治疗心脑血管疾病的药物组合物、药物制剂及应用和制法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物、药物制剂及应用和制备方法。该药物组合物及药物制剂含有大果木姜子、川芎、薤白及艾片单体成分。按重量份计算，优选含有大果木姜子单体64.1-104.7份、川芎单体44.4-68.7份、薤白单体6.3-9.5份、艾片单体64-96份。选取上述各中药药材提取物和艾片单体，加入辅料，按照常规制剂工艺制成药物制剂。本发明的药物组合物及其制成的药物制剂应用于治疗心阳不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛，以及缺血性脑血管病等各种心脑血管病时，取得了意料不到的治疗效果，解决了治疗心脑血管病同时毒性较低的技术难题。
【专利说明】治疗心脑血管疾病的药物组合物、药物制剂及应用和制法
【技术领域】
[0001]本发明涉及治疗心脑血管疾病的药物制剂【技术领域】，特别是涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物、药物制剂及应用和制备方法。
【背景技术】
[0002]近年来，心脑血管疾病的发病率逐年上升，已成为严重危害人类健康的四大疾病之一，给我们的社会、经济、生活带来诸多不变。目前市面上有很多治疗心脑血管疾病的产品，包括化学药和中成药。化学药治疗作用明显，但是其副作用也比较多，且用药有依赖性，不宜长期服用，一段时间后需更换药物。而中成药通过对人体机能进行调节，以达到阴阳的平衡，药物内的一些成份能增强免疫力，从而达到治疗心脑血管疾病的目的，占领较大的市场份额，但是由于其疗效不够迅速、有效成分作用机理不明确、服用剂量大等特点使得其在市场上应用有一定局限性，因此，研制和开发出疗效迅速、服用剂量小、有效成分明确的中药制剂已越来越受到人们的重视，有着广阔的市场前景。
[0003]现有技术中，四味大果木姜子滴丸即米槁心乐滴丸是利用贵州省苗族民间常用于治疗胸痹心痛的药物米槁为君药，根据苗族用药习惯和中医理论合理组方，以米槁挥发油、薤白、川芎、冰片组成的纯中药制剂，具有芳香温通、理气止痛的功效，主治由阴寒凝结、气失温煦所致胸痹心痛(冠心病心绞痛)，症见胸闷、气短、心悸、畏寒，甚则胸痛彻背、感寒痛甚，呼吸不畅等。
[0004]现有文献报道，四种 药材中分别以某一成分或某些成分起主导作用，这些成分共同协调增效，使四种组合物对治疗心脑血管疾病有一定效果。
[0005]米槁，又名大果木姜子，是樟科植物米槁migao H.W.Li的干燥果实,分布于云南、贵州、广西等省。米槁性味甘、辛，温，功能温中散寒，理气止痛，是贵州少数民族民间常用治疗胸痹心痛的中草药。系统的药理实验初步表明，米槁挥发油能对抗高钾及NE所致的家免离体主动脉条收缩，对家兔离体主动脉有明显的扩张作用，能改善心肌缺血，降低心肌耗氧量，并对支气管平滑肌、肠道平滑肌有广泛药理活性，且毒性很低，是理想的新药源。研究表明，米槁精油中含有的主要成分为1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α-松油醇。
[0006]川弯Ligusticumchuanxiong Holt.为伞形科藁本属植物川弯的干燥根莖,《神农本草经》中收载芎，列为上品。其原植物自古以来就有数种，产地不同植物名异，因此芎一名常冠以地名，以示区别，古今用药以产于四川的川芎为正品。川芎在我国有悠久的药用历史，历代医家均作为治头痛、活血行气、祛风止痛药使用；现代临床上主要用于治疗心脑血管系统的疾病。具有活血行气，祛风止痛的功能，为活血化瘀常用的中药。研究表明，川芎含有内酯类，生物碱类，酚类，以及挥发油等多种化合物。其中以川芎嗪、阿魏酸和蒿本内酯为主要药用成分。
[0007]薤白是一味传统的中药，始载于《神农本草经》，为百合科葱属植物小根蒜AlliummacmstemonBge.或薤Allium chinensis G.Don的干燥鳞莖。性味辛、苦、温,有温中通阳，理气宽胸，通阳散结之功效。薤白临床常用于胸痹、心痛彻背等。研究表明，薤白的极性成分中含有薤白甙A— I等10多种留体皂甙，以及腺苷、胸苷等含氮化合物。挥发性成分中主要是含硫化合物，其中含有对血小板聚集有强烈抑制作用的甲基烯丙基三硫醚。此外薤白中还含有丰富的氨基酸和多种人体所需的元素。其中有效成分以薤白总皂苷为主。
[0008]艾片为菊科植物艾纳香叶提取的半透明的结晶，主要含85%以上的左旋龙脑(L.Borneol)。艾片气清凉，味辛凉浓烈，燃烧时有浓黑烟。归心、脾、肺经，具有通窍散火、祛翳明目的功能。在传统中医学中，常作为“佐使药”、“引经药”配伍应用。从现代药理学角度看，该作用可能与影响其他药物的药代动力学包括吸收、分布、代谢、排泄有关。综合多项研究发现，艾片对其他药物有促进吸收、影响分布、抑制代谢的作用，有利于减少用药量，延长药物作用时间，从而提高药物疗效。
[0009]现有技术中，四味大果木姜子滴丸的制备方法为，大果木姜子用水蒸气蒸馏法提取出精油；川芎采用乙醇回流提取法提取，然后采用氯仿萃取的方法得到川芎提取物；薤白采用乙醇浸溃后回流提取的方法得到薤白浸膏；最后将川芎提取物、薤白浸膏和艾片研均，加到熔融的聚乙二醇中，再加入大果木姜子挥发油，混混，滴制成型，即得滴丸剂。该制备过程中，对大果木姜子、川芎、薤白药材采用常规的水蒸气蒸馏、乙醇回流提取等方法，得到药材的提取物，并进一步对提取物进行制剂制备。但，不论使用何种药材提取方法，得到的是药材的总提取物，不光含有效的成分，如生物碱类、黄酮类，还有其他无效成分，这必将导致药物的使用剂量大，并且各种成分的作用机理也不明确，这正是该类药物在市场上应用的局限性所在。而且，各种有效成分如总苷甚至单体的用量配比也不清楚。因此，对上述药材的有效成分单体的研究作进一步的深入，是对四味大果木姜子滴丸产品的又一开发，也是我们研究人员的职责所在。
【发明内容】
[0010]本发明所要解决 的技术问题是克服现有治疗心脑血管疾病的中药制剂中服用量大、有效成分及其作用机理不明确的缺陷，提供一种疗效迅速、安全、质量可控的治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。
[0011]为解决上述技术问题，本发明直接采用大果木姜子、川芎、薤白三味中药药材的提取物(优选用大果木姜子挥发油单体、川芎单体、薤白苷类单体)以及艾片的主要成分左旋龙脑，在治疗心阳不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性脑血管病，包括冠心病心绞痛、脑血栓和脑梗塞等各种心脑血管疾病方面取得了意料不到的治疗效果。
[0012]具体来说，本发明提供了如下的技术方案:
[0013](I) 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，含有大果木姜子、川芎、薤白及艾片单体成分，所述各组分重量配比为:大果木姜子单体64.1-104.7份、川弯单体44.4-68.7份、薤白单体6.3-9.5份、艾片单体64-96份。
[0014](2)根据技术方案I所述的药物组合物，按重量份计算，含有大果木姜子单体76.0-92.8份、川芎单体50.9-62.2份、薤白单体7.1-8.7份、艾片单体72-88份；优选含有大果木姜子单体84.4份、川芎单体56.5份、薤白单体7.9份、艾片单体80份。
[0015](3)根据技术方案I所述的药物组合物，前述的大果木姜子单体为大果木姜子挥发油类单体成分，是指1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α -松油醇；前述的川芎单体成分为蒿本内酯、川芎嗪和阿魏酸；前述的薤白单体成分为薤白总皂苷；前述的艾片单体成分为左旋龙脑。
[0016](4)根据技术方案3所述的药物组合物，按重量份计算，含有1，8_桉叶素30.6-49.5份、香桧烯14.0-23.4份、柠檬烯11.2-18.4份、α -松油醇8.3-13.4份、蒿本内酯41.4-64.1份、川芎嗪1.3-2.0份、阿魏酸1.7-2.6份、薤白总皂苷6.3-9.5份和左旋龙脑64-96份。
[0017](5)根据技术方案3所述的药物组合物，按重量份计算，含有1，8_桉叶素36.0-44.0份、香桧烯16.8-20.6份、柠檬烯13.3-16.3份、α -松油醇9.7-11.9份、蒿本内酯47.4-58.0份、川芎嗪1.5-1.9份、阿魏酸1.9-2.3份、薤白总皂苷7.1-8.7份和左旋龙脑72-88份。
[0018](6)根据技术方案3所述的药物组合物，按重量份计算，含有1，8-桉叶素40.0份、香桧烯18.7份、柠檬烯14.8份、α -松油醇10.8份、蒿本内酯52.7份、川芎嗪1.7份、阿魏酸2.1份、薤白总皂苷7.9份和左旋龙脑80份。
[0019](7) 一种治疗心脑血管疾病的药物制剂，由技术方案1-6任一项所述的药物组合物和辅料制成。
[0020](8)根据技术方案7所述的治疗心脑血管疾病的药物制剂，其剂型为滴丸剂、片剂或胶囊剂。
[0021](9)技术方案1-6任一项所述的药物组合物或技术方案7或8所述的药物制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用，所述心脑血管疾病为心阳不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性脑血管病，包括冠心病心绞痛、脑血栓和脑梗塞。
[0022](10) 一种治疗心脑血管疾病的滴丸的制备方法，取技术方案4或5或6所述的药物组合物中，除大果木姜子挥发油类成分和左旋龙脑外的各原料，加入到熔融的聚乙二醇中，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，两者比例为3:2，再加入大果木姜子挥发油类成分和左旋龙脑，混匀，滴制成型，`制得滴丸剂。
[0023]本发明的前述治疗心脑血管疾病的药物组合物制成药物制剂的制备方法为:取药物原料中药材提取物:大果木姜子单体优选大果木姜子挥发油类单体、川芎单体、薤白单体优选薤白苷类单体和艾片单体，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种剂型。
[0024]其中，大果木姜子、川芎、薤白、艾片四味中药药材的提取物诸如大果木姜子挥发油类单体、川芎单体、薤白苷类单体和艾片单体均可以从市场上商购得到。本发明所称的常规制剂工艺以及辅料等是指在教科书、国家标准、地方标准上已经公开的方法、技术及辅料。
[0025]具体来说，例如，本发明的滴丸剂的制备可以采用如下方法:将上述药物组合物中各原料，除大果木姜子挥发油类成分和左旋龙脑外，加入到熔融的聚乙二醇中，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例为3:2，再加入大果木姜子挥发油类成分和左旋龙脑，混匀，滴制成型，制得滴丸剂。
[0026]本发明的药物组合物和药物制剂主要用于治疗心脑血管疾病，主要是心阳不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性脑血管病，包括冠心病心绞痛、脑血栓和脑梗塞。
[0027]本发明的药物组合物和药物制剂通过明显的抑制血栓形成和抗心绞痛作用，对治疗心脑血管疾病取得了良好的效果，而且直接采用药物的有效提取物作为制剂原料，解决了采用传统提取工艺制得的药物使用剂量大、不完全等问题，并改善了单独使用任一种药物可能导致的副作用，使药物疗效更快、更强。
【具体实施方式】
[0028]本发明的药物组合物或药物制剂，通过直接采用大果木姜子、川芎、薤白、艾片四味中药药材的提取物，优选大果木姜子挥发油类单体、川芎单体、薤白单体以及左旋龙脑，在治疗心阳不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性脑血管病，包括冠心病心绞痛、脑血栓和脑梗塞等各种心脑血管疾病方面取得了意料不到的治疗效果。
[0029]通过药理实验证明，三种药材提取物和艾片有效成分之间的相互作用具有协同性相互作用， 申请人:在研究中发现，低剂量的1，8_桉叶素、香桧烯、蒿本内酯、阿魏酸即有明显的心脑血管作用，而低剂量的柠檬烯、α-松油醇、川芎嗪和薤白总皂苷通过抑制血小板聚集、缓解血管痉挛等机制而发挥抗血栓、中风等作用，加入适量的左旋龙脑，促进其他单体的吸收、分布，加强了几种单体之间的协调性相互作用，更强于单独药物的加合效应。
[0030]采用本发明的药物组合物所制备的各药物制剂用于治疗心脑血管疾病时，给药方案如下:
[0031 ] 滴丸剂:口服或舌下含服，一次10丸，一日3次，4周为一疗程；每日活性成分给药剂量约为 171.6-207.0mg0
[0032]片剂:口服，一次I片，一日3次，4周为一疗程；每日活性成分给药剂量约为134.1—160.3mg0
[0033]胶囊剂:口服，一次I粒，一日3次，4周为一疗程；每日有效给药剂量约为154.3—182.8mg0
[0034]实施例
[0035]为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，本 申请人:进行了一系列药效学实验研究，以证明本发明的效果。
[0036]下面，举出实施例对本发明进一步描述，但本发明并不限于下述的实施例。
[0037]药物制备实施例:
[0038]下面制备实施例中制备各注射剂型的试剂所用的方法、仪器和操作方式均是本领域常规的方法、仪器和操作方式。
[0039]实施例1:A1滴丸剂的制备
[0040]取I, 8-桉叶素40.0g、香桧烯18.7g、柠檬烯14.8g、α -松油醇10.8g、蒿本内酯52.7g、川弯嗪1.7g、阿魏酸2.lg、薤白总皂苷7.9g和左旋龙脑80g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合研匀，加入到熔融的770g聚乙二醇中，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例为3:2，再加入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α -松油醇，混匀，滴制成型，制得滴丸剂lOOOg，每丸重25mg，即每丸活性成分约5.72mg。
[0041]实施例2:A2滴丸剂的制备
[0042]取I, 8-桉叶素49.5g、香桧烯23.4g、柠檬烯18.4g、α -松油醇13.4g、蒿本内酯64.lg、川芎嗪2.0g、阿魏酸2.6g、薤白总皂苷9.5g和左旋龙脑96g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合研匀，加入到熔融的720g聚乙二醇中，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例为3:2，再加入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α -松油醇，混匀，滴制成型，制得滴丸剂1000g,每丸重25mg,即每丸活性成分约6.90mg。[0043]实施例3:A3滴丸剂的制备
[0044]取I, 8-桉叶素44.0g、香桧烯20.6g、柠檬烯16.3g、α -松油醇11.9g、蒿本内酯58.0g、川芎嗪1.9g、阿魏酸2.3g、薤白总皂苷8.7g和左旋龙脑88g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合研匀，加入到熔融的750g聚乙二醇中，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例为3:2，再加入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α -松油醇，混匀，滴制成型，制得滴丸剂1000g,每丸重25mg,即每丸活性成分约6.29mg。
[0045]实施例4:B1片剂的制备
[0046]取1，8_桉叶素30.6g、香桧烯14.0g、柠檬烯11.2g、α -松油醇8.3g、蒿本内酯41.4g、川芎嗪1.3g、阿魏酸1.7g、薤白总皂苷6.3g和左旋龙脑64g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合均匀，干燥，粉碎，再喷入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α-松油醇，混匀，制粒，用16目筛整粒，加药物组合物1%重量的硬脂酸镁为润滑剂，加药物组合物15%重量的微晶纤维素、20%重量的可压性淀粉，充分混匀，压片，包薄膜衣，SP得片剂4000片，每片活性成分约44.7mg。
[0047]实施例5:B2片剂的制备
[0048]取I, 8-桉叶素36.0g、香桧烯20.6g、柠檬烯13.3g、α -松油醇11.9g、蒿本内酯47.4g、川芎嗪1.9g、阿魏酸1.9g、薤白总皂苷8.7g和左旋龙脑72g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合均匀，干燥，粉碎，再喷入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α-松油醇，混匀，制粒，用16目筛整粒，加药物组合物2%重量的硬脂酸镁为润滑剂，加药物组合物10%重量的微晶纤维素、15%重量的可压性淀粉充分混匀，压片，包薄膜衣，即得片剂4000片，每片活性成分约53.4mg。
[0049]实施例6:C1胶囊剂的制备
[0050]取1，8_桉叶素44.0g、香桧烯16.8g、柠檬烯16.3g、α-松油醇9.7g、蒿本内酯58.0g、川芎嗪1.5g、阿魏酸2.3g、`薤白总皂苷7.1g和左旋龙脑88g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合均匀，干燥，粉碎，加入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α -松油醇，搅拌混合后，过100目筛，混匀，再过100目筛，用80%乙醇制成软材，过14目筛，制粒，于60 °C左右干燥,整粒,装胶囊,得胶囊剂4000粒,每粒活性成分约60.9mg0
[0051]实施例7:C2胶囊剂的制备
[0052]取1，8_桉叶素36.0g、香桧烯16.8g、柠檬烯13.3g、α -松油醇9.7g、蒿本内酯47.4g、川芎嗪1.5g、阿魏酸1.9g、薤白总皂苷7.1g和左旋龙脑72g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合均匀，干燥，粉碎，加入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α -松油醇，搅拌混合后，过100目筛，混匀，再过100目筛，用80%乙醇制成软材，过14目筛，制粒，于60 °C左右干燥,整粒,装胶囊,得胶囊剂4000粒,每粒活性成分约51.4mg0
[0053]实施例8低组分用暈制得的滴丸剂药物Dl
[0054]取1，8_桉叶素28.5g、香桧烯13.4g、柠檬烯10.6g、α -松油醇7.8g、蒿本内酯39.5g、川弯嗪1.2g、阿魏酸1.6g、薤白总皂苷6.1g和左旋龙脑60g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合研匀，加入到熔融的830g聚乙二醇中，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例为3:2，再加入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α -松油醇，混匀，滴制成型，制得滴丸剂lOOOg，每丸重25mg，即每丸活性成分约4.22mg。
[0055]实施例9高组分用暈制得的滴丸剂药物D2[0056]取1，8-桉叶素51.4g、香桧烯24.5g、柠檬烯19.2g、α -松油醇14.5g、蒿本内酯65.0g、川芎嗪2.lg、阿魏酸2.7g、薤白总皂苷9.8g和左旋龙脑100g，将蒿本内酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白总皂苷和左旋龙脑混合研匀，加入到熔融的770g聚乙二醇中，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例为3:2，再加入1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α -松油醇，混匀，滴制成型，制得滴丸剂lOOOg，每丸重25mg，即每丸活性成分约7.23mg。
[0057]药物性能评价实验
[0058]下面，对上述制备实施例1-9制备的各药物，进行治疗冠心病心绞痛、脑血栓、脑梗死、缺血再灌注损伤等作用实验以及急性毒性、稳定性的评价实验。
[0059]实验例I本发明药物组合物治疗冠心病心绞痛作用试验
[0060]1、实验材料:
[0061]药物:A1-A3:实施例1-3制得的滴丸:实施例4_5制得的片剂；C1_C2:实施例6-7制得的胶囊剂；D1:实施例8低组分用量制得的滴丸；D2:实施例9高组分用量制得的滴丸；E:米槁心乐滴丸，规格25mg/丸，按照专利ZL 03135734.2中实施例1的方法制备。
[0062]动物:昆明种小鼠，18_24g，雌雄各半；Wistar大鼠，80~100g、雌雄各半。购于贵阳医学院实验动物中心。
[0063]2、方法与结果:
[0064]①对小鼠的镇痛作用(热板法，扭体法):取雌性昆明种小鼠，逐只放入G-8402型热板测痛仪内，测定并记录小鼠`出现舔后足所需时间(S)作为该鼠痛阈值，连测三次，取平均值作为该鼠正常值或药前痛阈值。选用痛阈值在5s-30s以内的小鼠110只，随机分为11组，给药剂量为:药物A1-A3、B1-B2、C1-C2、D1-D2和E各组均分别为0.20g/kg，生理盐水组给予等容积生理盐水，于药后30、60、90min测定各鼠痛阈值,若小鼠在热板仪60S仍无痛觉反应即取出，痛阈值按60s计，结果见表1。
[0065]另取昆明种小鼠110只，随机分为11组，按前述给药剂量给药，分别于给药后Ih各鼠腹腔注射0.7%醋酸溶液0.2ml/只，观察15min内各组小鼠由醋酸引起的扭体反应次数，结果见表1。
[0066]表1本发明组合物对小鼠镇痛作用(热板法扭体法)(；±s) n=10)
[0067]
【权利要求】
1.一种治疗心脑血管病的药物组合物，含有大果木姜子、川芎、薤白及艾片单体成分，所述各组分重量配比为:大果木姜子单体64.1-104.7份、川芎单体44.4-68.7份、薤白单体6.3-9.5份、艾片单体64-96份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，按重量份计算，含有大果木姜子单体76.0-92.8份、川芎单体50.9-62.2份、薤白单体7.1-8.7份、艾片单体72-88份；优选含有大果木姜子单体84.4份、川芎单体56.5份、薤白单体7.9份、艾片单体80份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，前述的大果木姜子单体为大果木姜子挥发油类单体成分，是指1，8-桉叶素、香桧烯、柠檬烯和α-松油醇；前述的川芎单体成分为蒿本内酯、川芎嗪和阿魏酸，前述的薤白单体成分为薤白总皂苷；前述的艾片单体成分为左旋龙脑。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，按重量份计算，含有1，8-桉叶素30.6-49.5份、香桧烯14.0-23.4份、柠檬烯11.2-18.4份、α -松油醇8.3-13.4份、蒿本内酯41.4-64.1份、川芎嗪1.3-2.0份、阿魏酸1.7-2.6份、薤白总皂苷6.3-9.5份和左旋龙脑64-96份。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，按重量份计算，含有1，8-桉叶素36.0-44.0份、香桧烯16.8-20.6份、柠檬烯13.3-16.3份、α -松油醇9.7-11.9份、蒿本内酯47.4-58.0份、川芎嗪1.5-1.9份、阿魏酸1.9-2.3份、薤白总皂苷7.1-8.7份和左旋龙脑72-88 份。
6.根据权利要求3所述的药物组合物，按重量份计算，含有1，8-桉叶素40.0份、香桧烯18.7份、柠檬烯14.8份、α-松油醇10.8份、蒿本内酯52.7份、川芎嗪1.7份、阿魏酸2.1份、薤白总皂苷7.9份和左旋龙脑80份。
7.一种治疗心脑血管疾病的药物制剂，由权利要求1-6任一项所述的药物组合物和辅料制成。
8.根据权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的药物制剂，其剂型为滴丸剂、片剂或胶囊剂。
9.权利要求1-6任一项所述的药物组合物或权利要求7或8所述的药物制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用，所述心脑血管疾病为心阳不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性脑血管病，包括冠心病心绞痛、脑血栓和脑梗塞。
10.一种治疗心脑血管疾病的滴丸的制备方法，取权利要求4或5或6所述的药物组合物中除大果木姜子挥发油类成分和左旋龙脑外的各原料，加入到熔融的聚乙二醇中，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，两者比例为3:2，再加入大果木姜子挥发油类成分和左旋龙脑，混匀，滴制成型，制得滴丸剂。
【文档编号】A61P9/10GK103768348SQ201210407857
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月24日 优先权日:2012年10月24日
【发明者】窦啟玲, 卫江明 申请人:贵州益佰制药股份有限公司