专利名称：药物组合物在制备预防或治疗老年性痴呆的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药用途领域，具体涉及一种药物组合物在制备预防或治疗老年痴呆症的药物中的应用。
背景技术：
随着全世界向老龄社会进入步伐的不断加快，各种神经退行性老年疾病，如轻度认知障碍、老年痴呆等疾病已经成为威胁人类晚年健康，降低老年人生活质量的重要危险因素，给社会及家庭带来了严重的经济负担和沉重的精神压力。老年痴呆可分为阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆及两者并存的混合型痴呆症，发生于老年期及老年前期的一种原 发性退行性脑病，是一种持续性高级神经功能活动障碍，在临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍等症状。老年痴呆症是发病率比较高的疾病，世界卫生组织的资料表明，目前全球患老年痴呆症的老年人大约有2000万，预计到2020年，全球老年痴呆症患者将超过3000万人。因此，开发改善认知功能障碍，治疗老年痴呆症的药物成为全球各国医疗工作者的研究重点，受到中西方医学界的高度重视。目前，治疗老年性痴呆症的药物主要为乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂、抗免疫炎症、钙离子拮抗剂、抗氧化剂等药物，美国食品药品管理局已批准上市的药物如多奈哌齐、加兰他敏、尼莫地平、盐酸美金刚等，这些药物只能暂时缓解患者认识功能减退，但不能延缓疾病发展，而且上述有些药物具有严重的肝、肾毒性等不良反应，有些药物价格昂贵，患者及其家属难以承受，所以仍需要开发良好疗效，毒副作用小，且价格适宜的新药物。近年来，国内外专家学者开始关注中药与天然药物，并尝试进行治疗老年痴呆的研究。现代中医学认为，老年痴呆是一种以本虚标实为特征的老年常见疾病，其本虚主要在于肾精不足，髓海亏虚，清阳不升；肾亏是老年痴呆的发病根本，五脏不足与老年痴呆发病关系密切，因此多用补肾益精法治疗。《中草药大全》记载刺五加具有益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。目前已经上市处方为贯叶金丝桃和刺五加的中药舒肝解郁胶囊，主要功能为舒肝解郁，健脾安神。用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者，但是关于刺五加和贯叶金丝桃组成的药物组合物在老年性痴呆中的应用并没有人报道。中国专利CN101810656A公开了经特定的提取方法获得特定的刺五加提取物用于防治老年痴呆，但是对刺五加提取物的纯度要求很高。目前，中药用来治疗老年痴呆的药物多为大处方，组分十分复杂如 CN101269174A、CN101229293A、CN1266707A、CN1181966A、CN1478498A等，因此，寻找组分简单、疗效确切的中药处方变得十分重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物组合物，具体而言是提供一种药物组合物在制备预防或治疗老年性痴呆药物中的应用。
其中上述药物组合物是由贯叶金丝桃和刺五加加工制成；其中所述贯叶金丝桃和刺五加的重量配比优选为贯叶金丝桃35-65%，刺五加35-65% ;更优选为贯叶金丝桃50-65%，刺五加50-35% ;最优选为贯叶金丝桃54. 55%，刺五加45. 45%。所述的老年性痴呆优选为阿尔茨海默病。本发明考察了药物组合物对老年性痴呆的治疗作用。首先，采用本发明的药物组合物(实施例3-7)灌胃给实验小鼠，给药14天后通过氢溴酸东莨菪碱腹腔注射致小鼠学习记忆障碍模型，通过采用水迷宫进行行为学测试，考察了不同药物对小鼠学习记忆的影响，结果表明，本发明中的药物组合物和模型组相比，潜伏期和总路程均减少，且都有显著性差异。表明刺五加和贯叶金丝桃药物组合物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型有预防及治疗作用，该药物组合物对老年性痴呆引起的记忆障碍有改善作用。通过APPswe转基因老年痴呆小鼠模型考察了本发明药物组合物对于老年痴呆的治疗作用。药效学研究表明采用本发明中药物组合物(实施例3-7)灌胃给予APPswe转基 因老年痴呆小鼠，各组给药30天后采用小鼠跳台仪和水迷宫进行行为学检测。结果表明本发明中药物组合物均能缩短痴呆APPswe小鼠跳到安全平台(小鼠跳台仪)的潜伏期，提高痴呆小鼠的记忆能力。在进一步采用水迷宫进行行为学检测发现，本发明药物组合物均能缩短APPswe小鼠找到安全平台(水迷宫)的潜伏时间，并能缩短其找到安全平台的总路程，提高痴呆小鼠的记忆能力。
具体实施例方式以下实施例是对本发明的进一步解释，并不能作为对本发明保护范围的进一步限制。实施例I药物组合物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型的药效评价将经过筛选合格的健康KM小鼠随机分为8组，即正常组、模型组、石杉碱甲组(剂量O. 07mg/kg，批号090503，规格0. 3mg/片，河南太龙药业股份有限公司)、刺五加提取物组(300mg/kg，按实施例8方法制备)、贯叶金丝桃提取物组(剂量300mg/kg按实施例9方法制备)、药物组合物A (剂量300mg/kg，按实施例3方法制备)、药物组合物B (剂量300mg/kg按实施例4方法制备)、药物组合物C (剂量300mg/kg，按实施例5方法制备)，每组14只。各组均采用灌胃给药，给药体积为20ml/kg，每天一次，连续14天。待各组给药9天后开始进行Morris水迷宫训练(成都泰盟科技有限公司)，2次/天。末次给药I小时除正常组腹腔注射生理盐水外，其余各组均腹腔注射3mg/kg的氢溴酸东莨菪碱，20min后进行水迷宫测试，方法为保持站台位置不变自动摄像系统将记录小鼠寻找到站台的时间(潜伏期)和游泳路径(总路程)，设置300s为最大潜伏期，300s后将自动停止记录。结果如下表I药物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型水迷宫测试结果(f±s)
权利要求
1.一种药物组合物在制备预防或治疗老年性痴呆药物中的应用，其中所述药物组合物是由贯叶金丝桃和刺五加加工制成。
2.根据权利要求I所述的应用，其中所述贯叶金丝桃和刺五加的重量配比为贯叶金丝桃35-65%，刺五加65-35%。
3.根据权利要求2所述应用，其中所述贯叶金丝桃和刺五加的重量配比为贯叶金丝桃 50-65%，刺五加 50-35% ο
4.根据权利要求3所述应用，其中所述贯叶金丝桃和刺五加的重量配比为贯叶金丝桃 54. 55%，刺五加 45. 45%。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述的老年性痴呆为阿尔茨海默病。
6.权利要求1-4的药物组合物与药学上可接受的载体或赋形剂组成药物制剂。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于所述的药物制剂为胶囊、片剂、颗粒剂。
全文摘要
本发明提供了一种药物组合物在制备预防或治疗老年性痴呆的药物中的应用，其中药物组合物是由贯叶金丝桃和刺五加加工制成，加入药学上可接受的辅料可制成各种剂型。药理研究表明该药物组合物对老年痴呆症有一定的预防及治疗作用，对学习障碍和记忆能力有明显的改善作用。
文档编号A61K36/254GK102772461SQ20111036725
公开日2012年11月14日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年5月11日
发明者柯尊洪, 高小平 申请人:成都康弘药业集团股份有限公司