专利名称：取代的螺环状环己烷衍生物的制作方法
取代的螺环状环己烷衍生物本发明涉及对μ -阿片样受体和ORL 1-受体具有亲合性的取代的螺环状环己烷 衍生物，它们的制备方法，包含这些化合物的药物和这些化合物用于制造药物的用途。对μ -阿片样(Opioid)受体和ORL 1-受体具有亲合性的螺环状环己烷衍生物是 现有技术已知的。在本文中，例如能够以全文范围的方式提及以下文献WO 2004/043967, WO 2005/063769， WO 2005/066183， W02006/018184, WO 2006/108565， WO 2007/124903 和 WO 2008/009416。但是，所述已知化合物在各方面不令人满意且需要具有相当的或更好的性能的其 它化合物。因此，在适当的结合检验中，已知化合物偶而显示出对hERG离子通道、L型钙离子 通道(苯烷基胺、苯并硫氮杂革、二氢吡啶结合部位)或在BTX检验中对钠通道(箭毒蛙 碱)的一定亲合力，其在每一情形下能够理解为心血管副作用的指示。此外，许多已知化合 物仅仅显示出在含水介质中仅低的溶解度，其尤其可能不利地影响生物利用率。另外，已知 化合物的化学稳定性通常仅仅是不足够的。因此，所述化合物有时不呈现适当的pH、UV或 氧化稳定性，其可能不利地影响储藏稳定性以及尤其口服生物利用率。此外，所述已知化合 物在有些情况下具有不利的PK/PD (药物动力学/药效学)特性，其例如可表现为太长时间 的持续作用。所述已知化合物的代谢稳定性看起来也需要改进。改进的代谢稳定性可指示出提 高的生物利用率。应该将和参与医药物质吸收和排泄的转运分子存在弱相互作用或不存在 相互作用考虑为改进的生物利用率和可能低的药物相互作用的指征。此外，医药物质的分 解和排泄所涉及的与酶相互作用也应该尽可能低，因为此类测试结果也意味着预计低的或 者甚至完全没有医药物质相互作用。形成本发明基础的目的是提供适用于药学目的并提供与现有技术化合物相比的 优点的化合物。该目的通过提供本发明权利要求的主题实现。已经预料不到地发现，能够制造取代的螺环状环己烷衍生物，其对μ-阿片样受 体和ORL 1-受体具有亲合性。本发明涉及通式(1)的化合物
权利要求
1
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有通式(1.1)，(1.2)，(1.3)，(1.4)，(1.5)， (1.6)或(1.7)
3
4.根据权利要求3所述的化合物，其具有通式(2. 1)，(2. 2)，(2. 3)或(2. 4)
5.根据权利要求4所述的化合物，其具有通式(2. 1. 1)或(2. 1.4)
6.根据权利要求5所述的化合物，其中 X 表示-0-或-NR17-；R0在每一情况下独立地表示-C"-脂族基团，-C3_12-脂环族基团，-芳基，-杂芳基，-Cu-脂族基团-c3_12-脂环族基团，-Cu-脂族基团-芳基，-Cu-脂族基团-杂芳 基，-c3_8-脂环族基团-Cu-脂族基团，-c3_8-脂环族基团-芳基或-c3_8-脂环族基团-杂芳 基；R1 表示-CH3 ；R2表示-H或-CH3 ；R8表示-H或-F ；R12在每一情况下独立地表示-H，-R0, -OR13或-NR14R15 ；R13在每一情况下独立地表示-H或R。；R14和R15彼此独立地表示-H或Rtl ；或R14和R15合起来表示-CH2CH2OCH2CH2-CCH2CH2NR1 6OI2CH2-或-(CH2)3_6-;R16表示-H或-Ch6-脂族基团；R17 表示-H，-R0, -COR12 或-S ( = 0) 2R12 ；禾口Y1^ Υ/> γ2> γ2\ γ3> γ3’、Y4和Y/分别彼此独立地选自由下列基团组成的 组-H，-F，-Cl，-CN, -Cu-脂族基团，-CV8-脂族基团-NH-CV8-脂族基团，-CV8-脂族基 团-N^8-脂族基团)2，-S-Ch8-脂族基团，-S-芳基，-芳基和-(V8-脂族基团-芳基；前 提条件是残基Yp Y1U，、Υ3、V、Y4和V中的至少一个不同于-H ；和Ra 表示-H, -F, -Cl, -CN 或-CH3O
7.根据权利要求1所述的化合物，选自由下列组成的组 (士)_Ν，N，2-三甲基-4-苯基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-4-胺；2-羟基丙烷-1，2，3-三甲酸盐; (士)_N，N，2-三甲基-4-苯基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-4-胺；2-羟基丙烷-1，2，3-三甲酸盐; (士)-2-甲基-4-( 二甲基氨基)1-4-苯基-螺[环己烷-l，8，-(5，6，8，9-四氢-吡 喃并[3，4-b] -7-氮杂-吲哚)]；2-羟基丙烷-1，2，3-三甲酸盐; (士)-2-苄基-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； (士)-2-苄基-N，N-二甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶 并[3,4-b]吲哚]-4-胺；2-羟基丙烷-1，2，3-三甲酸盐； (士)-2-(3-氟苄基)-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷-1， 1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； N，N，3，5-四甲基-4-苯基_4，，9，-二氢_3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并[3,4-b] 吲哚]-4-胺； N，N，2，6-四甲基-4-苯基_4，，9，-二氢_3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并[3,4-b] 吲哚]-4-胺； N，N，2，5-四甲基-4-苯基_4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并[3,4-b] 吲哚]-4-胺； 2-苄基-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； 2-(4-氟苄基)-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3，4_b]吲哚]-4-胺； N，N，2，3-四甲基-4-苯基_4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并[3，4_b] 吲哚]-4-胺； N，N-二甲基-3，4-二苯基 _4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷 _1，1，_ 吡喃并[3，4_b] 吲哚]-4-胺； 2-(4-氟苯基)-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡 喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 3_(( 二甲基氨基)甲基)-N，N-二甲基-4-苯基-4’，9’_ 二氢-3’H-螺[环己烷-1， 1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； N，N，3-三甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并[3，4_b]吲 哚]-4-胺； 3-氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； 2-氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1’ _吡喃并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； N，N-二甲基-2-(甲硫基)-4-苯基-4’，9’ - 二氢-3’ H-螺[环己烷_1，1’ -吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； N，N-二甲基-4-苯基-2-(苯硫基)-4’，9’ - 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 3，3-二氟-N，N-二甲基-4-苯基-4’，9’ -二氢-3，H-螺[环己烷_1，1’ _吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2，2-二氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-烯丙基-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； N，N，3，5-四甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，_吡啶并[3,4-b] 吲哚]-4-胺； N，N，2，6-四甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，_吡啶并[3,4-b] 吲哚]-4-胺； N，N，2，5-四甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，_吡啶并[3,4-b] 吲哚]-4-胺； 2-苄基-N，N-二甲基-4-苯基_2’，3’，4’，9’ -四氢螺[环己烷_1，1’ -吡啶并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； 2-(4-氟苄基)-N，N-二甲基-4-苯基-2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1’ -吡啶 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； N，N，2，3-四甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，_吡啶并[3,4-b] 吲哚]-4-胺； N，N-二甲基-3，4-二苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并[3,4-b] 吲哚]-4-胺；,4,4’，9’-四氢螺[环己烷_1，1: ’，9，-四氢螺[环己烷_1，1: ，9，-四氢螺[环己烷_1，1’ ，9，-四氢螺[环己烷_1，1’ ，9，-四氢螺[环己烷_1，1’-吡啶并 -吡啶并 -吡啶并 -吡啶并 -吡啶并 2-(4-氟苯基)-N，N-二甲基-4-苯基-2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1’ -吡啶 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 3_(( 二甲基氨基)甲基)-N，N-二甲基-4-苯基-2’，3’，4’，9’_四氢螺[环己烷-1， 1，_吡啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺; N，N，3-三甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并[3，4_b]吲 哚]-4-胺； 3-氟-N，N-二甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； 2-氟-N，N-二甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； N，N-二甲基-2-(甲硫基)-4-苯基-2，，3V [3，4-b]吲哚]-4-胺； N，N-二甲基-4-苯基-2-(苯硫基)-2，，3 V [3，4-b]吲哚]-4-胺； 3，3-二氟-N，N-二甲基-4-苯基-2，，3，，4， [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2，2-二氟-N，N-二甲基-4-苯基-2，，3，，4， [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-烯丙基-N，N-二甲基-4-苯基-2，，3，，4， [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-苄基-6，-氟-N，N-二甲基-4-苯基_4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，_吡 喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 6，-氟-2-(3-氟苄基)-N，N-二甲基-4-苯基_4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷-1， 1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-(3-氟苄基)-N，N-二甲基-4-苯基-2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1’ -吡啶 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 3，6，-二氟-N，N-二甲基-4-苯基_4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2，6，-二氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢_3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 3,3,6'-三氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢_3，H-螺[环己烷_1，1’ -吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2,2,6'-三氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢_3，H-螺[环己烷_1，1’ -吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2,6,6'-三氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢_3，H-螺[环己烷_1，1’ -吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2,2,6'-三氟-N-甲基-4-苯基_4，，9，-二氢_3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2，6，- 二氟-N-甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2,6,6'-三氟-N-甲基-4-苯基-4，，9，-二氢_3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 3,3,6'-三氟-N，N-二甲基-4-(噻吩-2-基)-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷-1， 1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 4-丁基-3,3,6'-三氟-N，N-二甲基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷 _1，1，-吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2,2,6'-三氟-N，N-二甲基-4-(噻吩-2-基)-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷-1， 1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 4-丁基-2，2，6，-三氟-N，N-二甲基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷 _1，1，-吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2,6,6'-三氟-N，N-二甲基-4-(噻吩-2-基)-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷-1， 1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 4-丁基 _2，6，6，-三氟-N，N-二甲基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷 _1，1，-吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 3，6，-二氟-N，N-二甲基-4-(噻吩-2-基)-4，，9，-二氢 _3，H-螺[环己烷-1， 1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 4-丁基 _3，6，-二氟-N，N-二甲基 _4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷 _1，1，_ 吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2，6，-二氟-N，N-二甲基-4-(噻吩-2-基)-4，，9，-二氢 _3，H-螺[环己烷-1， 1，-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 4-丁基 _2，6，-二氟-N，N-二甲基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷 _1，1，_ 吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 3,3,6'-三氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷-1， 1，_吡啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺; 2,2,6'-三氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷-1， 1，_吡啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺; 3,6，-二氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-2，，3，，4，，9，_ 四氢螺[环己烷 _1，1，_ 口比 啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2，6，_ 二氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-2，，3，，4，，9，_ 四氢螺[环己烷 _1，1，_ 口比 啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2,6,6'-三氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1， 1，_吡啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺; 3，3_ 二氟-N，N-二甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2,2-二氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡 啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 3-氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并 [3,4-b]吲哚]-4-胺； 2,6-二氟-4-(3-氟苯基)-N，N-二甲基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡 啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺； (E)-I-(4- ( 二甲基氨基)-3-氟-4- (3-氟苯基)-3，，4，- 二氢螺[环己烷_1，1，-吡 啶并[3，4-b]吲哚]-2’(9’ H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮； (E)-I-(4- ( 二甲基氨基)-2-氟-4- (3-氟苯基)-3，，4，- 二氢螺[环己烷_1，1’ -吡 啶并[3，4-b]吲哚]-2’(9’ H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮； (E)-l-(4-( 二甲基氨基)-3，3_ 二氟-4-(3-氟苯基)-3’，4’ - 二氢螺[环己烷_1， 1’ -吡啶并[3，4-b]吲哚]-2’(9’ H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮； (E)-l-(4-( 二甲基氨基)-2，2_ 二氟-4-(3-氟苯基)-3’，4’ - 二氢螺[环己烷_1， 1’ -吡啶并[3，4-b]吲哚]-2’(9’ H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮； (E)-l-(4-( 二甲基氨基)-2，6_ 二氟-4-(3-氟苯基)-3’，4’ - 二氢螺[环己烷_1， 1’ -吡啶并[3，4-b]吲哚]-2’(9’ H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮； (E) -H4- ( 二甲基氨基)-3，6，- 二氟-4- (3-氟苯基)-3，，4，- 二氢螺[环己烷-1， 1’ -吡啶并[3，4-b]吲哚]-2’(9’ H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮； (E) -H4- ( 二甲基氨基)-2，6，- 二氟-4- (3-氟苯基)-3，，4，- 二氢螺[环己烷-1， 1’ -吡啶并[3，4-b]吲哚]-2’(9’ H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮； (E)-U4-(二甲基氨基)-3，3，6，-三氟-4-(3-氟苯基)-3，，4，- 二氢螺[环己 烷_1，1，-吡啶并[3,4-b]吲哚]-2，(9，H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮; (E)-U4-(二甲基氨基)-2，2，6，-三氟-4-(3-氟苯基)-3，，4，- 二氢螺[环己 烷_1，1，-吡啶并[3,4-b]吲哚]-2，(9，H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮; (E)-I-G-(二甲基氨基)-2，6，6，-三氟-4-(3-氟苯基)-3，，4，- 二氢螺[环己 烷_1，1，-吡啶并[3,4-b]吲哚]-2，(9，H)-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮; 2-甲基-4-( 二甲基氨基)1-4-苯基-螺[环己烷_1，8’ -(5,6,7,8,9-五氢吡啶并 [3，4吐]-7-氮杂-吲哚)] N，N，2-三甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并[3,4-b]吲 哚]-4-胺； 2-苄基-N，N-二甲基-4-苯基_2’，3’，4’，9’ -四氢螺[环己烷_1，1’ -吡啶并[3， 4-b]吲哚]-4-胺；和 2-苄基-N，N-二甲基-4-苯基_2’，3’，4’，9’ -四氢螺[环己烷_1，1’ -吡啶并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； 6，-氟-2-(3-氟苄基)-N，N-二甲基-4-苯基_4，，9，- 二氢螺[环己烷_1，1，-吡 喃并-[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-(3-氟苄基)-N，N-二甲基-4-苯基-2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1’ -吡啶 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； N，N-二甲基-4-苯基-2-(苯硫基)-4’，9’ - 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； N，N-二甲基-4-苯基-2-(苯硫基)-2’，3’，4’，9’ -四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并10[3,4-b]吲哚]-4-胺； 2-(3-氟苄基)-N，N-二甲基-4-苯基-2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1’ -吡啶 并[3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-(4-( 二甲基氨基)-4-苯基-4，，9，- 二氧-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-2-基)乙酸-甲基酯； 2-烯丙基-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； 2-烯丙基-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2，6，-二氟-N，N-二甲基-4-苯基-4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 4-( 二甲基氨基)-4-苯基-4，，9，- 二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3,4-b] 吲哚]-2-基)甲醇； 2，6，-二氟-N，N-二甲基-4-苯基_4，，9，-二氢-3，H-螺[环己烷_1，1，_吡喃并 [3，4-b]吲哚]-4-胺； 2-氟-N，N-二甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； 2-氟-N，N-二甲基-4-苯基_2，，3，，4，，9，-四氢螺[环己烷_1，1，-吡啶并[3， 4-b]吲哚]-4-胺； 2-(4-( 二甲基氨基)-4-苯基-4，，9，- 二氧-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-2-基)乙醇； 2-(4-( 二甲基氨基)-4-苯基-4，，9，- 二氧-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-2-基)甲基)异二氢吲哚-1，3-二酮； N-((4-( 二甲基氨基)-4-(3-氟苯基)-4’，9’_ 二氢-3’ H-螺[环己烷_1，1’_吡喃 并[3，4-b]吲哚]-2-基)甲基)-3-苯基肉桂酰胺； 2-(2- -(二甲基氨基)-4-苯基_4’，9’ - 二氢-3’ H-螺[环己烷_1，1’ -吡喃并 [3,4-b]吲哚]-2-基)乙氧基)乙酸叔丁酯； 2-(4-( 二甲基氨基)-4-苯基-4，，9，- 二氧-3，H-螺[环己烷_1，1，-吡喃并[3， 4-b]吲哚]-2-基)乙腈或其生理相容的盐。
8.药物，包含至少一种形式为单一立体异构体或它们的混合物、游离化合物和/或它 们的生理相容的盐的根据权利要求1-7之一的化合物，以及任选的适当的添加剂和/或助 剂和/或任选的其它活性物质。
9.形式为单一立体异构体或它们的混合物、游离化合物和/或它们的生理相容的盐的 根据权利要求1-7之一的化合物在用于治疗疼痛的药物制备中的用途。
10.形式为单一立体异构体或它们的混合物、游离化合物和/或它们的生理相容的盐 的根据权利要求1-7之一所述的化合物在用于治疗以下症状的药物制备中的用途焦虑状态，压力和压力相关的综合征，抑郁，癫痫症，阿尔茨海默氏病，老年性痴呆，一般性认知功 能障碍，学习和记忆障碍(作为促智药)，戒断症状，酒精和/或毒品和/或药物滥用和/或 依赖性，性功能障碍，心血管疾病，低血压，高血压，耳鸣，瘙痒，偏头痛，听力损伤，不足的肠 内运动，饮食失调，厌食，肥胖症，活动性障碍，腹湾，恶病质，尿失禁或作为肌肉松弛药，抗 惊厥药或麻醉剂，或用于在由阿片样镇痛剂或由麻醉剂所进行处理中的辅助给药，用于利 尿或抗尿钠排泄，缓解焦虑，用于调节运动活性，用于调节神经递质释放和用于与其相关的 神经退行性疾病，用于治疗戒断症状和/或用于降低阿片样物质的成瘾可能性。
全文摘要
本发明涉及对μ-阿片样(opioid)受体和ORL 1-受体具有亲合性的化合物，用于制备它们的方法，包含该化合物的药物和该化合物用于制备药物的用途。
文档编号A61P25/30GK102046633SQ200980119293
公开日2011年5月4日 申请日期2009年3月25日 优先权日2008年3月27日
发明者B·诺尔特, C·欣策, H·希克, H·松嫩沙因, K·林茨, S·弗罗尔曼, S·策莫尔卡, W·恩格尔贝格尔, W·施勒德 申请人:格吕伦塔尔有限公司