用于加速降解的具有复合结构的生物可吸收装置的制作方法

专利名称：：用于加速降解的具有复合结构的生物可吸收装置的制作方法用于加速降解的具有复合结构的生物可吸收^g本发明的Jfc^领鄉拨明背景本发明通常涉及可植入的医疗装置，并且具体地，涉及在医疗装置己经实现其所需的功能或者已经iifi谋功能目的或使用寿命终了之后，肖滩,加速,而实现所需物质减少的新颖的且有用的生物可吸收的医疗装置。广泛认可的是聚糊已经在医疗领域中找到了非常相关且实用的应用。这样，已经证明可导致可生物降解的这些聚合物的非常不稳定性在过去几十年的医疗应用中是极其重要的。例如，从19世纪60年代首次认可的生物可,纖开始，已会拨现由乙醇酸和乳麟恪的聚合物在医疗产业中具有多种用途。A13时起，基于乳酸和乙醇酸的各种产品-以及基于其它材料，包括聚(二氧杂环己酮)、聚(碳酸三亚甲基酯)共聚物和聚(e-己内酯)均聚物及共聚物-已经被接魏作医疗錢。除了这些认可的装置外，对聚酸酐、聚原酸酯、聚磷腈和其它生物可,聚合物进行了大量的研究。关于为什么医生希望由可,的材料律|腊医疗装置雜很多原因。并且，最基本的原因是医生仅仅希望具有肖調作植入物并且无需为了将其取出而二次手术的装置。除了消除二次手术的需求，生物可,还提供其它优势。例如，已经用刚性、非可生物降解的不鄉植入物进行固定的骨折骨头具有一旦去除植入物后会再次折断的趋势。因为由刚性不锈钢产生的压力，骨头不能在恢gai呈中承受足够的载荷。然而，由可生物,的聚，制备的MA物能被设计成以缓'(f^将载荷传递给愈合骨的速率进行降解。提供巨大潜力的该可生物降解的聚合物的另一令人兴奋的用途是作为用于药物传送的基础，或者单独或与医疗装置的功能结合来作为药^K专送系统。可生物降解的植入物典型地由聚合物材料，诸如以内酯为基础的聚酯制造。这些本体侵蚀材料随着时间推移由于化学7jC解而分解，从而产^7jC溶性的、低^量的片段。这些片段接着被酶侵袭以产生更低^量的代谢物。到目前为止，还有未知的在医疗装置已经实现其所需的功能或者己经达到其功能目的或使用寿命终了之后，會滩iiii加速,实JJ^^i质减少的可生物,的医疗^i:。发明本发明涉及能被方爐或ax到身体内的医疗錢，包括能被放置到诸如动自静脉或管腔的血管内或诸如心脏的器官内的医疗装置。特别地，本发明是这样的医疗装置，其由包含共混物、涂层的可生物降解的和/或可生物吸收的材以4医疗装置已4实现^所需的功能或者已:达到其功能s的或^^a终了之后，通过加速,而实Jj^f需质量损失。另外，本发明是这样的医疗縫，其由包含共混物、涂层的可生物,的和/或可生物吸收的材料制成或由可生物,的禾口/或可生物吸收的材料的层制成，并且具有封装的降解添加剂以助于在医疗装置已经实现其所需的功能或者已经超唭功能目的或使用寿命终了之后，加速医疗装置的结构或组件的,，从而舰加速,而实ij^f需质量损失。在一些实施例中，根据本发明的医疗装置包括从该医疗装置中释放的治疗剂以及诸如造影剂和缓冲剂的其它添加剂。本发明指向具有由第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料以及第二可生物的和/或可生物吸收的材料所制成结构的医疗装置。第一可生物,的和/或可生物吸收的材料具有比第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料的降解速率更快的,速率。并且，一旦暴露第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料，该结构会经历加速,的时期。本发明同样指向具有由一种可生物降解的和减可生物吸收的材料所制成结构的医疗装置。,添加剂由形成纳米粒子或微粒的另一可生物,的和/或可生物吸收的材料封装。该纳米粒子或微粒与结构的一种可生物,的和/或可生物吸收的材料在一起。纳米粒子或微粒的其它可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有比所述禾中的可生物,的和/或可生物吸收的材料的,速率更快的,速率。一旦在,添加剂，米粒子或微粒中释放后，这种结构会经历加速降解的时期。本发明新颖的特征具体在所附的权利要求中提出。然而，本发明本身，关于操作的机构和方法连同它的其他目的和优势可通过参考下面结合伴随性附图进行的说明得到理解，其中图1是一种医疗錢的示意性图示，该医疗體具有由以第一,速率进行降解的第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料以及在第一可生物陶碎的和/或可生物吸收的材料上成层或涂覆的第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料构成的复合结构，其中根据本发明第一可生物降解的禾P/或可生物吸收的材料的第一,速率比第二可生物,的和/或可生物吸收的材料的第二降解速率快；图2是根据本发明的图1医疗装置的一部分结构的示意性图示；图3是图i医疗装置—部分结构的示意性图示，其中根据本发明将药物掺入其中用于释放；图4是图1医疗装置—部分结构的示意性图示，其中根据本发明将诸如降HW加剂、缓冲添加剂、造影齐瞎的添加剂掺入其中用于释胞图5是图1医疗装置一部分结构的示意性图示，其中根据本发明将诸如降解添加剂、缓冲添加剂、徵齐U等的添加齐似及药物掺入其中用于释放；图6是具有由第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料和封装的,添加齐鹏成的复合结构的医疗装置的示意性图示，根据本发明显示了从球体所取图7是根据本发明的图6医疗装置的一部分结构的示意性图示；图8是图6医疗装置一部分结构的示意性图示，其中根据本发明将药入其中用于释放；图9是图6医疗装置一部分结构的示意性图示，其中根据本发明将解除添加剂和药物封装其中用于释放，显示了从球体所取的横截片层；和图10是意示出物理结构作为可植入可生物讲解的和/或可生物吸收的医疗装置的时间函数而降解的不同转变阶段的图，包括关于与已知的可生物吸收的医疗植入物相关的目前的物质减少曲线与关于与本发明相关的可植入可生物降解的和/或可生物吸收的医疗装置所需物质减少曲线的比较。雌实施方式的描述本发明涉及能被放置或植入到身体内的医疗装置，包括能被放置到诸如动脉或静脉或导管的血管内或诸如心脏的器官内的医疗装置。特别地，本发明是这样的医疗装置，其由包括共混物、涂层在内的包括可生物降解的和/或可生物吸收的材料构成的复合结构制^M由可生物,的禾P/或可生物吸收的材料的层制成，用以在医疗装置已经实现其所需的功能或者已经超IJ其功能目的或舰a终了之后，M31加速降解而实现所需质量损失。另外，本发明是这样的医疗装置，其由包括共混物、涂层在内的包括可生物降解的和/或可生物吸收的材料制成或由可生物降解的和/或可生物吸收的材料的层制成，并且具有封装的PW^加剂，以助于在医疗装置已经实现其所需的功能或者已经达到其功能目的或{顿絲终了之后，舰加速,而实m0f需质量损失，从而加速医疗装置的结构或组件的加速降解。在一些实施例中，根据本发明的医疗装置包括从该医疗體中释放的治疗齐似及诸如造影剂和缓冲剂的其它添加剂。如此处所用的，术语"生物可降解"、"可生物降解的"、"可降解"、"降解"、"已降解"、"生物可侵蚀"、"可侵蚀"或"腐蚀"可互换^^，并且将其定义为材料或化储的儘或敏感性，以便随着时间的推移在诸如几天、几周、几个月就年的一段时间后倾,物、副产物、组分组分。如此处所用的，术语"生物可吸收"、"可吸收"、"再吸收"和"生物再吸收"可互换使用，并且将其定义为il31代谢和/或排泄的任一种,产物的生物消除。如此处用的，术语"降解添加剂"、"选择的酶"、"高pH材料"可互换使用，并且将其定义为肖幼卩速医疗装置的结构、组分^t才料,的^M材料、制剂、化^/或物质。如此处所用的，术语"缓冲剂"、"缓冲化合物"、"缓冲剂"、"中和制剂"、"中和化合物"、"中和剂"或"中和性化合吻"可互换使用，并且将其定义为在暴露到酸或碱的情况下，能限制或调节医疗装置或医疗装置局部或附近环境的pH值的改'^I率的任St才料、制剂、化^或物质。如此处所用的，术语"可生物的材料"、"可生物吸收的聚合物"可生物吸收的材料"、"可生物吸收的聚合物"、"生物材料"、"可生物降解的和/或可生物吸收的材料"或"可生物降解的和/或可生物吸收的聚合物"可互换使用，并且将其定义为在体内能可生物降解的或可生物吸收的任何聚合物材料。如此处所用的，术语"复合材料"、"复合的可生物降解的材料"、"复合的可生物降解的聚合物"、"复合的可生物吸收的材料"、"复合的可生物吸收的聚合物"、"复合的生物材料"、"复合的可生物降解的和/或可生物吸收的材料"或"复合的可生物,的和域可生物吸收的聚合物"可互换使用，并且将其定义为以组合方式使用并在体内可生物,的或可生物吸收的两种或多种聚合物材料。如此处戶万用的，术语"试剂"、"治疗剂"、"活性剂"、"药物"、"活性药物"和"药物制剂"可互换^ffi，并且将其定义为劍共一些治疗，常常具有有益效果的物质或其混合物的制剂、药物、化合物、组合物。这包括杀虫剂、除草剂、杀菌剂、生物杀灭剂、杀藻剂、灭鼠剂、杀真菌剂、烛剂、抗氧化剂、植物生长鹏剂、植物生长抑制抓防腐剂、抗防腐剂、消毒剂、灭菌剂、催化抓化学反应物、发酵剂、食物、食品增补剂、营养素、化妆品、药品、维生素、性不育剂、生育抑制剂、生育iSiS剂、微生物弱化剂和有禾盱环境1顿的其它制剂。如此处所用的，这些术语进一步包括能在动物体内产生局部或系统性效果或多种效果的任何生理或药理活性物质，这些鄉包括做动物、人类和灵长类动抓鸟类；诸如猫、狗、绵羊、山羊、牛、马和猪的家养或牧养动物；诸如田鼠、老鼠和豚鼠的实验室动物；鱼；)!^亍动物动物园动物和野生动物等。可被传送的活性药物包括无机和有机化合物，包括但不限于对周围神经、肾上腺素能受体、胆碱能受体、骨骼肌、心血管系统、平滑肌、血液循环系统、要点、神经效应器连接点、内分泌和、麟系统、免錢统、生殖系统、骨骼系统、自体有效物质系统、营养和排泄系统、组胺系统和中央神经系统起作用的药物。合适的制剂可选自例如蛋白质、酶、、、聚蹄酸、核蛋白质、多糖、糖蛋白、脂蛋白、多肽、类固醇、刻民药和镇静药、精神兴奋剂、镇定剂、抗惊厥药、肌肉松弛药、抗帕金森病制剂、lW剂、抗炎药、局部麻醉药、肌肉收縮药、包括抑制素在内的血压药齐诉鹏固醇降低药剂、抗菌剂、抗疱药、包括避孕药在内的激素制剂、仿交感神经作用药、多肽和能够引导生理效果的蛋白质、禾IJ尿剂、液体调节剂、i^奮mf脐IJ、抗寄生物药、致瘤药、抗瘤药、降血糖药、营养剂和增补剂、生长增补剂、脂肪、眼药、抗肠炎剂、电解质和诊断剂。在本发明中有用的治疗制剂或药物99的示例包括丙氯拉嗪乙二磺酸盐、硫铁、mS己酸、mecaxylamine盐酸盐、盐,鲁卡因、硫酸苯异丙胺、脱氧麻黄碱盐酸盐、盐酸节非他明、硫酸异丙基肾上腺素、吩美嗪盐酸盐、氯化北参考、乙酰甲基胆碱、盐酸毛果芸香碱、硫酸阿托品、溴化东莨菪碱、碘化异丙,、曲地氯铵、盐酸苯乙娜、盐酸B應醋甲酯、胆繊、盐酸头孢氨节、地芬尼多、盐,克、鹏、丙氯拉嗪顺丁烯二舰、酚苄明、茴茚二酮、J茚酮、四硝酸赤藓醇酯、地高辛、异氟磷、乙酰唑鹏、美舍唑咪、节氟、氯磺丙脲、甲磺氮草脲、醋酸織孕酮、蘇甲基丁烷二醇、别嘌呤醇、阿司匹林铝、甲氨蝶呤、乙酰石WH唑、氨化可的松、醋麟化颇酮、醋酸考的松、鹏米松及其衍生物，诸如衞1M^、去炎松、甲錢(丸)酮、17-P4I二醇、乙炔基雌二醇、乙炔基雌二醇3-甲基醚、脱il^(留)醇、17+羟基孕酮乙離、19-去甲孕酮、去甲l^5孕酮、炔诺酮、炔诺酮、炔诺酮、黄体酮、乙烯异诺酮、异炔诺D"炔雌醇甲醚、茚甲新、甲氧萘丙酸、苯辩丙酸、舒林酸、吲哚洛芬、硝化甘油、二硝酸异山梨醇、普萘洛尔、噻吗洛尔、阿替洛尔、烯丙洛尔、甲氰咪胍、鄉定、丙咪嗪、左旋多巴、氯丙嗪、甲基多巴、左旋多巴、茶碱、葡萄糖酸鈣、苯酮苯丙酸、异丁苯丙酸、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、、繊他汀、头孢氨节、红霉素、氟哌丁苯、絲酰二甲基吡咯乙酸、学L舰铁、长春離、苯氧节胺、盐酸il^K硫卓、米立农、萘普生、头孢孟多、quanbenz、二氢氯噻、雷尼替丁、氟比洛芬、苯酮酸、氟洛芬、托尔米汀钠、烯氯苯乙酸、扑湿痛、氟芬那酸、双呋啶(difiminal)、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、尼卡地平、非洛地平、利多氟嗪、噻帕米、加洛帕米、氨氯地平、米氟嗪、赖诺普利、恩纳普利、萘普生、雷米普利、依那普利拉、信法丁、尼扎替定、硫糖铝、依汀替丁、四克洛(tetratold)、米诺地尔、氯氮卓、地西泮、阿米替林、和丙咪嗪。其船例是蛋白质和肽，这包括但不限于胰岛素、IfoK仙碱、高血糖素、甲鄉刺撒麟、甲状旁腺和垂微素、降血钙素、肾素、泌喇、麟、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、促卵泡麟、鄉促赚激素、促W激素、释放麟、牲长腺猪生长麟、后叶催产素、后叶加压素、泌UJ激素、生长激素抑制素、赖氨酸加压素、肠鹏酶素、黄体化激素、LHRH、干扰素、白细胞间素、诸如人生长激素、牛生长激素和猪生长激素的生长、、诸如前列腺素的生育抑制剂、生育i^a剂、生长因子和AM腺,释放因子。财卜，可用于医疗装置50的药物或药品库跻U99包括抗增殖活掛抗有丝分裂制剂，这包括天然，诸如长舂花生物碱(即长，、长春新術U长春瑞宾)、紫杉醇、epidipodophyllotoxins(即鬼臼乙叉苷、替尼泊甙)、抗生素(放射菌素D(放射线菌素D)道诺霉素、亚德里亚霉素和去甲氧正定霉素)、蒽环，生素、丝裂蒽醌、博来霉素、普卡霉素(光神霉素)和，霉素、酶(l^天冬,酶，其系统代谢L"天门冬素并带走没有能力合成它们自己的天门冬素的细胞)；诸如G(GP)ipia抑制剂和玻璃体结合蛋白受体拮抗剂的抗血小板制剂；诸如氮芥(二氯甲基二乙胺、环磷醐级^^似物、美絲、苯丁酸氮芥)、乙烯MJK和甲基三聚氰胺(六甲密胺和噻替派)、烷基磺酸白消安、nirtosoureas(卡氯芥(BCNU)及其类似物、链脲霉素)、trazen-达卡巴嗪(DTIC)的抗增殖活'ft/抗有丝分裂烷[烃]化剂；诸如叶酸类似物(甲氨蝶呤)、嘧啶类似物(舰嘧啶、氟(尿)苷和P可糖胞苷)、嘌呤类似物及其相鄉制剂(巯(萄嘌呤、硫鸟嘌呤、/^和2-氯去氧腺苷{克拉曲滨})的抗增殖活掛抗有丝分裂抗代谢物；铂配位复合物(顺铂、卡铂)、甲基节肼、羟基脲、米托担、氨基导眠灵；激素(即雌激素)；抗凝血剂(肝磷脂、合成肝磷脂盐和凝血酶的其他抑制剂)；纤维蛋白溶解制剂(诸如组织血纤维蛋白溶酶原活化剂、链球菌激酶和尿激酶)、阿斯匹林、迪普莱达莫、噻氯匹定、氯吡格雷、阿昔单抗；ma移抓抗分泌物(breveldin);抗炎剂诸如肾上腺皮质类固醇(考的索、可的松、織可的松、强的松、脱誠质(甾)醇、6a-甲强龙、去炎松、倍膀松和米松)、非类固醇制剂(7K杨酸衍生物，即阿司匹林；,基酸衍生物即二乙酰玛啡；H引哚和茚乙酸(茚甲新、舒林酸和依托度酸)，咪唑乙酸(托尔米汀、双氯芬和酮咯酸)、芳基丙酸(布洛芬和衍生物)、邻氨基苯甲酸(甲灭酸和甲氯芬那酸)、烯醇酸(吡罗昔康、替诺昔康、苯基丁氮酮和oxyphenthatrazone)、萘丁美酮、金化合物(金诺芬、硫代葡萄糖金、硫代苹果^ft).,免疫抑制剂(环孢霉素、他克莫司(FK-506)、西罗莫司类似物(雷帕霉素)、硫唑嘌呤、霉酚酸酯)；血管原制剂血管内皮生长因子(VEGF)、纤维原细胞生长因子(FGF)、促血小板生长因子(PDGF)、促红细胞生成素；血管紧縮素受体阻滞剂；氧化""M供体；反义寡核苷,其组，；细胞周期抑制剂，mTOR抑制剂、生长因子信号传输激,库,、化学组，、生物分子、诸如DNA和RNA的核酸、錢酸、肽、蛋白戯其组，。应当理解的是术语"制剂"、"治疗制剂"、"活性制剂"、"药物"、"活性药物"和"药品制剂"的f^ffl包括所有的衍生物、类似物及其盐，并且决不排(^^种制剂、治疗制剂、活性伟蹄J、药物、活性药物和药品第跻lj的两种或多种鹏。如图1-9最佳示出的本发明是医疗體50，诸如由天然或者AX合成的可生物降解的柳或可生物吸收的聚^构建的医疗IIA物。一般来说，人工合成聚合物比天然材料提供了更大的优势，因为它们可以被定制以赋予比来自天然来源材料的更宽范围的性质和更可预测的逐批质量一致性。AI合麟合物同样彭见出更可靠的原材料来源，其不用考虑免疫原性。将聚合物选择用作生物材料(可生物降解的和/或可生物吸收的材料)的一般标准是匹配机械性质和应用戶万需的,时间。用于特定应用的理想的聚合物这样构造，使其(i)具有匹配应用、保持足够的强M:到周围组织已经愈合的tW性质，(ii)不会引发炎症或毒性反应，(iii)在实现其目的后在体内是可代谢的，不会留下痕迹，(iv)易于处理成最终的产品形式，(v)展现出可接受的保存限期，和(vi)易于消毒。影响可生物,的聚合物机械性能的因素是聚糊科学家公知的那些，并且包括单体选择、弓l发剂选择、处理^f特卩添加剂的存在。这些因素紐来影响聚，的亲水性、结晶度、繊和玻璃化转变、鹏、肝量、肝量分布、端基序列分布(无规与嵌段的比值)，以及残余单体鄉加齐啲存在。另外，从事可生物,的材料的聚合物科学家必须评皿些z，的每一个对其在可生物降解的上的影响。已经通过在骨架上合成具有7jC解不稳定键合的聚合物来实现可生物降解的。带有这HT征的最常见的化学官能团是酯、酐、原酸酯和。优选的，医疗装置50具有由至少一种可生物降解的和/或可生物吸收的聚合物构成的结构、组件或特征，战聚，具有结晶、半结晶和无定赚征。半结晶可生物吸收的聚合物的,机制主要由酯键或其他不稳定键^水解不稳定的骨架的水解皿行。对于聚合物,来说这是最流行的机制。一般来说，降解发生在两个阶段。在第一阶段，无定形相的水解发生并形成低M量的水溶性片段，例如乳酸。在无定形相中这一分子量的降低不会导致机械'M的降低，因为结晶区域给结构麟了所需的驢。接着，发生结晶相的水解，这导致^量和机械性质的陶氐。其后发生酶的侵袭，其导致片段代谢并导致加速的聚，物质M^。这些片段接^AKreb循环將为二氧化碳和水排泄出。这一,过程可以从几天到几个月到几年不同，并且它取决于聚合物的类型。加速聚合物降解的这些因素包,7jC性骨架和端基较少的结晶度、更大的多孔性和更高的表面积、无取向、无物理老化、低密度、，诸如增塑剂的添加剂和水溶剂或可滤去的物质。另外，已经很好地确立了聚合物，诸如聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PGA)的,受到了由链分裂所形成的端羧基的催化，并且无定形区域im被降解。见SumingLi，"HydroliticDegradationCharcteristicsofAliphaticPolyestersDerivedfromLacticandGlycolicAcids"，《/5/o/wei/Afe/"/fes他p/5/ow加e/^48:342-353(1999)。一般来说，酯键的分裂得至lj端羧基和端羟基，其中所形成的端羧基能够催化其它酉識的7K解。这一，通常已知为自身催化。PLA聚合物快速陶碎的一个示例是在磷酸盐缓冲剂中PLA的陶酵，其中隨大约5周的时间，PLA材料在由各种粘性的寡聚物组成的材料内部^5^质。这一,过程已知为"异质隨"或"更决速的内部,"。这样，在水媒介中，水渗透到聚，材料中，其导致酉纖的ZK解裂解，其中酯键的,形成新的端羧基，从而通过自身催化加速其它皿的反应。作为这"^il呈的一部分，初始地，隨发生在本体中并且在宏观上是均匀的。然而，当产生溶解性的低聚物时，这些^S质表面的低聚物在完全,之前从该基质中逃出，从而这些被限库岐基质内的低聚物导致在聚^l基质内比基质表面处更高的酸性。这样自身催化在本体内(基质内)比基质表面处更强烈，并且随着聚合物的離,，更多的端羧驗基质内形成，导致加速的内部,。最终，通舰一,mm在材料内形成中空的结构。上面略述的,过程己经被那些含有PLA和PGA，例如PLA^GA^;PLA^GA,s;PLA^5;PLA^和PLA咖的聚^I所证实。可生物吸收的和/或可生物降解的聚合物由本体和表面侵蚀材料组成。表面侵蚀聚^l典型的是具有水不稳定性键的疏水性的。7K解趋于在这种表面侵蚀聚合物的表面上快速发生而7K不会渗透到本体内。这种表面侵蚀聚合物的初始5M^向于更低，然而常常这种表面侵蚀聚储不容易从商MkJ:获得。不过，表面侵蚀聚合物的示例包括诸如聚(羧基苯氧基己烷_癸二酸)、聚(反丁烯二酸-癸二酸)、聚(羧基^S己烷凑二酸)、聚C胺凑二酸)(50-50)、聚C胺-羧基苯氧基己烷)(3347)和聚原酸酯类(基于二乙烯,醛的聚合物)的聚酐。另一方面，本術f^聚合物典型地是具有7K不稳定性键的亲水性的。本体〈魏聚合物的7K解趋于^Wt^S的聚糊基质以更均匀的速率发生。本体〈fti聚合物展示出超强的起始强度并易于从商^i:获得。本体侵蚀聚合物的示例包括的聚(a-羟基酯)，诸如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(己内酯)、聚(对二，环己酮)、聚(碳酸三亚甲基酯)、聚(氧杂酯)、聚(氧杂酰胺)及其共聚物和共混物。一些商业上易于获得的本体侵蚀聚合物及其通常相关的医疗应用包括聚(二氧杂环己酮)[从Ethiconjnc.,Somerville，NJ获得的PDS缝合线]、聚(乙交酯)[从UnitedStatesSurgicalCorporation,NorthHav叫CT获得的Dexon⑧缝^^1、聚(丙交酯)-PLLA[骨修补，聚(丙交酉^/乙交酯)[从EthiconJnc.,Somerville,NJ获得的Viciyl(D(10/90)和Panacryl(S)(95/5)缝合线]、聚(乙交酯/己内酯(75/25)[从Ethiconjnc.,Somerville,NJ获得的Monociyl⑧缝合线和聚(乙交酯/三亚甲基碳酸酯)[从UnitedStatesSurgicalCorporation^NorthHaver^CT获得的Maxon⑧缝合线〗。其它本体娜聚，是酪氨酸衍生的聚ES酸[示例聚(DTH碳酸酯)、聚(芳基化物)和聚(亚氨吝碳酸酯)]、含磷聚合物[示例聚(磷酸酯)和聚(磷腈)]、基于聚(乙二醇)[PEG]的嵌段共聚物[PEG-P!APEG-聚(丙二醇)、PEG-聚(对苯二甲酸亚丁基酯)]、聚(a-苹果酸)、聚(酰胺酯)和聚鄉酸酯[示例聚(羟基丁酸(HB)和聚(羟基戊酸)(HV)共聚物)。当然，这些装置可由表面和本体《魏聚^l的组糊制成，以便获得所需的物理性质并控制,机制。例如，可将两种或多种聚，混合以获得所需的物理性质和装置,速率。可选地，该縫可由涂覆有表面侵蚀聚合物的本体(bulk)侵蚀聚合物制成。药物输送装置可由用含表面侵蚀聚合物的药物涂覆的本体侵蚀聚合物制成。例如，药物涂覆可以是足够厚的以实现较高的药物承载，并且可将该本体侵蚀聚合物制成足够厚的以便即使在已经输送所有的药物并且表面侵^/S保持该装置的机械性质。可选地，该装置同样可由不同聚^J和药物组合物的层形成，以便在聚合物吸收期间提供可程序化的药物释放。因此，在根据本发明的这些实施例中，药物99(其可仅包括一种药物或是包括不同药物的组合物，即不止一种类型的药物99)从作为不同聚合物层的第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75及第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80之一或两者中可鹏七鹏放。现在参考图1，本发明是用于放置離入到患者体内的可生物(W的和/或可生物吸收的医疗縫，通常指定为50。医疗錢50是《顿翻的医疗錢，诸如医用植入物，并且在这一示例中，该医疗装置50是用于放置在血管内的支架。医疗装置50具有以第一降解速率,的第一可生物,的称或可生物吸收的材料75及在第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75上成层或凃覆在第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75上或与第一可生物,的禾口/或可生物吸收的材料75共混的第二可生物,的禾IV或可生物吸收的材料80的复合结构，其中根据本发明第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75的第一,速率快于第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80的第二,速率。具体地，医疗装置50由分另抱括涂层廳在内的包括不同可生物,的禾口/或可生物吸收的材料75和80或者分别包括不同的可生物,的和/或可生物吸收的材料75和80的涂层^a^混物的复合结构制成。每种可生物降解的禾n/或可生物吸收的材料75和80分别具有不同的P^速率。并且，这样设计医疗装置50，使得第二可生物,的禾0/或可生物吸收的材料80具有比第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75的,速率慢的,速率。并且，如以后将在该说明书中更详细描述的，第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80被涂覆^M在第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75上，并且第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80两者都以这样的方式被选择和构造或安排，使得实现所需的物质减少以得到在医疗装置己经实现其所需的功能或者已经达到其功能目的或使用寿命终了之后的加速降解。在涂覆^^层的第二可生物,的柳或可生物吸收的材料80已经被,从而暴露出部分第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75之后的这一时期发生加速,。这样加速降解时期发生在医疗装置50已经实现其功能或〗顿寿命之后的时间点上。在根据本发明的一个实施例中，医疗装置50(图1-5)由复合结构制成，其中第一结构(第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75)被用作聚合物核心或聚合物骨架并具有一旦被暴露育^131水解快速降解的物理性质和特征。在第一结构75上涂覆^^的第二可生物降解的禾n/或可生物吸收的材料80具有导致降解速率比第一结构75的,速率慢的物理'顿和特征。一个示例是在表面(例如，作为厚的层或涂层)(乳酸)(PLLA)以用作医疗装置50的第二可生物,的禾n/或可生物吸收的材料80，而聚(乙,)(PGA)作为第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75用作医疗装置50的核心或骨架。这些材料75和80都给医疗縫50!l^5顿(在本示例中，因此允许支架50将血管支撑开)直到装置50的功能已经实JM装置50已经iiflj其功能或4顿寿命为止。因此，这样设it^g50使得当超lj體50的功能结束时，PLLA材料80,并暴露出PGA材料核心75，其依次非常t^felW，即以比PLLA材料涂层80更大的,速率进行降解。PGA的吸收将使该装置具有多孔并增加表面面积，以及将加速任何残余PLLA的吸收率。这允许1^置50在其已经终止其功能目的或使用寿命后，完全从患者的系统中消除。PLLA和PGA的其它衍生物可用来加入到其它聚合物中以实JMf需的吸收轮廓图。用于80的其他材料的示例包括DLPLA;PLA/PGA共聚物(95/5;85/15);具有比PLLA吸收时间更少的PLA-PCL共聚物。因此，第二可生物隨的和/或可生物吸收的材料80的适当示例包括基于聚交酯的聚合物、基于聚乙交酯的聚合物、诸如聚(乳酸)的聚(a-羟基酯)、聚(乙交酯)、聚(己内酯)、聚(对二氧杂环己酮)、聚(碳酸三亚甲基酯)、聚(氧杂酯)聚(氧杂酰胺)，聚(交酯)-PLLA，聚(交醇乙交酯)，聚(乙交酉^/己内酯)(75/25),聚(乙交醇碳酸三亚甲基酯)，酪氨酸衍生的聚氨基酸，聚(DTH碳酸盐)，聚(亚MM酸盐)，含磷聚创勿，聚(磷酸酯)和聚(磷腈)、基于聚(乙二醇)的嵌IW聚物PEG-PLA，PEG-聚(丙二醇)、PEG-聚(丁烯对苯二甲酸盐)、聚(a-苹果酸)、聚(,酯)、聚链烷酸酯、聚(羟丁酸(HB)，聚(羟基戊酸酯)(HV)共聚物，DLPLA;PLA/PGA共聚物(95/5);85/15);具有比PLLA吸收时间更少的PLA-PCL共聚物及其共聚物和共混物。用于75的其它材料的示例包括PGA/PLA(90/10);PGA/PCL(75/25;50/50;65/35);具有比PGA吸收时间更长的聚(对二^if己酮)及其衍生物。用于75的其它示例包括聚(乙二醇)；，酸酯和其它能溶解并产生更高表面积的水溶性材料以便80的更快吸收。因此，用于第一可生物,的禾P/或可生物吸收的材料75的适当示例包括聚(乙醇酸)(PGA)、聚((x条基酯)、诸如聚(羧基苯氧基己烷-癸二酸)的聚酸酐、聚(反丁烯二酸-癸二酸)、聚(羧基苯氧基己烷-癸二酸)、聚(酰3E^-癸二酸)(50-50)、聚(S5tM胺魂基苯flS己烷)(3347)、酪氨酸衍生聚錢酸、聚原酸酯类(基于二乙烯酮缩醛的聚糊)、含磷的聚^)、聚(乙二醇)；拧檬酸酯和其它能溶解并产生更高表面积以便80更快吸收的7K溶性材料及其聚^/和共混物。虽然医疗装置50不限于任何特定的结构，但是在根据本发明的某些实施例中，医疗装置50具有基本圆柱状构造并沿其纵轴基本上是中空的以及终止于其圆柱状构造每一端处的开放端。因此，根据本发明的医疗装置50的构造以及如上所述最佳地适用于放置在血管内的支架，用于治疗诸如狭窄、动脉粥样硬化、易损血小板或缺血性心脏病的心血管疾病，翻作诸如调节血流的心脏瓣膜的瓣膜。医疗體50具有任^Hk包括钩、环、弹性铰鹏桥或扩张部分(未显示)的结构、特征和组件70，其可由第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75制造，该材料可以为一层或多层或涂覆或混合物的形式。另外，第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75是核心，将其用第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80涂覆，即第二材料80用作第一可生物,的称或可生物吸收的材料80的初始保护涂层(以材料75和80各自,速率的巨大差异为基础)。第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75被用作装置50结构方面70的基5tm料，诸如支架50的钩、环、弹性铰誠桥或扩张部分或者所需医疗装置50的外罩、垂片和其他组件70。当作为涂层80应用时，第二可生物瞎的和/或可生物吸收的丰才料80用作涂层材料80以^^覆并初步保护^S^:架50的结构方面75,诸如支架50的钩、环、弹性铰链或桥或扩张部分或者所需医疗装置50的外罩、垂片和其M件。作为示例，第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75是本体侵蚀聚合物(均聚物、共聚物或聚合物的共混物)，诸如属于聚(a-羟酸)组的任一种聚酯。这包括脂TO聚酉舗如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(己内酯)、聚(对二氧杂环己酮)、聚(三亚甲基碳酸酯)；及其共聚物和共混物。用作第一可生物吸收的材料75的其他聚糊包蹄基酸衍生的聚^/[例如，聚(亚氨繊酸酯)];含麟溯[示例聚(磷酸酯)和聚(磷腈)]和聚(鹏酯)。第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75的7jC解率取决于用于制备本体侵,合物的单M型。例如，吸收时间(完全,或充分,的时间)可按如下进行估计聚(己内酯)、聚(碳酸三亚甲基酯)和聚(乳酸)需要大约24年；聚(二氧M己酮)需要大约7个月；而聚(乙醇酸)需要大约3-天到3个月之间。从单体所制备的共聚物，诸如聚(乳酸-齐乙醇酸)；聚(乙醇酸-掩己内酯)和聚(乙醇酸-^三亚甲酸酯)的吸收率取决于单体的摩尔数。这些聚合物的降解由7K解进行并且副产物典型地为诸如单体的7K溶性片段，其可用于制备聚合物[例如，来自聚(乳酸)的乳酸；来自聚(乙醇酸)的乙醇酸]，它们可由斷受袭而进行代谢，然后iSAkreb循环將为二氧化碳和水排出。根据本发明，第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80具有比第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75働艮多的速率敏K解(,速率)。例如，基于上面略述的7jC解率，PLLA是一种用于涂层80的^it材料而PGA是用作装置50的核心75的合适材料。例如，1Mitk，第二可生物,的禾P/或可生物吸收的材料80的,速率在3个月到48个月之间。图3示出了图1所示医疗装置50的其他实施例，其中装置50进一步包括掺入装置一个或多个部分中的药物99,例如，被掺入第二可生物,的和/或可生物吸收的材料80的一个或多个外gl^层上或在聚合糊亥心或骨架材料75内(第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75,它是医疗體50的结构、组件和特点的基础)的药物99或者分别被掺A^才料75和80内的药物99。这样，在其中医疗装置50是支架的示例中，图3中所示的装置50是药物洗脱支架，其中药物99根据予跌确定的药物释放轮廓图从支架50上被释放。财卜，外^=才料80和内部核心75的,敏JC解率被安排成与所需药物释放轮廓图一致。基于根据所需或预先确定的包括在实现所需药物释放轮廓之后，即在支架50已经实现药物99,至其被植入的血管壁内的功能之后的力卩速,阶段在内的支架50本身物质减少曲线的降解参数，连同作为药物输送系统的支架50—起被使用的i^性药物99的细节本身将在本说明书的后面将对其进行更详细地描述。另外，根据本发明一种或多种药物99可用于医疗装置50中。图4是图1的医疗装置50的另外实施例，其中装置50包括添加剂95，诸如根据本发明用于在材料80禾口/^t才料75,后释放的,添加剂、缓冲剂、造影剂等。另外，根据本发明的一种或多种添加剂95可用于医疗装置50中。根据本发明，例如像蛋白酶K的高反应酶非常有利于用作适用于医疗装置50的^^l加剂95。图5是图1医疗装置50的另外实施例，其中装置50包括药物99和添加剂95，诸如根据本发明用于在材料80和/^*才料75,后释放的^^加剂、缓冲剂、造影剂等。另外根据本发明，在医疗装置50中一种或多种药物99可与一种或多种添加剂95组合使用。另外，如图6和图7中最佳示出的，本发明还指向由可生物(^军的和/或可生物吸收的材料80制造的新颖和有用的医疗装置50，其可以是装置50的主要结构70，并且同样可以是可生物降解的称或可生物吸收的材料80的一种或多种涂层或混合物，层的形式。PLLA是已经证实的一种示例性聚合物，其特别有利于用作主要结构70的可生物,的禾卩/或可生物吸收的材料80。另外，装置50进一步包括封装在可生物降解的和/或可生物吸收的材料75内的封装降加剂95，其一旦被释放(一旦封装材料757K解)将优先分裂聚，骨架材料80。PGA是已经证实的一种示例性聚合物，其特别有利于用作主要结构70的可生物,的禾口/或可生物吸收的材料75。|^加剂95的示例选自酶、高pH值材料等。一种作为l^^加剂95的特别有用的酶J1M装在PGA内的蛋白酶K。存顿用于可生物吸收的材料糊的軒酶。聚，的酶,取决于酶的特性。在生物体夕Kvitro)的,研究中酶的^ffl通常在37t:、在大约6到8.6pH下、在存在叠氮化钠的缓冲液(磷Kfe或Tris/HCL)中进行。蛋白酶K、菠罗蛋白,B链霉蛋白酶是在用于显示PLLA酶,的首批酶当中。酶水解鹏键和酉識。蛋白酶K是非常高效的并已经被用于研究PLLA和共聚物的,中。它是由白色念球菌(7hY/rad^wa/6wm)产生的丝氨酸蛋白酶，一种作为其单独碳水化合物和氮资源在本地角蛋白上生长的菌类。已经发现该SI^优先将降解b乳酸基单元，与1>乳酸基单元相反，而聚(1>交酯)是不可降解的。该酶,L-L、L-D和D-L键，与D-D键相反。,优先发生在半结晶PLLA的无定形区域中。它不能,PLLA和PCL的结晶域。这是由于这样的事实，即蛋白酶K的活性位优先在晶体纖的^^t真充区域，而不在单个晶体的链折叠表面上进行ZK解。水的吸收将导致聚^1的膨胀并将方催化的进攻。对在脂肪H^型的酶存在下的PCL的酶水解己经进行了研究。这些酶能够分7嫁面上的,。三种鄉的脂肪酶明显地加速了PCL,即尺.必em"月旨肪酶、少根根霉脂肪SH口假单胞霉脂肪酶的,。高结晶度的PCL在总共4天内降解，因此这些酶可降解聚合物的无定形和结晶相。这些酶不能降解PLLA。已经^C力地分离出拟无枝酸菌属菌株HT-32并用于显示PLLA的降解。,PLLA的微生物的进一步分离已经导致四种]W菌类和四种细菌的分离。一种方，菌类已经^^学观察和16sRNA分析的基础上的被证实为拟无枝酸菌属(菌株41)。,PLLA的,菌类的分离在分类学上类似于拟无枝酸菌菌株。拟无枝酸菌菌株育滩,PLLA。属于拟无枝酸菌属的株，15的25参考菌株能够在用PLLA乳化的琼脂平板上形成清晰的区域。因此拟无枝酸菌在PLLA的可生物,的中扮演着錢角色。为了最高活性，釆用具有分别为6.0和3745°C的最适宜pH值和離，从拟无枝酸菌属简株41)中产生大约40到42KDa估计M量的酶。该酶m先,PLLA但不会降解聚(e-己内酯)和聚(P-羟基丁酸)。聚(羟基丁酸)[PHBj及其共聚物可以被从各种环境，诸如勒氏假单胞菌(i^ewofo附o"os/e/wo—e/)、粪产碱菌(爿/orf扭腦力eccr/is)、睾丸酮丛毛单胞菌(Qwiawo"ayfestosTera"/)、司徒茨假单胞菌、尸jewofowo"os;7/cfe故/禾卩食酸丛毛单胞菌中分离的细卜PHB解聚酶进行酶降解。这些Wt先攻击结晶边缘的^)W填充区域，而非结晶结构的链折叠表面。因此，酶和IW^加齐啲选择是根据在短时间内需要隨的材麟型而定的。由于聚合#/#料75的,速率大于聚^t/核心材料80的,速率，只要封装材料75得到充分地,，！^^加剂95就被释放并在聚^J核心材料80上作用，从而增加聚合，心材料80的,速率，以便实现装置50所需的物再次，还是对于本实施例而言，根据本发明6加剂95可以是用于在封装材料75降解后释放的,添加剂、缓冲剂、造影剂等。另外，根据本发明一种或多种添加剂95可用在医疗装置50中。高活性酶，例如像蛋白酶K特别igffl作适用于根据本发明医疗装置50的(W添加剂95。财卜，分别如图8和9所示，药物99被掺A^置50的一个和多个部分中，例如直接将药物99掺入可生物降解的禾P/或可生物吸收的材料80内(它是如图8所示的医疗装置50的结构、组件或特征的基础)或者如图9所示与鹏早添加剂95共同封装在可生物,的禾n/或可生物吸收的材料75中。另外，药物99可以分别被掺At才料75和80中。这样，在医疗装置50是支架的示例中，图8和图9中所示的装置50是药物洗脱支架，其中药物99根据预先确定的药物释放轮廓脏架50上被释放。此外，封装的聚合物材料75以及最后主要结构聚合^t才料80的,lSbK解率被安排成与所需药物释放轮廓相吻合。基于包括在实现所需药物释放轮廓之后，即在支架50己经实现麟药物99,至其所植入的血管壁内的功能之后的加速降解阶段在内的根据支架50本身的所需或预定物质减少曲线的降解参数，连同作为药,送系统的支架50的4様性药物99的细节将在本说明书的后面将对其进行更详细地描述。另外，根据本发明一种或多种药物99可以被用在医疗装置50上。因此，对于图6-9的医疗装置实施例来说，用于支架结构的可生物降解的禾口/或可生物吸收的材料80具有比用作封装材料的可生物,的和/或可生物吸收的材料75慢很多的水解率(,速率)。例如，基于上面略述的7JC解率，PLLA是用于装置50的主要结构80的^S材料，而PGA是一种用于封装材料75的^i材料。这样，封装材料75的PGA将以更快的，降解，从而释放,添加剂95，例如蛋白酶K(以及一种或多种药物99及其他所需添加剂95，诸如封装于其中的缓冲剂或造影剂)，期每与PLLA结构材料80发生酶反应以加速装置50的水解。,添加剂95或其他添加剂(诸如缓冲剂，影剂)的封装可以呈不会对装置50的物理性质产生不利影响的微粒自米微粒的形式。不同类型的缓冲剂95，诸如无机碱性^14，可用于根据本发明装置50的所有实施例中-这些用作缓冲剂的碱性化合物的一些示例包括羟基磷灰石钙；碳酸磷灰石；磷酸三钙；碳酸铐；重碳酸抓磷酸钙；碳酸磷酸钙；和氢氧化镁。同样，敏碱滴定化合物(胺单体)；和乳皿氢酶(将乳酸转化成丙酮酸盐，丙酮鹏是水解的终产物并且开始柠檬酸组分循环)也可用作缓冲剂95。无机填充物95将与该,应，并中和在聚合物75和80的吸收期间形成的该酸。这样，它们发挥缓冲剂的作用并预防即时环境中酸的含量以便保持在大约5到大约7范围内的pH值，更iMi&保持在从大约6到大约7.4范围内的pH值。无机填充物，冲剂95的总SS该足够中和在吸il^i期间产生的酸的总量。例如，需要1摩尔的碳,与2摩尔的乳酸反应(见下面)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>下面更详细地描述了一种配制医疗装置50的生物材料结构、材料，层或共混物75和80的方法。该方法同样适用于将,添加剂95(或诸如缓冲剂離影剂的其他添加剂)，和治疗制剂或药物99组合，它们在一些实施例中可与装置50的聚^t)材料混合，或者与可生物降解的和/或可生物吸收的材料75混合用来既可封装,添加剂95，又可任选地与药物99混合在一起。魏的IW^加剂95的类型包括缓冲剂，诸如可用于稳定體50周围环境的pH值以便控制医疗装置50的生物材料结构、材料或涂层或共混物75和80的降解的生物活性玻璃、水泥和磷酸钙。见K.Rezan等人时'BiodegradableandBioactivePorousPolymer/InorganicCompositeScaffoldsforBoneTissueEngineering",Biomaterials27(2006)3413-3431。一般来说，根据本发明翻于医疗装置50的生物活性玻璃的基本组分是Si02、NAp、CaO和P205。适用作降解添加剂95的一种特定类型的生物活性玻璃是45S5BIOGLASS(UniversityofFlorida),其是含有45%Si02、24.5%NAp、24.4%CaO和6%P205重量百分比的生物活性玻璃。为了控制装置50的,，将生物活性玻璃用作一部分医疗装置50的支架材料是为了在装置50降解后控制化学性质范围及可生物吸收的率。这样，用在本发明的生物活性玻璃，诸如溶胶凝胶衍生的玻璃的结构和化学性质可以通过改变像组成、热性质或环境处理史这样的因素在份额面子水平上进行定制。另外，通过给可生物降解的和/或可生物吸收的材料75和80中添加生物活性相，同样可实现根据本发明医疗装置50的降解。给用在材料75和80中的聚合物增加生物活性相，通过为了玻璃或水泥中的碱而允许快速交换水中的质子，从而改变了聚合物的l^于为。这一机制被建议用来在聚^/的表面上皿pH缓冲效果，从而调节,聚合物的降解。将生物活性玻璃包含在医疗装置50中可ffiil增加疏水聚，基质的亲水性和水的吸收来调节包括任何复合支架在内的^g50自身的表面和本体'I4M，这样改变了装置50的,动力学。特别地，与诸如PDLLA和PLGA的纯聚合物泡沫相比，包容45S5BIOGLASS^颗粒可增加水的吸收。同样已知的是由于水可渗透到支架的界面区域，用透明质酸(HA)颗粒填充的聚糊复合材料均匀敝勿K解。如在Rezwan等人的文献中所描述的，在生#1#夕顺究中，在37°C的磷酸缓冲盐中显示出与纯聚合泡沫相比，添加生物活性玻璃，诸如BIOGLASS可增加水的吸收和S1:的减少。根据本发明其他类型的(^^加剂95对于医疗装置50是同样重要的。例如，可将酸性化，或者碱性化合物掺A^置50的聚合物基质中。酸性化合物的掺入可加速用在装置50中的聚合物的,。反之，碱性化合物的掺入可同时实现两个效果，即碱催化作用和端羧基的中和。装置50的,是加iias是减慢取决于这些效果的相对重要性。例如，诸如无机化^tl珊瑚(含碳,颗粒)的缓冲剂95首次用在由PLA和珊瑚混合基质的医疗植入物中，以便减慢聚合物植入物的降解，从而，骨组织的再生。并且，已经证明大量的珊瑚颗粒产生方便外部媒介与聚^J的共混物的内部之间进行离子交换的界面，其中端羧基被中和并且消除自身催化效应，从而导致共混物被均匀地降解。己知的减麟合物,的另一化，是咖啡因，其作为本发明医疗装置50的缓冲剂95是有用的。聚合物装置高度加载咖啡因能降低,因为端羧基中和同时无咖啡因的聚^l植入物由于自身催化作用显示出了力口速,。在械诸如上面蹈啲那缠本化，的情况下，诸如PLA和PGA聚合物的聚合物降解取决于诸如碱催化作用、端羧基的中和、多孔性、装置尺寸、掺入的化，的加i^和皿等参数。对聚合植入物,的其他影响包括分子量(MW)。因此，聚糊的MW越高，端羧基的浓度越低，并且因此，(在早期状态下),越慢。然而，循环或非循环单体以及聚合物基质中低聚物的存在可导致聚合,入物的快速降解。此外，聚合植入物50的大小和皿也是重要的。例如，由微粒、纤细纤维或薄膜组成的非常小的聚合物装置比更大尺寸的聚合HA物的降解慢，因为自身催化降解由于低聚物的更容易扩散和端羧基的中和而附氏。伽马射线，诸如舰医疗装置的消毒，同样对聚糊医疗錢HA物的降解具有影响。例如，Dexof(Davis&Geck)和Vicryl(EthicoiuInc.)的伽马射线光纤导致,介质早期pH值下附哽快的张加艘损失。本领域的技术人员将会意识到，本发明的复合材料中可生物iW的和/或可生物吸收的材料75对可生物降解的和/或可生物吸收的材料80的相对量以及^加剂95称或药物99的相对量将取决于所需的包括强度水平、硬度和其他物理和热性质、吸收和再吸收率、沉附n变5魏率、縱能力等以及其他事物的^h参数。本发明多个实施例的复合材料的所需性质和需要它们的水平将取决于身体结构面积或医疗装置50处的解剖结构以及/或需要的,添加剂95(和/或缓冲齐诉口/離影齐诉n/或药物99)。图10是示意示出物理结构的降解的不同转变阶段作为可HA可生物降解的和/或可生物吸收的医疗装置的时间的函数的亂包括与已知可生物吸收的医用植入物相关的当前物质减少曲线与关于与本发明相关的可植入可生物,的禾口/或可生物吸收的医疗^S50的理想的物质^>曲线的对比。如图10所示，在聚^J,期间植入的可生物降解的禾IV或可生物吸收的装置的不同阶段是其中聚，装置展示不同性质和/或特征的物理状态。另外，对于给定的可植入的可生物吸收的装置的功能方面进行限制(例如，如图10的示例上的支架)直到装置从"坚硬的"或处于刚性状态100(阶段I)转变到为"柔顺性"或处于柔性状态2oo(阶段n)，直至鹏"海绵状"形式或海绵状态或髙吸收状态300(阶段m)，其中装置丧失了物理性质的保留到包括转变成片段状态400(阶段V),籍此该^S7K解成能被身体吸收的片段。这种已知聚合物医疗装置植入物的过程由字母A代表的"当前物质减少"曲线示意性地表示。在这些情况下，已有技术的聚合物装置仍保留在体内直到完全吸收，即使在体内它可能不再需要或需求。如果需要的话，这将妨碍在该部位上的再次介入并将限制对患者的治疗选择。皿同样对相关^SA物处的组织产生进一步的炎症影响，有时用加速的,a^呈或本发明(医疗装置50)的所纖质曲线(用字母B标示)鄉免。这样，根据本发明的医疗装置50的降^^廓跟随"所质减少"的曲线B。以这一方式，医疗装置50比已有^的聚合，装置(如曲线B中所示)更早地(以更少的时间)从身体中排出。使用中医疗装置50的一个示例是用于那些实施例，籍此装置50是根据图10所示的所需物质^1>曲线B，禾,药物99用于M架(图3、5、8和9)的聚储材料上进疗冼脱的支架。在这一示例(对所有4鲷药物99的实施例)中，药物99是雷帕霉素。雷帕霉素是由美国专利No.3,929，992中公开的链霉菌吸水菌素所产生的大环三烯抗生素。已经发现其中雷帕霉素抑制活的生物体内血管平滑肌细胞的增殖。因此，雷帕霉素可用于治疗血管内膜平滑肌细胞的增生、再狭窄和哺乳动物体内的血管闭塞具体之后的生物鄉/lM上间接的血管受损，或在受到感染的哺乳动物将会遭受这种血管受损的状态下。雷帕霉素发挥抑制平滑自胞增殖的作用，并且不干涉血管壁的重新内皮化。雷帕霉素通过响应在血管，术弓胞的损伤期间所释放的促有丝分裂信号对抗平滑肌的增自降低血管增生。对在细胞周期的Gl晚期时生长因子和细胞活素介导的平滑肌的增殖的抑制被认为是雷帕霉素作用的主要机制。然而，还已知雷帕霉素能在系统给药时预防T细胞的增殖和分化。这是其免疫力抑制活性和其防止移植排斥能力的基础。如此处所用的，雷帕霉素包括雷帕霉素和所有的类似物、衍生物和结合FKBP12的同源物以及其他亲免疫因子并具有像包括TOR抑制的雷帕霉素一样的药理性质。虽然雷帕霉素的抗增殖作用舰全身〈顿育滩实现，但^M31局部鹏化合物可实现更好的效果。本质上，雷帕霉素在组织中发挥作用，其在该化合物的附近，并且随距离该输魏置的距离的增加而具有逐渐减小的效果。为了利用这一效果，人们会希望雷帕霉素直接撤虫腔壁。因此，在优选实施例中，将雷帕霉素掺入支架或其一部分的表面上。本质上，如上面所舰在(图3，5,8和9)中最佳示出的将雷帕霉素imt也掺入支架50中，在此支架50接触待治疗的血管腔壁。雷帕霉素能以多种方式被掺入或附着在支架50上。在f^性实施例中，如上所述将雷帕霉素直入聚，材料75禾0/或80的聚，基质上。随着时间的流逝，雷帕霉素从聚^基质上洗脱并itA到周围组织中。雷帕霉素,在支架上保留至少一(1)天到大约六(6)个月，并且更皿在七(7)天和六十(60)&间(即在7天到60&间范围的时段)。这样，对于本发明的这些示例来说在这些时段離支架50的功能目的或功育^命或f顿寿命。雷帕霉素通过多种机制歸抑制平滑鹏鹏殖的作用。另外，雷帕霉素斷氏由血管损伤，例如炎症所弓胞的其鹏响。下面详细描述雷帕霉素的这种作用机制及各种功能。如齡该应用中所^顿的雷帕霉素可以包括雷帕霉素、雷帕霉素类似物、衍生物和结合FKBP12的同源物并具有如雷帕霉素一样的药理性质，如下面详细的描述。雷帕霉素M31响应在血管成形术期间所释放的促有丝分g号对抗平滑肌增降低血管的增生。对在细胞周期的Gl晚期时生长因子和细胞活素介导的平滑肌增殖的抑制被认为是雷帕霉素作用的主要机制。然而，还已知雷帕霉素能在系统性给药时预防T细胞的增殖和分化。这是其免自审赔性和其防止移植排斥能力的基础。还要阐明负责雷帕霉素作用，己知的抗增殖的肝事件，其发挥斷氐新内膜增生的数量和離时间的作用。然而，A^F周知的是，雷帕霉素进Alffl胞并键合被称为FKBP12的高亲和力细胞溶质蛋白。雷帕霉素和FKBP12的组合反过来键合并抑制被称为"雷帕霉素的哺乳动物目标"或TOR的磷Wl醇(Pl)-3激酶。TOR是在调停与促有丝分裂生长因子和在平滑肌细胞和T淋巴细胞中的细胞因子有关的顺流发信号活动中起到关键作用的蛋白激酶。这些活动包括p27的磷酸化、p70s6'鹏的磷酸化和犯P-1(—种蛋白翩译的重要调节齐廿)的磷酸化。己经认识到雷帕霉素51^抑制新内膜的增狄^>再狭窄。然而，显然的是雷帕霉素同样也会抑制再狭窄的其他主要要素，即阴向(negative)重塑。重塑是这样一种MI呈，其机制还没有得至蜻舰理解但是它导致外弹'鹏收縮并随着时间的，通常在人体内近似3到6个月的时期而减少腔面积。阴向或紧縮的血管重塑可在损伤部位处按目前直径的狭窄进纟亍血管造影术量化，在此没有支架阻碍该过程。如果最后在损伤处(in-lesion)消除了腔的减少，则可以推断已经抑制了阴向重塑。确定重塑的另一方,括用血管内超声(IVUS)测量损伤处(in-lesion)的外弹性膜面积。血管内超声是一种能对外弹性膜以及血管腔进行成像的技术。从手术后时间点到随后四个月和十二个月的距支架近侧和远侧处的外弹鹏的被反映了重塑改变。雷帕霉素对重塑施加影响的证据来自用雷帕霉素凃覆支架的人術直入物研究，其显示了在损伤处以皿支架处(in-stent)很低程度的狭窄。损伤处的参数一般在支架的任"tj，即近侧和远侧iJfi似5微米测量。由于在这，会受到球胀影响的区域内^#在支架，制重塑，因此可以推断雷帕霉素正在防止血管重塑。下面表1中的自示出了即使在12个月时在雷帕霉素治疗组中在损伤处的直径狭窄百分比保持为低值。因此，这些结果支持雷帕霉素M^重塑的假设。在接受涂覆雷帕霉素的支架的患者体内血管造影术中损伤处的直径狭窄百分比(％，平均H士SD和"n=")<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表l.O支持用雷帕霉素M^阴向重塑的附加证据来自如下面表2中所示的从首个人(&st-in-man)临床i化仲获得的血管内超声数据。在接受了涂覆雷帕霉素的支架的患者体内匹配的ivus■IVUS魏后(n=)鹏的4个月(n=)随后的12个月(n=)平i^S顶恤管面积(mm2)16.53±3.53(27)16.31±4.36(28)13.96±2.26(13)平繊使恤管面积(mm2)13.12±3.68(26)13.53±4.17(26)12.49a3.25(14)表2.0J^数据示出在用涂覆雷帕霉素的支,理的血管中已经出现了指示阴向重塑抑制的近侧^S侧血管面积最小减少。除了支架本身，还没有有^^决血管重塑问题的方法。因此，雷帕霉素可條—种控制血管重塑麟的生物学方法。可以设想雷帕霉素在以几种方式对减少阴向重塑发挥作用。M31具体地阻断响应损伤的血管壁内纤维原细胞的增殖，雷帕霉素可M^血管疤痕组织的形成。雷帕霉魏会影响涉鹏原质形成或代谢的关键蛋白的翻译。用在本文中的雷帕霉素包括结合FKBP12并具有像雷帕霉素一样药理'M的雷帕霉素和所有的类似物、衍生物和同源物。在优选实施例中，M局部输送^a来输送雷帕霉素以便在球囊血管成形术后作为减少和预防狭窄的手^控制动脉段的阴向重塑。虽然可以利用任何输送装置，但是^lf送^fi包含可生物降解的和/或可生物吸收的支架50,其如图3、5、8和9中所示的那些实施例并如以前所述一样洗脱赚放雷帕霉素。在猪和兔子模型中产生的数据显示，在剂量范围(35430Mg/15-18mm冠状动脉支架)内将雷帕霉素从药物洗脱支架释放到血管壁中在新内膜增生中产生峰值为50%到55%的减少。这一减少，最大大约在28到30天时，典型地不在猪模型中在90到180天的范围被维持。当雷帕霉素m支架上输送时，Mil在至少一年的维持中引起支架处新内膜增生的显著减少而在人体内产生意料不到的好处。人体内这一好处的量级和持续时间并不能从动物模型数据中进行预测。用于本文中的雷帕霉素包括结合FKBP12并具有像雷帕霉素一样药理性质的雷帕霉素和所有的类似物、衍生物和共源物。如i^f述，雷帕霉素M响应在血管成形术损伤期间所释放的促有丝分裂信号对抗平滑肌增舰M^血管增生。同样，公知的是雷帕霉素在全身性给药时防止T细胞增殖和分化。还可以确定当以较低剂量从支架上给药并维持一段时间(近似2到6周)时，雷帕霉素在血管壁上，局部的消炎作用。局部消炎的好处题著且意料之外的。结合平滑肌的抗增殖效果，雷帕霉素活性的这一^^莫式TOW吏其具有，的功能。因此，从局部體平台上释放的雷帕霉素Sii结合消炎和平滑肌抗增殖的，来M^新内膜的增生。用于本文中的雷帕霉素意味着能结合FKBP12并具有像雷帕霉素一样药理性质的雷帕霉素和所有的类似物、衍生物和同源物。已经发现雷帕霉素在其从支架上,时^>血管组会只内细胞活素的水平。数据显示雷帕霉素在减少血管壁内单核细化蛋白(MOM)方面有很高的效果。MCP-1是在血管受损期间生产的促炎症反应趋化细胞因子的示例。MCP-1的减少示出了雷帕霉素在M^促炎症MiS介体的,以及有助于从支架上局，放雷帕霉素的消炎效果的有利功能。已经认识到响应损伤的血管炎症是发生新内膜增殖的主要贡献者。由于雷帕霉素可显示出抑律恤管内局部发炎的活动，因此据信这可以解释雷帕霉素在抑制新内膜中意料之外的鹏性。如上面所提到的，雷帕霉素可以以各种水平发生作用以产生象预防t细胞增殖、抑制阴向重塑、减少炎症以及防止平滑肌细胞增殖的这些所需效果。虽然这些作用的确切机制并不完全清楚，但是已经证实的机制是可以详细解释的。关于雷帕霉素的研究建i^Kl阻断细胞周期来防止平滑肌细胞的增殖是用于减少新内膜增生的有效策略。在接收从支架上局部输送雷帕霉素的患者体内已慰见察至ij显著且麟地的晚期腔室损失和新内膜斑的1^只的减少。本发明详细解释了雷帕霉素的机制以包括抑制细胞周期瓶少新内膜增殖而不会产生毒性的附加方法。细胞周期是调节细胞复制逝呈的严紧地控制的生物化学级联事件。当细胞，ij^i的生长因子刺激时，它们从细胞周期的g。(静止)移到gi阶段。当与在细胞周期的晚期，即在S、G2或M阶,作用的疗法相比时，在Gl阶段，在DNA复制(S阶段)之前，对细胞周期的选择性抑制可提供细胞保存和存活的治疗优势，同时保離增殖的功能。因此，利用选择tfete在细胞周期的Gl阶鹏作用的细胞周期抑制齐何实现在身体内的血管和其他脉管中预防内膜增生。这些细胞周期Gl阶段的抑制齐呵以是小分子、肽、蛋白质、寡核苷酸或DNA序列。更具体地，这些药物或制齐i泡括与经由Gl阶段的细胞周期M有关的依I^于细胞周期蛋白的激酶(cdk's)，特别是cdk2和cdk4的抑制剂。在细胞周期的Gl阶段中选择性地发挥作用的药物99的示例包括一些小分子，诸如已经发现的在Gl晚期通过周期素，性蛋白激酶的^t作用来抑审蜘胞周期的黄熟比啶歐flavopiridol)及其结构类似物。提升内原^WW制蛋白*(endogenouskinaseinhibitoiyproteinkip)的治疗制齐诉尔为P27，有时指代为P27一，可利用它棘择性地抑制周期素繊性蛋白激酶。这包括一些阻断P27,或增强细胞的P27产量的小分子、肽和蛋白质，包括能使基因转染以产生P27的基因载体。可利用通过抑制蛋白激酶来阻断细胞周期的星形头孢菌素和相关的小分子。同样可利用蛋白激酶抑制剂，其包括选择性地抑制蛋白激酶以响应于诸如PDGF和FGF的宽范围的生长因^拮抗平滑肌中的信号传递的酪氨酸磷酸化抑制素(tyrphostins)类。如上面所提出的，雷帕霉素和FKPB12的合自键合并抑制被称为雷帕霉素的哺乳动物目标或TOR的磷,S享(PI)-3激酶。TOR催化活性的对抗剂，歸活性部位抑制齐蜮变构调节剂，即变构调节的间接抑制齐啲作用，其将模拟雷帕霉素的作用并回舰FKBP12的需求。TOR的直接抑审跻啲潜在优她括更好的组织渗透和更好的物掛化学稳定性。另外，其他潜在的优魏括作用的更，择性和特异性，因为用于TOR多个异构体之一的)剂的特异性可存在不同的组织中，以及可导致更强的药效柳或安全性的潜在的不同的顺流效应谱。另外，可配第柳律脐似綠本发明的医疗縫50快速释方域'13I释放，并且具有保持雷帕霉素^他药物、制剂或化，接触目标组织,从3天到8周的时间范围的目的，即本示例中医疗装置50的功能寿^^或^ffi寿命。如前面所述，冠状动脉支架的植入结，Wl管皿术在治疗急性血管堵塞上是非常有效的并且可陶氏再狭窄的风险。血管内超声研究建议冠状动脉的有效支撑防止血管收縮，以及在支架植入后大部分新腔的减少是由于斑的生长，可能与新内膜增生有关。在冠状动脉支撑后的新腔的减少几乎高于传统球囊血管成形术后所观察到的两倍。这样，由于支架防iS少一部分再狭窄过程，预防炎症和增殖的药物、制剂或化合物的使用，或者由多种机律顾防的增殖与支架结合可为血管成形术后的再狭窄麟非常有效的治疗。根据下面大致略述的数据已经选择出适于本发明医疗装置50的一M^实施例的第一可生物隨的和/或可生物吸收的材料75以及第二可生物,的和/或可生物吸收的材料80的戶腿聚，。例如，聚乙交酯(PGA)、一种十魏,的聚，，已经选择用于本发明若干实施例的可生物,的和/或可生物吸收的材料75。PGA是最简单的线性脂肪族聚酯并用于发展第一全合成可吸收缝线，由Davis和GecKInc.(Danbuiy,CT)在十九世纪六十^f戈作为Dexon出售。乙交酯单体Ji/人乙醇酸的二聚腿中合成的。开环聚合得到高肝量材料，具有近似1-3%的残余单,在。PGA是高结晶的(45-55%)，具有高熔点(220-225°C)和3540°C的玻璃化转变鹏。由于它很高程度的结晶度，它不溶于大多数的有机溶剂中；除此以外是诸如六氟异丙醇的高氟化有机物。来自PGA的纤维展现出高的强度和模量并且非常坚硬从而可用作除编织材料形式之外的缝线。PGA的缝线在2周后减少大约50%的强度，而在4周后减少100%，并可在44个月内完全吸收。乙交酯已经用其他单体进行共聚合以便降低所得纤维的硬度。聚交酉旨(PLA)和聚-L-交酯(PLLA)，(当与有关PGA的,速率相比时)一种缓慢降解的聚合物，已经被选择用于适于本发明若干实施例的可生物,的和/或可生物吸收的材料80。如已知的，交酯是乳酸的环状二聚物，以两种旋光异构体，d和1形式存在。L交酯是天然形成的异构体，而dl-交酯是d-交酯和1-交酯的合成共混物。匸交酯的均聚物(LPLA或PLLA)是半结晶聚合物。这些鄉的材料展现出很高的张力雖和很低的伸长率，并且因此具有使它们更适合带有加载的应用诸如在整形夕卜科固定和缝合中的应用的很高模量。聚(dl-交酯)(DLPLA)是展现出乳酸两种异构体的随机分布的无定形聚合物，并且因此不能设置到有组织的结晶结构中。这一材料具有更低的张力强度、更高的伸长率以及快得多的降解时间，使其作为药^lr送系统更具有吸引力。聚(l-交酯)(PLPLA)是大约37%的结晶，具有175-178。C的熔点和60^65。C的玻璃化转变皿。LPLA(PLLA)的,时间比DLPLA的,时间慢很多，需要皿2年才能被完全吸收。已经制备出1-交酯和dl-交酯的共聚物以便破坏l-交酯的结晶度并加速,过程。可形成聚(交酉^^"乙交酯)[PLGA]共聚物以扩展均聚物'M的范围。已经研发用于装置和药,送的应用的乙交酯与1-交酯和dl-交酯的共聚物。重要的是应该指出在共聚物组成与材料的机械和降解性质之间没有线性关系。例如，50%乙交酯和50%(11-交酯的共聚物比*均聚物,得更快。由于其他单体对聚合物链的Mffi的破坏，1-交酯与25-70%乙効旨的共聚物是无定形的。由Ethicon将90%乙交酯和10%1-交酯的共聚物研发作为可吸收,材料，其商标名称为Viciyl。它在34个月内吸收但具有稍长的强度保留时间。通，二氧杂环己酮的开环聚合可制备聚(二氧杂环己酮)。这会导致已知为PDS(由Ethicon出售)的第一临床测试单丝合成,。该材料具有近似55%的结晶度，具有-io到(n:的玻璃化转变驢。该聚合物应当在最低可能的温度下进行处理以防止解聚变回单体。聚(二氧杂环己酮)己经显示出在植入中没有急性或毒性反应。单丝在3周后减少其最初的断裂强度的50%并在6个月内被吸收，为缓慢愈合的伤口提供了皿其他产品的优势。Mile-己内酯的开环聚合可制备聚(e-己内酯)，其可得到具有熔点59^64。C禾口-60。C的玻璃化转变温度的半结晶聚合物。该聚合物在欧洲已经被看作是组织^^容的并用作可生物,的^^。因为均聚物具有2年量级的,时间，已经合成共聚物来加速可生物吸收的速率。例如，e-己内酯与dl-交酯的共聚物已经生产了具有更快,速率的材料。￡-己内酯与乙交酯的嵌段共聚物提供与纯PGA相比减弱的石艘，由EthicoAInc.(Somerville，NJ)作为单丝缝线以商标名Monocryl出售。本发明的合鹏可以作为示例在下面的方法中进行制造。将预制成的聚合抓即第一可生物,的柳或可生物吸收的材料75和第二可生物,的和/或可生物吸收的材料80以及(^添加剂95(或其他添加剂)和任选的药物99及任一其所需的赋形剂单独力喊到具有安装于其中的传统混合^S诸如叶轮的传统混合容器中，艮P聚合^t才料75和M^I加剂95以及药物99(如果包括)首先被混合，形成封装的^加剂95和药物99(如果包括)。可生物降解的禾口/或可生物吸收的材料聚，75和^)|加剂95以及任选的药物99以本领域公知的适合给定聚合物的温度混合，直到获得均匀的分散体以便确保,添加剂95和任选包括的药物99作为由可生物降解的禾P/或可生物吸收的材料75的封装部分(图6-9)。然后，舰将它从混^g中去除、mn到室温、研磨并在高温下在低于大气压的压力下干燥一段时间5l6a—步处理该混合物。可使用典型的封装处理，其可包括喷雾干燥、凝聚等。可选地，通过挤出、盘式干燥、圆筒烘干等以形成固体，接着可将该固体磨制^^f需的颗粒大小来制备封装物。接着利用合适的^和如上面和下面所提到的处理步骤将封装的,添加剂95和药物99(如果包括)与可生物降解的和/或可生物吸收的材料80混合。重要的是应该指出用于本发明的所有处理fe^将在不会,药物99、降IW加剂95、聚，材料75和聚，材料80的足够SJt下进行。如上所述，诸如医疗装置50的物品本身可利用各种传统注射和挤出处理，并在可接受的温度下在装备干燥氮气舱的模制装备中由本发明的合成物中模制。本发明的合自可通过很多传统方法进行自^以制备大批的有用^S50。这些材料可被注射和压缩模制以制造可植入的可生物,的和/或可生物吸收的医疗和手术装置，特别是可生物降解的禾n/或可生物吸收的血管装置，诸如包括药物洗脱支架的支架以及可生物降解的禾n/或可生物吸收的心血管装置，诸如包括育辦洗脱药物99的心脏瓣鹏内的心脏瓣膜。可选地，可将这些复合材,出(熔融或溶解)以制备纤维和薄膜。这样制备的细丝可纺成复丝纱线，棘网丝，由传统模制技微其编成或织减、以及形成到加固的装置50中，并且在需要的时候《iffl具有高张力强度和理想水平的顺应性称舰展性的结构。有用的实施例包^f跌形成的瓣膜或支架用于己经或易于受损棘可手术去除的血管和包括心脏瓣膜的心脏组织的区域。根据本发明的系统和方法，由聚合的可生物吸收的材料构成的药物,装置可由多种处理的任一种来制造。用于制备该药物输送體的处理雌是低温处理，以便使药物或其他生物活性制齐啲,最小化，这些药物或其他生物活性制齐赃高温下是不稳定的并且能与被掺入构成该装置的可生物吸收的聚^材料的基质中。处理方法可包含从可生物吸收的聚合物材料形成该装置，经由利用溶剂的基于溶液的低温处理，例如，包括干和湿纺丝的纤维纺丝，静电纤维纺丝，共混纤维，溶剂萃取、涂覆、金属丝网涂层，中空纤维和薄膜纺丝，纺丝盘(具有均匀厚度的薄膜)，墨水喷射印刷(三维印刷等)，冻干法，挤出和混合挤压，超临界流体，、翻lj浇铸鹏，或溶解浇铸成管。可，药物输送^g还可由更传统的聚，处理方法在适于在高温下稳定的药物或制齐啲熔融条件下由下述进行制备，例如，纤维纺丝、挤出、混合挤压、注模、吹模、拉挤成型和压縮模铸。可选地，药物还可M穿过聚合物基质的扩散而被掺入到药MU送装置中。这可由一些方法来实现，诸如在药物含量高的溶液中使该装置膨胀，随后高压扩散，或者利用超临界流條装置中使药物膨胀和扩散。可选地，在装置由可生物吸收的聚合物形成后，可将药物或制剂喷洒、浸渍或涂覆在该装置上。在其他情况下，当提供有聚合物基质以及药物或制剂时，将其混合，然后转化成例如像纤维、薄膜、MF或管的结构，其后将这些结构进一步按需要处理皿种几何形^I^J造。不同的处理可给待处理的可生物吸收的聚^)皿不同的结构、几何皿或构造。例如，由R鞭聚，形成的管趋向非常坚硬，但是当经由静电处理或冻干法处理后可以是非常柔软的。在从前的情况中，管是实心的，但是在以后的情况中，管是多孔的。其他处理提供嫩卜的几何微和结构，这包括纤维、微纤维、薄和厚的膜、盘、泡沫、微球体以及甚至更复杂的几何，和构造。熔自溶液纺丝纤维、薄膜和管可通过编织禾P/或激光切割进一步^成不同的设计，诸如管状、、胸和锁定、螺旋状或其他微。由不同^S^f鄉的结构、几何皿或构造上的差异对于制备具有所需尺寸、强度、药tllf送和可视4fc特征的不同药物输送系统是有用的。纤维、薄膜或管可被激光切割成所需的几何^t^构造，诸如支架的微。也可利用其他匹配的駄。不同的处理同样可改变被处理的可生物吸收的聚合物的形态学特征。例如，当快M拌聚糊的,溶液时，聚糊试图显J鹏常平行于结构长轴的聚^。另一方面，当聚溯溶液鄉融物穀彻变和淬^i鹏稳定状态时，该聚^链试图平行于切变方向延伸。根据其他处理技术趋于发生别的形态学改变。这些改变可包括例如从球晶到原纤维的转变、多态结晶形式的改变、已经形成的结晶薄片的重定向、定向结晶的形成、无定形聚合物链的定向、结晶度和/或它们的组合。在由超临界流体，诸如超临界二氧化碳形成的可生物吸收的聚，材料组成的支架的情况下，在挤出、模制或其他传统处理技术鹏中在更低的处理温度下使用超临界流体。利用超临界流体可形成不同的结构，诸如纤维、管、薄膜或泡沫，籍此伴鹏临界流体的更低、鹏处理趋于〗赚入所形成结构中的药物降解最小化。根据本发明包含药送装置的可生物吸收的聚^1材料可包括在处理可生物吸收的聚合物材料过程中直接加入其中的造影剂以增强装置的射线不透性。这些造影剂可包括无机填充物，诸如硫^P、、碱式碳M^必、氧化铋和/或碘化^i。造影剂添加剂可代替地包括金属粉末，诸如钽、钨#，^t具有金、铀、铱、钯、铑的合金或其混，，或者本领域已知的其他材料。造影材料颗粒的大小可从纳米到微米范围，优选从小于或等于大约1微米到大约5微米，并腿影材料的量可从0-99%(wt百分比)范围。由于造影剂的密度通常非常高，其中，材料分别在^h可生物吸收的材料的基质中分散，，Jteffl分散技术来将造影剂按需要分t^整个可生物吸收的材料中。这种狱包括高切变混合、表面活性剂和滑润齐條加抓粘性控制、添加剂的表面改性以及其他的颗粒大小、皿和分布技术。在这点上，值得注意的是造影材料可均匀地分别在装置的整个可生物吸收的材料中分散，或可集中于装置的某些部分中，从而显现类似于如J^f述的标记一样。掺入根据本发明的系统和方法的药物输送装置中的药物或其他制剂的量可从大约0到99%(縫錢的百分比)范围。还可将药物或其他律跻似不同的方式掺A^置中。例如，在錢已经娜后可将药物鄉他制齐赊覆在體上,其中涂层由其中掺入了药物或其他制剂的可生物吸收的聚合物构成。可选地，可将药物或其他库ij剂掺入构成该装置的可生物吸收的材料的基质中。如果需要，掺入可生物吸收的聚糊基质中的药物或制剂可以是与前面所述的涂覆技术所衝共的药物或制齐啲量相同跡同的量。将药物或其他制剂掺入药物输送装置内或其上的各种技术同样可与^g的最佳性能联合，并帮助控制药物或其他制剂从装置释放。药物或制剂被掺入构成装置的可生物吸收的聚^l基质中时，例如药物或制剂将通过扩散并在装置的,期间释放。ilil扩散释放的药物或制剂的量会趋于比使用涂覆技雜放更长的时期，并且常常更有效地治疗局部和弥漫损伤或它们的状况。对于区域性药物或制剂输送，这种药物或制剂的扩散释放也是高效的。聚合物组合物及其扩散和吸收特征将控制这些装置的药物洗脱轮廓。药物释放动力学将舰药跳散和聚合物吸收进行控制。最初，大多数药物将ffi31从装置表面和本体中扩散进行释放，接着将逐渐转变到由于聚合物的吸收而进行药物释放。还存在其他的因素，制药物的释放。如果聚，组合物来自相同单体单元(例如，交酯；乙交酯)，则与由混合的单体制备的聚合物相比，扩散和吸收特征将更加一致。同样，如果在每层上雜带有不同药物的不同的聚合物的层，贝i將会有更多的来自每层的药物的控伟i脾放。有在装置中存在药物的可能性，直到聚糊充分吸收，从而在^t^S舰周期内鹏药物释放。根据本发明的系统和方法的药^装置,地在装置的活性药物输逸阶段期间保持其机构^性。在实现药物输送后，由于构成装置的材料的可生物吸收，装置的结构理想地消失。构成药^i送装置的可生物吸收的材料im地与组织是生物相容的，其中植^^使得组织与装置的相互作用即使在装置已经被布置在患者体内之后仍是最小的。即使当装置的可生物吸收的材料的,已经发生，同样，装置被布置于其中的组织的最小炎症。为了提供多种药物治疗，富集自装的药物颗粒，囊可以被掺入聚合物基质中。这些活性中的一些可提供不同的治疗好处，诸如抗炎、抗血栓形成；等。如上所述，聚合物支架可含有作为例如表面改性涂层的治疗制剂。可选的，治疗制齐阿掺入支架结构中，例如可能无需涂层的本体改性。对于由生物稳定和/或可生物吸收的聚，制备的支架来说，如果使用的话，涂层可以是生物稳定或是可生物吸收的。然而，如上所述，并非涂层是必需的，因为装置本身是从输送储库制造。这一实施例麟了很多的优势。例如，可实现治疗制剂或多种治疗制齐啲较高浓度，诸如按重量大约>50%。另外，具有更高浓度的治疗制剂或多种治疗制抓可实现更持久的时间的区域药物输送(〉5mm)。这可治疗不同损伤，诸如弥散损伤、分叉损伤、小且曲折的血管，以及脆弱的血小板。这些加载药物的支架可由不同的输送系统，诸如可膨胀的球囊自膨胀或球囊辅助的自膨胀系^f送。如上面所提到的，本发明的合成物还可用于涂1^M，艮P用作可生物,的和/或可生物吸收的聚合物涂层或者可生物降解的和/或可生物吸收的药物洗脱聚，涂层，诸如像网格的生物相容性的底层、医疗装置的各种结构组件和元件，例如，支架50漱卜罩的钩、环、弹性链或桥^T展部分，心脏瓣膜50的垂片或或其他组件等。禾佣本发明的液体复合材料可制造涂层麟混物70,这些复合材料然后将通过诸如浸渍、喷涂、刷、辊,的传统涂覆技术M加到廳上。另外，可将该复合材料模制以形鹏，后對寺别适用于其中在组织(例如生长因子)中需要药^Jlf^基质的那些应用，例如用于实现在包括血管、心肌、心脏的心内膜和心外膜或心包膜的心血管组织中的血管生成和/舰生成。财卜，可以将本发明的复合材料成形为具有开放IS^闭小室的泡沫，后者对要求组织向内生长的高速率的应用是有用的，诸如为了诱导肌生成或血管生成重塑心脏组织用于治疗诸如充血性心力衰竭(CHF)或局部缺血性心脏疾病的心血管疾病。更详细地，本发明的细丝、膜、泡沫、模审働品以及纟謝體的手將口医疗使用包括，但不限于血管或心脏组织。根据本发明的医疗装置50还可用于诸如夹子、螺丝钻子和板；回形针；U形钉；钩子、按钮和摁扣的装置中；诸如修复或移植、可舰聚，所执行的组织取代物；椎间盘；诸如缝魏(sutureanchors)的锚定装置；隔膜闭塞装置；注射缺陷填充物；预成型的缺陷填充物;骨蜡；软骨替代物；脊骨固定装置；药^T送體；具有开口或封闭小室的泡沫，以及其他物品。本发明所有实施例允许在已经实1^置50的功能方面之后在短时间内从因此，本发明允;午医;对相同的治疗部舰行^次介入以在很多病例血管(在医疗装置50是支架的瞎况下)中治疗疾病组织(或器官)。这样，本发明还允许药物99从装置50(图3、5、8和9)禾fj^Wa行药物释放。尽管前舰本发明的雌实施例进行了说明，但跡该理解，根据所公开的本发明原理，在不脱离本发明的范围内舰可进行各种改动和修正。虽然已经在jttlM示和描述了本发明的优选实施例，但Ji^本领域的i^人员来i兑显然的是这些实施例仅作为示例提供。在不脱离本发明的情况下在当前本领域的狱人员船想至iJ众多的改动、改变和替换。因此，本发明意旨仅由附加权利要求的范围和精神所限定。权利要求1.一种医疗装置，包括由第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料制成的结构；第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有比第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料的降解速率更快的降解速率，一旦暴露第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料该结构会经历加速降解的时期。2.根据权利要求1戶M的医疗装置，其中加速,时期发生在该医疗装置已经实现其功能目的之后的时间点上。3.根据权利要求2所述的医疗装置，其中第二可生物,的和/或可生物吸收的禾才料的降解速率在3个月和48个月之间。4.根据权利要求3所述的医疗装置，其中第一可生物陶碎的和/或可生物吸收的材料的,速率在1天和3个月之间。5.根据权利要求4戶脱的医疗装置，其中第二可生物,的和/或可生物吸收的材料选自由下列材料组成的组基于聚交酯的聚^tl、基于聚乙交酯的聚合物、聚(a-羟基酯)例如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(己内酯)、聚(对二fl^F己酮)、聚(碳酸三亚甲基酯)、聚C酯)、聚(氧杂酰胺)、聚(丙交酯)-PLLA、聚(丙交酉g/乙交酯)、聚(乙効l/己内酯)(75/25)、聚(乙交SH/碳酸H3E甲基酯)、酪氨酸衍生的聚賴基酸、聚(DTH碳離)、聚(芳割七物)、聚(亚氨,酸盐)、含，合物、聚(磷酸酯)和聚(磷腈)、基于聚(乙二醇)的嵌段共聚物、PEG-PLA、PEG-聚(丙二醇)、PEG-聚(对苯二甲酸亚丁基酯)、聚(a-苹果酸)、聚(酯酰胺)、聚,酸酯、聚(羟基丁酸(HB)、聚(羟基戊酸)(HV)共聚物、DLPLA;PLA/PGA共聚物(95/5;85/15);具有比PLLA吸收时间更少的PLA-PCL共聚物及其共聚物和共混物。6.根据权利要求5所述的医疗装置，其中第一可生物,的禾n/或可生物吸收的材料选自由下列材料组成的组聚(乙酉離)(PGA)、聚(a-羟基酯)、聚酐例如聚(羧基苯氧基己烷-癸二酸)、聚(反丁烯二酸-癸二酸)、聚(羧基苯氧基己烷-癸二酸)、聚(酰亚胺-癸二酸)(50-50)、聚(ltt胺-羧基苯氧基己烷)(33>67)、酪氨酸衍生的聚縫酸、聚原酸酯类(基于二乙烯,醛的聚，)、含磷的聚合物、PGA/PLA(90/10);PGA/PCL(75/25;50/50;65/35);具有比PGA、聚乙二醇吸收时间更长的聚(对二驗环己酮)及其衍生物；柠檬酸酯和其它能溶解并产生更高表面积以便更快吸收的7k溶性材料及其聚合物和共混物。7.根据权利要求6戶員的医疗^a，进一步包含至少一种药物连同一种或两种第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料。8.根据权利要求7所述的医疗^a,其中医疗装置的功能目的是用于输送至少一种药物,M少一(1)^t到大约六(6)个月范围的一段时期。9.根据权禾腰求8所述的医疗装置，其中医疗装置的功能目的是用于输送至少一种药物,从至少七(7)天到大约六十(60)天范围的一段时期。10.根据^^i」要求9所述的医疗装置，其中至少一种药物是雷帕霉素。11.根据权利要求4所述的医疗装置，其中至^^种第一可生物,的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有结晶特征。12.根据权利要求4戶腿的医疗装置，其中至少一种第一可生物,的和/或可生物吸收的材料和第二可生物,的和/或可生物吸收的材料具有半结晶特征。13.根据权利要求4所述的医疗装置，其中至^"种第一可生物,的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有无定形特征。14.根据权利要求4所述的医疗装置，其中第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料用作医疗装置的聚^^心。15.根据权利要求4戶腿的医疗装置，进一步包含至少一种添加剂以及第—可生物降解的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料之一或两者。16.根据权利要求15所述的医疗装置，其中至少一种添加剂是,添加剂。17.根据权利要求16所述的医疗装置，其中所述的,添加剂选自由蛋白酶K、菠罗蛋白酶、月旨肪SI^M的酶、尺必emer月旨肪酶、少根根霉脂肪酶、假单胞霉脂肪酶、微生物类型的酶、拟无枝酸菌类型的酶和PHB解聚酶组成的组。18.根据权利要求17所述的医疗装置，其中至少一种添加剂进一步包含选自由下鄉成的组的缓冲剂生物活性玻璃、陶瓷、磷、无机珊瑚、咖啡因、无机基本填充物、羟基磷灰石钙、碳酸磷灰石、磷酸三药、碳酸钙、重碳,、碳酸磷,、,化镁、,滴定化"^)、胺单体和乳,氣酶。19.根据权利要求17所述的医疗装置，其中至少一种添加剂进一步包含选自由下述组成的组的造影剂无机填料、硫酸钡、碱式碳酸铋、氧化铋、碘化合物、金属粉末、钽、鹆、金、金属合金、铀、铱、钯和铑。20.根据权利要求4所述的医疗装置，其中所述的医疗體包含支架。21.根据权利要求10所述的医疗體，其中所述的医疗装置包含支架。22.根据权利要求7所述的医疗装置，其中至A一种药物是从作为不同的聚合物层的第一可生物降解的和域可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料之一或两者中禾1^4bW放的。全文摘要一种医疗装置具有由第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料制成的结构。第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有比第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料的降解速率更快的降解速率。并且一旦暴露第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料，该结构会经历加速降解的时期。文档编号A61L27/58GK101156965SQ20071017012公开日2008年4月9日申请日期2007年9月30日优先权日2006年10月6日发明者G·兰多,V·达夫申请人:科迪斯公司