专利名称：聚合型aaptamine生物碱化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域。具体涉及从采自中国南海的海绵Aaptossuberitoides ( Br0ndsted, 1934)中分离得到的7种新的具有抗肿瘤活性的二聚和三聚aaptamine生物碱类化合物及其制备方法和应用。
背景技术：
海绵是海洋中极其丰富的多细胞动物，近年来国内外对它的研究十分活跃。Aaptos属海绵属于寻常海绵纲(Demospongiae),韧海绵目(Hadromerida),皮海绵科(Suberitidae)。到目前为止，本属已经有20多种海绵的化学成分被研究，主要特征成分是以benzo[de] [1,6]-naphthyridine为骨架的aaptamine生物碱，该类生物碱主要具有抗肿瘤，抗菌，抗病毒，抗抑郁和酶抑制等活性(详见Larghi，E. L.，Bohn, M. L.，Kaufman,T. S. Aaptamine and related products. Their isolation，chemical syntheses,and biological activity. Tetrahedron，2009，65，4257-4282.)。目前有关 Aaptossuberitoides海绵化学成分的研究报道较少，仅有日本熊本大学的Sachiko Tsukamoto等人于2010年从印度尼西亚海绵Aaptos suberitoides提取了三种已知的aaptamine、isoaaptamine 和 demethyIaaptamine 化学成分(Tsukamoto S. ， Yamanokuchi R.，Yoshitomi M.，Sato K.，Ikeda T.，Rotinsulu H.，Mangindaan R. E. P.，Voogd N. J. de，Soest RH van，Yokosawa H. Aaptamine, an alkaloid from the sponge Aaptossuberitoides，functions as a proteasome inhibitor. Bioorganic & MedicinalChemistry Letters，2010，11，3341-3343)，未见有从该种海绵中分离到聚合型aaptamine生物碱类化合物具有抗肿瘤活性的报道。
发明内容
本发明的目的是提供从中国南海海绵Aaptos suberitoides中提取分离得到的新的聚合型aaptamine生物碱类化合物，以及它们的制备方法和在制药方面的应用。本发明从釆自中国南海的海绵Aaptos suberitoides中提取分离得到7种新的聚合型aaptamine生物碱类化合物。其结构特征是以benzo[de] [I，6]-naphthyridine
为基本母核，以 9H_benzo[de] [I，6]-naphthyridine (
权利要求
1.聚合型aaptamine生物碱化合物I VII具有如下化学通式
2.权利要求I所述式I 式VII化合物的制备方法，其特征是获取海绵Aaptossuberitoides ( Br0ndsted, 1934)浸提物,然后从浸提物中分离纯化出式I 式VII所示化合物。
3.权利要求2所述的制备方法，其中将所述浸提物物经硅胶柱层析，以石油醚、石油醚-丙酮，氯仿，氯仿-甲醇为溶剂进行梯度洗脱，再经反向硅胶柱层析，以甲醇-水、乙腈-水为溶剂进行梯度洗脱，后经制备HPLC以及手性HPLC分离纯化得式I 式VII所示化合物。
4.权利要求I或2所述的式I 式VII化合物在制备细胞增殖抑制剂中的用途。
5.权利要求I或2所述的式I 式VII化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域。具体涉及从采自中国南海的海绵Aaptos suberitoides(1934)中分离得到的7种新的具有抗肿瘤活性的二聚和三聚aaptamine生物碱类化合物。经体外抗肿瘤活性实验，本发明化合物对K562(慢性髓原白血病细胞)和P388(小鼠白血病细胞)肿瘤细胞有明显抑制作用，因此可用于制备抗肿瘤药物。本发明为研制新的抗肿瘤药物提供了先导化合物，有利于开发利用海洋药用资源。
文档编号A61K31/4745GK102786535SQ201210315308
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月25日 优先权日2012年8月25日
发明者刘彩霞, 唐旭利, 李国强, 李平林 申请人:中国海洋大学