专利名称：一种治疗大头瘟的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗大头瘟的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
大头瘟，系因感受风热邪毒而引起的以头面掀红肿胀、发热为主要特征的温毒疾病。又称痄腮、猪头肥、疢耳寒、大头病、大头风等，相当于西医的流行性腮腺炎(病毒性腮腺炎、传染性腮腺炎)、化脓性腮腺炎(细菌性腮腺炎)。多发于冬春两季，5岁至10岁的儿童与青少年最为多见，成人也发病。多由人体正气不足，感受风热邪毒而所致，初起邪毒在于卫分，可见发热、微恶寒等表证，旋即热毒燔灼肺胃，上攻颜面咽喉。其病势虽急剧，但多无危象，较少见到邪入营血、逆传心包之徵。大头瘟中属于病毒性腮腺炎类的病患因具有较强的传染性，故又常将之类归于瘟疫范畴。大头瘟有特殊的临床表现，除起病较急，全身憎寒、发热外，还有头面部掀赤肿痛主症。有的患者或伴咽候疼痛，继则恶寒渐罢而热势益增，口渴引饮，烦躁不安，头面掀肿，咽喉疼痛加剧，但较少出现内陷营血证候，舌脉上，一般舌红苔黄，脉数实。
大头瘟给患者带来很大痛苦，腮颊疼痛难忍，严重影响学习和生活。有的患者胰腺、脑膜、脑、肝和心都会受到不同程度的损害，且其对机体的严重危害并不仅限于腮腺本身，而是其防不胜防的并发症，因其病毒可侵犯各种腺组织或神经系统以及肝、肾、心、关节等几乎所有的器官，因而常可引起脑膜脑炎、睾丸炎、胰腺炎、乳腺炎、卵巢炎等病患，其发病原因，为一种粘液病毒通过飞沫传播侵入口腔粘膜后由上皮组织增殖后进入血液引起病毒血症，然后定位于腮腺或其他器官，即该病毒首先侵入口腔粘膜和鼻粘膜，在上皮组织中大量增殖后进入血循环(第一次病毒血症)，经血流累及腮腺及一些组织并在其中增殖，再次进入血循环(第二次病毒血症)，侵犯上次未受波及的一些脏器。在治疗上，目前西医并无特效药物，一般建议用中医方法治疗，仅仅是针对细菌引起的化脓性腮腺炎，会使用大剂量抗菌药物进行治疗，但这也会导致目前引起广泛关注的“抗生素滥用问题”。中医则可按照中医固有的擅长的辨证论治法则，依据此证采用荡涤热毒、疏风散邪、消肿软坚之法，效果极其佳良、稳定，且无毒副作用。因此，目前用中医药治疗大头瘟具有相当优势。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药效良好的治疗大头瘟的药物组合物，及其制备方法和用途。本发明提供了一种治疗大头瘟的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂夏枯草17-31份，昆布4-8份，黄芩10-20份，黄连10_20份，大黄3-7份，大青叶8-16份，连翘13-23份，板蓝根17-31份，马勃8_16份，玄参17-31份，牛蒡子8_16份，桔梗4-8份，薄荷5-11份，僵蚕8-16份，升麻4-8份，柴胡4_8份，陈皮8_16份，甘草8_16份。
进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂夏枯草22-26份，昆布5-7份，黄芩13_17份，黄连13_17份，大黄4_6份，大青叶10-14份，连翘16-20份，板蓝根22-26份，马勃10-14份，玄参22-26份，牛蒡子10-14份，桔梗5-7份，薄荷7-9份，僵蚕10-14份，升麻5-7份，柴胡5_7份，陈皮10-14份，甘草10-14份。进一步优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂夏枯草24份，昆布6份，黄芩15份，黄连15份，大黄5份，大青叶12份，连翘18份，板蓝根24份，马勃12份,玄参24份，牛蒡子12份，桔梗6份，薄荷8份，僵蚕12份，升麻6份，柴胡6份，陈皮12份，甘草12份。其中，所述药物组合物是由所 述重量配比的原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述的制剂是口服给药制剂。进一步地，所述口服给药制剂为颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂或口服液。本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤(I)按所述重量配比称取原料药；(2)加水先煎除薄荷、大黄之外的其他各药，后下薄荷、大黄，合并水煎液，浓缩后，加上药学上可用的辅料或辅助性成分制备成常规制剂。本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗大头瘟的药物中的用途。其中，所述药物是治疗因感受风温邪毒、热甚化火、遏阻少阳、阳明经脉、郁而不散、上攻腮颊，所致的大头瘟或其并发症的药物。其中，所述药物是治疗流行性腮腺炎或化脓性腮腺炎的药物。目前已公认“整体观念”、“辨证施治”、“复方使用”、“复方配伍用药如用兵”是中医最科学最有效的几大优势，其中“复方配伍用药如用兵”是非常科学的中医药原创理论。中医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段。中医方剂理论认为，每一方剂，不仅需要根据病因病机选择合适的药物妥善配伍，同时也应符合组方的基本结构，即“君、臣、佐、使”的组方配伍理论，所谓“君、臣、佐、使”的组方配伍，就是其建立在对疾病病机的全方位判断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多靶点整合调节的生物学机制，对大头瘟这种感受风温邪毒、热毒炽盛的疾患进行调控，可以取得比西药更好、更持久、更绿色天然无毒副作用的治疗效果，而这种疗效是建立在上述中医传统原创理论的正确指导之上的，本发明组方正遵循了这一原则。在中医传统理论中，大头瘟乃因感受风温邪毒，热甚化火，遏阻少阳、阳明经脉，郁而不散，上攻腮颊，而出现局部漫肿、疼痛，甚或高热不退，烦躁头痛，咀嚼困难等症状。因此，按照中医辨证论治的原创理论和法则，本发明运用荡涤热毒、疏风散邪、消肿软坚之法，组方如本发明药物组合物之组方。方中以专擅清热解毒并能抑制病毒的板蓝根为君药，合左殿之臣药大青叶、连翘清热解毒，黄芩、黄连、大黄荡涤热毒；右殿之臣药薄荷、僵蚕、升麻、柴胡疏风散邪。以上左右两殿臣药辅助君药意在消除致病主因。佐药则分为三路左路佐药桔梗、牛蒡子、陈皮开泄肺气，合甘草以利咽喉；右路佐药马勃、玄参不仅清热解毒，也长于利咽散结消肿；而中路佐药则由擅长清解少阳、降火散结的夏枯草和攻结软坚的昆布担纲，以解决腮颊漫肿、疼痛问题。使药甘草，除有清解缓急止痛、抚养正气强中的作用外，还可调和诸药为使。以上各组药味职司分明，相辅相成，充分发挥了中医学所独有的复方配伍用药如排军布阵般的思辨性科学研究方法论精髓，故能取得良好疗效。本发明药物组合物能有效消除大头瘟诸种症状，对大头瘟的治愈率良好，为临床用药提供了一种新的选择。
具体实施例方式实施例1本发明药物组合物的制备取夏枯草24克，昆布6克，黄芩15克，黄连15克，大黄5克，大青叶12克，连翘18克，板蓝根24克，马勃12克，玄参24克，牛蒡子12克，桔梗6克，薄荷8克，僵蚕12克，升麻6克，柴胡6克，陈皮12克，甘草12克。各药味按量称取，将薄荷与大黄分别用洁净纱布单层或双层包裹备用。掺以足量的净水，先煎除薄荷、大黄之外的其他各药，沸后改文火煎15分钟至20分钟后，再加入薄荷、大黄，又煎沸8 10分钟后，收集水煎液；药渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得汤剂。实施例2本发明药物组合物的制备取夏枯草31克，昆布4克，黄芩10克，黄连10克，大黄3克，大青叶8克，连翘13克，板蓝根17克，马勃8克，玄参17克，牛蒡子8克，桔梗4克，薄荷5克，僵蚕8克，升麻4克，柴胡4克，陈皮8克，甘草8克。按实施例1方法制备汤剂，浓缩后，加适当淀粉、糊精混勾后制粒。实施例3本发明药物组合物的制备取夏枯草17克，昆布8克，黄芩20克，黄连20克，大黄7克，大青叶16克，连翘23克，板蓝根31克，马勃16克，玄参31克，牛蒡子16克，桔梗8克，薄荷11克，僵蚕16克，升麻8克，柴胡8克，陈皮16克，甘草16克。按实施例1方法制备汤剂，浓缩后，干燥，加入适量糊精、可溶性淀粉制粒后，压片，即得片剂。实施例4本发明药物组合物的制备取夏枯草22克，昆布7克，黄芩17克，黄连17克，大黄6克，大青叶14克，连翘20克，板蓝根26克，马勃14克，玄参26克，牛蒡子14克，桔梗7克，薄荷9克，僵蚕14克，升麻7克，柴胡7克，陈皮14克，甘草14克。按实施例1方法制备汤剂，合并滤液，浓缩、干燥后，加入适量微晶纤维素，混匀后，装胶囊，即得胶囊剂。实施例5本发明药物组合物的制备取夏枯草26克，昆布5克，黄芩13克，黄连13克，大黄4克，大青叶10克，连翘16克，板蓝根22克，马勃10克，玄参22克，牛蒡子10克，桔梗5克，薄荷7克，僵蚕10克，升麻5克，柴胡5克，陈皮10克，甘草10克。先以70%v/v乙醇提取，合并乙醇提取液，回收乙醇后，所得醇提浸膏备用；药渣再加水煎煮2次，合并水煎液，浓缩后，所得水提浸膏备用；将醇提浸膏、水提浸膏合并，干燥后，粉碎，过80目筛，将各成分混合均匀备用；取适量聚乙二醇4000，熔融后，将上述混合均匀的药物加入熔融基质中，75_85°C下保温；采用滴丸机，将其 滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸剂。以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。试验例I本发明药物组合物的临床(门诊)治疗情况
(一)收治患者情况患者年龄及性别范围主要以儿童和青少年居多，但也有成人，性别有男有女，具备下述症状特点(具备部分即可，不必也不可能完全全部具备)，共收治21例。症状特点一般为除了起病较急，全身憎寒、发热外，还有头面部掀赤肿痛主症。有的患者或伴咽喉疼痛，继则恶寒渐罢而热势益增，口渴引饮，烦躁不安，头面掀肿，咽喉疼痛加剧，但较少出现内陷营血证候。舌脉上，一般舌红苔黄，脉数实。总之，耳下肿大和疼痛为最早症状，少数患者在腮腺肿大的I至2天前，出现发烧(体温可达39 40°C )、头痛、呕吐、食欲不佳等全身不适症状，继而才出现一边或两边耳下的疼痛，腮腺肿起来，表面皮肤紧张、发亮、不红、发热、疼痛明显，张口或吃酸东西时加重。通常先是一侧腮腺肿大，然后发展为双侧，但也可见到双侧腮腺同时肿大的。在上颌第二白齿旁颊部粘膜上，可看到肿大的腮腺管口，无脓性分泌物排出。或有体温中度增高、头痛、肌肉酸痛等表现，但腮腺肿大仍为首发体征，持续7天至10天左右，常一侧腮腺先肿，2天至3天后对侧腮腺亦出现肿大，有时肿胀仅为单侧，腮腺肿大的特点是以耳垂为中心，向前、后、下扩大，边缘不清，触之有弹性感，有疼痛及触痛，表面皮肤不红，可有热感，张口、咀嚼特别是吃酸性食物时疼痛加剧，常见腮腺管口红肿。肿痛在3天至5天时达到高峰，同侧咽部及软腭可有肿胀，扁桃体向中线移位，喉水肿亦可发生，胸部亦可出现水肿，躯干偶见红色斑丘疹或荨麻疹。或有的患者胰腺、脑膜、脑、肝和心都会受到不同程度的损害，且其对机体的严重危害并不仅限于腮腺本身，而是因其病毒可侵犯各种腺组织或神经系统以及肝、肾、心、关节等几乎所有的器官而导致并发症，常见者有脑膜脑炎、睾丸炎、卵巢炎、胰腺炎、乳腺炎
坐寸o
上述症状及病患通常均因于正气不足而感受风温邪毒，热甚化火，遏阻少阳、阳明经脉，郁而不散，上攻腮颊所致。(二)治疗标准痊愈上述症状特点完全消失，检验未见相关指标异常。疗效显著上述症状明显减轻，同时检验指标有相当程度改善。有一定效果患者症状有所减轻，或指标稍有改善。无效症状依旧，指标没改善。(三)治疗方法1、实施例1所制汤剂，每次服用200至400ml，或日常吃饭所用饭碗I碗(儿童剂量按年龄酌减，服药按前述方法酌减服量，但需酌加日服次数)，首日每隔3小时至4小时服用一次，自次日起每隔4小时至6小时服用一次，按时按量服用。2、注意并科学调理生活起居，遵守一些必要的注意事项，如⑴对于大头瘟中的传染性腮腺炎，首先应重视预防和杜绝传染流行期间不要参加大型集体活动，尽量避免去人多的场所；患者要与健康人分开隔离，应隔离至腮腺肿胀完全消退后才可入托或上学，以免传染给其他人；患者的饮食用具要与其他人的分开，并定时煮沸消毒；其衣服、被褥等物品，可置于室外曝晒；脸盆、毛巾、手絹等物，每天需用开水烫I至2次。
⑵要调节饮食由于腮腺肿大，进食困难，因此要吃富有营养、易于消化的半流食或软食，如稀饭、面片汤、鸡蛋羹等。不要吃酸辣、甜味及干硬的食物(特别是酸性食物)，以免刺激唾液腺分泌，使腮腺的肿痛加重。要适当多补充水分，以利于体内毒素的排出。不饮酒、抽烟(尤其是成人患者)，不吃辛辣煎炸、肥甘厚味以及牛羊狗肉等“上火生热生痰”的食物，多吃新鲜、清淡而较有营养的食物。⑶要注意充分休息，规律生活。⑷居所要空气流通，要定时通风换气，保持空气新鲜。(5)要讲求卫生注意保持口腔卫生，经常用温盐水或复方硼砂液漱口，以清除口腔内的食物残渣，防止出现继发性细菌感染。家里则可用0. 2%过氧乙酸消毒。(6)用外包洁净毛巾的热水袋热敷患处，可辅助缓解患处疼痛。(7)定时测量体温，必要时(超过39°C )，可采用头部冷敷、以温水或酒精擦浴等物理方法辅助降温。(8)要密切观察有无并发症出现，如若患者出现急性高热伴剧烈头痛、呕吐、嗜睡或意识障碍，脑膜刺激征阳性等，应警惕脑膜炎或脑膜脑炎，须及时就诊检查治疗。流行性腮腺炎的病毒好侵犯成熟的生殖腺体，故13 14岁以后和青春后期以及成人患者危险性会增高。睾丸炎常见于腮肿后一周左右，通常为突发高热、寒战、睾丸肿痛、伴剧烈触痛，重者阴囊皮肤现显著水肿 ，鞘膜腔内有黄色积液，病变大多只侵犯一侧。男性患者若发现睾丸疼痛，可用洁净的绷带或丁字形布带将阴囊托起，以减轻疼痛；如果出现睾丸肿大，伴有压痛感时，可用冷水浸过的洁净毛巾冷敷局部，然后将睾丸托起，以改善局部症状。女性患者所并发的卵巢炎一般症状较轻，不影响受孕，主要表现为骤起畏寒、发热，下腹部或腰骶部疼痛，阴道分泌物增多，月经周期失调，严重者可触及肿大的卵巢，伴有压痛。(四)治疗结果数十年间以本发明药物组合物治疗本病男女患者计21例(主要以儿童和青少年居多)，获得了很好的疗效。治疗时间，根据各患者病情轻重、年龄大小、体质强弱等具体情况之不同而稍有所差异，一般在2天 4天左右症状即可明显减轻，而10天至15天左右各种症状则可全消，按上述科学调理生活起居，谨遵注意事项，可较彻底治愈并极少出现并发症。按前述治疗标准,21例患者全数痊愈，治愈率达100%,效果良好。典型病例患者，女，11岁，学生，患儿感到头昏痛、欲呕、身体不适，其体温为38. 5°C。次日，患儿左侧耳下肿大，自觉疼痛。观患儿腮颊肿胀，边缘不清，皮肤发亮、发热而并不发红，触之有弹性与紧张感。其自述耳下疼痛，张口及进食时更甚，恶寒，心烦，咽痛，口渴，不欲食，溲黄，体温39°C，诊其脉，数、实微弦，舌红苔薄黄，为大头瘟。施予本发明药物组合物(实施例I制备)，并严遵上述“治疗方法”之“I”的服药方法和“2”的科学调理及注意事项。患儿服药2日后，疼痛明显减轻，其他症状亦有所缓减，舌仍红，但黄苔已很少，脉象实而数。嘱其继续服用，调理如前。疼痛与各症状逐渐减轻，I周后，其每日仅服药2次，至两周许，肿痛全除，其余所有症状也已尽失，更无任何并发症发生。后经体检未见异常指标，随访也未复发。小结
(I)本发明药物组合物能有效消除因感受风温邪毒，热甚化火，遏阻少阳、阳明经脉，郁而不散，上攻腮颊，引起局部漫肿、疼痛，甚或高热不退，烦躁头痛，咀嚼困难的大头瘟以及类似的中医证型与症状。(2)发明人临床使用本发明药物组合物以及普济消毒饮原方治疗本病数十年，发现本发明药物组合物的效果比普济消毒饮原方明显要好，主要表现在如下方面①在相同的治疗时间内，使用本发明药物组合物能够达到100%痊愈，而使用普济消毒饮原方则约有10%患者未能痊愈。②对相近体质的患者给药后，发现普济消毒饮原方的治疗时间比本发明药物组合物长5 7天，这就表明本发明药物组合物治愈时间更短。综上所述，本发明药物组合物能有效消除大头瘟诸种症状，对大头瘟的治愈率良好，为临床用药提供了一种 新的选择。
权利要求
1.一种治疗大头瘟的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂夏枯草17-31份，昆布4-8份，黄芩10-20份，黄连10-20份，大黄3-7份，大青叶8_16 份，连翘13-23份，板蓝根17-31份，马勃8-16份，玄参17-31份，牛蒡子8_16份，桔梗4_8 份，薄荷5-11份，僵蚕8-16份，升麻4-8份，柴胡4-8份，陈皮8_16份，甘草8_16份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂夏枯草22-26份，昆布5-7份，黄芩13-17份，黄连13-17份，大黄4_6份，大青叶10-14 份，连翘16-20份，板蓝根22-26份，马勃10-14份，玄参22-26份，牛蒡子10-14份，桔梗5_7 份，薄荷7-9份，僵蚕10-14份，升麻5-7份，柴胡5-7份，陈皮10-14份，甘草10-14份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂夏枯草24份，昆布6份，黄芩15份，黄连15份，大黄5份，大青叶12份，连翘18份，板蓝根24份，马勃12份，玄参24份，牛蒡子12份，桔梗6份，薄荷8份，僵蚕12份，升麻6份， 柴胡6份，陈皮12份，甘草12份。
4.根据权利要求1 3任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物是由所述重量配比的原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是口服给药制剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述口服给药制剂为颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂或口服液。
7.权利要求1 6任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤(1)按所述重量配比称取原料药；(2)加水先煎除薄荷、大黄之外的其他各药，后下薄荷、大黄，合并水煎液，浓缩后，加上药学上可用的辅料或辅助性成分制备成常规制剂。
8.权利要求1 6任意一项所述的药物组合物在制备治疗大头瘟的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述用途，其特征在于所述药物是治疗因感受风温邪毒、热甚化火、遏阻少阳、阳明经脉、郁而不散、上攻腮颊，所致的大头瘟或其并发症的药物。
10.根据权利要求8所述用途，其特征在于所述药物是治疗流行性腮腺炎或化脓性腮腺炎的药物。
全文摘要
本发明提供了一种治疗大头瘟的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂夏枯草17-31份，昆布4-8份，黄芩10-20份，黄连10-20份，大黄3-7份，大青叶8-16份，连翘13-23份，板蓝根17-31份，马勃8-16份，玄参17-31份，牛蒡子8-16份，桔梗4-8份，薄荷5-11份，僵蚕8-16份，升麻4-8份，柴胡4-8份，陈皮8-16份，甘草8-16份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物能有效消除大头瘟诸种症状，对大头瘟的治愈率良好，为临床用药提供了一种新的选择。
文档编号A61K36/855GK103041030SQ20131002007
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月18日 优先权日2013年1月18日
发明者李戎, 梁繁荣, 杨明 申请人:成都中医药大学