专利名称：一种高纯度缬沙坦化合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及缬沙坦化合物及其制备方法。
背景技术：
高血压是最常见的心血管疾病，也是全球范围内的重大公共卫生问题。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人。根据中国医师学会提供的数据，我国1991年普查高血压患病率为11. 26%，与1980年相比，10年间发病率增加了 25%。2002年的普查显示， 我国高血压的患病率已经增加到了 18. 8%，患者人数超过了 1.6亿，与1991年相比，患者人数增加了 31%，所以高血压病一直是威胁人民健康的首要疾病。缬沙坦
权利要求
1所述缬沙坦化合物制备步骤如下Trt.'NV.S.γ+,O、t-BuZ Ij- NH2OBrN=N+-Bun-C4H9COCl -^第一步称取化合物2 化合物3 无机碱的摩尔比=1 :(1-3) :(1-10)；接着将化合物 3溶在极性非质子溶剂中，接着加无机碱；搅拌0. 5-2小时，加入化合物2，加入回流，直到反应完全，冷却至室温，加水和有机溶剂，分液，有机相用食盐水洗、干燥、过滤、旋干即得到化合物4 ；上述无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯等；反应溶剂采用四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO 等极性非质子溶剂；第二步称取化合物4 正戊酰氯无机碱的摩尔比=1 :(1-4): (1:15)，将中间体4溶于合适的有机溶剂中，在-10-50度的范围内，加入碱溶液，在-10-50度滴加正戊酰氯，保持此温度直到反应完全；反应液静置分层，有机相用水洗，食盐水洗，硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，加入有机溶剂，析出固体；所得固体用乙酸乙酯重结晶得到化合物5;在上述反应中正戊酰氯和碱溶液也可以同时加入，但要保证反应体系处在pH=9-ll条件下，反应溶剂采用四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO等极性非质子溶剂；第三步称取化合物5 酸的摩尔比=1:1-200，将中间体5加到酸中，在10-120度下反应1-24小时，直到反应完全，减压蒸出未反应的酸，加入乙酸乙酯重结晶，得缬沙坦。1.式I所示缬沙坦化合物，
2.根据权利要求1所述缬沙坦化合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成的缬沙坦化合物的组合物。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备固体制剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及缬沙坦化合物及其制备方法，具有的优点化学纯度99.9%，最大杂质小于1‰，光学纯度高达99.96%ee；稳定性好。本发明所述化合物生产成本低，质量稳定，适合工业化生产。
文档编号A61P9/00GK102250031SQ20111022970
公开日2011年11月23日 申请日期2011年8月11日 优先权日2011年8月11日
发明者严洁, 黄欣 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司