真菌实验对白色念珠菌体内外抑菌试验结果表明，本发明药物组合物的片剂(以下称妇阴舒片)对白色念珠菌有较强的抑制作用，其抑菌浓度为1∶16，明显抑制白色念珠茵所引起的局部组织的脓肿，粘连、皮下充血等炎性改变，对临床分离的白色念珠菌MIC50、MIC90均为12.25mg/ml。
2、体外抗滴虫试验表明妇阴舒片对阴道毛滴虫有明显的抑制作用，其抑菌浓度为1∶8。
3、抑菌作用妇阴舒片体外对脆弱拟杆菌、韦荣氏球菌、消化链球菌、淋球菌等厌氧菌；对金黄色葡萄球菌、欠肠杆菌、绿脓杆菌、乙型链球菌、白色葡萄球菌等需氧菌和临床典型阴道炎病人阴道分泌物均有不同程度的抑菌作用，但对阴道嗜酸乳杆菌无抑杀作用，以维护阴道的自净作用。
4、抗炎作用妇阴舒片通过小鼠耳肿法、大鼠足肿法及大鼠棉球肉芽肿试验表明，本品对急性炎症有明显的拮抗作用。
5、镇痛作用妇阴舒片能明显延长冰醋酸所致小鼠痛觉潜伏期，减少扭体次数而发挥明显的镇痛作用。
6、止痒作用妇阴舒片能明显提高豚鼠致痒闽，有较强的止痒作用。
7、改善微循环作用妇阴舒片有一定程度改善局部滴注肾上腺素所引起的肠系膜微循环障碍的作用。有利于炎症部位组织的修复和再生。
二、毒理学研究1、急性毒性试验给家兔阴道放置妇阴舒片1.2g/Kg时，未引起明显的毒性反应和死亡，相当于人日用量的60倍。
2、重复粘膜刺激试验连续一周给家兔阴道放置妇阴舒片1.0g/只，未观察到对阴道粘膜有明显的刺激性。
3、皮肤过敏试验给豚鼠致敏妇阴舒片0.2g/只，未发现有明显的皮肤过敏反应。
三、长期毒性试验给家兔连续22天放置妇阴舒片1.2g/Kg、0.4g/Kg，分别相当于临床60Kg人日用量的60倍、20倍，未观察到动物在一般状况、血液学，尿液学、血生化学及重要脏器体比值和组织病理学的改变。均未发现明显的不可逆性的毒副作用，说明本药拟定的临床用药剂量及用药时间安全，低毒。
四、临床试验结果本发明药物组合物于1998年1月至7月进行了II期临床试验研究，共观察了440例患者，用本发明药物组合物泡腾片(下称“妇阴舒片”)治疗湿热下注型阴痒(霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎)320例，与洁尔阴泡腾片治疗120例对照，以观察其临床疗效及安全性。
一、一般资料按诊断标准，纳入标准和排除病例标准，筛选出合格病例440例，其中门诊427例，住院13例，用妇阴舒片治疗320例为治疗组，用洁尔阴泡腾片治疗120例为对照组，其自然分布情况见表1(A)、1(B)、1(C)。
表1(A)440例临床资料自然分布情况比较

统计学结果表明治疗组与对照组患者在年龄、病情、病程分布上均无显著性差异(P＞0.05)。
表1(B)病种自然分布情况

两组间病种分布情况相同。
表1(C)病情程度自然分布情况

经X2检验，治疗组与对照组患者病情程度分布无显著性差异。
二、病例选择标准(一)诊断标准1、中医诊断标准阴痒是指外阴及阴道瘙痒不堪，甚则痒痛难忍或伴有带下增多等。
2、中医辩证湿热下注型主症
(1)阴部瘙痒，甚则痒痛(2)带下量多，色白或黄，呈豆渣样或呈泡沫米泔样。
次症(1)心烦少寐(2)口苦而腻(3)胸闷不适(4)纳谷不香舌脉舌质红、苔黄腻，脉弦数或滑数。
诊断主症必备，次症具2项以上，参照舌脉即可诊断为湿热下注型阴痒。
3、西医诊断标准(1)症状外阴、阴道瘙痒，灼痛或伴有尿频、尿急、尿痛等尿道刺激症状，或伴有局部刺激症状。
(2)妇科检查阴道分泌物增多且有异常，霉菌性阴道炎分泌物呈豆渣样；滴虫性阴道炎分泌物呈黄色泡沫米泔样，阴道粘膜充血或有出血点，以后穹窿比较明显。
(3)实验室检查阴道分泌物在显微镜下可找到霉菌或滴虫。阴道清洁度在II°以上。
4、评分标准(1)白带中查到霉菌10分(2)白带中查到滴虫10分(3)外阴瘙痒灼痛剧烈5分 明显3分 轻度1分(4)白带增多量多3分 较多2分 不甚多1分(5)阴道清洁度IIIo 2分 IIo 1分 Io 0分(6)阴道粘膜有出血点广泛伴溃疡2分 散在1分(7)性交痛 1分(8)尿频、尿急、尿痛 1分5、分数重度累积分在20分以上中度累积分在16～19分轻度累积分在13～15分(二)纳入病例标准1、阴痒患者中医辩证属于温热下注证者2、西医诊断为霉菌性阴道炎或滴虫性阴道炎3、已婚，年龄20～60岁(三)排除病例标准1、阴痒患者中医辩证不属湿热下注证者2、西医诊断不属霉菌性阴道炎及滴虫性阴道炎者3、合并妊娠，患有阴痒以外疾病需要使用抗菌素、激素等药物治疗者或对本药过敏者4、合并重度宫颈糜烂者5、伴有严重心血管、肝、肾等原发性疾病，精神病患者6、不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效及安全性判断者三、试验方法(一)分组遵照随机对照盲法的原则，对符合诊断标准，纳入标准和经排除标准筛选合格的受试对象，按抽签方法分配到治疗组和对照组，治疗组320例，对照组120例。两组疾病程度要求基本相同，并应严格控制其可变因素。
(二)给药方法采用单盲法，治疗组用妇阴舒片，对照组用洁尔阴泡腾片，由中外合资成都恩威制药有限公司生产，由河南宛西制药厂提供。
用阴道窥器暴露阴道，取少许分泌物镜检。用消毒干棉球擦试阴道，去除分泌物，用长钳取妇阴舒泡腾片1片(1.2g/片)，放入阴道后穹窿部，每日一次，连用七天。对照药(洁尔阴泡腾片0.3g/片)按同法给药。或嘱患者戴指套自行用药。用药期间禁止房事。
(三)疗程7天为一疗程，从月经干净5天后开始给药，疗程结束后3～5天，进行疗效评定。
(四)观察方法1、上述各观察项目部分需要在就诊(初诊及复诊)时进行观察和评分。
2、记录方法在观察项目部分，治疗前后的症状，体征及分泌物检查等项目，按照病情轻重予以打分，或有则打“+”，无则打“-”。按照评分标准予以总评分。各项化验检查结果的化验单均需粘贴在观察表后，应认真填写，填全，不准空项。
3、观察过程中应严格按照计划要求，不得加用任何其它治疗药物或手段。
4、观察过程中出现任何不良反应，如实记录。
5、疗程结束后，需就疗效和安全性作出最后评定。
6、近期痊愈病例中，停药三个月经周期复诊以判定其远期疗效。
四、试验结果(一)疗效判定标准1、总疗效判定标准(1)痊愈中医证候的主症(阴痒、带下异常)消失，次症大部分消失，西医检查分泌物正常，化验未查出霉菌及滴虫。评分为0分，停药后三个月经周期无复发，多项检查均正常。
(2)显效中医证候的主症(阴痒、带下异常)消失，次症部分消失，化验室检查正常，治疗后积分比治疗前降低2/3以上。
(3)有效化验室检查正常而其它症状存在，或其它症状消失或减轻，而化验室检查异常。治疗后积分比治疗前降低1/3以上。
(4)无效治疗后症状及检查同治疗前。
2、主症疗效判定标准(1)阴痒及带下异常等级下降一级为起效(有效)。
(2)下降两级为显效。
(3)下降至0分为痊愈。
(二)疗效分析1、总疗效按照疗效判定标准，将阴痒的症状、体征及实验室检查综合分析判断。(见表2)
表2治疗组与对照组疗效比较

统计学结果两组痊愈率比较X2＝53.06 P＜0.01两组愈显率比较X2＝60.17 P＜0.01两组总有效率的Ridit分析疗组R＝0.44 对照组R＝0.67 P＜0.05统计学表明两组的痊愈率、愈显率及总有效率均有显著性差异(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)2、治疗前后两组间评分比较(见表3)表3治疗前后两组间评分比较

统计学结果治疗组治疗前后比较t＝51.81 P＜0.01对照组治疗前后比较t＝18.69 P＜0.01两组治疗后比较t＝5.76 P＜0.01统计学显示治疗组治疗前后、对照组治疗前后及两组治疗后评分比较均有显著性差异。
3、病程与疗效比较(见表4)表4病程与疗效比较(治疗组)

统计学结果总有效率的Ridit分析(A)R＝0.49 (B)R＝0.53 (C)R＝0.52P＞0.05提示疗效与病程长短无显著性差异(P＞0.05)4、症候疗效比较对两组的症状、体征及辅助检查进行单项疗效比较(见表5)
表5症候疗效比较

统计学显示阴痒、带下异常、阴道粘膜有出血点、性交痛、阴道清洁度异常及带下镜检异常的疗效，治疗组明显优于对照组(P＜0.01)；小便短数灼痛的疗效，治疗组高于对照组(86.92％、76.60％)，但统计学无显著性差异(P＞0.05)。
5、西医诊断与疗效比较。(见表6)表6西医诊断与疗效比较见表6

统计学结果①霉菌性阴道炎两组间总有效率的Ridit分析治疗组R＝0.44 对照组R＝0.66 P＜0.05提示霉菌性阴道炎两组间总有效率有显著性差异(P＜0.05)，治疗组明显高于对照组。
②滴虫性阴道炎两组间总有效率的Ridit分析治疗组R＝0.44 对照组R＝0.67 P＜0.05提示滴虫性阴道炎两组间总有效率有显著性差异(P＜0.05)，治疗组明显高于对照组。
③霉菌性阴道炎及滴虫性阴道炎治疗组间总有效率的Ridit分析霉菌性阴道炎R＝0.49滴虫性阴道炎R＝0.50 P＞0.05提示霉菌性阴道炎及滴虫性阴道炎治疗组间总有效率比较无显著性差异(P＞0.05)④霉菌性阴道炎及滴虫性阴道炎治疗组间愈显率比较X2＝0.07 P＞0.05提示两种阴道炎治疗组间愈显率比较无显著性差异(P＞0.05)6、愈显病例主症转归时间比较(见表7)表7愈显病例主症转归时间比较

结果显示愈显病例主症的初效时间、显效时间及痊愈时间治疗组明显短于对照组(P＜0.01)7、症候恢复时间比较(见表8)
表8症候恢复时间比较

统计学提示阴痒、带下异常、阴道粘膜红肿出血点、阴道清洁度异常及带下镜检异常的恢复时间间治疗组亦明显短于对照组(P＜0.01)，性交痛及尿道刺激症状的恢复时间两组间无显著性差异(P＞0.05)
8、实验室检测结果(见表9、表10、表11、表12、表13、表14)表9治疗前后血细胞比较

提示治疗组治疗前后Hb及WBC比较均无变化表10治疗前后尿常规变化比较

统计学结果X2＝55.46 P＜0.01提示治疗组治疗前后尿常规比较有显著性差异(P＜0.01)
表11治疗前后大便常规变化比较(治疗组)

表12治疗前后肝功能变化比较(治疗组)

表13治疗前后肾功能变化比较(治疗组)

表14治疗前后电电图变化比较(治疗组)

9、远期疗效按照疗效判定标准的要求，对痊愈病例均在停药三个月经周期进行复诊检查，其复查结果如下(见表15)表15治疗组与对照组复发率比较

统计学结果表明两组间痊愈病例的复发率有显著性差异(P＜0.01)。
(三)毒副作用及不良反应治疗组通过320例临床观察和患者反应，有2例患者在第一次用药时阴部有轻微灼痛不适，继续用药症状自行消失，余未发现毒副作用及不良反应。
(四)退出、剔除病例情况治疗组观察过程中，退出病例11例，均系各种原因未能连续用药，自动停诊，故予以退出。剔除病例10例，均系在使用妇阴舒泡腾片的同时，又使用影响疗效判断的其它药，其中4例加服氟哌酸，2例加服先锋霉素IV号，2例自行用洁尔阴洗液，1例自行加用皮肤康洗液外洗，1例加用甲硝唑，故予以剔除。
结论1.临床疗效显著从疗效上看，治疗组总有效率为94.73％，痊愈率为64.69％，对照组总有效率为77.50％，痊愈率为25.83％，治疗组明显优于对照组(P＜0.05、P＜0.01)；治疗组除小便短数灼痛的疗效与对照组相比较无显著性差异(P＜0.05)外，阴痒、带下异常、阴道粘膜有出血点、性交痛、阴道清洁度异常及带下镜检异常的单项疗效均明显优于对照组(P＜0.01)；妇阴舒片对霉菌性阴道炎及滴虫性阴道炎均有明显的治疗作用，两种阴道炎治疗组间总有效率比较无显著性差异(P＞0.05)；妇阴舒片对尿常规异常也有明显的治疗作用，治疗前后比较有显著性差异(P＜0.01)，治疗后明显好于治疗前，提示该药对尿道刺激症状有较好的治疗作用。
2.药效迅速临床试验结果显示，治疗组与对照组愈显病例主症的初效时间、显效时间及痊愈时间，两组比较有显著性差异(P＜0.01)，治疗组明显短于对照组。
3.安全经化验室检查，治疗组用药前后的血红蛋白及白细胞均无变化，提示该药对血液无不良反应；治疗组治疗前后尿常规变化比较有显著性差异(P＜0.01)，治疗后明显好于治疗前，说明该药对泌尿系统无毒副作用，且有明显的治疗作用；治疗组治疗前后大便常规检查亦无改变，提示该药对消化系统无毒副作用；通过对治疗组40例患者进行的肝功、肾功及心电图检测，其治疗前后均无改变，提示该药对肝、肾、心功能无损害作用；通过对320例患者的临床观察及患者来诊反映，均未发现有严重的毒副作用及不良反应出现，因此，应用该药是比较安全可靠的。
以上结果表明，本发明药物组合物具有明显的清热解毒，燥湿止带，杀虫止痒，消肿生肌之功效，其止痒、止带效果颇佳，具有较强的抑菌杀虫作用，对炎性阴道粘膜、阴道清洁度异常、性交痛及尿道刺激症状均有明显的作用，是目前治疗妇女湿热下注型阴痒较为理想的药物。
实施例1本发明药物组合物泡腾片的制备1、黄柏、大黄的提取称取黄柏400g、大黄400g，加入4800-8000g的60～85％乙醇，加热回流提取2～4小时，过滤，收集滤液；向所得药渣中加入3200-6400g的60～85％乙醇，加热回流1～3小时，过滤，收集滤液；向所得药渣中加入3200-6400g的60～85％乙醇，加热回流0.5～2小时，过滤，收集滤液；合并三次所得滤液，将滤液减压浓缩至每1ml相当于1g生药量(相对密度约为1.12-1.15，50℃测)作为备用药液①。
2、紫草、丹参的提取称取紫草400g、丹参400g，加入6400-11200g的80～95％乙醇，在40℃-70℃得温度下浸泡提取2～4天，过滤，收集滤液；向所得药渣中加入6400-9600g的80～95％乙醇，在40℃-70℃得温度下浸泡提取1～3天，过滤，收集滤液；向所得药渣中加入6400-9600g的80～95％乙醇，在40℃-70℃得温度下浸泡提取1～3天，过滤，收集滤液。合并3次所得滤液，在低于50℃的温度下减压浓缩至1ml相当于1g生药(相对密度约1.12-1.15，40℃测)，为备用药液②。
3、乳香、没药中挥发油的提取称取90g炮制后的乳香、90g炮制后的没药，粉碎，加入720-1440g的水，加热至微沸，提取挥发油约6h，将所得挥发油脱水干燥得约4.5ml淡黄色油，为备用样品③。将上述蒸馏后的药液过滤，收集滤液，药渣加入720-1440g的水，煎煮1～2小时，过滤收集滤液，将2次所得滤液与药液①合并，浓缩后作为备用药液④。
4、蛤粉的制备蛤壳洗净，灭菌干燥，碾磨粉碎，过九号筛得细粉，称取200g蛤粉备用。
5、浓缩膏的混合与干燥粉的制备将以上的备用药液④和②合并，减压浓缩至相对密度1.30-1.35(50℃测)，加入4所得的蛤粉，混合均匀，60℃以下烘干干燥，粉碎过5号筛，得干膏细粉，置于干燥处，为备用样品⑤。
6、挥发油β-CD包结物的制备称取22.5～67.5gβ-环糊精，按β-CD∶水＝1∶10～40的比例加入蒸馏水225～2700ml，微热使其溶解，在电磁搅拌下将3中所得挥发油缓缓滴入β-CD水溶液，滴完后继续搅拌2.5h，放置室温后，在0-4℃的温度下静置24h，抽滤，40～60℃干燥，研细，置干燥处备用。
7、冰片β-CD包结物的制备称取100～200g的β-CD，加入2500～5000ml蒸馏水微热使其溶解，得到β-CD的水溶液，另称取20g冰片，用50～60ml95％乙醇溶解得到冰片的乙醇溶液，在电磁搅拌下缓缓将冰片的乙醇溶液滴入β-CD的水溶液中，滴完后继续搅拌2.5小时，放冷，在0-4℃的温度下静置24h，抽滤，40～60℃干燥，研细，置干燥处备用。
8、采用酸、碱分别制粒法，将药物干膏粉⑤和β-CD包结物充分混匀，平均分为二份，其中一份药粉与264g己二酸、15g羧甲基纤维素钠、5g吐温-80、23g低取代羟丙基纤维素、5g聚乙二醇-6000、9g十二烷基硫酸钠、12.5g微粉硅胶以及适量滑石粉混合均匀，加入3.75g 3～10wt％IV号丙烯酸树脂的乙醇液，混合制软材，用16目筛制粒，于60℃以下干燥，整粒得酸性颗粒；另一份药粉与192g碳酸氢钠、15g羧甲基纤维素钠、5g吐温-80、23g低取代羟丙基纤维素、5g聚乙二醇-6000、9g十二烷基硫酸钠、12.5g微粉硅胶以及适量滑石粉混合均匀，加入3.75g 3～10wt％IV号丙烯酸树脂的乙醇液，混合制软材，用16目筛制粒，于60℃以下干燥，整粒得碱性颗粒。将以上酸性颗粒和碱性颗粒分别低温干燥，并整粒后充分混匀，压制成1000片，每片重约1.5g，分装，密封，即可。
用法与用量洗净手及外阴部，用戴上塑料指套的手指将本品塞入阴道深处，即能迅速崩解，使药效成分均匀分布于阴道内。每日一片，七日为一疗程；必要时用适量温开水将本品化1～2片冲洗外阴部。
实施例2本发明药物组合物洗液的制备1、黄柏、大黄的提取称取200g黄柏、600g大黄，加入4800-8000g的60～85％乙醇，加热回流提取2～4小时，过滤，收集滤液；向滤渣(药渣)中加入3200-6400g60～85％乙醇，加热回流1～3小时，过滤，收集滤液；向滤渣(药渣)中加入3200-6400g 60～85％乙醇，加热回流0.5～2小时，过滤，收集滤液；合并三次滤液，减压浓缩至每1ml相当于1g生药量(相对密度约为1.12-1.15，50℃测)作为备用药液①。
2、紫草、丹参的提取称取200g紫草、600g丹参，用6400-11200g 80～95％乙醇在40℃-70℃的温度下浸泡提取2～4天，过滤，收集滤液；向滤渣(药渣)中加入6400-9600g 80～95％乙醇，在40℃-70℃的温度下浸泡提取1～3天，过滤，收集滤液；向滤渣(药渣)中加入6400-9600g 80～95％乙醇，在40℃-70℃的温度下浸泡提取1～3天，过滤，收集滤液。合并3次滤液，在低于50℃的温度下减压浓缩至1ml相当于1g生药(相对密度约1.12-1.15，40℃测)，为备用药液②。
3、蛤粉的制备蛤壳洗净，灭菌干燥，碾磨粉碎，过九号筛得细粉备用。
4、乳香、没药、蛤粉的提取称取120g制乳香、60g制没药及300g蛤粉，适当粉碎，加入2000-4000g的水，煎煮2～3小时，药液过滤，滤液备用，向药渣中加入2000-4000g的水，再煎煮1～2小时，过滤收集滤液，将2次所得滤液与药液①中合并，浓缩作为备用药液③。
5、将以上药液③、②合并，减压浓缩至制剂量20000ml，过滤，静置冷却。将10g冰片溶于30ml95％乙醇中，灌装前加入冰片的乙醇液，搅拌均匀，灭菌，灌装于投药瓶中，得200瓶洗液，每瓶洗液含药液100ml。
用法与用量洗净手及外阴部，用洗器冲洗，每次20ml。
实施例3本发明药物组合物洗液的制备使用与实施例2相同的方法制备洗液，其区别仅在于所用原料的重量分别为黄柏600g、大黄200g、紫草600g、丹参200g、制乳香60g、制没药120g、蛤粉100g、冰片30g。
权利要求
1.一种治疗阴道疾病的药物组合物，其包括以下重量配比的原料药材黄柏200-600份，大黄200-600份，丹参200-600份，乳香(制)60-120份，没药(制)60-120g，紫草200-600份，蛤粉100-300份，冰片10-30份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包括以下重量配比的原料药材黄柏400份，大黄400份，丹参400份，乳香(制)90份，没药(制)90份，紫草400份，蛤粉200份，冰片20份。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的剂型为外用剂型，例如泡腾片、洗剂、栓剂等。
4.制备权利要求1所述药物组合物的方法，该方法包括a.黄柏、大黄的提取称取所述重量的黄柏、大黄，用乙醇提取，得提取液；b.紫草、丹参的提取称取所述重量的紫草、丹参，用乙醇提取，得提取液；c.乳香、没药中挥发油的提取称取所述重量的炮制后的乳香、没药，加水提取挥发油，挥发油脱水干燥得淡黄色油，备用，蒸馏后的药液过滤，药渣用水提取后所得提取液与a所得提取液合并，得合并提取液；d.蛤粉的制备可以使用直接购得的蛤粉或将蛤壳粉碎使用；e.干膏粉的制备将b、c中所得提取液合并，减压浓缩，加入蛤粉，混均干燥，粉碎得干膏粉；f.挥发油β-CD包结物的制备称取β-环糊精，加入蒸馏水溶解后，将b中所得挥发油加入β-CD水溶液中，搅拌，过滤，干燥，研细，得挥发油β-CD包结物；g.冰片β-CD包结物的制备称取β-CD并用蒸馏水溶解，称取冰片并用乙醇溶解，将冰片的乙醇溶液加入到β-CD的水溶液中，搅拌，过滤，干燥，研细，得冰片β-CD包结物；h.将药物干膏粉和β-CD包结物混匀，平均分为二份，其中一份药粉与己二酸和羧甲基纤维素钠、吐温-80、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇-6000、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶以及滑石粉均匀，加入3～10wt％的IV号丙烯酸树脂的乙醇液混合制软材，干燥，得酸性颗粒；另一份药粉与碳酸氢钠和羧甲基纤维素钠、吐温-80、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇-6000、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶以及滑石粉混匀，加入3～10wt％的IV号丙烯酸树脂的乙醇液混合制软材，干燥，得到碱性颗粒，将以上酸性颗粒和碱性颗粒分别干燥，混匀，压片，得到权利要求1所述药物组合物的片剂。
5.制备权利要求1所述药物组合物的方法，该方法包括a.黄柏、大黄的提取称取所述重量的黄柏、大黄，用乙醇提取，得提取液；b.紫草、丹参的提取称取所述重量的紫草、丹参，用乙醇提取，得提取液；c.蛤粉的制备可以使用直接购得的蛤粉或将蛤壳粉碎使用；d.乳香、没药、蛤粉的提取称取所述重量的炮制后的乳香、没药以及蛤粉，加水煎煮提取，提取液与a所得提取液合并，得合并提取液；e.将以上b、d所得提取液合并，过滤，灌装前加入冰片的乙醇溶解液，搅拌均匀，灭菌，灌装于投药瓶中，得洗液。
6.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗阴道疾病药物中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述阴道疾病为阴道炎。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述阴道炎是霉菌性阴道炎或滴虫性阴道炎。
全文摘要
本发明公开了一种治疗阴道疾病的药物组合物，其包括以下重量配比的原料药材黄柏200－600份，大黄200－600份，丹参200－600份，乳香(制)60－120份，没药(制)60－120g，紫草200－600份，蛤粉100－300份，冰片10－30份。该药物组合物具有清热燥湿、杀虫止痒、消肿生肌的功效，对于各种阴道疾病，尤其是阴道炎，特别是霉菌性、滴虫性阴道炎有良好疗效，对湿热阴痒、阴部瘙痒、带下量多且色白或黄、口苦口干、舌红苔黄腻、脉弦数或滑数等症状有显著改善。
文档编号A61P15/02GK101057892SQ20061007620
公开日2007年10月24日 申请日期2006年4月19日 优先权日2006年4月19日
发明者孙耀志 申请人:河南省宛西制药股份有限公司