专利名称：一种布洛芬注射制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种布洛芬注射制剂及其制备方法，特别涉及一种以葡甲胺为助溶剂的布洛芬注射制剂及其制备方法。
背景技术：
布洛芬，化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸、α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸或2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，分子式为C13H18O2,化学结构式为布洛芬是一种临床较常用和应用广泛的非留体类抗炎药(NSAIDs)。布洛芬是有效的PG合成酶抑制剂，具有解热镇痛及抗炎作用。用于扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和术后疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性(非类风湿性)关节疾病。用于减轻中度疼痛，如关节痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。布洛芬存在两种对映体，即(R)布洛芬和( 布洛芬，广泛使用的布洛芬为两对映体的外消旋混合物(旧)布洛芬，也有单独使用右旋布洛芬即( 布洛芬。外消旋布洛芬的活性完全是右旋布洛芬所现的活性，外消旋布洛芬所现的种种副作用主要源于左旋布洛芬即(R)布洛芬。右旋布洛芬作为布洛芬的纯空间对映体，比外消旋布洛芬有更高的活性和疗效，且毒副作用更少，有良好的耐受性。药理证明右旋布洛芬对选择C0X-2抑制作用最强，是左旋布洛芬的160倍，是外消旋布洛芬的1. 6倍。布洛芬最早是于1964年制成，英国布茨(Boots)药厂首先获得专利权并投入工业化生产。布洛芬现在在市场上已经是非专利产品。布洛芬制剂在临床上应用比较广泛，其上市的剂型如片剂、颗粒剂、胶囊剂、缓释胶囊和片、口服混悬液、口服乳剂、口崩片、软胶囊、糖浆、栓剂等各剂型，虽然各剂型应用多，但由于布洛芬在水中不溶的特性，存在布洛芬的助溶和提高生物利用度的问题，所以国内外也有相应的各种专利，比如将布洛芬制备成可溶性较好的盐，添加氨基酸、碳酸氢钠等的助溶剂，以及制备成水分散性纳米级注射液等。如美国专利4309421描述了适合用于肠胃外给药的布洛芬和磷脂的水溶复合物，美国专利4859704和4861797描述了用于制备液体布洛芬制剂的布洛芬碱金属盐合成。中国的专利ZL 01823764. 9所述的使用精氨酸和布洛芬的组合物方法。作为布洛芬的溶液，上述专利号为ZL 01823764. 9的专利使用精氨酸能将布洛芬有效地溶解，但其所制得的产品在光照、高温条件下，外观、含量、PH等都有明显的变化，产品不够稳定，用药存在安全隐患。
权利要求
1.一种布洛芬注射制剂，其特征在于其中的葡甲胺与布洛芬的摩尔比为0.1 2.0 1 ；所述的布洛芬是指(R)布洛芬、( 布洛芬或0 )布洛芬中的一种。
2.如权利要求1所述的布洛芬注射制剂，其特征在于其中的葡甲胺与布洛芬的摩尔比为 0. 2 1,0. 49 1,1. 05 1,1. 5 1或 1.8 1。
3.如权利要求1或2所述的布洛芬注射制剂，其特征在于所述注射制剂为注射液或注射用冻干粉针。
4.如权利要求1所述的布洛芬注射制剂的制备方法，其特征在于该方法为按葡甲胺与布洛芬的摩尔比为0.1 2.0 1的比例分别取葡甲胺与布洛芬，将葡甲胺加入适量的水使其完全溶解形成葡甲胺溶液，再将布洛芬加入到该葡甲胺溶液中使布洛芬完全溶解，再加入适量的水制成含布洛芬浓度为1 120mg/ml的溶液；加入pH调节剂，调节pH值为3. 0 9. 0，过滤，常规方法制成注射制剂。
5.如权利要求4所述的布洛芬注射制剂的制备方法，其特征在于在该方法中加入pH调节剂调节PH值后，再加入活性炭，用量为该布洛芬葡甲胺溶液体积的0.01% 0.5%;加入活性炭后煮沸5 30分钟，冷却至40°C 60°C，放置10 30分钟，脱炭过滤，常规方法制成注射制剂。
6.如权利要求4或5所述的布洛芬注射制剂的制备方法，其特征在于该方法中加入的PH调节剂是柠檬酸溶液、柠檬酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸钠溶液或盐酸溶液。
7.如权利要求4或5所述的布洛芬注射制剂的制备方法，其特征在于该方法中葡甲胺与布洛芬的摩尔比为 0.2 1,0. 49 1,1. 05 1,1. 5 1 或 1. 8 1。
8.如权利要求4或5所述的布洛芬注射制剂的制备方法，其特征在于该方法中加入pH调节剂调节pH值为3. 5、7. 5或9。
9.如权利要求5所述的布洛芬注射制剂的制备方法，其特征在于该方法中加入活性炭的用量为该布洛芬葡甲胺溶液体积的0. 02%、0. 05%、0. 2%或0. 45%。
10.如权利要求5所述的布洛芬注射制剂的制备方法，其特征在于该方法中加入活性炭后煮沸时间为6,10,20或30分钟。
全文摘要
本发明涉及一种布洛芬注射制剂及其制备方法，特别涉及一种以葡甲胺为助溶剂的布洛芬注射制剂及其制备方法，其中的葡甲胺与布洛芬的摩尔比为0.1～2.01。本发明提供了一种新的有效的方法使布洛芬溶解，能快速、充分地发挥布洛芬的药效，形成的溶液可制备供注射用的溶液或冻干粉。通过药学稳定性试验、动物安全性试验、药物动力学试验等试验，对本发明所述布洛芬注射制剂的稳定性、安全性及有效性进行了多次考察，结果表明，该布洛芬注射制剂稳定性强，与现有技术相比，更能保证用药的安全有效。
文档编号A61K47/18GK102370615SQ201010257800
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月19日 优先权日2010年8月19日
发明者梁隆, 王利春, 程志鹏, 赵同华 申请人:四川科伦药物研究有限公司