新的氨基醇取代的芳基二氢异喹啉酮类、其制备方法以及其作为药物的用途的制作方法

专利名称：：新的氨基醇取代的芳基二氢异喹啉酮类、其制备方法以及其作为药物的用途的制作方法新的氨基醇取代的芳基二氢异全啉酮类、其制备方法以及其作为药物的用途本发明涉及氨基醇取代的芳基二氢异奮啉酮类和它们的衍生物、以及它们的生理学可耐受的盐和生理功能衍生物、它们的制备、包含至少一种本发明的氨基醇取代的芳基二氢异壹啉酮或其衍生物的药物、和本发明的氨基醇取代的芳基二氢异会啉酮类及其衍生物作为药物的用途。其整体结构与本申请中所述的氨基醇取代的芳基二氢异喹啉酮类和其衍生物相似并具有药理学作用的化合物在现有技术中已经进行了描述。例如，WO01/72712描述了具有取代的异全啉酮碱性结构的因子Xa抑制剂。WO2005/021533涉及取代的异全啉酮f汙生物，其用于治疗癌症。US2005/0182045公开了具有稠环的4-氧代嗜咬衍生物。该4-氧代嘧咬衍生物作为组胺H3受体拮抗剂是有活性的或者具有可逆的拮抗活性。JP10259176A涉及适作血管形成抑制剂的酰胺衍生物。具有MCH拮抗作用的用于治疗肥胖的化合物描述在现有技术(例如WO2005047293、WO2004092181、WO2005103039、WO2004024702、WO2005042541、WO2003033476、WO2003033480、WO2001021577、WO2003035624、WO2002089729、WO2002006245、WO2002002744、W02002057233、W02003045313、WO2003097047、WO2002010146、WO2003087044)中。本发明的目的是提供致使哺乳动物体重减少并适于预防和治疗肥胖和糖尿病以及其各种后遗症的化合物。令人惊奇地是，发现了调节MCH受体活性的一系列化合物。具体而言，所述化合物因拮抗MCH1R而引人注意。因此，本发明涉及式I化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>(I)其中各含义如下D是N、C(R1");优选是C(R1"):Rl、Rl'、Rl"、Rl"，相互独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C广C6)-烷基、0-(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、S-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、(C;rC6)-烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Cs)-环烷基、(C3-Cs)-环烯基、(C2-C6)-炔基、(C。-Cs)-亚烷基-芳基、0-(C。-C8)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R3)(R4)、S02-CH3、COOH、COCHQ-Cs)-烷基、CON(R5)(R6)、N(R7)CO(R8)、N(R9)SO2(R10)、CO(Rll)、(C(R12)(R13))X-0(R14);优选是H、F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(d-Q)-烷氧基-(d-C4)-烷基、S-(d-C6)-烷基、(CrC6)-烷基、(CVC6)-烯基、(Q-Cs)-环烷基、O-(CVCs)-环烷基、(C2-C6)-炔基、0-(Q-C8)-亚烷基-芳基、CO(C广C6)-烷基；特别优选是H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基；极特别优选是H、F、Cl、0-(d-C6)-烷基、(C广C6)-烷基；其中优选至少两个、特别优选至少三个或所有Rl、Rl，、Rl"和R1"'基团为H;R3、R4、R5、R6、R7、R9相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；或者R3和R4、R5和R6相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R8、RIO、Rll相互独立地是H、(d-Cs)-烷基、芳基；优选相互独立地是H、(C广Cs)-烷基；R12、R13相互独立地是H、(CrCs)-烷基；优选相互独立地是H;R14是H、(d-C6)-烷基、芳基；优选是H、(d-C6)-烷基；x是0、1、2、3、4、5、R2是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、O画(d-Q)國烷基、0-(C广C4)國烷氧基-(d曙C4)画烷基、S陽(d國C6)-烷基、(crc6)-烷基、(CVC6)-烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Cs)-环烷基、(c3-c8)-环烯基、(CVC6)-炔基、(C。-C8)-亚烷基-芳基、0-(Q-C8)-亚烷基-芳基、S画芳基、N(R15)(R16)、S02-CH3、COOH、COO-(d國C6)國烷基、CON(R17)(R18)、N(R19)CO(R20)、N(R21)S02(R22)、CO(R23)、(C(R24)(R25))x，-0(R26);优选是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C广C6)画烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基、(CVC6)-烯基、(C2陽C6)画炔基；特别优选是H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、0-(C广C6)-烷基、(C广C0-烷氧基-(CrC4)-烷基、(d-C6)-烷基；极特别优选是H、F、Cl、0-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基；尤其极特别优选是H;R15、R16、R17、R18、R19、R21相互独立地是H、(CrCs)-烷基；或者R15和R16、R17和R18相互独立并任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R20、R22、R23相互独立地是H、(d-Cs)-烷基、芳基；优选相互独立地是H、(d腸Cs)-烷基；R24、R25相互独立地是H、(C!-Cs)-烷基；R26是H、(d-C6)-烷基、芳基；优选是H、(Q-C6)-烷基；x,是O、1、2、3、4、5、6;Y是C(R27)(R27，)C(R28)(R28')、C(R29)=C(R29，)；优选是C(R27)(R27，)C(R28)(R28，)；R27、R27，、R28、R28，、R29、R29，相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；优选是H;X是S、O、C(R30)=C(R30，)；优选是S、C(R30)=C(R30，)；特别优选是C(R30)=C(R30，)；R30、R30，相互独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、0-(d-C4)-烷氧基-(Q-C4)-烷基、S-(d-C"-烷基、(C广C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Cs)-环烷基、(C3-Cs)-环烯基、(CVC6)-炔基、(Co-C8)-亚烷基-芳基、0-(Q-C8)-亚烷基國芳基、S画芳基、N(R15)(R16)、S02-CH3、COOH、COO画(C广C6)画烷基、CON(R17)(R18)、N(R19)CO(R20)、N(R21)S02(R22)、CO(R23)、(C(R24)(R25))X，-0(R26);优选是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(C广C6)醫烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基、(CVC6)-烯基、(CrC6)-炔基；特别优选是H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(CrC6)-烷基；极特别优选是H、F、Cl、0-(d-C6)-烷基、(C广C6)-烷基；尤其极特别优选是H;A是键或含有1-8个成员的连接体(linker)，其中所述成员选自O、S、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、C(R34)=C(R34，)、亚环丙基、OC，得到化学上合理的基团；优选是键或含有1-6个成员的连接体，其中所述成员选自O、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、C(R34)=C(R34，)、C三C，得到化学上合理的基团；特别优选是键或含有1-5个成员的连接体，其中所述成员选自O、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、OC，得到化学上合理的基团；极特别优选是键或含有l-5个成员的连接体，其中所述成员选自O、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、C三C，得到化学上合理的基团，其中所述连接体不含O-CO或CO-O基团；R31、R34、R34,相互独立地是H、(CVC8)-烷基；R32、R33相互独立地是H、(OC6)-烷基、OH、0-(CrC6)-烷基；B是H、N(R35)(R36)、羟基-(d-C4)-烷基、(d-Q)-烷基、(CrQ)-烷氧基-(C广Cj)-烷基、(C2-Cs)-烯基、(C2-Cs)-炔基、3-10元单-、二-、三-或螺环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和石克的杂原子，其中所述环系还可以被一个或多个下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、O-(d國Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(CrCO-烷基、羟基-(d-CO-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(Q-C6)-烷基、N(R42)(R43)、S02CH3、SCF3或S-(C广C6)画烷基；优选是H、羟基-(d-C4)-烷基、(CrQ)-烷基、(d-C4)-烷氧基画(d-C4)-烷基、(CrCs)-烯基、(C2-Q)-炔基、3-10元单-、二-或螺环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-C6)-烷基、O-(C广Q)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(C广Q)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(CrC6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;特别优选是H、(d-C8)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、3-10元单_、二-或螺环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和石克的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、O-(d-Q)-烷基、(d-Cf)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(CrC4)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(d-C6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;极特别优选是H、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、3-10元单-、二-或螺环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-C6)画烷基、O-(d-Cs)誦烷基、(CrC4)-烷氧基-(CrQ)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R37)、羟基、N(R41)CO(d國C6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；或者R38和R39、R42和R43相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(CrC6)-烷基、氧和硫的O-l个其它杂原子；其中R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43优选相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；L是键、(C广C3)-亚烷基；优选是键、CH2、(CH2)2、(CH2)3;Q是N(R53，)(R54，)、含有一个氮原子和选自N、O和S的0-3个其它杂原子的饱和或部分不饱和的二-、三-或螺环结构，其中所述结构的环可以是螺合、稠合或桥连的，并且其中所述环系可以净皮一个或多个下列取代基所取代F、OH、CF3、CN、OCF3、氧代、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(CVC6)國烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、CO(R44)、(C(R45)(R46))0-R47、CO(C(R45)(R46))p-R48;优选是含有一个氮原子和选自N、O和S的0-3个其它杂原子的饱和或部分不饱和的二-、三-或螺环结构，其中所述结构的环可以是螺合、稠合或桥连的，并且其中所述环系可以被一个或多个下列取代基所取代F、OH、CF3、CN、OCF3、氧代、O-(C广Cs)画烷基、(CrC4)-烷氧基-(d-co-烷基、(CrC6)-烷基、(<:2-<:6)-烯基、(C2-C6)-炔基、CO(R44)、(C(R45)(R46))。漏R47、CO(C(R45)(R46))p画R48;R44是H、(d國Cs)-烷基；R45、R46相互独立地是H、(CrCs)-烷基、OH、(C3-Cs)-环烷基、(C广C4)-烷氧基-(CVC4)-烷基；优选是H、(d-C6)-烷基；特别优选是H;o、p相互独立地是0、1、2、3、4、5、6;优选是0、1、2、3、4;R47、R48相互独立地是OH、F、O-(C广Cs)-烷基、CON(R49)(R50)、N(R51)CO(R52)、N(R53)(R54)、C02(R55)、S02Me、CN、含有0-3个选自N、O和S的杂原子的3-10元环系，其可以4皮一个或多个下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(d-Cs)-烷基、0-(d-C8)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、CO(R56)、氧代、OH;R49、R50、R51、R52、R55、R56相互独立地是H、(CVCs)-烷基；或者R49和R50任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R53、R54、R53'、R54"相互独立地是H、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、(C3隱Cs)國烯基、(C3画Cs)-炔基、CO(R57)、(C(R58)(R59))q-R60、CO(C(R61)(R62))r-R63、CO-(CH2)。,-0-(d誦C6)-垸基；或R53和R54或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环还包含选自N、O和S的0-3个其它杂原子，并且还可以被一个或多个下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、O画(d画Cs)-烷基、(CrC6)-烷基、CO(R64)、氧代、OH、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、CON(R65)(R66)、N(R67)CO(R68)、N(R69)(R70)、C02(R71)、S02(C广C6)-烷基；R53、R53，优选相互独立地是H、(d-Cs)画烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基画(C广C4)謹烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基、CO-(CrC8)-烷基、CO-(CH2)。，-0國(d-C6)-烷基、CO(C(R61)(R62)》N(R76)(R77);R54、R54，优选是H、(d誦Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q誦R60、(C广C4)-垸氧基-(C广C4)誦烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53和R54或者R53，和R54，优选与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环还可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(C广C6)-烷基、O-(d-Cs)誦烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d画C6)誦烷基、N(R69)(R70)或S02(C广C6)-烷基；R53、R54、R53，、R54，极特别优选相互独立地是(C广Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(C广Q)醫烷基；或者R53和R54与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环还可以包含选自氧、氮和硫的0-2个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(d陽C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(Ci-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、羟基、N(R67)CO(d-C6)-烷基或S02(d画C6)誦烷基；o，是0、1、2、3、4、5、6;优选是0、1、2、3;特别优选是0或1;极特别优选；R58、R59相互独立地是H、(C,-C6)-烷基、OH;R57、R61、R62、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71相互独立地是H、(d-C6)-烷基；或者R69和R70任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C"-烷基、氧和疏的0-1个其它杂原子；q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6;R60、R63相互独立地是OH、F、0-(d-C6)-烷基、CN、COO(R78)、N(R74)CO(CrC6)-烷基、N(R76)(R77)、CON(R72)(R73)、S02(d-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0画(d-C6)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、S-(d-C6)-烷基、(C广C6)-烷基、(CVC6)-烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Q)-环烷基、(C3画Q)-环烯基、0-(C3-Cs)-环烯基、(CVC6)-炔基、N(R76)(R77)、COO(R78)、S02(CVC6)-烷基和COOH;优选是OH、F、0-(d-C6)-烷基、N(R74)CO(d-C6)-烷基、SO;j(C广C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的1-3个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(C广C6)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(C广C6)-烷基、(CVC6)-烯基、(C2-C6)画炔基、N(R76)(R77)和S02(CrC6)画烷基；R72、R73、R74、R76、R77、R78相互独立地是H、(CrCs)-烷基；或者R72和R73、R76和R77相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C"-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；其中当L是(d-C3)-亚烷基时，B不是芳香基团、环烷基基团、烷-2-烯小基基团和环烷-2-烯-1-基基团，并将C(R34，"C(R34，)从基团A中排除。本发明涉及以它们的外消旋物、对映体富集的混合物、纯对映体形式存在的式I化合物，并涉及它们的非对映体和其混合物。与类似结构的化合物相比，式I化合物在水性介质中显著地展现出提高的溶解性，同时具有高活性。本发明的优选化合物特别因其对hERG通道的低阻断而引人注目。在取代基Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、RIO、Rll、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R27，、R28、R28，、R29、R29，、R30、R30，、R31、R32、R33、R34、R34，、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71、R72、R73、R74、R76、R77和R78中的烷基、烯基和炔基基团可以是直链、支链和/或任选被取代基例如(CrC4)-烷氧基或面素取代的。当烷基、烯基和炔基基团是另一基团的部分时，例如是烷氧基基团的部分(例如(CrC4)-烷氧基-(d-C4)-烷基))，上面所述也是适用的。适当的卤素是氟、氯、溴和硤，优选氟、氯和溴，特别优选氟。烷基基团的示例是曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和辛基。其中包括这些基团的正-异构体和支链异构体例如异丙基、异丁基、异戊基、仲丁基、叔丁基、新戊基、3,3-二曱基丁基等。除非另外说明，术语烷基另外还包括未取代的或任选被一个或多个其它基团(例如l、2、3或4个相同或不同基团例如(Cl-C4)-烷氧基或卤素)取代的烷基基团。被卤素取代的烷基基团的示例是氟化的烷基基团例如CF3、CHF2、CH2F、3-氟丙-l-基、2,2,1,1-四氟乙基。此外，另外的取代基可以出现在烷基基团的任何期望的位置。除非另外说明，烷基基团优选是未取代的。在本申请中，环烷基意指环烷基和环烷基烷基(被环烷基取代的烷基)，其中环烷基含有至少3个碳原子。环烷基基团的示例是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基。在适当时，多环体系也是合适的，例如萘烷基、降莰烷基、莰烷基或金刚烷基。环烷基基团可以是未取代的或者任选被一个或多个上面对烷基基团列举的其它基团所取代。除非另外i兌明，环烷基基团优选是未取代的。烯基和炔基基团的示例是乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、2-丁烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基、乙炔基、2-丙炔基(炔丙基)、2-丁炔基或3-丁炔基。在本申请中，环烯基意指环烯基基团和环烯基烷基基团(被环烯基取代的烷基)，其包含至少3个碳原子。环烯基的示例是环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。烯基基团和环烯基基团可以在直链或支链中含有一至三个共轭或非共轭双键(即烷二烯基和烷三烯基基团)，优选含有一个双键。上面所述对炔基基团的三键也适用。烯基和炔基基团可以是未取代的或任选被一个或多个上面对烷基基团所列举的其它基团所取代。除非另外说明，烯基和炔基基团优选是未取代的。在本发明中芳基指衍生自不含环杂原子的单环或二环芳香化合物的基团。当芳基指非单环体系时，第二个环还可以是饱和形式(全氢形式)或部分不饱和形式(例如二氢形式或四氢形式)，当上述各形式是已知的并是稳定的时。本发明中术语芳基还包括例如其中两个环都是芳香性的二环基团以及其中只有一个环是芳香性的二环基团。芳基的示例是苯基、萘基、茚满基、1，2-二氢萘基、1，4-二氢萘基、茚基或1,2,3,4-四氢萘基。除非另外说明，芳基基团优选是未取代的。芳基特别优选是苯基或萘基。杂芳基基团意指由含有环杂原子(优选N、O或S)的单环或二环芳香化合物衍生的基团。在其它方面，对芳基基团的说明适用于杂芳基基团。"三环，，指含有通过不止一个键连接在一起的3个环的结构。此类体系的示例为具有3个环的稠合体系和具有稠合环系的螺环。在本申请中，多环基团(二-、三-或螺环结构)指衍生自螺烷、稠环体系或桥环体系的基团。螺烷是仅有一个共用碳原子的二环，并且这两个环的环平面互相垂直。在稠环体系中，两个环以含有两个共用原子的方式连接在一起。该类型连接涉及"单边稠合"。桥环体系是在两个不相邻的环原子之间具有碳原子和/或杂原子桥的环系。在本发明中，"化学上合理的基团，，指在室温和大气压下稳定的基团。在本发明中，在式I化合物的基团A的定义中的"化学上合理的基团"优选指不含有在基团的个体成员之间的杂原子-杂原子键的基团。在本申请中，"非芳香的"环优选指饱和或部分不饱和环。就此而论，符合本申请的部分不饱和环含有一个或，在适当时，数个双键，但是部分不饱和环是非芳香性的。在本申请中术语"非芳香的"还包括"非芳香杂"环。式I化合物可以含有一个或多个不对称中心。因此，式I化合物可以以其外消旋物、对映体富集的混合物、纯对映体、非对映体和非对映体混合物的形式存在。本发明包括式I化合物的所有这些异构形式。这些异构形式可以通过已知方法获得，即使在某些情况下没有特别描述。由于药学上可接受的盐在水中的溶解性大于最初的或碱性化合物的溶解性，所以它们特别适于医药应用。这些盐必须含有药学上可接受的阴离子或阳离子。本发明化合物的适当的药学上可接受的酸加成盐是无机酸和有机酸的盐，所述无机酸例如为盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸；所述有机酸例如为乙酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、羟乙酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、对甲^黄酸和酒石酸。适当的药学上可接受的碱盐是铵盐、碱金属盐(例如钠和钾盐)、碱土金属盐(例如镁和钩盐)以及氨基丁三醇(2-氨基-2-羟基曱基-1，3-丙二醇)、二乙醇胺、赖氨酸或乙二胺的盐。与药学上不可接受的阴离子例如三氟乙酸根所成的盐作为制备或纯化药学上可接受的盐的有用中间体和/或用于非治疗(例如体外)应用，其同样属于本发明的范围内。文中所用的术语"生理功能衍生物"指本发明式I化合物的任何生理学耐受的衍生物，例如酯，其一旦给药至哺乳动物例如人类能够形成(直接或间接)式I化合物或其活性代谢物。生理功能衍生物还包括本发明化合物的前药，例如在H.Okada等人，化学和药学公报(Chem.Pharm.Bull.)1994，42，57-61中所述。所述前药可以在体内代谢成本发明化合物。这些前药本身可以是活性的或非活性的。本发明的化合物还可以以不同的多晶型物存在，例如以无定形的和晶状的多晶型物存在。本发明的化合物的所有多晶型物属于本发明的范围并是本发明的另一方面。在下文中所有的"式I化合物"的称谓指如上所述的式I化合物和它们的盐、溶剂合物以及如文中所述的生理功能衍生物。如果基团或取代基可以在式I化合物中出现不止一次，它们都相互独立地具有上面所述的含义，并可以是相同或不同的。在化合物I中的符号优选相互独立地具有下面含义；其中将下列化合物排除在外当L是(d-C3)-亚烷基时，B不是芳香基团、环烷基基团、烷-2-烯-1-基基团和环烷-2-烯-l-基基团，且在此情况中将C(R34，)-C(R34，)从基团A中排除。Rl、Rl，、Rl"、Rl"，优选是H、F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0陽(C广C6)雨烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C0-烷基、S-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、(CrC6)-烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Q)-环烷基、(C2-C6)-炔基、0-(Q-C8)-亚烷基-芳基、CO(d-C6)-烷基；特别优选是H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(C广Q)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基；极特别优选是H、F、Cl、0-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基；其中优选至少两个、特别优选至少三个或所有基团Rl、Rl，、R1"和R1，"为H。R2是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(CrC6)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(CrC4)-烷基、(d-C6)-烷基、(C2-Q)-烯基、(C2-C6)-炔基；特别优选是H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、0画(d-C6)-烷基、(Q-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基；极特别优选是H、F、Cl、0-(d-C6)-烷基、(C广C6)-烷基；尤其极特别优选是H。Y是C(R27)(R27，)C(R28)(R28，)；其中R27、R27'、R28、R28，、R29、R29，相互独立地是H、(d-Q)-烷基；优选是H。X是S、C(R30)=C(R30，)；特别优选是C(R30)=C(R30，)；其中R30、R30，相互独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、O-(d-C4)-烷氧基-(CrC0-烷基、S-(C广C6)-烷基、(d-C6)-烷基、(CrC6)-烯基、(CVCs)-环烷基、0-(C3-C8)-环烷基、(C3-Cs)-环烯基、(CVC6)-炔基、(C。-Cs)-亚烷基-芳基、0-(C。-C8)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R15)(R16)、S02-CH3、COOH、COO陽(C广C6)-烷基、CON(R17)(R18)、N(R19)CO(R20)、N(R21)S02(R22)、CO(R23)、(C(R24)(R25))x，國0(R26);优选是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、O-(C广Q)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基、(C:rC6)-烯基、(C2-C6)-炔基；特别优选是H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、0-(d-C6)陽烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-Q)-烷基、(C!-C6)-烷基；极特别优选是H、F、Cl、0-(d-C6)-烷基、(C广C6)-烷基；尤其极特别优选是H。A是键或含有l-6个成员的连接体，其中所述成员选自O、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、C(R34)=C(R34，)、C三C，得到化学上合理的基团；特别优选是键或含有1-5个成员的连接体，其中所述成员选自O、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、C三C，得到化学上合理的基团；极特别优选是键或含有1-5个成员的连接体，其中所述成员选自O、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、OC，得到化学上合理的基团，其中所述连接体不包含O-CO或CO-O基团；尤其优选是键、O、C三C、CH2-0、CH2CH20、COCH20、CH2-CeC、0國CO國CH2-C三C、o-co-ch2-o、ch2ch2ch2o、COCH2CH20;尤其极优选是O、C三C、CH20、CH2CH20、COCH20、CH2OC、0-CO画CH2國C三C、0-CO-CH2-0、CH2CH2CH20、COCH2CH20;其中R31、R34、R34'相互独立地是H、(CVCs)-烷基；R32、R33相互独立地是H、(d-C6)-烷基、OH、0-(d-C6)-烷基。B是H、羟基-(C广Cj)-烷基、(C广Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(C广C4)画烷基、(CVCs)-烯基、(C2-Cs)-炔基、3-10元单-、二-或螺环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(CrQ)-烷基、O-(d-Q)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(C广C4)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(d誦C6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;特别优选是H、(d-Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、3-10元单_、二_或螺环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d陽C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(Q誦C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(d誦C6)國烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;极特别优选是H、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、3-10元单-、二-或螺环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-C6)國烷基、O画(d-Cs)-烷基、(C广Q)-烷氧基-(CrC4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R37)、羟基、N(R41)CO(d-C6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43相互独立地是H、(C广Cs)-烷基；或者R38和R39、R42和R43相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C广C6)-烷基、氧和硫的0-l个其它杂原子；其中R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43优选相互独立地是H、(d-Cs)-烷基。在一个优选实施方案中，B是BH、N(R35)(R36)、羟基誦(C广C4)-烷基、(d國Cs)画烷基、(CVd)-烷氧基-(CrCt)-烷基、(C2-Cs)-烯基、(C2-Cs)-炔基、3-10元单-、二-、三-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被一个或多个下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、0画(C广C8)-烷基、(d-C0-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-Q)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(C,-C6)-烷基、N(R42)(R43)、S02CH3、SCF3或S-(C广C6)-烷基；优选是H、羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d画C4)-烷基、(C2-Cs)-烯基、(C2陽Cs)画炔基、3國10元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d誦C6)國烷基、O國(C广Cs)-烷基、(d國C4)画烷氧基-(d-C4)誦烷基、羟基-(d-Q)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(d-C6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;特别优选是H、羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-Q)-烷氧基-(d-C4)-烷基、3-10元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d陽C6)誦烷基、O-(d-Q)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)誦烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(Ci-C6)画烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;极特别优选是羟基-(Q-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(<:1-<:4)-烷基、3-i0元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d画C6)-烷基、O-(d-Cs)-垸基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R37)、羟基、N(R41)CO(d-C6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;尤其优选是(C广Q)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、3-10元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、CF3、(Q-C6)-烷基、O-(C广Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、羟基-(d-CU)-烷基、氧代、CO(R37)、羟基、N(R41)CO(d-C6)-烷基或S02CH3;尤其特别优选是羟基-(C广C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广CO-烷基、选自以下的单环<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>其中所述环系还可以被下列基团取代一次或两次F、CF3、CN、曱基、乙基、曱氧基、氧代、羟基、SOr曱基；尤其极特别优选是羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、选自以下的单环<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>其中所述环系还可以被下列基团取代一次或两次F、CF3、曱基、乙基、曱氧基、氧代、羟基；其中R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43具有如上所述的含义。在一个极特别优选的实施方案中，基团B-A具有如下含义<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>或，其中环可以被甲基或OH取代在一个更极特别优选的实施方案中，基团B-A具有如下含义:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>L是键、(C广C3)-亚烷基；优选是键、CH2、(CH2)2、(CH2)3。Q是N(R53，)(R54，)、含有一个氮原子和选自N、O和S的0-3个其它杂原子的饱和或部分不饱和的二-、三-或螺环结构，其中所述结构的环可以是螺合、稠合或桥连的，并且其中所述环系可以被一个或多个下列取代基所取代F、OH、CF3、CN、OCF3、氧代、O-(C广Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(Q-C4)-烷基、(CrC6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、CO(R44)、(C(R45)(R46))。國R47、CO(C(R45)(R46))p國R48;其中R44是H、(d國Q)-烷基；R45、R46相互独立地是H、(d-C6)-烷基；特别优选是H;o、p相互独立地是0、1、2、3、4;R47、R48相互独立地是OH、F、O簡(C广Cs)-烷基、CON(R49)(R50)、N(R51)CO(R52)、N(R53)(R54)、C02(R55)、S02Me、CN、含有0-3个选自N、O和S的杂原子的3-10元环系，其可以;故一个或多个下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(d-Cs)-烷基、O-CQ-Q)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、CO(R56)、氧代、OH;R49、R50、R51、R52、R55、R56相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；或者R49和R50任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R53、R53，相互独立地是H、(C广Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(CVd)-烷氧基-(d-Q)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基、CO-(d-Q)國烷基、CO-(CH2)。-0-(d-C6)-烷基、CO(C(R61)(R62)》翠76)(R77);R54、R54，相互独立地是H、(C广Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(CrC4)-烷氧基-(CVC4)-烷基、(C3-Q)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53和R54或者R53，和R54，优选与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(C广C6)-烷基、O腸(C广Q)國烷基、(CrC4)-烷氧基-(CrC4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(CrC6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基；R53、R54、R53'、R54，极特别优选相互独立地是(C广Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基；或R53和R54与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-2个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(d國C6)-烷基、O画(C广Cs)-烷基、(C广CO-烷氧基-(d-C0-烷基、羟基-(CrCt)-烷基、氧代、CO(R64)、羟基、N(R67)CO(d-C6)-烷基或S02(d-C6)-烷基；o，是0、1、2、3;特别优选是0或1;R58、R59相互独立地是H、(d-C6)-烷基、OH;R57、R61、R62、R64、R65、R66、R67、R69、R70、R71相互独立地是H、(C,-C6)-烷基；或者R69和R70任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6;R60、R63相互独立地是OH、F、0-(d-C6)-烷基、N(R74)CO(C广C6)-烷基、S02(d-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(d画C6)画烷基、(d-C0-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、N(R76)(R77)和S02(C广C6)國烷基；R72、R73、R74、R76、R77、R78相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；或者R72和R73、R76和R77相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子。在一个更优选的实施方案中，Q是Q含有一个氮原子和选自N、O和S的0-3个其它杂原子的饱和或部分不饱和的二-、三-或螺环结构，其中所述结构的环可以是螺合、稠合或桥连的，并且其中所述环系可以被一个或多个下列取代基所取代F、OH、CF3、CN、OCF3、氧代、O-(d-Cs)誦烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-Q)-烷基、(C广C6)-烷基、(CVC6)-烯基、(C2-C6)-炔基、CO(R44)、(C(R45)(R46))o-R47、CO(C(R45)(R46))p-R48;其中基团和标识R44、R45、R46、R47、R48、o和p具有如上Q中所述的含义。在一个优选实施方案中，Q是QN(R53，)(R54，)或选自下列的基团:其中，除了R53'，上述基团在每种情况中可以任选被一个或多个下列取代基取代F、OH、氧代、(C广Cs)-烷基、O-(CrCs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基；上述基团优选是未取代的；优选N(R53，)(R54，)或选自下列的基团其中，除了R53'，上述基团在每种情况中可以任选被一个或多个上述取代基取代；上述基团优选是未取代的；特别优选是选自下列的基团其中，除了R53'，上述基团在每种情况中可以任选被一个或多个上述取代基取代；上述基团优选是未取代的；极特别优选是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>其中其中R53，和R54，具有上面所述含义。在一个更优选的实施方案中，基团R53'和R54'具有如下含义R53，是H、(Q-Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基國(C广C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基、CO-(d-Cs)-烷基、CO-(CH2)。，-0画(Ci-C6)-烷基、CO(C(R61)(R62))rN(R76)(R77);R54'是(d-Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)漏烷基、(C3画Cs)-烯基、(C3-Cs)國炔基；或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(CrQ)-烷基、O-(d國Cs)-烷基、(CrC4)-烷氧基-(Crd)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(CVC6)-烷基、N(R69)(R70)或S。2(d画C6)陽烷基；o，是0、1、2、3、4、5、6;q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6;特别优选R53，是(d-Q)國烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基、CO-(CrC8)-烷基、CO-(CH2)。，-0-(C广C6)画烷基、CO(C(R61)(R62)》N(R76)(R77);R54，是(d-Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(CVC0-烷氧基-(CrC4)曙烷基、(C3-Q)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-C6)画烷基、O-(d曙Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(CrCt)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(C广C6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基；o,是0、1、2、3、4、5、6;q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6;极特别优选R53'、R54'相互独立地是(d-Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(d-C4)-烷氧基-(d-Q)-烷基；或R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-2个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(d-C6)-烷基、O-(d-Cs)誦烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、羟基、N(R67)CO(CrC6)-烷基或S02(C广C6)-烷基；R60是OH、F、0-(d-C6)-烷基、N(R74)CO(d画C6)誦烷基、S02(Ci-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0隱(d-C6)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基、(C2-Q)-烯基、(CVC6)-炔基、N(R76)(R77)和S02(d-C6)-烷基。在一个特别优选的实施方案中，基团R53'和R54'具有如下含义R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-7元单环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-2个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d-C6)國烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基。在一更特别优选的实施方案中，基团R53'和R54'具有如下含义R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成6-10元二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(d-C"-烷基、羟基-(CrC4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(CVC6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(d画C6)國烷基。在一个极特别优选的实施方案中，基团R53'和R54'具有如下含义R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成6-10元二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还被下列基团所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-C6)陽烷基、O-(C广Cs)-烷基、(CrC4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-d)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d-C6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基。在一个极特别优选的实施方案中，基团R53'和R54'具有如下含义R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成选自下列基团的6-10元二-或螺环非芳香环<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>在一更优选的实施方案中，本发明涉及通式I化合物，其中Y和X具有下面含义Y是C(R27)(R27，)C(R28)(R28，)；且R27、R27'、R28、R28，相互独立地是H、(CrCs)-烷基；优选是H;和X是S、O;优选是S。在一更优选的实施方案中，本发明涉及通式I化合物，其中Y和X具有下面含义Y是C(R29)=C(R29，)；R29、R29，和X是S、O、C(R30)=C(R30，)；优选是S、C(R30)=C(R30，)；R30、R30，相互独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0國(C广C6)-烷基、0-(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、S-(d-C6)-烷基、(d-Cs)-烷基、(CVC6)-烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-C8)-环烷基、(C3-Cs)-环烯基、(CVC6)-炔基、(C。-Cs)-亚烷基-芳基、0-(C(rC8)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R15)(R16)、S02-CH3、COOH、COO-(d-Q)誦烷基、CON(R17)(R18)、N(R19)CO(R20)、N(R21)S02(R22)、CO(R23)、(CR24R25)X，-0(R26);优选是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(d画C6)画烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基、(CVC6)-烯基、(C2-C6)-炔基；特别优选是H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、0-(d-C6)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基；极特别优选是H、F、Cl、0-(C广C6)-烷基、(C广C6)-烷基；尤其极特别优选是H。在另一实施方案中，本发明涉及式Ia化合物其中各符号和基团具有上面所述含义。在一更优选的实施方案中，本发明涉及式I化合物，其中O-L-Q是:其中，除了R53'，上述基团在每种情况中可以任选被一个或多个下列取代基取代F、OH、氧代、(d-Cs)-烷基、O-(d-Q)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基；上述基团优选是未取代的；O-L-Q优选是其中，除了R53'，上述基团在每种情况中可以任选被一个或多个上述取代基取代；上述基团优选是未取代的；O-L-Q特别优选是其中，除了R53'，上述基团可以任选被一个或多个上述取代基取代；上述基团优选是未取代的；其中基团R53，和R54，具有下面含义R53，是(CrQ)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(CrC4)-烷氧基國(C广C4)-烷基、(C3-Cs)陽烯基、(C3画Cs)-炔基、CO-(d画C8)-烷基、CCKCH^-O^d-Cfi)-烷基、CO(C(R61)(R62)》N(R76)(R77);R54，是(CrC8)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(CrC4)-烷氧基画(C广C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(CVC8)-炔基；R53，和R54，优选与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-4个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d誦C6)画烷基、0-(C广C8)-烷基、(dC4)-烷氧基-(CVC4)-烷基、羟基-(d-CO-烷基、氧代、CO(R64)、或者CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d國C6)隱烷基、N(R69)(R70)或S02(C广C6)-烷基；R53，、R54，优选相互独立地是(C广Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)画烷基；或R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-2个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(d-C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(CVC4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、羟基、N(R67)CO(d-C6)-烷基或S02(d-C6)-烷基；o，是0、1、2、3、4、5、6;优选是0、1、2、3;特别优选是0或1;极特别优选是0;R58、R59相互独立地是H、(d-C6)-烷基、OH;R61、R62、R64、R65、R66、R67、R69、R70、R71相互独立地是H、(d-C6)-烷基；或者R69和R70任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6;R60是OH、F、0-(C广C6)-烷基、CN、COO(R78)、P^I^WCCKd-C"-烷基、N(R76)(R77)、CON(R72)(R73)、S02(d-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(C广C6)画烷基、(d-C"-烷氧基-(CVC4)-烷基、S-(d-Cs)-烷基、(C广C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Cs)-环烷基、(C3-Cs)-环烯基、0曙(C3-Cs)-环烯基、(C2國C6)誦炔基、N(R76)(R77)、COO(R78)、S02(C广C6)-烷基和COOH;优选是OH、F、0-(d-C6)-烷基、N(R74)CO(d-Q)-烷基、S02(d-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(d-C6)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(CrC6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(QrC6)-炔基、N(R76)(R77)和S02(C广C6)-烷基；R72、R73、R74、R76、R77、R78相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；或者R72和R73、R76和R77相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子。在一更特别优选的实施方案中，O-L-Q是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>R53，是(d-Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Q)-炔基、CO-(CrC8)-烷基、CO國(CH2)。,画0-(d陽C6)画烷基、CO(C(R61)(R62)》N(R76)(R77);R54，是(C(R58)(R59))q-R60、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、(C3-C8)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成6-10元二-或螺环非芳香环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-Q)-烷基、羟基-(C广C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d-C6)-烷基、N(R69)(R70)或SCMd-Q)-烷基。在一更极特别优选的实施方案中，本发明涉及式I化合物，其中O-L誦Q、X和Y是XC(R30)=C(R30，)；YC(R29)=C(R29，)；O-L-Q<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>R53，是(C广Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(C广C4)陽烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-C8)-炔基、CO-(d-C8)-烷基、CO-(CH2)。，-0-(d曙C6)画烷基、CO(C(R61)(R62)》N(R76)(R77);R54，是(C(R58)(R59))q-R60、(d-C4)-烷氧基-(d-C0-烷基、(C3-C8)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成6-10元二-或螺环非芳香环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(C广C6)-烷基、O-(d-Q)-烷基、(C广C4)-垸氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-CO-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d画C6)誦烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基；R60是OH、F、0-(d-C6)-烷基、N(R74)CO(d-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、CI、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(Ci-C6)-烷基、(CrC4)-烷氧基-(CVC4)-烷基、(C,-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、N(R76)(R77)和S02(C广C6)隱烷基。因此，在一个特别优选的实施方案中，本发明涉及通式Ib化合物其中式Ib化合物中的基团具有上面所述含义。在式Ib化合物中的R53，优选是(CrCs)-烷基，特别优选是甲基。在一更优选的实施方案中，本发明涉及式I化合物，其中O-L-Q和B是O陽L-Q:其中，除了R53'和R54'，上述基团在每种情况下可以任选被一个或多个下列取代基取代F、OH、氧代、(C广C8)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(CVQ)-烷氧基-(CVC4)-烷基；上述基团优选是未取代的；O-L-Q优选是其中，除了R53'，上述基团在每种情况中可以任选被一个或多个上述取代基取代；上述基团优选是未取代的；O-L-Q特别优选是其中，除了R53'，上述基团可以任选被一个或多个上述取代基取代；上述基团优选是未取代的；其中基团R53，和R54，具有下面含义R53，是H、(d國Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、(CVC8)-烯基、(C3-Cs)-炔基、CO-(d-Cs)-烷基、CO-(CH2)。，-0-(CrC6)-烷基、CO(C(R61)(R62))rN(R76)(R77);R54，是H、(d誦Q)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)國烷氧基-(d-C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基；R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基或者-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d画C6)國烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基；R53，、R54，特别优选相互独立地是(d-Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(d-C4)-烷氧基-(CrC4)-烷基；或R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-2个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(CrC6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基画(d陽C4)-烷基、氧代、CO(R64)、羟基、N(R67)CO(CrC6)-烷基或S02(d-C6)-烷基；o，是0、1、2、3、4、5、6;优选是0、1、2、3;特别优选是0或1;极特别优选是0;R58、R59相互独立地是H、(d-C6)-烷基、OH;R61、R62、R64、R65、R66、R67、R69、R70、R71相互独立地是H、(d-C6)-烷基；或者R69和R70任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和^L的0-1个其它杂原子；q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6;R60是OH、F、0-(CrC6)-烷基、CN、COO(R78)、N(R74)CO(d國C6)-烷基、N(R76)(R77)、CON(R72)(R73)、S02(C广C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(d-C6)-烷基、(d-Q)-烷氧基-(d-C4)-烷基、S-(d-C6)-烷基、(CrC6)-烷基、(C2-Q)-烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Cg)-环烷基、(C3-Cs)-环烯基、0-(C3-Cs)-环烯基、(C2画C6)國炔基、N(R76)(R77)、COO(R78)、S02(d誦C6)國烷基和COOH;优选是OH、F、0-(d-C6)-烷基、N(R74)CO(d-C6)-烷基、S02(d-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(d-C6)-烷基、(C广Ct)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(C广C6)-烷基、(QrC6)-烯基、(CVC6)-炔基、N(R76)(R77)和S02(C广C6)-烷基；R72、R73、R74、R76、R77、R78相互独立地是H、(Q-Cs)-烷基；或者R72和R73、R76和R77相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(d-C6)-烷基、氧和硫的0-l个其它杂原子；且B是H、N(R35)(R36)、羟基-(C广Q)-烷基、(C广Cs)画烷基、(C广C4)陽烷氧基-(C!-CO-烷基、(C2-Cs)-烯基、(C2-Cs)-炔基、3-10元单画、二-、三-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被一个或多个下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d画C6)-烷基、0-(C广C8)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R37)、羟基、N(R41)CO(d-C6)-烷基或S02CH3;优选是H、羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(CVC4)-烷氧基國(d陽C4)-烷基、(C2-Cs)-烯基、(C2画Cs)誦炔基、3曙10元单画、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d曙C6)-烷基、O-(C广Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基画(C广C4)國烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(d誦C6)画烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;特别优选是H、羟基-(d-CO-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-Ci)-烷基、3-10元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、O-(C广Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(CrC4)-烷基、羟基-(C广C4)画烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(d-C6)誦烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;极特别优选是羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(d-Cj)-烷基、3-10元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)國烷基、O-(d-Q)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-垸基、氧代、CO(R37)、羟基、N(R41)CO(d-C6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3;尤其优选是(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、3-10元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、CF3、(C广C6)-烷基、O-(C广Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、羟基画(C广C4)-烷基、氧代、CO(R37)、羟基、N(R41)CO(C广C6)-烷基或S02CH3;尤其特别优选是羟基-(CrC4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基國(C广C4)-烷基、选自以下的单环<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>其中所述环系还可以被下列基团取代一次或两次F、CF3、CN、甲基、乙基、曱氧基、氧代、羟基、SCV甲基；尤其极特别优选是羟基-(C!-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(CVC4)-烷基、选自以下的单环<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>其中所迷环系还可以被下列基团取代一次或两次F、CF3、甲基、乙基、甲氧基、氧代、羟基；其中R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43具有如上所述的含义。在另一实施方案中，本发明涉及式Ic化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>(lc)其中各含义如下A，是键或含有l-5个成员的连接体，其中所述成员选自O、S、S02、N(R31)、CO、C(R32)R(R33)，得到化学上合理的基团；优选是键或含有1-4个成员的连接体，其中所述成员选自O、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)，得到化学上合理的基团；特别优选是键或含有1-4个成员的连接体，其中所述成员选自O、S02、N(R31)、CO、C(R32)(R33)，得到化学上合理的基团，其中所述连接体不含CO-O或CO-O基团；R31相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；R32、R33相互独立地是H、(C广C6)-烷基、OH、0-(C广C6)-烷基；Y是C(R27)(R27，)C(R28)(R28，)、C(R29)=C(R29，)；优选是C(R29)=C(R29，)；R27、R27，、R28、R28'、R29、R29，相互独立地是H、(d-Cs)-烷基；优选是H;其中其它基团具有上面所述含义。通式I的本发明化合物可以用类似于本领域技术人员已知的方法制备。制备通式I的本发明化合物的适当方法以示例的方式在下面进行描述(具体参见，方法A、B、Cl、C2、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V和流程l-3)。制备通式I的本发明化合物的新反应序列包括下面步骤i)将在邻位处烷基化的(优选曱基化的)芳香羧酸二金属化，形成双阴离子，并用醛或释放醛的试剂(例如低聚曱醛)捕获形成的双阴离子，得到在羧酸基团的邻位处具有羟烷基取代基的相应取代的芳香羧酸，并在适当时通过消除水由在羧酸基团的邻位处具有羟烷基取代基的取代的芳香羧酸制备相应的二环内酯；ii)随后，使在羧酸基团的邻位处具有羟烷基取代基的取代的芳香羧酸，或者适当时4吏相应的二环内酯，与卣化剂反应，得到相应的卣代烷基取代的芳酰卣；iii)然后使卤代烷基取代的芳酰卣与芳香伯胺反应，并随后通过加入碱使得到的反应产物环化，制得吡啶酮稠合的芳香化合物；和iv)在适当时，使得到的吡啶酮稠合的芳香化合物进一步反应；得到式l化合物。根据通式I化合物的取代模式，所需化合物可以在步骤iii)的反应后直接获得，或者在适当时，必须进一步反应(步骤iv))，以获得所需的通式I化合物。完成上述方法的各个步骤的适当的反应条件对本领域技术人员而言是公知的。通过下述和在所述流程和方法、以及实施例中以示例方式的描述，可使本领域技术人员知道上述步骤的优选实施方案、以及在这些步骤中应用的起始物质的制备。本发明另外涉及式I化合物和它们的药物组合物作为MCH受体配体的用途。本发明的MCH受体配体特别适于作为MCH1R活性的调节剂。MCH在调节能量平衡中的作用已经4艮好地4皮描述(Qu，D.等人，自然(Nature)1996，380，243-7;Shimada，M.等人，自然1998,396，670-4;Chen，Y等人，内分泌学(Endocrinology)2002，143，2469-77;内分泌学2003，144,4831-40;综述G.Hervieu，治疗耙点的专家观点(ExpertOpin.Ther.Targets)2003，7，495-511;Shi，Y.,肽(Peptides)2004，25，1605-11)。还有迹象表明，MCH拮抗剂可能对中枢相关病症例如焦虑状态、抑郁具有有益影响(Borowsky，B.等人，自然医学(NatureMedicine)2002，8,825-30;综述G.Hervieu,治疗靼点的专家观点2003，7,495-511;Chaki，S.等人，药物开发研究(DrugDev.Res.)2005，65，278-290;Dyck，B.，药物开发研究2005，65，291-300)。该类化合物特别适于治疗和/或预防1.-肥胖2.糖尿病，尤其是2型糖尿病，包括其相关后遗症的预防。与上述相关的具体方面是誦高血糖症，-胰岛素抵抗的改善，-葡萄糖耐受的改善，-胰腺P细胞的保护-大血管和耀jk管病症的预防3.血脂异常及其后遗症，例如动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病等等，尤其是那些特征为下列因素的一种或多种的疾病(但不限于此)-高血浆甘油三酯浓度、高餐后血浆甘油三酯浓度-低HDL胆固醇浓度4.可能与代谢综合征相关的许多其他疾病，如-血栓形成、高凝固的和血栓形成前的阶段(动脉和静脉)-高血压醫心脏衰竭，例如(但不限于)心肌梗塞、高血压心脏病或心肌病后的心脏衰竭5.精神病适应征，如-抑郁國焦虑状态-昼夜节律紊乱-情感障碍-精神分裂症-成瘾性障碍制剂达到所需生物学作用所必需的式I化合物的量取决于很多因素，例如所选的特定化合物、预期的用途、给药方式和患者的临床病症。日剂量通常为每天每千克体重0.001mg至100mg(—般为0.01至50mg)，例如0.1-10mg/kg/天。静务K给药剂量可为例如0.001mg至1.0mg/kg,其适于以每分钟每千克体重10ng至100ng输注给药。用于这些目的的适当输注溶液可每毫升含有例如0.1ng至10mg,通常为每毫升含有lng至10mg。单剂量可含有例如lmg至10g的活性成分。因此，注射用的安瓿剂可含有例如1mg至100mg，并且可口服给药的单剂量制剂，例如片剂或胶嚢剂，可含有例如0.05至1000mg，通常含有0.5至600mg。对于上述病症的治疗而言，式I化合物可以以化合物本身使用，但是它们优选为使用可接受载体的药物组合物的形式。当然，载体必须在与组合物的其他成分相容的意义上是可接受的并且对患者的健康无害。载体可以是固体或液体或两者皆可，并且优选与所述化合物配制成单剂量，例如作为片剂，所述单剂量可以包含重量为0.05%到95%的活性成分。也可以存在其它药物活性物质，包括其它式I化合物。本发明的药物组合物可以通过已知的药学方法之一来进行制备，所述方法基本上包括将成分与药理学上可接受的载体和/或赋形剂相混合。本发明的药物组合物是那些适于口服、直肠、局部、经口(例如舌下)和胃肠外(例如皮下、肌内、皮内或静脉内)给药的药物组合物，但是最适合的给药方式在每个单独的病例中取决于需要治疗的病症的性质和严重程度以及每个病例中所用式I化合物的性质。包衣制剂和包衣緩释制剂也在本发明的范围内。优选耐酸和耐胃液的制剂。适当的耐胃液的包衣材料包括乙酸邻苯二曱酸纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和异丁烯酸与异丁烯酸曱酯的阴离子聚合物。用于口服给药的适当的药物制剂可以以独立单位例如胶嚢剂、扁嚢剂、可吮吸片剂或片剂的形式存在，其各自包含规定量的至少一种式I化合物；可以为散剂或颗粒剂形式；可以为水或非水液体中的溶液剂或混悬剂形式；或可以为水包油或油包水型乳剂形式。如已经提到的，这些组合物可以通过任何合适的药学方法制备，所述方法包括使活性成分和载体(可含有一种或多种另外的成分)混合的步骤。通常通过将活性成分与液体和/或微粉化固体载体混合均一和均匀来制备组合物，如果需要的话，随后使产物成型。因此，例如可以通过将化合物粉末或颗粒根据需要与一种或多种另外的成分一起压制或模压来制备片剂。压制片可以通过在合适的机器中将自由流动形式的化合物，例如粉末或颗粒根据需要与粘合剂、助流剂、惰性稀释剂和/或一种(或多种)表面活性剂/M剂一起压片来进行制备。模压片剂可以通过在合适的机器中将粉末形式的并用惰性液体稀释剂湿润的化合物模压来进行制备。适合经口(舌下)给药的药物组合物包括可吸吮片剂和软锭剂(pastilles),所述可吸吮片剂包含至少一种式I化合物以及矫味剂(通常是蔗糖)和阿拉伯胶或黄蓍胶；所述软锭剂包含位于惰性基质(如明胶和甘油或者蔗糖和阿拉伯胶)中的化合物。适合胃肠外给药的药物组合物优选包含至少一种式I化合物的无菌含水制剂，该制剂优选与目标受试者的血液等渗。尽管给药也可以通过皮下、肌内或皮内注射给药，但优选将这些制剂静脉内给药。可以优选通过将化合物和水混合并且将得到的溶液灭菌以及使它和血液等渗来制备这些制剂。可注射的本发明的组合物通常包含重量为0.1%至5%的活性化合物。适于直肠给药的药物組合物优选为单剂量栓剂形式。这些栓剂可以通过将至少一种式I化合物与一种或多种常规的固体载体(例如可可脂)混合，并且使得到的混合物成形来进行制备。适于局部应用于皮肤的药物组合物优选为软骨剂、乳骨剂、洗剂、糊剂、喷雾剂、气雾剂或油剂的形式。可使用的载体有凡士林、羊毛脂、聚乙二醇类、醇类以及两种或多种这些物质的组合。活性成分通常以组合物重量的0.1%至15%的浓度存在，例如0.5%-2%。也可经皮给药。适于经皮使用的药物组合物可以是单独的贴剂形式，该贴剂适合长期与患者表皮紧密接触。这类贴剂适当地包含位于水溶液中的活性化合物，根据需要，可以将该溶液緩冲、溶解和/或M在粘合剂中或*在聚合物中。适当的活性成分的浓度约为1%至35%，优选约3%至15%。对于所述活性成分而言，通过例如药学研究(PharmaceuticalResearch),2(6):318(1986)中所描述的电转运或离子电渗疗法进行释放也是可行的。式I化合物的对脂代谢具有显著有益作用，它们特别适于哺乳动物减重和在减重后维持降低的体重，并可作为厌食剂。所述化合物作为选择性MCH1R拮抗剂因其低毒性、对代谢酶作用小以及几乎没有副作用而十分突出。特别是，本发明的优选化合物对hERG通道低阻滞。此外，优选的式I化合物在水性体系中可显著溶解，因此特别适于药物开发。此外，用可很好耐受的载体口服给药后，在体内试验模型中可以达到药理学效力。所述化合物可以单独应用或者与其它具有减重或厌食活性的成分联合应用。其它这类具有厌食活性的成分例如在RoteListe，第01章中在减重剂/食欲抑制剂下提及，并且还可以包括增加生物体能量周转并因此导致体重减轻的活性成分；或者那些以下述方式影响有机物总代谢的活性成分，所述方式为增加的热量4聂取不导致脂库增大，以及正常热量摄取导致生物体的脂库减少。所述化合物适于预防，特别是治疗，超重或肥胖。所述化合物另外适于预防，特别是治疗，II型糖尿病、动脉粥样-更化，并适于使脂类代谢正常化以及治疗高血压。与其它药物联合本发明化合物可以单独给药或与一种或多种其它药理活性物质联合给药，所述其它药理学活性物质对代谢紊乱或通常与其相关的疾病具有例如有益作用。该类药物的实例是1.降血糖、抗糖尿病药物，2.用于治疗血脂异常的活性成分，3.抗动脉粥样硬化药物，4.减肥药物，5.抗炎活性成分，6.用于治疗恶性肿瘤的活性成分，7.抗血栓形成的活性成分，8.用于治疗高血压的活性成分，9.用于治疗心脏衰竭的活性成分，以及10.用于治疗和/或预防由糖尿病引起的或与糖尿病相关的并发症的活性成分，11.用于治疗神经变性疾病的活性成分，12.用于治疗中枢神经系统疾病的活性成分，13.用于治疗药物、尼古丁或酒精成瘾的活性成分，14.镇痛剂特别是为了使效力协同增强，可以将它们与本发明的式I化合物组合。可以通过分别将活性成分给药至患者或以其中多种活性成分存在于一种药物制剂中的组合产品的形式进行活性成分的联合给药。适于组合产品的活性成分的示例如下所列RoteListe2006(第12章)中所提及的所有抗糖尿病药；RoteListe2006(第1章)中提及的所有减重物质/食欲抑制剂；RoteListe加06(第58章)中所提及的所有降脂物质。下文提及的活性成分中的大多数在USAN的USP词典和国际药物名称(InternationalDrugNames)、US药典、Rockville2001中有公开。抗糖尿病药包括胰岛素和胰岛素衍生物，例如Lantus(参见www.lantus.com)或Apidra(HMR1964)或WO2005005477(诺和诺德/^司(NovoNordisk))中所述的那些、速效胰岛素(参见US6,221,633)、可吸入胰岛素，例如Exubera逸或口服胰岛素，例如IN-105(Nobex)或Oral-lynTM(杰雷克斯生物技术7^司(GenerexBiotechnology)),GLP-1衍生物，例如艾塞那肽(Exenatide)、利拉糖肽(Liraglutide)或在诺和诺德A/S公司(NovoNordiskA/S)的WO98/08871或WO2005027978、西兰公司(Zealand)的WO01/04156、博福-益普生公司(Beaufour-Ipsen)的WO00/34331中所公开的那些、乙酸普兰林肽(Symlin;安琳药品公司(AmylinPharmaceuticals)),以及口服有效的降血糖的活性成分。所述活性成分优选包括磺脲类，双胍类(biguanidines)，氯茴苯酸类，嗜二唑烷二酮类，瘗唑烷二酮类，糖苷酶抑制剂，糖原磷酸化酶的抑制剂，胰高血糖素拮抗剂，葡萄糖激酶活化剂，果糖-l，6-二磷酸酶的抑制剂，葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的调节剂，谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺转移酶(GFAT)的抑制剂，GLP-1激动剂，钾通道开放剂，例如诺和诺德A/S公司(NovoNordiskA/S)在WO97/26265和WO99/03861中所公开的那些，二肽基肽酶IV(DPP-IV)的抑制剂，胰岛素敏化剂，糖异生和/或糖原分解的刺激中所涉及的肝酶抑制剂，葡萄糖吸收、葡萄糖转运和葡萄糖重吸收的调节剂，llfi-HSDl的抑制剂，蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)的抑制剂，钠/葡萄糖协同转运蛋白1或2(SGLT1，SGLT2)的调节剂，改变脂类代谢的化合物，如抗高血脂的活性成分和降血脂的(antilipidemic)活性成分，降低食物摄取量的化合物，增加产热的化合物，PPAR和RXR调节剂以及作用于p细胞的ATP-依赖性钾通道的活性成分。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与HMGCoA还原酶抑制剂例如辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗苏伐他汀或L-659699联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与胆固醇吸收抑制剂，例如依泽替米贝、替奎安、帕马苷、FM-VP4(二氢谷固醇/菜油甾醇抗坏血酸基磷酸酯；富比士医学科技公司(ForbesMedi-Tech)，WO2005042692)、MD-0727(微生物公司(MicrobiaInc)，WO2005021497)或在WO2002066464(日本味之素林式会社(KotobukiPharmaceuticalCo.Ltd.))、WO2005062824(默克公司(Merck&Co.))或WO2005061451和WO2005061452(阿斯利康AB公司(AstraZenecaAB))中所述的化合物联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与PPARy激动剂，例如罗西格列酮、吡格列酮、JTT-501、Gl262570、R-483或CS-011(利格列酮(rivoglitazone))联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与PPARa激动剂，例如GW9578、GW-590735、K-lll、LY674、KRP-101或DRF-10945联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与混合型PPARotAr激动剂，例如莫l池唑(muraglitazar)、替^ki峻(tesaglitazar)、那威他唑(naveglitazar)、LY-510929、ONO-5129、E-3030或如WO00/64888、WO00/64876、WO03/020269、WO2004075891、WO2004076402、WO2004075815、WO2004076447、WO2004076428、WO2004076401、WO2004076426、WO2004076427、WO2006018118、WO2006018115和WO2006018116所述的化合物或者J.P.Berger等人，药理科学动态(TRENDSinPharmacologicalSciences)28(5)，244-251,2005中所述的化合物联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与PPAR&激动剂，例如GW-501516或如WO2005097762、WO2005097786、WO2005097763和WO2006029699中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与美他格列森(Metaglidasen)或MBX-2044或其它部分PPARy激动剂/拮抗剂联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与贝特类物质(fibrate)，例如非诺贝特、氯贝特或苯扎贝特联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与MTP抑制剂，例如英普他派、BMS-201038、R-103757或在WO2005085226中所述的物质联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与CETP抑制剂，例如托塞匹布(Torcetrapib)或JTT-705联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与胆酸吸收抑制剂(参见例如US6,245,744、US6，221，897或WOOO/61568),例如HMR1741或在DE102005033099.1和DE102005033100.9中所述的那些化合物联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与聚合物胆汁酸吸收剂，例如消胆胺、考来维仑联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与LDL受体诱导剂(参见，US6,342,512)，例如HMR1171、HMR1586或在WO2005097738中所述的那些物质联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与Omacor(w-3脂肪酸;高浓度的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的乙酯)联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与ACAT抑制剂，例如阿伐麦布联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与抗氧化剂，例如OPC-14117、普罗布考、生育酚、抗坏血酸、15-胡萝卜素或硒联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与维生素，例如维生素B6或维生素B12联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与脂蛋白脂酶调节剂，例如艾溴利平(ibrolipim)(NO-1886)联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与ATP-柠檬酸酯裂合酶抑制剂，例如SB-204990联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与角鲨烯合成酶抑制剂，例如BMS-188494或如WO2005077907中所述的物质联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与脂蛋白(a)拮抗剂，例如吉卡宾(gemcabene)(CI-1027)联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与HM74A受体激动剂，例如烟酸联合给药。在本发明的一个实施方案中，将至少一种式I化合物与脂酶抑制剂，例如奥利司他或西替司他(cetilistat)(ATL-962)联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与胰岛素联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与磺酰脲类，例如甲M丁脲、格列本脲、格列吡嗪或格列美脲联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与双胍，例如甲福明联合给药。在另一个实施方案中，将至少一种式I化合物与氯茴苯酸，例如瑞格列奈或那格列奈联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与噻唑烷二酮，例如曲格列酮、环格列酮、吡格列酮、罗格列酮或Dr.Reddy，sResearchFoundation在WO97/41097中所公开的化合物，特别是5-[[4-[(3，4-二氢-3-甲基-4-氧代一2-会唑啉基曱氧基1苯基I甲基卜2，4-瘙唑烷二酮联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与a-糖苷酶抑制剂，例如米格列醇或阿卡波糖联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与作用于p细胞ATP-依赖性钾通道的活性成分，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡溱、格列美脲或瑞格列奈联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与一种以上上述化合物联合给药，例如与磺酰脲类和甲福明、磺酰脲类和阿卡波糖、瑞格列奈和甲福明、胰岛素和磺酰脲类、胰岛素和甲福明、胰島素和曲格列酮、胰岛素和洛伐他汀等联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与影响肝葡萄糖产生的物质，例如糖原磷酸化酶的抑制剂，例如PSN-357或FR-258900或在WO2003084922、WO2004007455、WO2005073229-31或WO2005067932中所述的那些化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与胰高血糖素受体拮抗剂，例如A-770077、NNC-25-2504或如WO2004100875或WO2005065680中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与葡萄糖激酶的活化剂，例如RO画4389620、LY画2121260(WO2004063179)、PSN國105、PSN画llO、GKA-50或例如在WO2004072031、WO2004072066、WO05103021、WO06016178、WO00058293、WO00183465、WO00183478、WO00185706、WO00185707、WO01044216、GB02385328、WO02008209、WO02014312、WO0246173、WO0248106、DE10259786、WO03095438、US04067939、WO04052869、EP1532980、WO03055482、WO04002481、WO0504卯19、WO05066145、WO05123132、WO03080585、WO03097824、WO04081001、WO05063738、WO05090332、WO04063194、WO01020327、WO03000262、WO03000267、WO03015774、WO04045614、WO04046139、WO05044801、WO05054200、WO05054233、WO05056530、WO05080359、WO05080360或WO05121110中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与糖异生的抑制剂，例如FR-225654联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与果糖-l，6-二磷酸酶(FBPase)的抑制剂，例如CS-917联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的调节剂，例如KST-48(D.-O.Lee等人Arzneim.-Forsch.DrugRes.54(12)，835(2004))联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺转移酶(GFAT)的抑制剂，例如在WO2004101528中所述的物质联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与二肽基肽酶IV(DPP-IV)的抑制剂，例如维格列汀(vildagliptin)(LAF-237)、西格列汀(sitagliptin)(MK國0431)、沙格列汀(Saxagliptin)(BMS-477118)、GSK画823093、PSN-9301、SYR画322、SYR-619、TA-6666、TS國021、GRC-8200、GW-825964X或如W02003074500、WO2003106456、WO200450658、WO2005058901、WO2005012312、WO2005/012308、PCT/EP2005/007821、PCT/EP2005/008005、PCT/EP2005/008002、PCT/EP2005/008004、PCT/EP2005/008283、DE102005012874.2或DE102005012873.4中所述的物质联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与ll-P-羟基类固醇脱氢酶1(llfi-HSDl)的抑制剂，例如BVT-2733或例如在WO200190090-94、WO200343999、WO2004112782、WO200344000、WO200344009、W02004112779、WO2004113310、WO2004103980、WO2004112784、WO2003065983、WO2003104207、WO2003104208、WO2004106294、WO2004011410、WO2004033427、WO2004041264、WO2004037251、WO2004056744、WO2004065351、WO2004089367、WO2004089380、WO2004089470-71、WO2004089896、WO2005016877或WO2005097759中所述的物质联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)的抑制剂，例如在WO200119830-31、WO200117516、WO2004506446、WO2005012295、PCT/EP2005/005311、PCT/EP2005/005321、PCT/EP2005/007151、PCT/EP2005/或DE102004060542.4中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与钠/葡萄糖协同转运蛋白1或2(SGLT1，SGLT2)的调节剂，例如KGA-2727、T-1095、SGL-OOIO、AVE2268和SAR7226或例如WO2004007517、WO200452903、WO200452902、W02005121161、PCT/EP2005/005959、WO2005085237、JP2004359630或A.L.Handlon在治疗专利的专家，见点(ExpertOpin.Ther.Patents)(2005)15(11)，1531-1540中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与GPR40调节剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与激素敏感性脂酶(HSL)的抑制剂，例如在WO01/17981、WO01/66531、WO2004035550、WO2005073199或WO03/051842中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与乙酰基-CoA羧化酶(ACC)的抑制剂，例如在W0199946262、WO200372197、WO2003072197或WO2005044814中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶(PEPCK)的抑制剂，例如在WO2004074288中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与糖原合酶激酶-3p(GSK-3p)的抑制剂，如在US2005222220、WO2005085230、WO2005111018、PCT/EP2005/005346、WO2003078403、WO2004022544、WO2003106410、WO2005058908、US2005038023、WO2005009997、US2005026984、WO2005000836、WO2004106343、EP1460075、WO2004014910、WO2003076442、WO2005087727或WO2004046117中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与蛋白激酶Cp(PKCp)的抑制剂，例如芦布妥林(ruboxistaurin)联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与内皮素-A受体拮抗剂，例如阿伏生坦(avosentan)(SPP-301)联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与"I-kB激酶"的抑制剂(IKK抑制剂)，例如在WO2001000610、WO2001030774、WO2004022553或WO2005097129中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与糖皮质激素受体的调节剂，例如如WO20050卯336中所述的化合物联合给药。在另一个实施方案中，将至少一种式I化合物与CART调节剂(见"可卡因-苯丙胺-调节的转录对小鼠能量代谢、焦虑和胃排空的影响(Cocaine-amphetamine-regulatedtranscriptinfluencesenergymetabolism,anxietyandgastricemptyinginmice)"，Asakawa，A.等人激素和代谢研究(HormoneandMetabolicResearch)(2001)，33(9)，554-558);NPY拮抗剂，例如{4-[(4-氨基-喹唑啉-2-基氨基)曱基1环己基甲基}萘-l-磺酰胺盐酸盐(CGP71683A);肽YY3-36(PYY3-36)或类似化合物，例如CJC-1682(通过Cys34与人血清白蛋白辄合的PYY3陽36)、CJC-1643(在体内与血清白蛋白扼合的PYY3-36的衍生物)或在WO2005080424中所述的物质；大麻素受体1拮抗剂(例如利莫那班、SR147778或例如在EP0656354、WO00/15609、WO02/076949、WO2005080345、WO2005080328、WO2005080343、WO2005075450、WO2005080357、WO2003026647陽48、WO200302776、WO2003040107、WO2003027069、US6，509，367、WO200132663、WO2004058145、WO2003087037WO2003084943WO2004035566WO2004069838WO2004096209WO2004099157WO2004000817WO2004048317、WO2004058744、WO2004058249、US20040214837、WO2004096763、US20040266845，WO2005000820WO2004013120、WO2004058255、US20040214855、WO2004096794、WO2004110453、US20050009870WO200170700、WO2003007887、WO2003086288、WO2003084930、WO2004029204、WO2004058727、US20040214856、WO2005000809、WO2004108728、,WO200500974、WO2004111033-34、WO200411038-39、WO2005016286、WO20050071U、WO2005007628、US20050054679、WO2005027837、WO2005028456、WO2005063761-62、WO2005061509或WO2005077897中所述的化合物)；MC4激动剂(例如l-氨基-l，2，3，4-四氢-萘-2-甲酸[2-(3a-爷基-2-甲基-3誦氧代-2，3，3a，4，6，7-六氢-吡唑并[4，3-c吡咬-5-基)-l-(4-氯苯基)-2-氧代乙基酰胺；(WO01/91752))或LB53280、LB53279、LB53278或THIQ、MB243、RY764、CHIR-785、PT-141或在WO2005060985、WO2005009950、WO2004087159、WO2004078717、WO2004078716、WO2004024720、US20050124652、WO2005051391、WO2004112793、WOUS20050222014、US20050176728、US20050164914、US20050124636、US20050130988、US20040167201、WO2004005324、WO2004037797、WO2005042516、WO2005040109、WO2005030797、US20040224901、WO200501921、WO200509184、WO2005000339、EP1460069、WO2005047253、WO2005047251、EP1538159、WO2004072076或WO2004072077中所述的化合物；阿立新受体拮抗剂(例如l-(2-甲基苯并哺唑-6-基)-3-[l，5萘啶-4-基脲盐酸盐(SB-334867-A)或例如在WO200196302、WO200185693、WO2004085403或WO2005075458中所述的化合物)；组胺H3受体激动剂(例如ABT-834、ABT-239、3-环己基-l-(4，4-二甲基-l，4，6，7-四氬咪唑并[4，5-c吡啶-5-基)-丙-l-酮草酸盐(WO00/63208)或在WO200064884、WO2005082893、FR2870846、WO2005037810和Celanire，S.等人.当今药物发现(DrugDiscoveryToday)2005，10，1613-1627中所述的物质)；CRF拮抗剂(例如[2-甲基國9曙(2，4，6-三曱基苯基)-9H-l，3，9誦三氮杂药誦4陽基二丙基胺(WO00/66585));CRFBP拮抗剂(例如尿皮质素(urocortin));尿皮质素激动剂；P3激动剂(例如，l-(4-氯-3-曱磺酰基曱基苯基)-2-[2-(2，3-二甲基-lH-吲哚冬基氧基)乙基氨基乙醇盐酸盐(WO01/83451));MSH(促黑色素细胞激素)激动剂；MCH(黑色素浓缩激素)受体拮抗剂(例如，NGD-4715、AMG-076、NBI-845、A画761、A-665798、A國798、ATC-0175、T-226296、T-71、GW-803430或在WO2003/15769、WO2005085200、WO2005019240、W02004011438、WO2004012648、WO2003015769、WO2004072025、WO2005070898、WO2005070925、WO2004039780、WO2003033476、WO2002006245、WO2002002744、WO2003004027或FR2868780中所述的化合物)；CCK-A激动剂(例如，(2-4-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-5_(2-环己基乙基)-噻唑-2-基氨基甲酰基l-5，7-二甲基吲哚-1-基}乙酸三氟乙酸盐(WO99/15525)、SR-146131(WO0244150)或SSR-125180);血清素再吸收抑制剂(例如右芬氟拉明)；混合型血清素能-和去甲肾上腺素能化合物(例如WO00/71549);5-HT受体激动剂，例如l-(3-乙基苯并呋喃-7-基)哌嗪草酸盐(WO01/09111);5-HT2C受体激动剂(例如，APD-356、BVT-933或在WO200077010、WO20077001画02、WO2005019180、WO2003064423、WO200242304或WO2005082859中所述的化合物)；5-HT6受体拮抗剂，例如在WO2005058858中所述的化合物；铃蟾肽受体激动剂(BRS-3激动剂)；促生长激素神经肽受体拮抗剂；生长激素(例如人生长激素或AOD-9604);生长激素释放化合物(6-千氧基-l-(2-二异丙基氨基-乙基氨基甲酰基)_3，4-二氢-111-异全啉-2-甲酸叔丁酯(WO01/85695));生长激素促分泌素受体拮抗剂(生长激素释放肽(ghrelin)拮抗剂)例如，A-778193或在WO2005030734中所述的化合物；TRH激动剂(参见例如EP0462884);解偶联蛋白2或3调节剂；瘦素激动剂(见例如Lee，DanielW.;Leinung，MatthewC.;Rozhavskaya-Arena，Marina;Grasso，Patricia.作为可能的月巴胖治疗方法的瘦素激动剂(Leptinagonistsasapotentialapproachtothetreatmentofobesity)。未来药物(DrugsoftheFuture)(2001)，26(9)，873-881);DA激动剂(溴隐亭或多普瑞新(Doprexin));脂酶/淀粉酶抑制剂(例如在WO00/40569中所述的化合物)；二酰基甘油O-酰基转移酶(DGAT)抑制剂，例如在US2004/0224997、WO2004094618、WO200058491、WO2005044250、WO2005072740、JP2005206492或WO2005013907中所述的化合物，脂肪酸合酶(FAS)抑制剂，例如C75或在WO2004005277中所述的那些化合物；泌酸调节肽；油酰-雌酮或甲状腺激素受体激动剂，例如KB-2115或在WO20058279、WO200172692、WO200194293、WO2003084915、WO2004018421或WO2005092316中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，另外的活性成分是瘦素；见例如"瘦素治疗用途的展望(Perspectivesinthetherapeuticuseofleptin)"，Salvador,Javier;Gomez曙Ambrosi，Javier;Fruhbeck,Gema，药物疗法的专家观点(ExpertOpiniononPharmacotherapy)(2001)，2(10),1615-1622。在一个实施方案中，另外的活性成分是右苯丙胺或苯丙胺。在一个实施方案中，另外的活性成分是芬氟拉明或右芬氟拉明。在另一个实施方案中，另外的活性成分是西布曲明。在一个实施方案中，另外的活性成分是马吲哚或芬特明。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与填充剂(bulkingagents)联合给药，优选不可溶填充剂(见例如，豆角^/Caromax(ZunftHJ等人，用于治疗高胆固醇血症的角豆胶浆制剂(Carobpulppreparationfortreatmentofhypercholesterolemia),治疗进展(ADVANCESINTHERAPY)(2001年9月-10月)，18(5)，230-6)。Caromax是一种得自诺维营养剂和食品添加剂有P艮公司(Nutrinova，NutritionSpecialties&FoodIngredientsGmbH),IndustrieparkHikhst，65926Frankfurt/Main的含有豆角胶的产品)。可以将式I化合物和Caromax⑧在一种制剂中给药或将它们分别给药，从而与€31>0111&1@联用。在这种联合中还可以将Caromax⑧以食品的形式给药，例如，在面点产品或早餐棒(mueslibar)中给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与PDE(磷酸二酯酶)抑制剂，例如在WO2003/077949或WO2005012485中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在WO2004094429中所述的NAR-1(烟酸受体)激动剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在US2005/143448中所述的CB2(大麻素受体2)激动剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在WO2005101979中所述的Hl(组胺受体l)激动剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在WO2006017504中所述的安非他酮联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如WO2005107806或WO2004094429中所述的阿片受体拮抗剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与中性肽链内切酶抑制剂，例如在WO200202513、WO2002/06492、WO2002040008、WO2002040022或WO2002047670中所述的物质联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在WO2002047670中所述的NPY(神经肽Y)调节剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在WO2003092694中所述的钠/氬交换蛋白的抑制剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在WO2005090336中所述的糖皮质激素受体调节剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在WO2004094429中所述的烟碱受体激动剂联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与例如在WO2002053140中所述的NRI(去甲肾上腺素再吸收抑制剂)联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与MOA(E-p-曱氧基丙烯酸酯)，例如施格琳(Segeline)或例如在WO2002053140中所述的物质联合给药。在一个实施方案中，将至少一种式I化合物与抗血栓形成活性成分，例如氯吡格雷联合给药。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage78</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>在一个实施方案中，将式I化合物与对冠状动脉循环和血管系统起作用的药物(例如ACE抑制剂(例如雷米普利))、作用于血管紧张素-肾素系统的药物、钙拮抗剂、P-阻滞剂等联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与具有抗炎作用的药物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与用于癌症治疗和癌症预防的药物联合给药。应当理解，本发明的化合物与一种或多种上述化合物以及任选的一种或多种其它药理学活性物质的每一种适宜组合都在本发明的保护范围内。试验模型本发明的化合物作为活性药物成分的适应性可以用不同试验模型进行测试。这些试验模型以示例方式在下面进行描述。在体外对MCH受体的影响；测定MCH1R拮抗剂的功能IC50值人MCH受体的cDNA的克隆、表达人MCH受体的重组HEK293细胞系的制备以及该重组细胞系的功能测定用类似于Audinot等人，(生物化学杂志(J.Biol.Chem.)276，13554-13562，2001)所述的方法进行。但是，与参考方法不同之处在于使用来自EDGE生物系统公司(EDGEBiosystems)(USA)的质粒pEAK8构建表达载体。用于转染的宿主是转化的HEK细胞系，即"PEAK稳定细胞"(同样来自EDGE生物系统公司)。在来自分子仪器(MolecularDevices)(USA)的FLIPR仪器的协助下，采用仪器生产商的方案，在本发明的配体存在下并在加入激动剂(MCH)后进行细胞钾流量的功能性测定。在100jnM、优选10^M、特别优选1nM、极特别优选100nM并非常极特别优选10nM浓度下，本发明化合物显示显著抑制(>30%)由激动剂诱导的信号。除了功能活性外，还可以根据Audinot等人，(英国药理学杂志(Br.J.Pharmacol.)2001，133，371-378)测定对MCH1R的亲和力。本发明的优选化合物显示出小于1^M、特别优选小于100nM、极特别优选小于10nM并非常极特别优选小于1nM的IC50。雌性NMRI小鼠的牛奶纟聂入在雌性NMRI小鼠中进行厌食作用测试。在中止喂食24小时后，将测试物质腹膜内或优选口服管伺施用。使动物单独居住，可自由接触饮用水，在将产物施用后30分钟，供给炼乳。每半小时测定炼乳消耗，测定持续7小时，观察动物的一般情况。将测定的炼乳消耗与溶媒处理的对照动物进行比较。溶媒本身对食物才IL^没有影响。用于上述施用的优选的可耐受溶媒例如是羟乙基纤维素(0.5%水溶液)或SolutolHS15(5。/。在羟乙基纤维素(0.5%水溶液)中)。雌性Wistar大鼠的食物和水摄入作为在NMRI小鼠中测试厌食作用的替代方法，还可以类似地使用重量约220-250g的雌性Wistar大鼠。在开始研究前，使动物习惯实验环境。在一个实施方案中，动物可自由接触食物和水直到开始实验。在另一个实施方案中，在给药前使动物的进食中止24小时。为了对测试物质进行研究，使动物单独居住，并可自由接触食物和水。使用计算机辅助系统(TSE饮水和进食监控仪(TSEDrinking&FeedingMonitor))每30分钟测定食物摄入量和水摄入量，持续测定22小时。将测得的食物和水消耗与溶媒处理的对照动物进行比较。饮食诱导的肥胖小鼠和标准喂养的小鼠的体重增加对于这些研究，将5周龄(断奶年龄)的雄性C57BL6J小鼠用标准维持饮食或者高脂(因而高能量)饮食喂养。12周后，正常喂养的苗条小鼠通常达到约2&的体重，而脂肪-喂养的小鼠达到约35g的体重。使动物单独居住，并分别测定食物摄入和水摄入。在实验期间允许自由接触食物和水。将测试物质在溶媒中口服给药，并总是与平行进行的溶媒对照比较来测试。溶媒本身对食物摄入没有影响，并通常是羟乙基纤维素(0.5%水溶液)或SolutolHS15(5V。在羟乙基纤维素(0.5。/。水溶液)中)。每一饮食诱导的肥胖小鼠组都有相应的苗条小鼠组。通过分别重新称量所提供的食物和水，在第一周每天测定饮食消耗和水消耗，然后每周测定一次。每天测定体重。在处理前和处理末期采取血样，以测定血清参数，这些参数可以提供关于中间代谢变化的信息。另夕卜，通过阻抗测量(TOBEC法)可以测定活体动物的体脂含量。微核试验(体外)活情况下，是否能够在各种细胞系或原始培养物中诱使微核(小的膜结合DNA片断)形成。通过动粒的免疫标记或者通过FISH(荧光原位杂交)法染色DNA片断，测试系统可以区分测试化合物的致畸变和非整倍性效力。简述将细胞在96孔微孔板上用测试化合物处理。处理时间在代谢激活情况下通常是3小时，或者在不被代谢激活情况下通常是24小时。处理结束后24小时，将细胞分离、固定并染色。并根据相对细胞生长评价测试化合物的细胞毒性，相对细胞生长以与阴性对照相比的生长百分比表示，或者以与阴性对照相比的群体倍增的倍增时间表示。最高测试浓度应当显示有不少于30%的存活细胞，或者应当是观察到测试化合物沉淀的浓度。在每一浓度应当一式两份进行测定。该实验的准确详细描述可见于Kirsch隱Volders等人，(突变研究(MutationRes.)2003，540，153-163)。评价染色体结构或数目损伤以三个可分析的测试浓度下的1000个细胞的集合中的含有微核的细胞数的增加进行报告。认为下列情况中测试是阳性的a)与阴性对照(溶剂或未处理的)相比，含有微核的细胞数的增加是显著的，或b)与阴性对照相比，微核数与浓度依赖地增加至生物学相关范围。与阴性对照相比，阳性对照必须呈现明确的统计学上的显著作用。本发明的优选化合物在微核试验中是阴性的。AMESII试验AMESII试验的目的是考察测试化合物是否具有诱变效力。简述在加入S9肝匀浆代谢激活或在没有加入S9肝匀浆4戈谢激活的情况下，在384孔微孔板中用各种浓度的测试物质处理用于探测移码突变的混合菌林(混合菌株，6种不同的鼠伤寒沙门菌(Salmonellatyphimurium)菌林，在每种情况中在组氨酸操纵子中有错义点突变)和鼠伤寒沙门菌菌林TA98(该实验的准确描述见于文献P.Gee,D.M.Maron，B.N.Ames;美国国家科学院学才艮(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)1994，91,11606和Fliickiger-Isler等人，突变研究2004，558，181以及引用文献)。致突变的测试化合物引起回复突变，因此恢复内源性组氨酸生物合成的功能。因此，突变的细菌能够分裂并扩增为菌落。评价如果存在因细菌突变而增加的细菌生长，则酶消化在生长培养基中。结果，培养基的pH降低，加入的指示剂(溴甲酚紫)的颜色从浅紫色变为黄色。如果其中每种浓度下观察到的颜色变化的板孔的数目与对照相比显著增加，则认为该测试是阳性的。本发明的优选化合物在AMESII试验中是阴性的。细胞毒性试验a)LDH释放LDH(乳酸脱氢酶)释放试验的目的是考察化合物是否损伤细胞壁的完整性以及因此可以引发的细胞死亡。简述用比色法测定由于细胞损伤从细胞溶胶进入细胞上清液的LDH活性。所述细胞用测试化合物处理。根据生产商的资料，取出五十微升培养上清液，并与反应溶液(LDH试剂盒，罗氏(Roche)，Mannheim)混合。LDH催化乳酸盐转化为丙酮酸盐。在此过程中，NAD+被还原为NADH/H+。在加入的心肌黄酶的影响下，后者接着将同样加入的黄色四唑餚盐还原为红色的曱腊。评价通过测定在492nM的吸收对甲腊定量(例如使用TECANSPECTRAFluorPlus)。本发明的优选化合物显示在低于10jiM浓度下LDH活性没有显著增加。特别优选的化合物显示在低于50pM浓度下LDH活性没有增加。甚至更优选的化合物显示在低于250pM浓度下LDH活性没有增加。b)胞内ATP含量本试验的目的是测定胞内ATP的总含量，胞内ATP的总含量是能量水平的量度，并因此是细胞生存力的量度。简述在微孔板的孔中将100jiL细胞培养基与100jwLCellTiter-Glo试剂混合(按照生产商的说明普洛麦格技术通报(PromegaTechnicalBulletin)228期，CellTiter-Glo发光细胞生存力实验(CellTiter-GloLuminesentCellViabilityAssay))。将培养物在室温振摇2分钟，然后孵育IO分钟，直到发光信号稳定。评价记录发光，累积一秒(例如用TECANSPECTRAFluorPlus)本发明的优选化合物显示在低于10浓度下ATP水平没有显著降低。特别优选的化合物显示在低于50浓度下ATP水平没有降低。甚至更优选的化合物显示在低于250浓度下ATP水平没有降低。c)中性红摄取本试验的目的是测定进入活细胞的溶酶体/核内体和液泡中的中性红(NR)的摄取量，其是细胞数目和生存力的定量量度。简述将细胞用150yiL预热的磷酸盐緩沖液(PBS)洗涤，并与100jiLNR培养基在37C、含有7.5%二氧化碳的潮湿气氛下孵育3小时。孵育后，除去NR培养基，并将细胞用150pLPBS洗涤。除去PBS，随后准确加入1S0jiL乙醇/冰醋酸溶液。振摇10分钟后，染料被从细胞中提取出来，得到均匀的染料溶液。该实验的准确描述见于文献(E.Borenfreund，J.A.P，'erner5毒理学快报(Toxicol.Lett.)1985，24(2-3)，119國124)中。评价用微孔板读数器在540nM测定染料溶液的吸收，以区别乙醇/冰醋酸溶液的吸收。HERG通道阻滞本试验的目的是测定测试化合物阻滞心脏hERG通道的浓度范围。hERG通道的阻滞对人心脏中的Ikr电流负责，其与潜在的致命性心律失常有关。为了表达编码hERG通道的cDNA，将其克隆进pCDNA3载体(英杰公司(Invitrogen))中。利用脂质体转染试剂(lipofectamine)(吉百科/BRL公司(GIBCO/BRL)，GrandIsland,NY)将中国仓鼠卵母细胞(CHO，美国典型培养保藏中心(AmericanTypeCultureCollection),Rockville，MD)用hERGcDNA转染，并用G418(吉百科/BRL公司，GrandIsland,NY;500將/mL)选择。将稳定表达hERG通道的CHO细胞在HAMF-12培养基中、在95%空气/5%二氧化碳的气氛下培养，所述HAMF-12培养基中补加有10%天然牛血清、IX青霉素/链霉素和500照/mLG418。在实验前18-24小时，将选择的用于膜片钳实验的细胞接种在塑料支持物上。利用Axopatch200B放大器(艾克森仪器公司(AxonInstruments),FosterCity,CA)，通过膜片钳技术的全细胞变通方法在室温下记录HERG通道电流。电极(3-6兆欧姆电阻)由TW150F玻璃毛细管(世界精密仪器公司(WorldPrecisionInstruments)，Sarasota,FL)制备并用吸管溶液(120mM天冬氨酸钾、20mMKC1、4mMNa2ATP、5mMHEPES、1mMMgC12;用KOH调至pH7.2)填充。hERG通道电流被正电压脉冲(20mV)和随后的负脉沖(-40mV)诱导，并记录用于后面的分析。用对照溶液(130mMNaCl、5mMKCl、2.8mMNaOAc、1mMMgC12、10mMHEPES;lOmM葡萄糖、1mMCaC12;用NaOH调至pH7.4)冲洗的细胞的hERG通道电流一稳定，就使细胞用溶于上述对照溶液的测试化合物(通过稀释测试化合物的10或100mMDMSO溶液制得，因此DMSO含量不超过0.1%)充满。持续记录电流，直到不再变化。随着测试化合物的浓度增加，重复上述相同过程。对于每一浓度和每一细胞，以皮安(pA)为单位测定hERG电流的最大波幅。在相同细胞中，将以pA为单位的测试化合物的每一浓度的最大波幅与纯对照溶液的相比，并以对照值的％计算。评价在表达hERG通道的3-5个CHO细胞中在不同浓度下对测试化合物进行测试。采用非线性最小二乘法回归(GraphPAD软件，SanDiego，CA)得到IC50。一般选择性为了使不希望的副作用的风险最小化，需要将活性药物成分对生物学重要功能单位(例如受体、离子通道和酶；例如，参见Whitebread，S.等人；当今药物发现2005，10，1421-33和Rolland，C.等人；药物化学杂志(J.Med.Chem.)2005，48，6563-6574)的非选择性作用保持尽可能小。在大量体外试验系统中的一般选择性试验可以由各种专门机构(例如Cerep，Panlabs)完成。就与其它蛋白质的亲和力而言，式I的本发明化合物作为选择性MCH1R拮抗剂显示出至少30、优选IOO、更优选300并甚至更优选1000的选择性因子。此类蛋白质的示例是5-羟色胺受体亚型(例如5-HT2a受体)、毒蕈碱受体亚型(例如Ml受体)、肾上腺素能受体亚型(例如ARala)、钠和4丐通道(例如L-型钩通道)。水性体系中的溶解性对于(重现性的)药理作用而言，物质在水性溶剂体系中的足够的溶解性是重要的先决条件。可以用各种方法测定在水性体系中的溶解性。适当的示例是溶液沉淀法("动力学溶解度")和研究直到达到平衡状态的固体样品的溶解的方法("热力学溶解度")a)动力学溶解度将测试化合物的DMSO溶液(2.5mM;0.5pL)吸量至96孔微孔板中的200^iL水性测试溶液(例如磷酸盐緩冲液，10x，1M，西格玛(Sigma)，调至10mM，pH7.4)中，在测试化合物的6.25jiM的得到的理论浓度下釆用比浊计(例如N印helostarGalaxy,BMGLabtech)测定浊度。然后通过再加入DMSO溶液(2.5mM;0.5jiL)使测试化合物在水性测试溶液中的浓度升至理论上为12.5)LiM，重新测量浊度。再加入DMSO溶液(lpL，2.5mM;0.5^L，10mM;然后9x1pL，10mM,得到理论浓度25jtM、50pM、100nM、150pM、200jiM、250pM、300jiM、350jiM、400^M、450jiM和500inM)并在之间测定浊度，完成测量。评价将由比浊计测得的浊度值对测试化合物在水性测试溶液中的理论浓度作图。一旦在某一理论浓度下检测到显著浊度(例如超过水性测试溶液对照值的5倍)，就将低于该浓度的浓度水平定为测试化合物在该测试溶液中的溶解极限。因此，最大的可能测定范围以〈6.25iLiM、6.25-500jiM和〉500^iM的值出现。本发明的优选化合物显示出在磷酸盐緩沖液(pH7.4)的动力学溶解度为至少12.5^M、更优选至少50^VI并甚至更优选至少250jiM。b)热力学溶解度由测试化合物在DMSO中的系列稀释液(500pM、100jtM、50jiM、10jiM和1pM)的由HPLCUV测定得到的积分的UV吸收，显示出与校准线中的浓度线性相关。将测试化合物(500jtg)与水性测试溶液(250nL)在一密闭容器(容量1.5mL)中振摇16小时(Eppendorfthermoshaker，1400rpm，25t:，遮盖以避光保护)。然后将样品在最大转速离心，最后过滤上清液。过滤的上清液的样品通过HPLCUV测定(参见上述)直接分析。另一样品在稀释(l体积的上清液，39体积的测试溶液)后分析。评价根据构建的校准线，由得到的上清液样品的积分UV吸收计算未稀释的上清液中的测试化合物浓度，并定为测试化合物在各个水性测试溶液中的溶解度。水性测试溶液的示例是去离子水或各种pH值(例如pH1.2、pH4.0、pH6.8、pH7.4、pH9.0)的磷酸盐緩冲水溶液，其可以由商售溶液(礴酸盐緩冲溶液，10x，西格玛(Sigma))釆用标准方法通过稀释并用磷酸或氢氧化钠溶液进行调节而制备。本发明的优选化合物显示在磷酸盐緩冲液(pH7.4)中的溶解度为至少12.5pM、更优选至少50pM并甚至更优选至少250jiM。通透性通透性试验在用BectonDickinson滤器(24孑L、无涂层)培养(高葡萄糖含量的DMEM/Glutamax1/Gibco、HEPES25mM、1%NEAA、10%FBS、40照/mL庆大霉素；37"C环境温度；95%湿度和10%C02含量)21天的CACO-2/TC7细胞中进行。通透性在20测试化合物浓度(1%DMSO在HBSS中)、pH梯度(顶侧pH6.5和0.5%BSA;底侧pH7.4和5%BSA)条件下测试。用LCMS/MS进行分析。该测试系统的进一步描述和本实验方法的参考资料见于Balimane，P.V.;当今药物发现2005，10(5)，335-343。CYP酶的抑制用重组酶(得自贝克顿迪金逊公司(BectonDickinson))和荧光底物(BD/Gentest)如生产商所推荐那样(参见网页http:〃www.bdbiosciences.com)测定CYP酶的抑制。该试验系统的进一步描述和该实验方法的参考资料见于Zlokarnik,G.;当今药物发现2005，10(21)，1443-1450。代谢稳定性通过将测试化合物(5nM)与肝孩史粒体组分(含有0.1%w/vBSA的lmg/mL蛋白质；lmMNADPH、0.5%DMSO)在37C下孵育，测定代谢稳定性。用LCMS/MS在孵育的第0和20分钟时进行分析。该试验系统的进一步描述和该实验方法的参考资料见于Plant,N.;当今药物发现2004，9(7)，328-336和Lau，Y.Y.等人，药物研究(PharmaceuticalRes.)2002,19(11)，1606-1610。实施例下面详述的实施例和制备方法用于阐明本发明，而不是限制本发明。式I的本发明化合物基本上可以由已知反应制备。异会啉酮类例如可以通过Alvarez,M.等人，合成科学(ScienceofSynthesis)2005，15，839-906中描述的方法制备。制备异会啉酮类的新反应序列(流程l)包括最初使取代的苯甲酸衍生物进行邻位金属化，并例如用碘甲烷捕荻形成的双阴离子(方法C2)。可以使通过该方式获得的2-甲基苯曱酸类再次二金属化，并在此时例如用低聚甲醛捕获所述双阴离子(方法Cl)。使2-(2-羟基乙基)-苯甲酸类或使通过酸催化的分子内水消除得到的二环内酯，与亚硫酰氯反应，得到作为重要中间体的2-(2-氯乙基)苯甲酰氯类(方法B)。将该中间体通过与伯胺(芳香的)反应并且随后向反应混合物中加入强碱(例如氢化钠或叔丁醇钾)进行环化，得到所需的异会啉酮类(方法A)。<image>imageseeoriginaldocumentpage92</image>或者，异会啉酮类可以通过流程la中所示的路线由2-(2-羟基乙基)苯甲酸类获得。将2-(2-羟基乙基)苯甲酸类用酸处理，得到相应的异色满酮类(isochromanones)，通过例如用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)处理可以使其进行节型溴化反应，随后通过例如用三乙胺处理可以转化为相应的异色烯酮(isochromenone)。在三甲基铝催化下，用芳香胺使异色满酮类打开，得到2-(2-羟基乙基)-N-苯基苯甲酰胺类，一方面可以通过使醇官能团转化为离去基团(例如甲磺酸酯)并且随后用碱处理，使其转化为二氢异喹啉酮类。另一种可能性是首先将2-(2-羟基乙基)-N-苯基苯甲酰胺类用氧化剂例如(戴斯-马丁(Dess-Martin)试剂氧化，随后用酸处理，转化为异奮啉酮类。三曱基铝介导的异色烯酮类与芳香酰胺的反应也是可行的。用酸后处理，直接得到异喹啉酮类(方法K)。二氢异会啉酮类可以由异喹啉酮类通过氢化制备。流程la在合成异喹啉酮类的另一变通方案中(流程lb)，最初可以通过形成酰胺键的各种方法中的一种方法(例如通过酰氯或通过TOTU介导)，使2-曱基苯甲酸类与芳香胺反应，得到2-曱基-N-苯基苯曱酰胺类。然后用强碱(例如2，2，6，6-四甲基piperidide锂(LTMP))使其双去质子化，并与酰化试剂(例如N-曱酰基吗啉或者N-甲lL^-N-曱基乙酰胺)反应。最后用酸处理得到所需的异会啉酮类。流程lb<formula>formulaseeoriginaldocumentpage94</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage94</formula>在合成异会啉酮类的新变通方案中，也可以使3-羟基异色满-l-酮类(其还可以以2-(2-氧代乙基)苯曱酸类的形式存在)在升高的温度下与芳香胺反应(流程lc)。3-羟基异色满-l-酮类可以例如通过氧化具有茚满结构的适当的前体获得。所需的取代的芳香胺可以如下获得在适当的氟硝基苯类上用氨基醇类进行亲核取代(方法E)，随后还原硝基基团(分别以方法D和F)(流程2)。其中的PG是如下基团其根据所述氨基醇的拓朴学存在0-2次，并在方法E、F和D的条件下通常是无反应活性的。实例包括烷基基团和氨基曱酸酯类。流程2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage95</formula>N-PG基团可以通过已知方法用各种方式进行修改。例如，将保护基团PG消除，随后可以例如用烷基卣、环氧化物烷基化，或者用醛或酮以还原烷基化的方式进行烷基化。二氢异喹啉酮结构上的取代的改变尤其还可以通过官能团修饰实现(流程3)。例如，可以使醚断裂(方法H)，并使得到的OH基团与各种烷基化试剂反应(方法G)。将OH基团转化为三氟曱磺酸酯后，可以用亲核物质，例如使用过渡金属催化剂，进行常规取代反应(方法I和J)。<table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table>所使用的通用方法的描述以示例的方式描述在下列位置:方法A、B、Cl、C2、D、E在实施例l中；方法F才艮据表1;方法G、H在实施例13中；方法I在实施例29中；方法J在实施例51中；方法K、L、M、N、0在实施例56中；方法P、Q才艮据表5;方法R在实施例82中；方法S、T、U、V在实施例83中。一般说明a)绘制结构式的方式为了简明起见，在给出的实施例的结构式中仅绘出非氢原子。b)盐形式本发明的许多化合物是碱，并可与适当的强酸形成盐。在用使用含有三氟乙酸的流动相的HPLC色语纯化后，化合物尤其可能以三氟乙酸盐形式存在。通过例如使用碳酸钠溶液简单处理所述盐的溶液，可以将这些三氟乙酸盐转化为所示的游离碱。c)鉴定数据的单位表示分子量的单位是"g/mol"。在质语中观察到的峰以分子离子摩尔质量与该分子离子的电荷的整数商表示(m/z)。实施例16-丁氧基-2-3-氯-4-((11^，311，58)-8-曱基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)-苯基]-3,4-二氢-2H-异会啉-l-酮Cl方法A将3-氯-4-((lR,3R，5S)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯胺(97mg)的THF(3mL)溶液滴加加入到4-丁氧基-2-(2-氯乙基)苯甲酰氯(100mg)的THF(4mL)溶液中。将氢化钠(55%在油中；40mg)加至得到的混悬液中，并在60'C加热3小时。另外还可以在室温下应用叔丁醇钾作碱。冷却后，通过过滤除去沉淀，并将滤液浓缩。通过制备型HPLC纯化残留物。以这种方式得到分子量为469.03(C27H33C1N203)的产物；MS(ESI):469(M+H+).方法B4-丁氧基-2-(2-氯乙基)苯甲酰氯将亚硫酰氯(5g)冷却至-10r，并分次加入4-丁氧基-2-(2-羟基乙基)苯曱酸(1.0g)，以使内温不升到-3'C以上。20分钟后在0"C，将混合物加热回流4小时。在旋转蒸发仪中除去挥发物，并将残留物与曱苯(20mL)混合两次，并再蒸发。不进行进一步纯化，使得到的油状物进一步反应。方法C14-丁氧基-2-(2-羟基乙基)苯曱酸在-78'C，将4-丁氧基-2-甲基苯甲酸(2.5g)的THF(15mL)溶液滴加加入到LDA(由二异丙胺(4.86g)和正丁基锂(32mL;1.5M己烷溶液)新鲜制备)的THF(50mL)溶液中。IO分钟后，加入低聚甲醛(1.44g)，并使混合物緩慢温热至室温。4小时后，加入水(10mL)，在旋转蒸发仪中除去挥发性有机组分。将残留物在水和乙醚之间分配。将7JC相与二氯甲烷混合，并在O"C小心地用盐酸酸化。浓缩有机相，得到分子量为238.29(C13H1804)的所需产物；MS(ESI):239(M+H+).方法C24-丁氧基-2-曱基苯甲酸将4-丁氧基苯曱酸(10g)、N，N，N，，N，-四甲基乙二胺(13,2g)和THF(75mL)的混合物冷却至-卯。C,并历经30分钟加入仲丁基锂(81mL;1.4M的己烷溶液)。再过30分钟后，将混合物升至-78'C，并滴加加入碘甲烷(12.8mL)的THF(10mL)溶液。使反应溶液温热至室温，并用水水解混合物，用乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸镁干燥并浓缩。将残留物用硅胶色i普纯化。以这种方式得到分子量为208.26(C12H1603)的产物；MS(ESI):209(M+H+).方法D3-氯-4-((111，311，58)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基氧基)苯胺将锌粉(3.0g)分次加入到冷却至0。C的(lR，3R,5S)-3-(2-氯-4-硝基苯氧基)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1辛烷(2.1g)的水醋酸(50mL)溶液中。加入完成后，将混合物在室温搅拌30分钟，然后抽滤除去不溶物。在旋转蒸发仪中浓缩滤液，并将残留物在氢氧化钠溶液和乙酸乙酯之间分配。将有机相经硫酸镁干燥并浓缩。以这种方式得到分子量为266.77(C14H19C1N20)的产物；MS(ESI):267(M+H+).方法E(1R,3R，5S)-3-(2-氯-4-硝基苯氧基)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1辛烷将氢化钠(55%在油中；1.05g)分次加入到托品(3.06g)和DMF(50mL)的混合物中。停止产生气体后，加入3-氯-4-氟硝基苯(4.0g)，并将混合物在50^C加热8小时。将冷却的反应混合物小心地用水水解，并用乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸镁干燥并浓缩。以这种方式得到分子量为296.76(C14H17C1N203)的产物；MS(ESI):297(M+H+).表1中的示例性化合物用方法A由4-丁氧基-2-(2-氯乙基)苯甲酰氯或4-甲氧基-2-(2-氯乙基)苯曱酰氯和适当的苯胺类制得。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>(111，311，58)-3-(2-氟-4-硝基-苯氧基)-8-曱基-8-氮杂二环[3.2.1辛烷按照方法E由1,2-二氟-4-硝基-苯和托品制备。按照类似于方法E和F的方法制备下列苯胺类4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯胺；3-氟-4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)苯胺；6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)吡啶-3-基胺；4-[(lR，9aR)國l-(八氢会溱誦l國基)曱氧基苯胺；6-((lR，3R，5S)-8-甲基-8-氮杂二环3.2.1j辛-3-基氧基)吡啶-3-基胺(由托品和2-溴-5-硝基-吡啶制备)；4-((11^,311，58)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯胺；3-甲氧基-4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)苯胺(1-[2-(2-曱氧基-4-硝基苯氧基)-乙基I吡咯烷通过用l-(2-氯乙基)吡咯烷)将2-甲氧基-4-硝基苯酚烷基化来制备。3-氯-4-((lR，3S，5S)-8-曱基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯胺通过按照方法D用锌还原((lR，3S,5S)-3-(2-氯-4-硝基苯氧基)-8-曱基-8-氮杂二环P.2.11辛烷制得。((1R，3S，5S)-3-(2-氯-4-硝基苯氧基)-8-甲基-8-氮杂二环[3,2.11辛烷将2-氯-4-硝基苯酚(3.0g)和托品(2.69g)的二氯甲烷(100mL)溶液与三苯基膦(聚合物；6.8g)混合，然后滴加加入偶氮二甲酸二叔丁酯(4.78g)。在室温搅拌12小时后，抽滤除去聚合物，并浓缩滤液。将残留物通过制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为266.77(C14H19C1N20)的产物；MS(ESI):267(M+H+).)按照方法E和D,使适当的起始原料反应，得到3-氯-4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯胺。实施例132-〖3-氯-4-((lR，3R，5S)-8-曱基-8-氮杂二环3.2.11辛-3-基氧基)苯基卜6画丙氧基-3，4-二氢-2H-异会啉-l-酮方法G将氢化钠(55。/。强度在油中；5.3mg)加入到2-3-氯-4-((lR，3R，5S)-8-甲基國8-氮杂二环[3,2.11辛-3画基氧基)苯基l-6画羟基-3，4-二氢-2H-异喹啉-l画酮(50mg)的NMP(2mL)溶液中。在停止产生气体后，加入1-碘丙烷(21mg)。12小时后，用水小心地水解反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。将有机相浓缩并用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为455.00(C26H31C1N203)的产物；MS(ESI):455(M+H+)。还可以使用碱金属碳酸盐(例如碳酸钾或碳酸铯)或三乙胺作为碱，并可用DMF作为溶剂。此外，还可以使用烷基溴。方法H2-[3-氯-4-((1议，311，58)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2,1辛-3-基氧基)苯基卜6-羟基-3，4-二氢-2H-异唾啉-l-酮将2-3-氯-4-((1议，31^58)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯基l斗甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-l-酮(4.0g)的氢溴酸(48。/o强度在水中；邻mL)溶液在100。C加热20小时。蒸发掉挥发物，将残留物混悬在水/甲醇(600/400mL)中并加热至70。C。通过加入饱和碳酸氢钠溶液将pH调至10.3。将混合物冷却至室温，过滤分离出沉淀，并用甲醇洗涤。以这种方式得到分子量为412.92(C23H25C1N203)的产物；MS(ESI):413(M+H+).将2-[3-氯-4-((11^31^,58)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯基j-6-羟基-3，4-二氢-2H-异喹啉-l-酮或6-羟基-2-[3-甲氧基-4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯基-3，4-二氢-2H-异奮啉-l-酮按照方法G烷基化，得到表2中的示例性化合物。表2.<table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table>6-羟基-2-3-曱氧基-4-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)苯基]-3,4-二氢-2H-异喹淋-1-酉同在方法F中所示的条件下，氢化6-节氧基-2-[3-曱氧基-4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮得到分子量为382.46(C22H26N204)的产物；MS(ESI):383(M+H+).6-苄氧基-2-3-曱氧基-4-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)苯基卜3，4-二氢-2H-异喹啉-l-酮由4-节氧基-2-甲基苯曱酸和3-曱氧基-4-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)苯胺按照方法C、B和A制备。4-千氧基-2-曱基苯甲酸将4-苄氧基-2-甲基苯曱醛(20g)的1，4-二氧六环(300mL)溶液与磷酸二氢钠(42.4g)和氨基磺酸(13.7g)混合，在冷却下，以使温度不升到IOC以上的方式加入亚氯酸钠(ll,2g)的水(200mL)溶液。20分钟后，加入亚石克酸钠(14.5g)，并将混合物在IO匸再搅拌15分钟。用盐酸酸化反应混合物并用乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸镁干燥并浓缩。以这种方式得到分子量为242.28(C15H1403)的产物；MS(ESI):243(M+H+).实施例262-[3-氯-4-((lR，3R，5S)-8-甲基-8-氮杂二环3.2.1辛-3-基氧基)苯基卜6-(硫杂环丁烷-3-基氧基)-3，4誦二氢-2H隱异会啉國l隱酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula>将氢氧化钠溶液(2M;0.375mL)和2-氯曱基^L杂环丙烷(35mg)加入到2-[3-氯-4-((1议，311，58)-8-甲基-8-氮杂二环3.2.11辛-3-基氧基)苯基-6-羟基誦3，4-二氢-2H-异喹啉-l-酮(氢溴酸盐；100mg)、乙醇(0.9mL)和水(lmL)的混合物中。将该混合物在50-60。C加热3小时。然后再次加入氢氧化钠溶液(2M;0.15mL)和2-氯甲基>5克杂环丙烷(35mg)。将该过程再重复3次。将反应溶液浓缩。将残留物通过制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为485.05(C26H29C1N203S)的产物；MS(ESI):485(M+H+).实施例272國[3-氯-4-((lR，3R，5S)-8-曱基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯基-6-(l-氧代-lV4、硫杂环丁烷-3-基氧基)-3，4-二氢-2H-异会啉-l-酮CI将氯化氢(4M的二氧六环溶液；1mL)加入到2-[3-氯-4-((lR，3R，5S)-8-甲基-8-氮杂二环3.2.1辛-3-基氧基)苯基l-6-(硫杂环丁烷-3-基氧基)-3，4-二氢-2H-异奮啉-l-酮(52mg)的乙醇(2mL)溶液中，并除去挥发物。将残留物混悬在乙醇(0.5mL)中，并加入偏过碘酸钠(34.4mg)的水(0,32mL)溶液。1$小时后，将反应溶液的一半进行浓缩。将残留物用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为501.05(C26H29C1N204S)的产物；MS(ESI):501(M+H+).实施例282-[3-氯-4-((lR，3R，5S)-8-曱基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯基-6-(l，l-二氧代-lV6、硫杂环丁烷-3-基氧基)-3，4-二氢-2H-异会啉-l-酮将来自实施例27的另一半反应溶液与过硫酸氢钾制剂(单过硫酸氢钾三复盐(potassiummonopersulfatetriplesalt);39.5mg)混合,并将混合物放置48小时。将反应溶液浓缩。用制备型HPLC纯化残留物。以这种方式得到分子量为517.05(C26H29C1N205S)的产物；MS(ESI):517(M+H+).实施例292國[3-氯-4-((lS，3R，5R)-8-曱基-8-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基氧基)苯基卜6-(3-羟基-4-曱基戊-l-炔基)-3，4-二氢-2H-异全啉-l-酮o方法I依次将4-甲基戊-1-块-3-醇(36mg)、三苯基膦(9.6mg)、碳酸铯(120mg)、双(三苯基膦)合二氯化钯(II)(6.4mg)和;^f匕亚铜(1)(7.0mg)加入到三氟甲磺酸2-3-氯-4-((18，31^，511)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.11辛-3-基氧基)苯基-1-氧代-1，2，3，4-四氢异*啉-6-基酯(100mg)的NMP(2mL)溶液中。将混合物在85^:加热3小时。将反应溶液浓缩。将残留物用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为493.05(C29H33C1N203)的产物；MS(ESI):493(M+H+).三氟曱磺酸2-[3-氯-4-((18，311，511)-8-曱基-8-氮杂二环3.2.11辛-3-基氧基)苯基]-l-氧代-l，2，3，4-四氢异喹啉-6-基酯在0'C，将三氟甲磺酸酐(0.58mL)加入到2-[3-氯-4-((lS，3R，5R)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯基-6-羟基-3，4-二氢-211-异喹啉-1-酮(0.8g)和吡啶(0.31mL)的二氯甲烷(50mL)溶液中。30分钟后，将混合物在水和二氯曱烷之间分配，将有机相经硫酸镁干燥并浓缩。以这种方式得到分子量为544.98(C24H24C1F3N205S)的产物；MS(ESI):545(M+H+).使三氟曱磺酸2-[3-氯-4-((lS，3R，5R)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.11辛-3-基氧基)苯基1-1-氧代-1，2，3，4-四氢异*#>6-基酯与适当的炔按照方法I反应，得到表3中的示例性化合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table>实施例512-[3-氯-4-((lS，3R，5R)-8-曱基-8-氮杂二环3.2.1I辛-3-基氧基)苯基l-6誦苯基-3，4-二氢-2H-异会啉-l-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage110</formula>方法J苯基硼酸(22.4mg)、碳酸铯(60mg)在7jC/乙醇(0.5mL/0.5mL)中的混合物和四(三苯基膦)合钇(5.3mg)依次加入到三氟甲磺酸2-[3-氯-4誦((18，3议，511)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯基卜1-氧代-1，2，3，4國四氢异会啉-6-基酯(100mg)的甲苯(2mL)溶液中。将混合物加热回流5小时。冷却后，分离出有机相并浓缩。将残留物用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为473.02(C29H29C1N202)的产物；MS(ESI):473(M+H+).使三氟曱磺酸2-[3-氯-4-((lS,3R，5R，)-8-甲基-氮杂二环[3.2.1]辛-3-基氧基)-苯基卜l-氧代-l，2，3，4-四氢异会啉-6-基酯与相应的硼酸类按照方法J反应，得到表4中的示例性化合物。表4.<table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table>实施例556-[4-(2-二曱基氨基乙氧基)苯基卜2-对甲苯基-5，6-二氢-4H-噻吩并[2，3-c吡咬-7-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage111</formula>首先，使3-曱基-5-对曱苯基噻吩-2-甲酸与低聚甲醛按照方法Cl反应，然后将产物用亚石克酰氯按照方法B处理。最后使得到的二氯化物与4-(2-二曱基氨基乙氧基)苯胺按照方法A反应。以这种方式得到分子量为406.55(C24H26N202S)的产物；MS(ESI):407(M+H+).3-甲基-5-对甲苯基瘗吩-2-曱酸将3-甲基-5-对甲苯基噻吩-2-甲醛(2.6g)的1,4-二氧六环(30mL)溶液与磷酸二氢钠(5.77g)的水溶液混合，并加入氨基磺酸(1.87g)。在10"C，将亚氯酸钠(1.52g)的水(20mL)溶液以使温度不升到IOC以上的方式滴加加入。加完后20分钟，加入亚硫酸钠(1.98g)并将混合物搅拌15分钟。用盐酸酸化反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥并浓缩。以这种方式得到分子量为232.30(C13H1202S)的产物；MS(ESI):233(M+H+).3-曱基-5-对甲苯基瘗吩-2-甲醛使5-溴-3-曱基噻吩-2-甲醛(Spinelli，D.等人，J.ChemSoc.PerkinTrans.2，1972,(12),1866-9)与4-甲基苯基硼酸按照方法J反应。以这种方式得到分子量为216.30(C13H120S)的产物；MS(ESI):217(M+H+).实施例562-[4-((lR，3R，5S)-8-甲基-8-氮杂二环3.2.1辛-3-基氧基)苯基-6-[(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基l-2H-异会啉-l-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage112</formula>方法K在or，将三甲基铝溶液(2M在甲苯中，250^L)加入到4-((lR，3R，5S)-8-曱基-8-氮杂二环3.2.11辛-3-基氧基)苯胺(52mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中，并将混合物在室温搅拌15分钟。将6-[(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基l异色烯-1-酮(50mg)的二氯甲烷(lmL)溶液加入其中，并将得到的溶液在室温搅拌3小时。加入罗谢尔盐(Rochelle，ssalt)溶液，然后将混合物用二氯甲烷萃取，经硫酸镁干燥并浓缩。将残留物用在二氧六环中的4NHC1(5mL)处理，浓缩并用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为460.58(C28H32N204)的产物；MS(ESI):461(M+H+).6-(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基j异色烯-l-酮方法L将甲磺酸四氢呋喃-2-基甲基酯(2.7g)和碳酸铯(12g)加入到6-羟基异色烯-l-酮(2g)的DMF(50mL)溶液中，并将混合物在80C搅拌7h。加入水后，将混合物用二氯甲烷萃取，经硫酸镁干燥并浓缩。以这种方式得到分子量为246.27(C14H1404)的产物；MS(ESI):247(M+H+).6-[(R)-l画(四氢呋喃-2-基)甲氧基l异色烯-l-酮用类似的方法合成。甲磺酸(S)-l-(四氢-呋喃-2-基)甲基酯在-15。C,向(S)-l-(四氢-呋喃-2-基)-曱醇(7.95g)的吡啶(35mL)溶液中，加入甲磺酰氯(7.47g)，并在0X:搅拌5h。加入水后，将混合物用二氯曱烷萃取，经硫酸镁干燥并浓缩。以这种方式得到分子量为180.22(C6H1204S)的产物；MS(ESI):181(M+H+).甲磺酸(R)-l-(四氢-呋喃-2-基)甲基酯用类似的方法制备。6-羟基异色烯-l-酮方法M在OX:，将三溴化硼溶液(1M在二氯甲烷中，130mL)加入到6-曱氧基异色烯-1-酮(9.3g)的二氯曱烷(300mL)溶液中，并将混合物在室温下搅拌16小时。加入碳酸钠溶液后，将混合物用乙酸乙酯洗涤，并将7JC相用2NHC1酸化，用乙酸乙酯萃取，经硫酸镁干燥并浓缩。将残留物在硅胶上层析。以这种方式得到分子量为162.15(C^H603)的产物；MS(ESI):I63(M+H+).6-甲氧基异色烯-l-酮方法N将6-甲氧基异色满-1-酮(15.1g)、NBS(27g)和过氧苯甲酰(500mg)的四氯甲烷(250mL)溶液在光线辐射下加热回流3h。将混合物过滤，并浓缩滤液。将残留物溶解在三乙胺(100mL)中，并在室温搅拌48小时。将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，并用浓盐酸调到pHl。分离出有机相，经硫酸镁干燥并浓缩。将残留物在硅胶上层析。以这种方式得到分子量为176.17(C10H8O3)的产物；MS(ESI):177(M+H+).6-甲氧基异色满-l-酮方法O在-78*€，将1.6M正丁基锂的己烷溶液(145.9mL)滴加加入到二异丙胺(33.5mL)的干燥THF(190mL)溶液中。然后将反应混合物温热至室温，持续5分钟，再次冷却至-78'C，滴加加入4-甲氧基-2-曱基苯甲酸的干燥THF(210mL)溶液。在该温度搅拌10分钟后，加入低聚甲醛(7g)。然后使反应混合物升到室温，并在该温度下搅拌4小时。将7jC加至反应混合物中，然后在真空中除去THF，并用乙酸乙酯萃取7JC相。用浓HC1酸化7JC相，滤出得到的沉淀，并用水洗涤数次。以这种方式得到分子量为178.06(C10H10O3)的产物；MS(ESI):179(M+H+).表5中的化合物用类似的方法获得。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table>1-[(18，31^，511)-3-(4-氨基-2-氟苯氧基)-8-氮杂二环[3.2.11辛-8-基1-2-曱基丙-2-醇将1-1(18，3议，511)-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-氮杂二环[3.2.11辛-8-基1-2-曱基丙-2-醇按照方法F还原。以这种方式得到分子量为308.40(C17H25FN202)的产物；MS(ESI):309(M+H+).方法P1-[(18，31^，510-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-氮杂二环[3.2.1辛-8-基1-2-甲基丙-2画醇将(lS，3R，5R)-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-氮杂二环[3.2.1辛烷(399.17mg)、1，l-二甲基环氧乙烷(865.4mg)和碳酸铯(977.5mg)的DMF(5mL)混合物在80。C加热过夜。然后将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释，并将水相用乙酸乙酯萃取数次。将合并的有机相经硫酸钠干燥，并在真空中除去溶剂。以这种方式得到分子量为338.38(C17H23FN204)的产物；MS(ESI):339(M+H+).方法Q(1S，3R,5R)-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-氮杂二环[3丄lI辛烷将三氟乙酸(20.5mL)加入到(lS，3R，5R)-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-氮杂二环[3.2.1辛烷-8-甲酸叔丁酯(4.9g)的二氯甲烷(34.4mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。然后在真空中除去溶剂。以这种方式得到分子量为266.27(C13H15FN203)的产物；MS(ESI):267(M+H+).(1S，3R，5R)-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-氮杂二环[3,2.1辛烷-8-甲酸叔丁酯使(lS，3R，5R)-3-羟基-8-氮杂二环[3.2.1辛烷-8-甲酸叔丁酯与3，4-二氟硝基苯按照方法E反应。以这种方式得到分子量为366.39(C18H23FN205)的产物；MS(ESI):367(M+H+).(1S，3R，5R)-3-羟基-8-氮杂二环[3.2.1辛烷-8-甲酸叔丁酯将(lS，3R，5R)-8-氮杂二环[3,2.11辛-3-醇(10g)的THF(IOOmL)溶液加入到氢氧化钠(3.15g)的水(50mL)溶液中。然后加入二碳酸二叔丁酯(17.2g)，并将混合物在室温搅拌2小时。在真空中除去THF，并将残留物与水和乙酸乙酯混合。将水相用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机相经硫酸钠干燥，并在真空中除去溶剂。以这种方式得到分子量为227.30(C12H21N03)的产物；MS(ESI):228(M+H+).3陽氟-4-[(lS，3R，5R)-8-(2-曱氧基乙基)-8-氮杂二环3,2.1辛-3-基氧基]苯胺将(18，311，511)-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-(2-甲氧基乙基)-8-氮杂二环3.2.1辛烷按照方法F还原。以这种方式得到分子量为294.37(C16H23FN202)的产物；MS(ESI):295(M+H+).(18，311，511)-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-(2-曱氧基乙基)-8-氮杂二环[3.2.1辛烷使(18，311，511)-3-(2-氟-4-硝基苯氧基)-8-氮杂二环3.2.1辛烷与2-溴乙基甲基醚按照方法G反应。以这种方式得到分子量为324.35(C16H21FN204)的产物；MS(ESI):325(M+H+).4-((lS，3R,5R)-8-环丙基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)-3-氟苯胺按照方法F还原。以这种方式得到分子量为276.35(C16H21FN20)的产物；MS(ESI):277(M+H+).4-((18，3议,511)-8-环丙基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)-3-氟苯胺将1M氰基硼氢化钠的THF溶液(6mL)加入到4-(lS，3R，5R)-(8-氮杂二环[3.2.11辛-3-基)氧基-3_氟苯胺(399.2mg)、(l-乙氧基环丙氧基)三甲基硅烷(L3g)、乙酸(0.86mL)的曱醇(5mL)混合物中。将反应混合物在60°C加热8h。然后在真空中除去溶剂，将残留物用乙酸乙酯和水溶解。将乙酸乙酯相用水洗涤，并经硫酸钠干燥，在真空中除去溶剂。以这种方式得到分子量为306.34(C16H19FN203)的产物；MS(ESI):307(M+H+).用于表5化合物的其它烷氧基取代的芳香胺如下制备使相应的氟硝基芳香化合物(aromates)与相应的醇按照方法E反应，随后按照方法D还原。化合物72和74用类似于化合物71和73的方法采用1-氟-2-曱基-4-硝基-苯制备。实施例762-{3-氟-4-(18，31^，511)-8-(2-氟乙基)-8-氮杂二环[3.2.11辛-3-基氧基1苯基卜6-[(R)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基I-2H-异奮啉-l-酮将2-{4-[(lS，3R，5R)-(8-氮杂二环3.2.1辛-3-基)氧基醫3國氟苯基)國6國(R)-l-(四氢呋喃-2画基)甲氧基卜2H誦异壹啉画l-酮(46.4mg)、l-溴画2國氟乙烷(31.7mg)、碳酸钾(41.5mg)和碘化钠(1.5mg)的DMF(0.5mL)混合物在60t:加热6h。然后将反应混合物与乙酸乙酯和水混合，并将7jC相用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机相经硫酸钠干燥，并在真空中除去溶剂。用制备型HPLC纯化产物。以这种方式得到分子量为510.58(C29H32F2N204)的产物；MS(ESI):511(M+H+).2國{4-[(lS,3R,5R)-8-(2-氟乙基)-8-氮杂二环3.2.11辛-3-基氧基卜3-曱基苯基卜6-[(R)-l-(四氢呋喃-2-基)曱氧基l-2H-异喹啉-l-酮用类似的方法合成(实施例77)。2-{4-(lS，3R，5R)-(8-氮杂-二环[3.2.1辛-3-基)氧基-3画氟-苯基〉-6-[(R)-l-(四氢-呋喃-2-基)甲氧基-2H-异奮啉-l-酮使(18，311，511)-3-(2-氟-4-(l-氧代-6-[(R)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基卜IH-异会啉-2-基}苯氧基)-8-氮杂二环[3.2.1辛烷-8-甲酸叔丁酯与6-[(11)-1-(四氢呋喃-2-基)甲氧基异色烯-l-酮按照方法K反应。以这种方式得到分子量为464.21(C27H29FN204)的产物；MS(ESI):465(M+H+).(1S，3R，5R)-3-(4-氨基-2-氟-苯氧基)-8-氮杂-二环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯使(lS，3R，5R)-3-羟基-8-氮杂-二环[3.2.1辛烷-8-曱酸叔丁酯与3，4-二氟硝基苯在NMP中按照方法E反应。以这种方式得到分子量为366.39(C18H23FN205)的产物；367(M+H+).实施例782-4-((18，311，511)-8-环丙基曱基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)-3-氟苯基-6-[(R)-l-(四氢呋喃-2-基)曱氧基-2H-异会啉-l國酮将1M^J^硼氢化钠的THF溶液(0.6mL)加入到2-{4-[(lS，3R，5R)-(8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基)氧基1-3-氟苯基}-6-[(R)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基-2H-异壹啉-l-酮(111.1mg)、环丙烷甲醛(30.2mg)、乙酸(12.3^L)的甲醇(2.2mL)/二氯甲烷(1.4mL)混合物中。将反应混合物在室温搅拌8h。然后在真空中除去溶剂，将残留物用乙酸乙酯和水溶解。将水相用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机相经硫酸钠干燥，并在真空中除去溶剂。将粗产物用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为518.26(C31H35FN204)的产物；MS(ESI):519(M+H+).表6中的化合物用类似的方法合成。表6.<table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table>实施例826-((S)-2-羟基丁氧基)-2-[3-甲氧基-4-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)苯基1-211-异奮啉-l-酮OH使6-((S)-2-羟基丁氧基)异色烯-l-酮和3-甲氧基-4-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)苯胺按照方法K反应。以这种方式得到分子量为452.56(C26H32N205)的产物；MS(ESI):453(M+H+).将6-羟基异色烯-l-酮(405mg)、(S)-(-)-l，2-环氧丁烷(361mg)、氟化铯(l.lg)和DMF(3mL)的混合物在130'C搅拌4h。加入水后，用二氯甲烷萃取，经硫酸镁干燥并浓缩。将残留物用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为234.25(C13H1404)的产物；MS(ESI):235(M+H+).实施例832-(4-2-(3-氮杂二环[3.2.0庚-3-基)乙氧基-3-甲氧基苯基)-6-[(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基-:2H-异奮啉-i-酮方法R<formula>formulaseeoriginaldocumentpage120</formula>方法s将(2-曱氧基-4-U-氧代-6-(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-111-异喹啉國2-基〉苯氧基)乙醛(27mg)、3-氮杂二环[3.2.0]庚烷(18mg;M.Rice爭乂，有机化学杂志(J.Org.Chem.)1957，22，1100-1103)和氰基硼氢化钠(10mg)的THF(lmL)溶液在室温下搅拌3h。在真空中除去溶剂。将残留物用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为490.60(C29H34N205)的产物；MS(ESI):491(M+H+).(2曙甲氧基-4-(l-氧代-6-[(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基HH-异喹啉-2-基〉苯氧基)乙醛方法T将2-[4-(2，2-二曱氧基乙氧基)各曱氧基苯基]-6-[(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基-2H-异唾啉-l-酮(94mg)的10:10:1TFA/二氯甲烷/水(2mL)溶液在室温搅拌2h。在真空中除去溶剂。以这种方式得到分子量为409.44(C23H23N06)的产物；MS(ESI):428(M+7jC+H+).2國[4-(2，2-二甲氧基乙氧基)苯基-3-甲氧基-6-[(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基卜2H-异会啉-l-酮使6-[(S)-l-(四氢呋喃-2-基)曱氧基异色烯-l-酮和4-(2，2-二甲氧基乙氧基)-3-曱氧基苯胺按照方法K反应。以这种方式得到分子量为227.26(C11H17N04)的产物；MS(ESI):228(M+H+).4-(2,2-二甲氧基乙氧基)-3-甲氧基苯胺方法U将钯炭(550mg)加入到1-曱氧基-2-(2-甲氧基-4-硝基苯氧基)乙醇甲烷(4.40g)的甲醇(50mL)混悬液中，并将混合物在氢气气氛下搅拌8h。将混合物过滤并浓缩滤液。以这种方式得到分子量为257.25(C11H15N06)的产物；MS(ESI):258(M+H+).1-甲氧基-2-(2-甲氧基-4-硝基苯氧基)乙醇曱烷方法V将2-甲氧基-4-硝基苯酚(3g)、溴乙醛二甲基缩醛(5g)和碳酸铯(8.7g)的DMF(IOmL)溶液在130。C搅拌8h。加入水后，用乙酸乙酯萃取，经硫酸^:干燥并浓缩。以这种方式得到分子量为257.25(C11H15N06)的产物；MS(ESI):258(M+H+).表7中的化合物用类似的方法获得。表7.<table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table>3-氮杂二环3.1.01己烷将Pd/C(5%)(7.4mg)加入到3-爷基-3-氮杂二环[3.1.0己烷(240mg)的甲醇(20mL)溶液中。将该溶液在氢气气氛(大气压)、室温下搅拌6h。将反应混合物通过硅藻土过滤，并在真空中除去溶剂。以这种方式得到分子量为83.07(C5H9N)的产物；MS(ESI):84(M+H+).3-节基-3-氮杂二环[3.1.01己烷在0*C，历经40分钟将碘(2.27g)的THF(27.9mL)溶液滴加加入到硼氢化钠(818mg)的干燥THF(45mL)溶液中。随后，在该温度下，滴加加入3画千基-3-氮杂二环[3.1.0己烷-2，4-二酮(750mg)的THF(ll.lmL)溶液。然后将反应混合物加热回流6h。将混合物冷却至OX:，并小心地加入3NHC1。然后用2N氢氧化钠溶液中和反应溶液。将水相用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相经硫酸钠干燥，并在真空中除去溶剂。将粗产物用制备型HPLC纯化。以这种方式得到分子量为173.12(C12H15N)的产物；MS(ESI):174(M+H+).实施例872誦(4-[(lR，3R，5S)-(8-氮杂二环[3.2.1j辛-3-基)氧基]苯基)-6-(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-l-酮将2-{4-[(lR，3R,5S)-(8-氮杂二环3.2.11辛-3-基)氧基-3誦氯苯基)-6[(S)-l-(四氢呋喃-2-基)曱氧基]-2H-异会啉-l-酮按照方法U氢化。以这种方式得到分子量为448.57(C27H32N204)的产物；MS(ESI):449(M+H+).实施例886-丁氧基-2-3-曱氧基-4-((111，311，58)-8-曱基-8-氮杂二环[3.2.1辛-3-基氧基)苯基卜3，4-二氢-2H-异喹啉-l-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>使用叔丁醇钾作为碱，使4-丁氧基-2-(2-氯乙基)苯曱酰氯与3-曱氧基-4-((111，311，58)-8-曱基-8-氮杂二环[3.2.11辛-3-基氧基)苯胺按照方法A反应。以这种方式得到分子量为464.61(C28H36N204)的产物；MS(ESI):465(M+H+).3-曱氧基-4-((lR，3R，5S)-8-甲基-8-氮杂二环[3,2.1辛-3-基氧基)苯胺首先使托品与l-氟-2-甲氧基-4-硝基苯按照方法E反应，然后将得到的硝基化合物按照方法F氩化。以这种方式得到分子量为262.35(C15H22N202)的产物MS(ESI):263(M+H+).实施例896國丁氧基-2-(4-(lR，3R，5S)-8-(3-氟丙基)-8-氮杂二环[3,2.1辛-3-基氧基I苯基)-3，4-二氢-2H-异会啉-l-酮使用叔丁醇钾作为碱，使4-丁氧基-2-(2-氯乙基)苯甲酰氯与4-[(1议，311，58)-8-(3-氟丙基)-8-氮杂二环[3.2.11辛-3-基氧基苯胺按照方法A反应。以这种方式得到分子量为480.63(C29H37FN203)的产物；MS(ESI):481(M+H+).4-[(lR，3R,5S)-8-(3-氟丙基)-8-氮杂二环3.2.1I辛-3-基氧基苯胺将降托品(382mg)、1-溴-3-氟丙烷(634mg)、三乙胺(0.42mL)和DMF的混合物在60t;加热10小时，然后除去挥发物。使粗混合物与4-氟硝基苯按照方法E反应。将以这种方式得到的硝基化合物按照方法F氢化。以这种方式得到分子量为278.37(C16H23FN20)的产物；MS(ESI):279(M+H+).实施例卯2-3-甲氧基-4-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)苯基l-6-[(S)-l-(四氬呋喃J-基)曱氧基]誦3，4画二氢-2H-异会啉画l國酮首先按照方法B，采用亚硫酰氯使6-(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基异色满-l-酮转化为相应的二氯化物，然后与3-曱氧基-4-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)苯胺按照方法A反应。以这种方式得到分子量为466.58(C27H34N205)的产物；MS(ESI):467(M+H+).6-(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲氧基l异色满-l-酮将6-羟基异色满-l-酮(332mg)、曱磺酸(S)-l-(四氢呋喃-2-基)甲基酯(284mg)、碳酸铯(1.28g)和DMF(8mL)的混合物在70X:加热7小时。将冷却的反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。将有机相千燥并浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗产物。以这种方式得到分子量为248.28(C14H1604)的产物；MS(ESI):249(M+H+).6-羟基异色满-l-酮将6-甲氧基异色满-l-酮按照方法M用三溴化硼处理。表8总结了由上述钙制动(immobilisation)实验得到的结果。表8.<table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table>权利要求1.式I化合物和其药学上可接受的盐，其中各基团含义如下:D是N、C(R1”)；R1、R1’、R1”、R1”’相互独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C8)-环烷基、O-(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烯基、(C2-C6)-炔基、(C0-C8)-亚烷基-芳基、O-(C0-C8)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R3)(R4)、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CON(R5)(R6)、N(R7)CO(R8)、N(R9)SO2(R10)、CO(R11)、(C(R12)(R13))x-O(R14)；R3、R4、R5、R6、R7、R9相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；或者R3和R4、R5和R6相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R8、R10、R11相互独立地是H、(C1-C8)-烷基、芳基；R12、R13相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；R14是H、(C1-C6)-烷基、芳基；x是0、1、2、3、4、5、6；R2是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C8)-环烷基、O-(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烯基、(C2-C6)-炔基、(C0-C8)-亚烷基-芳基、O-(C0-C8)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R15)(R16)、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CON(R17)(R18)、N(R19)CO(R20)、N(R21)SO2(R22)、CO(R23)、(C(R24)(R25))x，-O(R26)；R15、R16、R17、R18、R19、R21相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；或者R15和R16、R17和R18相互独立并任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R20、R22、R23相互独立地是H、(C1-C8)-烷基、芳基；R24、R25相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；R26是H、(C1-C6)-烷基、芳基；优选是H、(C1-C6)-烷基；x’是0、1、2、3、4、5、6；Y是C(R27)(R27’)C(R28)(R28’)、C(R29)＝C(R29’)；R27、R27’、R28、R28’、R29、R29’相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；X是S、O、C(R30)＝C(R30’)；R30、R30’相互独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C8)-环烷基、O-(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烯基、(C2-C6)-炔基、(C0-C8)-亚烷基-芳基、O-(C0-C8)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R15)(R16)、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CON(R17)(R18)、N(R19)CO(R20)、N(R21)SO2(R22)、CO(R23)、(C(R24)(R25))x，-O(R26)；A是键或含有1-8个成员的连接体，其中所述成员选自O、S、SO2、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、C(R34)＝C(R34’)、亚环丙基、C≡C，得到化学上合理的基团；R31、R34、R34’相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；R32、R33相互独立地是H、(C1-C6)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基；B是H、N(R35)(R36)、羟基-(C1-C4)-烷基、(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、(C2-C8)-烯基、(C2-C8)-炔基、3-10元单-、二-、三-或螺环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被一个或多个下列取代基所取代:F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、羟基-(C1-C4)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(C1-C6)-烷基、N(R42)(R43)、SO2CH3、SCF3或S-(C1-C6)-烷基；R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；或者R38和R39、R42和R43相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；L是键、(C1-C3)-亚烷基；Q是N(R53’)(R54’)、含有一个氮原子和选自N、O和S的0-3个其它杂原子的饱和或部分不饱和的二-、三-或螺环结构，其中所述结构的环可以是螺合、稠合或桥连的，并且其中所述环系可以被一个或多个下列取代基所取代:F、OH、CF3、CN、OCF3、氧代、O-(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、CO(R44)、(C(R45)(R46))o-R47、CO(C(R45)(R46))p-R48；R44是H、(C1-C8)-烷基；R45、R46相互独立地是H、(C1-C8)-烷基、OH、(C3-C8)-环烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基；o、p相互独立地是0、1、2、3、4、5、6；R47、R48相互独立地是OH、F、O-(C1-C8)-烷基、CON(R49)(R50)、N(R51)CO(R52)、N(R53)(R54)、CO2(R55)、SO2Me、CN、含有0-3个选自N、O和S的杂原子的3-10元环系，其可以被一个或多个下列取代基所取代:F、Cl、Br、CF3、(C1-C8)-烷基、O-(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、CO(R56)、氧代、OH；R49、R50、R51、R52、R55、R56相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；或者R49和R50任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R53、R54、R53’、R54’相互独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、(C3-C8)-烯基、(C3-C8)-炔基、CO(R57)、(C(R58)(R59))q-R60、CO(C(R61)(R62))r-R63、CO-(CH2)o，-O-(C1-C6)-烷基；或R53和R54或者R53’和R54’与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环还包含选自N、O和S的0-3个其它杂原子，并且还可以被一个或多个下列取代基所取代:F、Cl、Br、CF3、O-(C1-C8)-烷基、(C1-C6)-烷基、CO(R64)、氧代、OH、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、羟基-(C1-C4)-烷基、CON(R65)(R66)、N(R67)CO(R68)、N(R69)(R70)、CO2(R71)、SO2(C1-C6)-烷基；o’是0、1、2、3、4、5、6；R58、R59相互独立地是H、(C1-C6)-烷基、OH；R57、R61、R62、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71相互独立地是H、(C1-C6)-烷基；或者R69和R70任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6；R60、R63相互独立地是OH、F、O-(C1-C6)-烷基、CN、COO(R78)、N(R74)CO(C1-C6)-烷基、N(R76)(R77)、CON(R72)(R73)、SO2(C1-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如:F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、氧代、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C3-C8)-环烷基、O-(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烯基、O-(C3-C8)-环烯基、(C2-C6)-炔基、N(R76)(R77)、COO(R78)、SO2(C1-C6)-烷基和COOH；R72、R73、R74、R76、R77、R78相互独立地是H、(C1-C8)-烷基；或者R72和R73、R76和R77相互独立地任选与它们所键合的氮原子一起形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C1-C6)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；其中当L是(C1-C3)-亚烷基时，B不是芳香基团、环烷基基团、烷-2-烯-1-基基团和环烷-2-烯-1-基基团，并且将C(R34’)C(R34’)从基团A中排除。2.如权利要求1中所述的化合物，其中B具有以下含义B是H、羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)國烷基、(CrC8)-烯基、(C2-Cs)-炔基、3-10元单-、二-、三-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被一个或多个下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-Q)-烷基、O-(d-Q)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(CrCO-烷基、羟基-(CrC4)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(d-C6)國烷基、N(R42)(R43)或S02CH3。3.如权利要求l中所述的化合物，其中B具有以下含义B是H、羟基-(C广C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)國烷基、(C2-Cs)-烯基、(C2-Cs)-炔基、3-10元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d-C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C0-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(d-C6)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3。4.如权利要求l中所述的化合物，其中B具有以下含义B是羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(CrC4)-烷氧基-(d-C0-烷基、3-10元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、0画(d誦C8)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(CrC4)-烷基、氧代、CO(R37)、羟基、COO(R40)、NflWUCCHd-Cfi)-烷基、N(R42)(R43)或S02CH3。5.如权利要求l中所述的化合物，其中B具有以下含义B是(d-Cs)-烷基、(C广C4)誦烷氧基画(d國C4)画烷基、3-10元单-、二画或螺环非芳香环，所述环可以包含0-3个选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环系还可以被下列取代基所取代F、Cl、CF3、(C广C6)-烷基、O國(d陽Cs)-烷基、(d誦C4)-烷氧基國(d陽C4)陽烷基、羟基-(C广C4)-烷基、氧代、CO(R37)、羟基、N(R41)CO(C广Q)國烷基或S02CH3。6.如权利要求1-5的任意一项中所述的化合物，其中Q是QN(R53，)(R54，)或选自下列的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中，除了R53'，上述基团在每种情况中可以任选被一个或多个下列基团取代F、OH、氧代、(d-Cs)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d画C4)-烷氧基画(d-C4)-烷基；R53，是H、(d-Cs)画烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(d-C4)-烷氧基画(d-C4)画坑基、(C3-Cs)-彿基、(C3-Cs)醫块基、CO《d画Cs)-坑基、CO-(CH2)o'國0國(C广C6)國烷基、CO(C(R61)(R62))rN(R76)(R77);R54'是(d画Q)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)隱烷氧基画(d誦C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d画C6)國烷基、O画(C广Cs)-烷基、(d-Cj)-烷氧基-(CrC4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d-C6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基；o,是0、1、2、3、4、5、6;q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6。7.如权利要求l-6的任意一项中所述的化合物，其中Q是N(R53，)(R54，)或选自下列的基团其中，除了R53'，上述基团可以任选被一个或多个下列基团取代F、OH、氧代、(d-Cs)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(CVC4)-烷基。8.如权利要求1-7的任意一项中所述的化合物，其中Q是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>9.如权利要求l-8的任意一项中所述的化合物，其中基团R53，和R54，具有下面含义R53，是(CrQ)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、(C3-Q)-烯基、(C3-Q)-炔基、CO-(d-C8)-烷基、CO國(CH2)。,國0誦(d國C6)隱烷基、CO(C(R61)(R62)》N(R76)(R77);R54，是(d-Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(CrC4)-烷氧基-(d-C0國烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(d画C6)陽烷基、O画(d画Q)-烷基、(CrC4)-烷氧基-(C广Q)-烷基、羟基-(d-CO-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d國C6)-烷基、N(R69)(R70)或S。2(d-C6)國烷基；o，是0、1、2、3、4、5、6;q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6。10.如权利要求1-4的任意一项中所述的化合物，其中基团R53，和R54，具有下面含义相互独立地是(d-Q)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(d-C0-烷基；或R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-2个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、(C广C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、羟基、N(R67)CO(d-C6)-烷基或S02(d-C6)-烷基；R60是OH、F、0画(d陽C6)-烷基、N(R74)CO(CrC6)-烷基、S02(d-C6)曙烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(d-C6)-烷基、(d-C0-烷氧基-(d-C4)-烷基、(d-C6)-烷基、(CrC6)-烯基、(CrC6)-炔基、N(R76)(R77)和S02(d-C6)-烷基。11.如权利要求1-10的任意一项中所述的化合物，其中基团R53，和R54，具有下面含义R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成4-7元单环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-2个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)画烷基、羟基-(CrC4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d-C6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基。12.如权利要求1-10的任意一项中所述的化合物，其中基团R53，和R54，具有下面含义R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成6-10元二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和^l的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、O陽(C广Cs)画烷基、(CrC4)-烷氧基-(CVC4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d-C6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基。13.如权利要求1-10的任意一项中所述的化合物，其中基团R53，和R54，具有下面含义R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成6-10元二-或螺环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还被下列基团所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)-烷基、O-(C广Q)-烷基、(CrC4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、羟基-(d-Cj)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(d-C6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(C广C6)-烷基。14.如权利要求12-13的任意一项中所述的化合物，其中基团R53，和R54，具有下面含义R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成选自下列基团的6-10元二-或螺环非芳香环15.如权利要求1-10的任意一项中所述的化合物，其中O-L-Q是:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>R53，是(C广Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(Ci-C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基、CO-(CrC8)-烷基、CO-(CH2)o,-0-(C广C6)-烷基、CO(C(R61)(R62》rN(R76)(R77);R54，是(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基画(C广C4)画烷基、(C3-C8)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成6-10元二-或螺环非芳香环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代F、Cl、Br、CF3、N02、CN、(C广C6)画烷基、O國(d画Cs)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(CrC4)-烷基、羟基-(d-C4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(C广C6)-烷基、N(R69)(R70)或S02(d-C6)-烷基。16.如权利要求1-15的任意一项中所述的化合物，其中O-L-Q是其中，除了R53'，上述基团可以任选被一个或多个下列基团取代F、OH、氧代、(d-Cs)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(CrC4)-烷基；R53'是(d-Cs)-烷基、(d-C0-烷氧基-(C广C4)-烷基、(C3-Q)-烯基、(C3-C8)-炔基、CO國(d画Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、CO(C(R61)(R62))r-N(R76)(R77)、CO-(CH2)。，-0-(C!-C6)画烷基。17.如权利要求1-16的任意一项中所述的化合物，其中O-L-Q是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中，除了R53'，上述基团可以任选被一个或多个下列基团取代F、OH、氧代、(d-Cs)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基;R53'是(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-C8)-炔基、CO-(CrC8)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、CO(C(R61)(R62))广N(R76)(R77)、CO-(CH2)。，誦0-(d-C6)-烷基。18.如权利要求1-15的任意一项中所述的化合物，其中各含义如下X是C(R30)-C(R30，)；Y是C(R29)=C(R29，)；O-L-Q是R53，是(C广Cs)-烷基、(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、(C3-Cs)-烯基、(C3-Cs)-炔基、CO-(d-Cs)-烷基、CO-(CH2)。，-0誦(d誦C6)國烷基、CO(C(R61)(R62)》N(R76)(R77);R54'是(C(R58)(R59))q-R60、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(C3-C8)-烯基、(C3-Cs)-炔基；或者R53，和R54，与它们所键合的氮原子一起形成6-10元二-或螺环非芳香环，除了该氮原子外，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-3个其它杂原子，其中该杂环体系还可以被下列取代基所取代:F、Cl、Br、CF3、(d-C6)-烷基、O-(d-Cs)-烷基、(d画C4)-烷氧<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>基-(CrC4)-烷基、羟基-(CrC4)-烷基、氧代、CO(R64)、CON(R65)(R66)、羟基、COO(R71)、N(R67)CO(C广C6)國烷基、N(R69)(R70)或SCMd-C6)-烷基；R60是OH、F、0-(d-C6)-烷基、N(R74)CO(d-C6)-烷基、3-12元单-、二-或螺环非芳香环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、氧代、0-(d画C6)-烷基、(CrC4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(Cn-C6)-烷基、(CVC6)-烯基、(Qj-C6)-炔基、N(R76)(R77)和S02(d画C6)画烷基。19.如权利要求1-18的任意一项中所述的化合物，其中Y是C(R27)(R27，)C(R28)(R28，)；R27、R27，、R28、R28'相互独立地是H、(d-C6)-烷基。20.如权利要求1-19的任意一项中所述的化合物，其中X是S或者C(R30)=C(R30，)。21.如权利要求1-18的任意一项中所述的化合物，其中Y是C(R27)(R27，)C(R28)(R28，)；且X是s或o。22.如权利要求1-18的任意一项中所述的化合物，其中Y是C(R29)=C(R29，)；R29、R29，是H。23.如权利要求1-18的任意一项中所述的化合物，其中各含义如下R30、R30，相互独立地是H、F、Cl、0誦(d國C6)醫烷基、(d画C6)-烷基。24.如权利要求l-23的任意一项中所述的化合物，其中R27、R27,、R28、R28，、R29、R29'、R30、R30，是H。25.如权利要求l-24的任意一项中所述的化合物，其中R2是H。26.如权利要求1-25的任意一项中所述的化合物，其具有通式Ia结构:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(la)27.如权利要求1-26的任意一项中所述的化合物，其中B-A具有如下含义<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>或者<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>，其中环可以;故甲基或OH取代一次。28.如权利要求1-26的任意一项中所述的化合物，其中B-A具有如下含义<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>或者<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>。29.如权利要求1-28的任意一项中所述的化合物，其中A具有如下含义:A是键、O、C三C、CH2-0、CH2CH20、C0CH20、CH2-OC、0-C0-CH2-OC、0-CO-CH2-0、CH2CH2CH20、COCH2CH20。30.如权利要求1-29的任意一项中所述的化合物，其中B具有如下含义:B是羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、选自以下的单环<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中所述环系还可以被下列基团取代一次或两次F、CF3、CN、甲基、乙基、甲氧基、氧代、羟基、SOr甲基。31.如权利要求1-30的任意一项中所述的化合物，其具有通式lb结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中各含义如下A，是键或含有l-5个成员的连接体，其中所述成员选自0、N(R31)、CO、(C(R32)R(R33)),得到化学上合理的基团；R31相互独立地是H、(CVCs)-烷基；R32、R33相互独立地是H、(Ci-C6)-烷基、OH、0-(d-C6)-烷基；Y是C(R27)(R27,)C(R28)(R28，)、C(R29)=C(R29，)；R27、R27，、R28、R28，、R29、R29，相互独立地是H、(CVCs)-烷基。32.如权利要求31中所述的化合物，其中A'具有以下含义A，是键或含有1-4个成员的连接体，其中所述成员选自O、N(R31)、CO、C(R32)(R33)，得到化学上合理的基团，其中所述连接体不含co-o或者o-co基团。33.制备如权利要求1-31的任意一项中所述的式I化合物的方法，该方法包括下列步骤:i)将在邻位处烷基化的，优选甲基化的，芳香羧酸二金属化，形成双阴离子，并用醛或释放醛的试剂例如低聚曱醛捕获形成的双阴离子，得到在羧酸基团的邻位处具有羟烷基取代基的相应取代的芳香羧酸，并在适当时通过消除水由在羧酸基团的邻位处具有羟烷基取代基的取代的芳香羧酸制备相应的二环内酯；ii)随后，使在羧酸基团的邻位处具有羟烷基取代基的取代的芳香羧酸，或者适当时4吏相应的二环内酯，与卣化剂反应，得到相应的卣代烷基取代的芳酰卣；iii)然后，使囟代烷基取代的芳酰卣与芳香伯胺反应，随后通过加入碱使得到的反应产物环化，得到吡啶酮稠合的芳香化合物；和iv)在适当时，使得到的吡啶酮稠合的芳香化合物进一步反应；得到式I化合物。34.药物，该药物包含如权利要求1-32的一项或多项中所述的或如权利要求33所述的方法制备的一种或多种式I化合物。35.药物，该药物包含如权利要求1-32的一项或多项中所述的或如权利要求33所述的方法制备的一种或多种式I化合物和一种或多种活性成分，所述活性成分对代谢紊乱或与其相关的病症具有有益作用。36.药物，该药物包含如权利要求1-32的一项或多项中所述的或如权利要求33所述的方法制备的一种或多种式I化合物和一种或多种抗糖尿病药。37.药物，该药物包含如权利要求1-32的一项或多项中所述的或如权利要求33所述的方法制备的一种或多种式I化合物和一种或多种脂质调节剂。38.药物，该药物包含如权利要求1-32的一项或多项中所述的或如权利要求33所述的方法制备的一种或多种式I化合物和一种或多种治肥胖药。39.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的式I化合物在治疗和/或预防脂肪酸代谢病症和葡萄糖利用病症中的用途。40.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的式I化合物在治疗和/或预防其中涉及胰岛素抵抗的病症中的用途。41.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的式I化合物在治疗和/或预防糖尿病和与其相关的后遗症中的用途。42.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的式I化合物在治疗和/或预防血脂异常和其后遗症中的用途。43.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的式I化合物在治疗和/或预防与代谢综合征相关的疾病中的用途。44.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的式I化合物在治疗和/或预防肥胖和与其相关的后遗症中的用途。45.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的化合物以及至少一种其它活性成分在治疗和/或预防脂肪酸代谢病症和葡萄糖利用病症中的用途。46.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的化合物以及至少一种其它活性成分在治疗和/或预防其中涉及胰岛素抵抗的病症中的用途。47.如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的化合物以及至少一种其它活性成分在治疗和/或预防肥胖中的用途。48.制备包含如权利要求1-32的一项或多项中所述的或者如权利要求33所述的方法制备的一种或多种化合物的药物的方法，该方法包括将所述活性成分与药学上的适宜载体混合，以及将该混合物转变为适于给药的形式。全文摘要本发明涉及氨基醇取代的芳基二氢异喹啉酮类和它们的衍生物、以及它们的生理学可耐受的盐和生理功能衍生物、它们的制备、包含至少一种本发明的氨基醇取代的芳基二氢异喹啉酮或其衍生物的药物、和本发明的氨基醇取代的芳基二氢异喹啉酮类及其衍生物作为MCH拮抗剂的用途。文档编号A61K31/435GK101384555SQ200780005700公开日2009年3月11日申请日期2007年2月13日优先权日2006年2月15日发明者G·黑斯勒,L·施温克,M·戈塞尔,P·伦宁格,S·施滕格林,T·哈克申请人:塞诺菲-安万特股份有限公司