利福昔明的多晶型物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及利福昔明的表示为κ的新的多晶型物，并涉及其制备方法。在某些方面，该发明也涉及包含有效量的利福昔明的多晶型形式κ和药学上可接受的载体的药物组合物以及它在胃肠疾患的治疗上的用途。
【专利说明】利福昔明的多晶型物及其制备方法
发明领域
[0001]本发明涉及利福昔明的一种多晶型物及其制备方法，以及包含该多晶型物的药物组合物。
现有技术
[0002]利福昔明，IUPAC名称:
[0003](2S，16Z，18E，20S，21S，22R，23R，24R，25S，26S，27S，28E)-5，6，21，23，25-五羟基-27-甲氧基-2,4,11,16, 20, 22, 24, 26-八甲基 _2，7-(环氧十五碳 _[1，11，13]- 二稀亚胺)-苯并呋喃_[4，5-e]-吡啶并-[1，2- α ]-苯并咪唑-1，15 (2Η) - 二酮，25-乙酸基是分
子式⑴的化合物:
[0004]
【权利要求】
1.一种利福昔明的结晶形式K，其由粉末XRD光谱表征，所述粉末XRD光谱在2 Θ角度值 5.3。、6.8。、7.8。、8.5。、9.3。,10.1 ° ,10.3° ,12.1° ,12.7° ,13.4° ,13.7°、14.6°、15.3°、15.8°、16.4°、16.9°、17.7°、18.0°、18.8°、19.2°、19.7°、20.3°和22.1°处具有峰。
2.—种利福昔明的分离的结晶形式K，其具有如图1所示的XRD光谱。
3.—种利福昔明的结晶形式K，其具有斜方晶系晶胞，并属于具有以下晶胞值的空间群 P222!:
4.根据权利要求3所述的利福昔明的结晶形式κ，其具有以下晶胞值:
5.一种获得利福昔明的结晶形式K的方法，其特征在于该方法包括以下步骤: -使所述利福昔明与基于1，2- 二甲氧基乙烷的溶剂接触， -回收获得的结晶形式的产品，以及 -干燥以除去所述基于I，2- 二甲氧基乙烷的溶剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其包括以下步骤: -在1，2-二甲氧基乙烷或者含有1，2_ 二甲氧基乙烷的溶剂混合物中以按重量计使得1，2_ 二甲氧基乙烷:利福昔明的摩尔比率为1:1或更高的比率悬浮或溶解利福昔明； -过滤所获得的沉淀物； -在至少60°C的温度下干燥所过滤的产品。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中I，2-二甲氧基乙烷以等于或大于3ml每克利福昔明的量被用作唯一的溶剂。
8.根据权利要求7所述的方法，其中1，2_二甲氧基乙烷的量低于IOml每克利福昔明。
9.根据权利要求5到8中任何一项所述的方法，其中1，2-二甲氧基乙烷以与选自以下的一种或多种其它溶剂的混合物的形式被使用:正庚烷、甲醇、乙腈、R-COO-R1酯，其中R和R1独立地是C3-C6烷基，以及C3-C7烷基酮、乙醇、异丙醇和水。
10.根据权利要求5到9中任何一项所述的方法，在保护性气氛中进行，优选包括在氮气流下进行。
11.一种药物组合物，包含根据权利要求1到4中任何一项所述的治疗有效量的利福昔明的结晶形式K或其衍生物，以及药学上可接受的载体。
12.根据权利要求1到4中任何一项所述的利福昔明的结晶形式K作为药物使用。
13.根据权利要求1到4中任何一项所述的利福昔明的结晶形式K，用于预防或治疗胃肠道疾患，所述胃肠道疾患优选地选自:腹泻、肠易激综合症、克罗恩病、憩室炎、肠炎、结肠炎、胰腺功能不全、 慢性胰腺炎、肝性脑病。
【文档编号】A61K31/395GK103619852SQ201280024381
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2012年5月18日 优先权日:2011年5月19日
【发明者】恩里科·维加诺, 雷纳托·莫尔特尼, 西蒙娜·兰弗兰科尼, 马西米利亚诺·阿瑞吉, 法比奥·加蒂 申请人:科拉罗凯姆爱尔兰有限公司