专利名称：左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及左旋奥拉西坦的医药用途，具体涉及左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的应用。
背景技术：
左旋奥拉西坦((幻-4_羟基-2-氧代-1-卩比咯烷乙酰胺)是奥拉西坦(Oxiracetam CAS62613-82-5)的左旋体，为白色微晶状粉末，熔点135 136°C，旋光度为-36. 0° (C = l.OOin water)，左旋奥拉西坦的溶解性明显优于混旋体。奥拉西坦是一种合成的羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物，能促进脑内ATP，促进乙酰胆碱合成并增强神经兴奋的传导，对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用，可以增强记忆，提高学习能力。由于奥拉西坦用于临床中治疗智障效果还未达到最理想状态，主要是活性成份中存在无效甚至是拮抗的右旋奥拉西坦。而左旋奥拉西坦目前尚无单独作为药物应用的报道。业内人士清楚，年龄是影响认知功能障碍发病率的最主要因素，随年龄增加，认知功能障碍的发病率迅速上升，认知功能障碍已成为影响中老年人健康和生活质量的重要疾病，认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认、失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲动等情感行为障碍，患者至少同时表现出上述三种症状时才在医学上被定义为患有认知功能障碍疾病，这些情感和行为障碍同样也是患者致残的原因，给社会和家庭带来沉重的负担。目前，治疗认知功能障碍的药物，针对不同病因的假说临床上提出了多种药物的治疗方法，如石杉碱甲、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚、尼莫地平、麦角碱类、吡咯脘类药物、阿司匹林、布洛芬、他汀类药物等。但这些临床上使用的药物有的因疗效不好、又有的因其毒副作用而限制了其应用，所以有必要开发出新的治疗认知功能障碍的药物。CN 101367757A公开了一种(S)_4_羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法。 它采用(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯为原料在极性溶剂和碱性条件下反应得到左旋奥拉西坦， 其中的碱性条件下反应是通过在所述反应过程中分次加碱，滴加氯代物控制反应PH的方式，粗品经过阳离子交换树脂后得到产品的酸性水溶液，再采用阴离子交换树脂中和，中和液浓缩后得到粗产品，粗产品通过乙醇重结晶一次，再用甲醇/丙酮混合溶剂结晶一次或异丙醇重结晶一次的方法制备左旋奥拉西坦。
发明内容
本发明目的是提供左旋奥拉西坦在制药领域的用途，具体是提供左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的应用。本发明具体涉及左旋奥拉西坦作为制备预防或治疗记忆功能障碍药物中的应用； 作为制备预防或治疗语言运用障碍药物中的应用；作为制备预防或治疗视觉空间障碍药物中的应用；作为制备预防或治疗注意力障碍的药物中的应用；作为制备预防或治疗推理和抽象思维能力障碍的药物中的应用。左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的应用，具体来说可以制备成活性成分为左旋奥拉西坦的药物组合物，剂型可以是口服制剂，如片剂，滴丸剂，粉剂，颗粒剂，胶囊剂等；注射剂如注射用粉剂，注射用冻干粉等剂型，以上剂型均可以按照常规方法制得。上述剂型优选为口服胶囊剂、片剂和注射剂。上述口服制剂的给药剂量为5 30mg/kg/天，更优先为10 20mg/kg/天。本发明制备预防或治疗认知功能障碍的含左旋奥拉西坦药物中所使用的左旋奥拉西坦原料纯度最好是99. 3%以上(光学纯度)，以重量百分数计。为了进一步验证本发明药用效果，发明人进行了以下试验。(一 )左旋奥拉西坦动物体内药代动力学及绝对生物利用度研究以和混旋体奥拉西坦的药代动力学对比为前提的研究，确定Beagle犬的灌胃和静注给药剂量为50mg/kg。取成年Beagle犬6条，雄雌各半，体重10.0 士 OJkg。随机等分成三组，每组2只， 雌雄各半。采用拉丁方三交叉实验(见下表1)，对Beagle犬的灌胃和静注给药，剂量为 50mg/kg。采用左旋奥拉西坦的纯度达99. 3% (光学纯)的样品进行研究，每种给药途径间隔一周。灌胃给药于动物禁食12小时后给药，给药后继续禁食3小时。给药前取空白血， 灌胃给药后 0. 083,0. 25,0. 5,0. 75,1. 0,1. 5,2. 0,4. 0,6. 0,8. 0,12. 0,24. O 小时；静注给药后 0. 083,0. 25,0. 5,0. 75,1. 0,1. 5,2. 0,4. 0,6. 0,8. 0,12. 0,24. O 小时从前肢静脉取血 ImL 于肝素化试管中，离心取血浆，用LC-MS-MS法测定血浆中药物浓度。结果见下表2-7.表1三周期三交差拉丁方实验设计Beagle犬分组情况
权利要求
1.左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的用途。
2.左旋奥拉西坦在制备预防或治疗记忆功能障碍药物中的用途；或左旋奥拉西坦在制备预防或治疗语言运用障碍药物中的用途；或左旋奥拉西坦在制备预防或治疗视觉空间障碍药物中的用途；或左旋奥拉西坦在制备预防或治疗注意力障碍的药物中的用途；或左旋奥拉西坦在制备预防或治疗推理和抽象思维能力障碍的药物中的用途。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述含左旋奥拉西坦的药物为口服制剂或注射剂。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于口服制剂为口服胶囊剂或片剂，其给药剂量为 5 30mg/kg/ 天。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于所述给药剂量为10 20mg/kg/天。
6.如权利要求4或5所述的用途，其特征在于所述使用的左旋奥拉西坦原料纯度为 99. 3%以上，以重量百分数计。
7.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于所述使用的左旋奥拉西坦原料纯度为 99. 3%以上，以重量百分数计。
8.如权利要求3所述的用途，其特征在于所述使用的左旋奥拉西坦原料纯度为 99. 3%以上，以重量百分数计。
9.一种预防或治疗认知功能障碍药物，其包括活性成分左旋奥拉西坦和药学上可接受的辅料。
10.如权利要求9所述的药物，其特征在于所述药物为口服制剂或注射剂。
11.如权利要求10所述的药物，其特征在于所述药物口服制剂为口服胶囊剂或片剂。
12.如权利要求9 11任一项所述的药物，其特征在于所述药物中所使用的左旋奥拉西坦原料纯度为99. 3%以上，以重量百分数计。
全文摘要
本发明涉及左旋奥拉西坦在制药领域的用途，具体涉及左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的用途。本发明使用了纯度大于99.3％的左旋奥拉西坦原料，有效排除了药物中无效成分的存在而带来的药物毒性隐患，使得其用药更安全；同时本发明药物中左旋奥拉西坦为单一活性成分，使得药品的质量更加容易控制，疗效更加明确。
文档编号A61K31/4015GK102204904SQ20101013686
公开日2011年10月5日 申请日期2010年3月31日 优先权日2010年3月31日
发明者冯华, 叶雷, 李飞, 游潮, 王志强, 荣祖元, 金磊, 陈宇英 申请人:重庆润泽医疗器械有限公司