专利名称：一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法与应用，尤其是一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
现阶段，我国对于烧伤烫伤的治疗并没有什么特效药物，传统的中医中药治疗往往采用桐油、鸡蛋黄、米醋或芙蓉叶进行外敷，随着中医药理论研究的深入，一些中药复方制剂被应用于烧伤烫伤的治疗，并产生了积极的治疗效果，尤以京万红软膏的治疗效果最为突出。京万红软膏(国药准字Z12020440号)，由地榆、地黄、罂粟壳、当归、桃仁、黄连、木鳖子、血余炭、棕榈、半边莲、土鳖虫、白蔹、黄柏、紫草、金银花、红花、大黄、苦参、五倍子、槐米、木瓜、苍术、白芷、赤芍、黄芩、胡黄连、川芎、桅子、乌梅、冰片、血竭、乳香、没药组成。然而由于其为我国传统古方，具有非常重要的经济价值，故一直受到国家有关部门的大力保护，其全方中部分药物迄今仍无法通过对市售产品的试验分析确定其用量，且该组方涉及的药物较多，造成生产环节复杂繁琐，从而使其在应用推广方面存在一定的局限性。并且现阶段用于治疗烧伤外伤疮疡的中药组合物多采用高温麻(猪)油炸料制备工艺(公开号CNlOl 116688A、CN101513441A)通过萃取的方法进行制备，该方法具有提取周期长，溶媒温度高使大多数有效物质降解或变性，空气环境污染大等众多缺点，无法在同一工艺流程中，一次性获得四味中药的多个挥发性物质，因此，不仅增加了生产过程中药物的投入量，也在一定程度上影响了药物的疗效。可见，利用我国丰富的中药资源，寻求一种组方简单合理，效果显著的中药组合物，通过合理的制备工艺进行加工生产，使其能够有效的治疗烧伤烫伤，具有非常重要的应用价值。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物。本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法。本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的应用。为解决上述技术问题，本发明的技术方案是一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，由苦参、大黄、紫草和白芷组成，按其重量份数计为苦参1 5份、大黄2 7份、紫草1 8份、白芷1 4份。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物，按其重量份数计为苦参1 2份、 大黄3 5份、紫草2 4份、白芷1 2份。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物，按其重量份数计为苦参2份、大黄4份、紫草4份、白芷2份。上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，主要为萃取方法，包括以下步骤(1)取苦参、大黄、紫草、白芷四味药物混合，-4 0°C低温粉碎过30 100目筛；(2)将步骤(1)的药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度15 65°C，萃取压力10 50Mpa，CO2流量为1. 5 3. 5L/min条件下直接静态萃取0. 5 1小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为1. 5 3. 5L/min流速继续动态萃取1 2. 5小时；(3)将步骤⑵得到的萃取物在操作温度50 60°C和操作压力6 IOMpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。需要说明的是，本发明所述具有抗炎镇痛作用的中药组合物采用传统的高温麻 (猪)油炸料制备工艺，同样可以实现制备目的，并同样具有抗炎镇痛作用。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，所述步骤(1)中四味药物按其重量份数计为苦参1 5份、大黄2 7份、紫草1 8份、白芷1 4份。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，所述步骤(1)中四味药物按其重量份数计为苦参1 2份、大黄3 5份、紫草2 4份、白芷1 2份。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，所述步骤(1)中四味药物按其重量份数计为苦参2份、大黄4份、紫草4份、白芷2份。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，所述步骤(1)中四味药物粉碎过30 80目筛。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，所述步骤O)中萃取温度25 45°C，萃取压力20 40Mpa，C02流量为1. 5 3L/min，动态萃取1 2小时。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，所述步骤O)中萃取温度30 40°C，萃取压力25 !35Mpa，C02流量为2. 5L/min，动态萃取1. 5小时。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，所述步骤O)中萃取温度30°C，萃取压力25Mpa。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，所述步骤O)中萃取温度40°C，萃取压力!35Mpa。上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物在制备用于治疗烧伤外伤疮疡的药物中的应用。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的应用，所述中药组合物为上述制备方法的步骤(3)中的膏状萃取物。优选的，上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的应用，不局限于仅苦参、大黄、紫草和白芷四味中药和/或药学上可接受的赋型剂制备治疗烧伤外伤疮疡的药物，还包括将由苦参、大黄、紫草和白芷组成的中药组合物作为生产原料，进一步制备其他治疗烧伤外伤疮疡的药物，例如背景技术中所述京万红软膏，即将该中药组合物与其他药物组分相互作用，共同制备治疗烧伤外伤疮疡的药物。本发明的有益效果是上述具有抗炎镇痛作用的中药组合物，组方简单合理，在抗炎镇痛方面效果显著， 用于制备治疗烧伤外伤疮疡的药物，同样具有非常显著的治疗效果；其制备方法可以在同一工艺流程中，一次性获得四味中药的多个挥发性物质，克服了以往治疗烧伤外伤疮疡中药所采用高温麻(猪)油炸料工艺的不足，便于有效成分检出，提高了生产效率，减少了对环境的污染，具有提取率高、操作温度低、中药有效成分不被破坏、无污染和工艺简单等优点，具有非常重要的生产实践意义，适合规模化工业生产的需要。
图1为大黄薄层图谱；图2为对照品-大黄素HPLC图谱；图3为超临界提取对照品(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚)HPLC图谱；图4为超临界提取大黄样品HPLC图谱；图5为白芷薄层图谱；图6为对照品-欧前胡素(白芷)HPLC图谱；图7为超临界白芷样品HPLC图谱；图8为苦参薄层图谱；图9为对照品-苦参碱HPLC图谱(-C18柱分离)；图10为对照品-氧化苦参碱、苦参碱HPLC图谱(-氨基柱分离)；
图11为对照品-氧化苦参碱HPLC图谱-C18柱分离；图12为超临界提取-苦参HPLC图谱-C18柱分离；图13为超临界提取-苦参HPLC图谱-氨基柱分离；图14为紫草薄层图谱；图15为对照品-阿卡宁HPLC图谱；图16为超临界提取-紫草HPLC图谱。
具体实施例方式为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合附图及具体实施方式
对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。实施例1一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参10g、大黄50g、紫草40g、白芷IOg混合，-4°C低温粉碎过50目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度55°C，萃取压力 25Mpa, CO2流量为2. 5L/min条件下直接静态萃取0. 5小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为2. 5L/min流速继续动态萃取1. 5小时；得到的萃取物在操作温度60°C和操作压力6Mpa 条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物，总提收率为3.2%，用HPLC法测定萃取物中β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁含量1.534% (g/g)。实施例2一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参20g、大黄30g、紫草20g、白芷20g 混合，0°C低温粉碎过80目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度60°C，萃取压力30Mpa，CO2流量为3. 5L/min条件下直接静态萃取1小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为3L/min流速继续动态萃取2小时；得到的萃取物在操作温度50°C和操作压力SMpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2,得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物，总提收率为2. 73%，用HPLC法测定萃取物中β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁含量0.201% (g/g)。实施例3一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参15g、大黄40g、紫草30g、白芷15g 混合，_2°C低温粉碎过30目筛；药粉置于超临界(X)2萃取设备中，在萃取温度35°C，萃取压力40Mpa，CO2流量为1. 5L/min条件下直接静态萃取0. 75小时，然后打开出口阀，维持(X)2 流量为3. 5L/min流速继续动态萃取2. 5小时；得到的萃取物在操作温度55°C和操作压力 IOMpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物，总提收率为2.2%，用HPLC法测定萃取物中0，0-二甲基丙烯酰阿卡宁含量1^68% (g/g)。实施例4一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参15g、大黄45g、紫草35g、白芷IOg混合，-3°C低温粉碎过100目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度45°C，萃取压力 20Mpa, CO2流量为3. OL/min条件下直接静态萃取0. 5小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为1. 5L/min流速继续动态萃取1小时；得到的萃取物在操作温度60°C和操作压力7Mpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物，总提收率为2. 73%，用HPLC法测定萃取物中β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁含量1.174% (g/g)。实施例5一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参20g、大黄35g、紫草25g、白芷20g混合，-rc低温粉碎过60目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度30°C，萃取压力 45Mpa, CO2流量为2. 5L/min条件下直接静态萃取0. 5小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为2. 5L/min流速继续动态萃取1. 5小时；得到的萃取物在操作温度60°C和操作压力9Mpa 条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物，总提收率为1.20%，用HPLC法测定萃取物中β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁含量0.573% (g/g)。实施例6一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参10g、大黄70g、紫草10g、白芷40g混合，-4°C低温粉碎过30目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度65°C，萃取压力 IOMpa, CO2流量为3. 5L/min条件下直接静态萃取0. 5小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为3. 5L/min流速继续动态萃取2. 5小时；得到的萃取物在操作温度60°C和操作压力6Mpa 条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。实施例7一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参50g、大黄20g、紫草80g、白芷IOg混合，0°C低温粉碎过100目筛；药粉置于超临界(X)2萃取设备中，在萃取温度15°c，萃取压力 50Mpa, CO2流量为1. 5L/min条件下直接静态萃取1小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为
1.5L/min流速继续动态萃取1小时；得到的萃取物在操作温度50°C和操作压力IOMpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。实施例8一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参20g、大黄40g、紫草40g、白芷20g混合，-2°C低温粉碎过80目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度30°C，萃取压力 25Mpa，C02流量为2. 5L/min条件下直接静态萃取1小时，然后打开出口阀，维持CO2流量为
2.5L/min流速继续动态萃取1. 5小时；得到的萃取物在操作温度55°C和操作压力8Mpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。实施例9一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参20g、大黄40g、紫草40g、白芷20g混合，-2°C低温粉碎过80目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度40°C，萃取压力 35Mpa，C02流量为2. 5L/min条件下直接静态萃取1小时，然后打开出口阀，维持CO2流量为 2. 5L/min流速继续动态萃取1. 5小时；得到的萃取物在操作温度55°C和操作压力8Mpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。实施例10一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参20g、大黄40g、紫草40g、白芷20g混合，-2°C低温粉碎过80目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度50°C，萃取压力 45Mpa, CO2流量为2. 5L/min条件下直接静态萃取1小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为 2. 5L/min流速继续动态萃取1. 5小时；得到的萃取物在操作温度55°C和操作压力8Mpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。实施例11一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参20g、大黄40g、紫草40g、白芷20g混合，-2°C低温粉碎过80目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度20°C，萃取压力 15Mpa，C02流量为2. 5L/min条件下直接静态萃取1小时，然后打开出口阀，维持CO2流量为 2. 5L/min流速继续动态萃取1. 5小时；得到的萃取物在操作温度55°C和操作压力8Mpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。实施例12一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参10g、大黄50g、紫草40g、白芷IOg混合，-4°C低温粉碎过50目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度60°C，萃取压力 30Mpa, CO2流量为3L/min条件下直接静态萃取0. 8小时，然后打开出口阀，维持(X)2流量为 3L/min流速继续动态萃取2小时；得到的萃取物在操作温度60°C和操作压力7Mpa条件下， 在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。实施例13一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，将苦参30g、大黄60g、紫草60g、白芷15g混合，-2°C低温粉碎过80目筛；药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度30°C，萃取压力 25Mpa，C02流量为2. 5L/min条件下直接静态萃取1小时，然后打开出口阀，维持CO2流量为 2. 5L/min流速继续动态萃取1. 5小时；得到的萃取物在操作温度55°C和操作压力8Mpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。实施例14将实施例9所述红褐色膏状萃取物作为原料药制备京万红软膏。用该红褐色膏状萃取物替换京万红软膏原制备过程中，苦参、大黄、紫草和白芷通过高温麻(猪)油炸料制备工艺分别萃取后进行混合的组合物，全部组分、用量及其他方法不变，为现有技术，参见申请号200810053460. 5的申请文件。将实施例1-13之一所述中药材各组分用量按照相同比例增加或减少，所得各组分的重量份数关系均属于本发明的保护范围。本发明所述具有抗炎镇痛作用的中药组合物的组方分析
紫草，据《本草纲目》中记载“紫草，其功长于凉血活血，利大小肠。故痘疹欲出未出，血热毒盛，大便闭塞者用之，已出而紫黑便闭者可用。”功能清热凉血，活血，解毒透疹。 临床应用于温病血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。苦参，功效清热燥湿，杀虫，利尿。应用于阴肿阴痒、湿疹湿疮、皮肤瘙痒、疥癣等。 本品对结核杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用，对多种皮肤真菌也有抑制作用。苦参临床用于治疗神经性皮炎、湿疹、烫伤。大黄，功效泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经。应用于积滞便秘、血热吐衄、热毒疮疡、烧烫伤、瘀血证、湿热痢疾等。药理作用大黄有抗感染作用，对多种革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制作用，其中最敏感的为葡萄球菌和链球菌，其次为白喉杆菌、伤寒和副伤寒杆菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等。白芷，功效解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓。应用风寒感冒、 头痛、牙痛、鼻渊、带下证、皮肤风湿瘙痒。白芷主要含挥发油，并含欧前胡素、白当归素等多种香豆素类化合物，另含白芷毒素、花椒毒素、留醇、硬脂酸等。白芷对大肠杆菌、痢疾杆菌、 伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌有一定抑制作用；呋喃香豆素类化合物为“光活性物质”，可用以治疗白癜风及银屑病。各组分通过合理组方，相互协同增效，具有抗炎镇痛作用，用于烧伤外伤疮疡的治疗效果显著；辅以本发明所述萃取工艺制备而成，临床效果更加突出。试验例1本发明所述中药组合物与京万红软膏抗炎作用研究取健康小鼠，雄性，按体重随机分为6组，每组16只，即基质对照组-空白组；京万红软膏组-市售京万红软膏(生产商天津达仁堂京万红药业有限公司)；组合物第一组-实施例8所述中药组合物；组合物第二组-实施例9所述中药组合物；组合物第三组-实施例10所述中药组合物；组合物第四组-实施例11所述中药组合物。给药容积为0. Iml/只，给药途径为双耳涂抹。给药1小时后，以蒸馏水洗去药物， 并在每只小鼠右耳前后两面涂50 μ 1 二甲苯致炎，60分钟后颈椎脱白处死，沿耳廓基部剪下双耳，用9mm直径打孔器在同一部位打下园耳片，称重。右耳片减去左耳片质量作为肿胀度(mg)，比较组间差异，并按下式计算肿胀抑制率(％ )，结果见表1。
权利要求
1.一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物，其特征在于由苦参、大黄、紫草和白芷组成，按其重量份数计为苦参1 5份、大黄2 7份、紫草1 8份、白芷1 4份。
2.根据权利要求1所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物，其特征在于按其重量份数计为苦参1 2份、大黄3 5份、紫草2 4份、白芷1 2份。
3.根据权利要求1或2所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物，其特征在于按其重量份数计为苦参2份、大黄4份、紫草4份、白芷2份。
4.权利要求1-3之一所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)取苦参、大黄、紫草、白芷四味药物混合，-4 0°C低温粉碎过30 100目筛；(2)将步骤(1)的药粉置于超临界CO2萃取设备中，在萃取温度15 65°C，萃取压力 10 50Mpa，CO2流量为1. 5 3. 5L/min条件下直接静态萃取0. 5 1小时，然后打开出口阀，维持ω2流量为1. 5 3. 5L/min流速继续动态萃取1 2. 5小时；(3)将步骤(2)得到的萃取物在操作温度50 60°C和操作压力6 IOMpa条件下，在萃取釜中进行分离除去CO2，得到含有挥发性成分的红褐色膏状萃取物。
5.根据权利要求4所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，其特征在于 所述步骤(1)中四味药物按其重量份数计为苦参1 5份、大黄2 7份、紫草1 8份、 白芷1 4份。
6.根据权利要求4所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，其特征在于 所述步骤(1)中四味药物粉碎过30 80目筛。
7.根据权利要求4所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，其特征在于 所述步骤O)中萃取温度25 45°C，萃取压力20 40Mpa，C02流量为1. 5 3L/min，动态萃取1 2小时。
8.根据权利要求4或7所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物的制备方法，其特征在于所述步骤⑵中萃取温度30 40°C，萃取压力25 35Mpa，C02流量为2. 5L/min,动态萃取1.5小时。
9.权利要求1-3之一所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物在制备用于治疗烧伤外伤疮疡的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的具有抗炎镇痛作用的中药组合物的应用，其特征在于将所述中药组合物作为生产原料，进一步制备其他治疗烧伤外伤疮疡的药物。
全文摘要
本发明提供了一种具有抗炎镇痛作用的中药组合物及其制备方法与应用，所述中药组合物由按重量份数计苦参1～5份、大黄2～7份、紫草1～8份、白芷1～4份组成，制备方法为将该四味药物混合过筛后，药粉置于超临界CO2萃取设备中萃取，将萃取物在萃取釜中进行分离除去CO2即可，所述中药组合物可用于制备治疗烧伤外伤疮疡的药物；该中药组合物组方合理，具有显著的抗炎镇痛作用，可用于制备治疗烧伤外伤疮疡的药物，其制备方法具有提取率高、操作温度低、中药有效成分不被破坏、无污染和工艺简单等优点，可以在同一工艺流程中，一次性获得四味中药的多个挥发性物质。
文档编号A61P29/00GK102266396SQ20111019157
公开日2011年12月7日 申请日期2011年7月8日 优先权日2010年7月23日
发明者刘文伟, 刘玉璇, 国大亮, 李晓峰, 田松江, 艾庆波, 董村, 赵宇, 郝洁 申请人:天津达仁堂京万红药业有限公司