专利名称：一种齐墩果酸衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及齐墩果酸衍生物及其制备领域，具体涉及一种齐墩果酸衍生物及其制备方法和在制备治疗肿瘤的抗癌药物中的应用。
背景技术：
齐墩果酸(OA)，异名土当归酸，英文名Oleanic acid,化学名 3 β -hydroxy-olea-12-en-28-oic acid，分子量 456. 71，CAS 号为 508-02-1，结构式如下
权利要求
1.一种齐墩果酸衍生物，其特征在于，由齐墩果酸至少和短链胺共价结合而成，所述的短链胺的分子量为20 200。
2.如权利要求1所述的齐墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齐墩果酸观位上的羧基和短链胺上的氨基通过酰胺键键合。
3.根据权利要求1或2所述的齐墩果酸衍生物，其特征在于，所述的短链胺为
4.如权利要求1所述的齐墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齐墩果酸的3位羟基与乙酸酐、二碳酸二叔丁酯、三氟乙酸中的一种通过共价键结合。
5.如权利要求1所述的齐墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齐墩果酸衍生物为式I结构的化合物
6.如权利要求5所述的齐墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齐墩果酸衍生物为式c结构的化合物
7.如权利要求5所述的齐墩果酸衍生物，其特征在于，所述的齐墩果酸衍生物为式d结构的化合物
8.—种如权利要求6所述的齐墩果酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将齐墩果酸溶于吡啶中，得到齐墩果酸的吡啶溶液，将齐墩果酸的吡啶溶液置于冰浴中，向齐墩果酸的吡啶溶液中滴加乙酸酐，滴加完毕撤除冰浴，在15°C 35°C的条件下反应4h 他，反应后过滤掉沉淀，将所得的滤液浓缩，先用水沉淀，然后再用甲醇沉淀，得到3-0-乙酰基齐墩果酸；(2)将步骤(1)中得到的3-0-乙酰基齐墩果酸溶于二氯甲烷中，得到3-0-乙酰基齐墩果酸的二氯甲烷溶液，将草酰氯溶于二氯甲烷中得到草酰氯的二氯甲烷溶液，再将草酰氯的二氯甲烷溶液滴加到3-0-乙酰基齐墩果酸的二氯甲烷溶液中，滴加完毕后在15°C 35°C下反应18 30小时，反应后旋干溶剂，得到3-0-乙酰基齐墩果烯_28_酰氯；(3)将步骤( 中的3-0-乙酰基齐墩果烯-28-酰氯溶于四氢呋喃后形成溶液，将溶液滴加到二乙烯三胺中，在15°C 35°C下反应18 30小时，反应后浓缩，用水沉淀，得到式 c结构的齐墩果酸衍生物。
9.一种如权利要求7所述的齐墩果酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将齐墩果酸溶于吡啶中，得到齐墩果酸的吡啶溶液，将齐墩果酸的吡啶溶液置于冰浴中，向齐墩果酸的吡啶溶液中滴加乙酸酐，滴加完毕撤除冰浴，在15°C 35°C的条件下反应4 他，反应后过滤掉沉淀，将所得的滤液浓缩，先用水沉淀，然后再用甲醇沉淀，得到 3-0-乙酰基齐墩果酸；(2)将步骤(1)中得到的3-0-乙酰基齐墩果酸溶于二氯甲烷中，得到3-0-乙酰基齐墩果酸的二氯甲烷溶液，将草酰氯溶于二氯甲烷中得到草酰氯的二氯甲烷溶液，再将草酰氯的二氯甲烷溶液滴加到3-0-乙酰基齐墩果酸的二氯甲烷溶液中，滴加完毕后在15°C 35°C下反应18 30小时，反应后旋干溶剂，得到3-0-乙酰基齐墩果烯_28_酰氯；(3)将步骤( 中的3-0-乙酰基齐墩果烯-28-酰氯溶于四氢呋喃后形成溶液，将溶液滴加到乙二胺中，在15°C 35°C下反应18 30小时，反应后浓缩，用水沉淀，得到式d结构的齐墩果酸衍生物。
10.一种如权利要求1 7任一项所述的齐墩果酸衍生物在制备治疗肿瘤的抗癌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种齐墩果酸衍生物，由齐墩果酸至少和短链胺共价结合而成，所述的短链胺的分子量为20～200。进一步，所述的齐墩果酸28位上的羧基和短链胺上的氨基通过酰胺键键合。该齐墩果酸衍生物能够提高抗肿瘤活性并对正常细胞毒性很小，特别适合制备治疗肿瘤的抗癌药物，相比原料药齐墩果酸在对肿瘤的细胞的毒性大大得到提高。本发明还公开了一种齐墩果酸衍生物的制备方法，该方法简单易行、反应条件温和、副产物少。
文档编号A61K31/56GK102532246SQ20121004542
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月27日 优先权日2012年2月27日
发明者史得发, 唐建斌, 申有青, 隋梅花 申请人:浙江大学