专利名称：噻唑胺衍生物及其作为抗小rna病毒感染药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及取代噻唑胺衍生物或其可药用盐或水合物，含它们的药用组合物及作为抗小RNA病毒感染药物在预防和/或治疗小RNA病毒引起的病毒性疾病的用途。
背景技术：
小RNA病毒科是已知最小的动物RNA病毒，它共有7个属，即鼻病毒属、肠道病毒属、口疮病毒属、心脏病毒属、肝病毒属、以及双艾柯病毒属，另外还有一些未分类的小RNA 病毒。小RNA病毒可以引起诸如呼吸疾病、手足口疾病、脑膜炎/脑炎、急性骨髓灰白质炎、 心脏血管疾病、出血性结膜炎、肝炎等多个系统的疾病。80年代后期病毒学取得了很大进展。病毒生命周期中的几个重要事件已经被很好的描绘，许多分子靶标也已被验证，近年来随着许多新型的抗病毒药物的处现也促使病毒学的发展达到高潮。小RNA病毒抑制剂正在进行活性研究。这些抑制剂的作用靶标是病毒蛋白1 (VPl)，一种相对保守的衣壳结构介导病毒的吸附/脱壳过程。不同血清型病毒的 VPl高度保守结构，但是对于病毒的复制非常必要。作用于这个靶标的抑制剂和可能成为抗细小RNA病毒的药物。
发明内容
本发明的目的是寻找并发明一类新型作用于VPl的小分子化合物，其可阻止病毒的黏附和脱壳，从而达到预防和/或治疗小RNA病毒引起的疾病的目的。本发明人经过研究现已发现，具有下面通式I的化合物可作用于小RNA病毒的VPl 来阻止病毒的黏附及脱壳，因此可用于预防和/或治疗小RNA病毒引起的疾病。本发明第一方面涉及式I化合物或其可药用盐或水合物
权利要求
1.式I的化合物或其可药用盐或水合物
2.根据权利要求1所述的式I的化合物，其选自2-{4-[5-(4-甲氧基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-乙氧基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-氟苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-乙基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-异丙基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-叔丁基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-甲基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[6-(4-甲基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[6-(4-乙基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，244-(6-苯氧基己基)哌嗪-1-基]噻唑，2-{4-W-(4-叔丁基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-W-(4-氟苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-W-(4-氯苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-W-(4-溴苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，5-{4-[3-(4'-乙氧基联苯-4-氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-氯苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-溴苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-溴苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑盐酸盐，244-(5-苯氧基戊基)哌嗪-1-基]噻唑盐酸盐，2-{4-[6-(4-甲氧基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑盐酸盐，2-{4-[6-(4-乙氧基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑盐酸盐，2-{4-[6-(4-乙基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑盐酸盐，和2-{4-W-(4-异丙基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑盐酸盐。
3.药物组合物，其包括至少一种权利要求1-2任一项所述的式I的化合物或其可药用盐或水合物以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
4.权利要求1-2任一项所述的式I的化合物用于制备预防和/或治疗小RAN病毒，例如肠道病毒和鼻病毒引起的疾病的药物的用途。
5.权利要求4所述的的用途，其中所述的肠道病毒引起的疾病包括手足口病、心肌炎、 呼吸道感染肺水肿、无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样麻痹等相关疾病。
全文摘要
本发明涉及式I取代噻唑胺衍生物或其可药用盐或水合物，式中各基团的定义如说明书中所述；包含上述化合物的药用组合物，以及这些药用组合物作为抗小RNA病毒感染药物在预防和/或治疗小RNA病毒引起的病毒性疾病的应用。
文档编号A61P31/14GK102485717SQ20101057454
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月6日 优先权日2010年12月6日
发明者周辛波, 张献, 李松, 李行舟, 王宏亮, 王晓奎, 王莉莉, 肖军海, 谢云德, 赵国明, 郑志兵, 钟武 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所