专利名称：吡唑并吡嗪二酮衍生物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及吡唑并吡嗪二酮衍生物及其应用，尤其涉及5-取代基-2- (4-(非)取代苯基)吡唑并[l，5-a]吡嗪-4，6(5H，7H)_ 二酮衍生物及其应用。
背景技术：
吡嗪酮类化合物及其衍生物具有良好的抗炎镇痛、抗过敏、抗哮喘、抗凝血作用， 是有效的蛋白酶抑制剂，还可用于治疗某些血管疾病。多年来一直受到人们的广泛关注， 成为化学家们深入研究的重点课题之一。例如专利W09701338、US6514978、US7030110、 W09964446、EP1589029中吡嗪酮衍生物是有效的蛋白酶抑制剂，尤其是类胰岛素丝氨酸蛋白酶，例如胰凝乳蛋白酶，胰岛素，凝血酶，纤溶酶和Xa因子。专利W09959591、 W09740024、US5866573中描述的吡嗪酮类衍生物可作为凝血酶抑制剂；专利US6908919中吡嗪酮衍生物作为抗凝血剂，治疗和预防各种血栓形成，包括冠型动脉和脑血管疾病；专利 W02007135131中吡嗪酮衍生物具有预防或治疗中枢神经系统疾病、情绪紊乱、由于压力产生的抑郁症和焦虑、认知障碍、精神分裂症、帕金森氏病、慢性疼痛等病症；专利DE4329970 中吡嗪酮化合物的衍生物被描述为兴奋性氨基酸的受体的桔抗剂；专利US4514568、 US4556711中5-苯基_2(1H)吡嗪酮衍生物是合成肌肉收缩化合物的有用中间体；专利 US4632924中5-(4-取代)-苯基-2 (IH)吡嗪酮衍生物具有积极的影响肌肉收缩和血管扩张的活性；专利US4870176中I-取代芳基_1，2_ 二氢-2-吡嗪酮衍生物具有防止血小板凝聚，血管扩张和抗脂肪固定等药性；专利96103169. 7、US572346中吡啶并吡嗪酮具有抗哮喘和抗过敏的效果；专利00805307. 3中咪唑吡啶并吡嗪酮作为活性组分用于治疗心衰、 肺动脉高血压和低灌注有关的血管疾病；专利CA2560796中描述吡嗪酮类化合物无论是单一，还是与一个或多个其它具有治疗活性的化合物结合在配药学上都是可行的。对于急性疼痛，慢性疼痛，内脏疼痛,发炎疼痛,神经性疼痛,尿失禁，发痒,过敏性皮炎,癫痫,肠易激综合症，抑郁，焦虑，多发性硬化症有一定疗效。在结构修饰方面通过药效基团的合理搭配往往可以得到更好的生物活性。因此在具有消炎、止痛、退热、抑菌、杀菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血剂等药理活性的吡唑类化合物中引入吡嗪酮结构，对进一步探索吡嗪酮衍生物潜在药理活性和新用途有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种吡唑并吡嗪酮衍生物即5-取代基-2-(4-(非)取代苯基)吡唑并[l，5-a]吡嗪-4，6(5H，7H)_ 二酮衍生物及其在制备抑制人肺癌H322细胞增殖药物，即制备抗肿瘤药物中的应用。本发明所述的5-取代基-2-(4-(非)取代苯基)吡唑并[l，5_a]吡嗪_4，6(5H， 7H)-二酮衍生物用下述通式(I)表示
权利要求
1.下述通式⑴的化合物，
2.按照权利要求I所述的化合物，其特征是R1代表氧，2_甲基，2_乙基，2_丙基，2_异丙基，2_ 丁基,2_异丁基，2-叔丁基，2-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4- 丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基，2-乙氧基，4-甲氧基,4-乙氧基，2-氣,2-漠,4-氣,4-漠,2-硝基，4-硝基之一；R2代表乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，节基，2_甲基节基,2-乙基苄基，2-丙基苄基，2-异丙基苄基，2- 丁基苄基，2-异丁基苄基，2-叔丁基苄基，2-仲丁基苄基，4-甲基苄基，4-乙基苄基，4-丙基苄基，4-异丙基苄基，4- 丁基苄基，4-异丁基苄基， 4-叔丁基苄基，4-仲丁基苄基，2-甲氧基苄基，2-乙氧基苄基，3-甲氧基苄基，3-乙氧基苄基，4-甲氧基苄基，4-乙氧基苄基，2-氯苄基，2-溴苄基，2-氟苄基，4-氯苄基，4-溴苄基， 4-氟苄基，2-硝基苄基，4-硝基苄基，2-甲基苯乙基，2-乙基苯乙基，2-丙基苯乙基，2-异丙基苯乙基，2- 丁基苯乙基，2-异丁基苯乙基，2-叔丁基苯乙基，2-仲丁基苯乙基，4-甲基苯乙基，4-乙基苯乙基,4-丙基苯乙基,4-异丙基苯乙基,4-丁基苯乙基,4-异丁基苯乙基, 4-叔丁基苯乙基，4-仲丁基苯乙基,2_甲氧基苯乙基，2_乙氧基苯乙基，3_甲氧基苯乙基, 3-乙氧基苯乙基，4-甲氧基苯乙基，4-乙氧基苯乙基，2-氯苯乙基，2-溴苯乙基，2-氟苯乙基，4_氣苯乙基，4-漠苯乙基,4_氣苯乙基,2_硝基苯乙基，4-硝基苯乙基，3,4_ 二甲基苯乙基，3，4-二甲氧基苯乙基，3，4-二乙氧基苯乙基，3，4-二氯苯乙基，3，4-二溴苯乙基， 3，4-二硝基苯乙基，3-(6-甲基吡啶)甲基，3-(6-乙基吡啶)甲基，3-(6-丙基吡啶)甲基，3-(6-异丙基吡啶)甲基，3-(6-丁基吡啶)甲基，3-(6-异丁基吡啶)甲基，3-(6-仲丁基吡啶)甲基，3-(6-叔丁基吡啶)甲基，3-(6-甲氧吡啶)甲基，3-(6-乙氧吡啶)甲基， 3-(6-氯吡啶)甲基，3-(6-溴吡啶)甲基，3-(6-硝基吡啶)甲基之一。
3.按照权利要求2所述的化合物，其特征是R1代表H、2-甲氧基、4_甲氧基、2_乙氧基、4_乙氧基、2_氣、4-氣、2-漠、4_漠之一；R2代表苄基，苯乙基，3-甲氧基苄基，3-乙氧基苄基，3-甲氧基苯乙基，3-乙氧基苯乙基，4-氟节基,4-氟苯乙基之一。
4.按照权利要求3所述的化合物，其特征是R1代表H、2-甲氧基、4_甲氧基、2_氣、4_氣之一；R2代表苄基，苯乙基，4-氟苯乙基，3-甲氧基苯乙基之一。
5.权利要求I 4中任意一项所述的化合物在制备抑制人肺癌H322细胞增殖药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的5-取代基-2-(4-(非)取代苯基)吡唑并[1，5-a]吡嗪-4，6(5H，7H)-二酮衍生物，其中R1代表氢、C1～4烷基、烷氧基、卤素、硝基；R2代表C1～4烷基、C1～2-芳基、芳香基之一。所述化合物的合成方法是将2-氯-N-苄基(取代苯乙基)乙酰胺衍生物和3-(非)取代苯基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯在碳酸钾做缚酸剂的条件下，在乙腈中回流反应制得5-取代基-2-(4-(非)取代苯基)吡唑并[1，5-a]吡嗪-4，6(5H，7H)-二酮衍生物。本发明所述化合物通过药理实验证实具有明显抑制人肺癌H322细胞增殖的效果，预示在制备抗肿瘤药物中有重要意义。
文档编号A61P35/00GK102584829SQ20111044322
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月27日 优先权日2011年12月27日
发明者吕洪水, 孔祥骞, 苗俊英, 赵宝祥 申请人:山东大学