一类新颖的二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物的合成及在抗癌药物中的应用的制作方法
【专利摘要】一类二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物，其特征是它有如下通式：结构式中R1为：2-吡啶环、3-吡啶环、4-吡啶环。R2为：氢、氯、溴、氟、甲基、甲氧基。2.本发明公开了二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物的制法以及对人乳腺癌细胞株(MCF-7)、增殖表皮癌细胞(Hela)、小鼠黑色素瘤细胞(B16-F10)的抑制作用，因此本发明的二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物可以在制备抗肿瘤药物中应用。
【专利说明】—类新颖的二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物的合成及在抗癌药物中的应用
【发明内容】
[0001]本发明涉及含一类新颖的二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物的制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002]二氢吡唑是一类重要的杂环化合物，广泛分布在自然界中。自从发现吡唑环有镇痛消炎及退热作用以来，该类化合物因其具有高效、低毒，以及其环上取代基的多方位变换而在药物领域中得到广泛应用。研究发现吡唑类化合物具有消炎、止痛、抑菌、杀菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血剂等药理活性。近年来，许多新型吡唑类医药相继商品化，对吡唑类化合物的深入研究已成为当今药物设计合成研究的热点之一。
[0003]此外，许多噻唑啉酮衍生物显示出强大生物活性和低毒性，但很少有报告报导设计和合成同时含有二氢吡唑和噻唑啉酮的化合物，两者结合的二氢吡唑环子结构，可能会表现出协同抗癌作用。
[0004]基于此，本发明将噻唑啉酮引入到二氢吡唑衍生物中，设计合成了一系列结构新颖的二氢吡唑-噻唑啉酮衍生物，期望具有更好的生物活性、更高的选择性、更低的毒性、更长或更短的残效期等。
[0005]
【发明内容】
[0006]本发明的技术方案如下:
[0007]1.一类二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物的合成及制备，其特征是它有如下通式:
[0008]
【权利要求】
1.一类二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一种上述的二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物的合成，它由下列步骤组成: 步骤1.在反应容器中加入适量的水，在所需低温下，加入NAOH使得溶剂成碱性，在所需的低温下，慢慢加入I号化合物。待其搅拌均匀后，缓慢加入苯乙酮相关衍生物，并严格控制其温度不高于0°C。继续搅拌反应(TLC跟踪反应，直至至少一种原料很少甚至没有)，反应结束后，有大量固体形成。将其倒入冷水中，得到目标化合物2固体产物。 步骤2.在反应容器中加入适量化合物2的衍生物和适量的有机溶剂，在一定温度下搅拌使之溶解，按适量比例加入氨基硫脲，再滴加少量的碱，回流反应一段时间(TLC跟踪反应，直至至少一种原料很少甚至没有)，反应结束后，将其倒入冷水中，用酸调其溶液到一定PH值时，会有大量固体析出，采用某种方法得到目标化合物3固体产物。 步骤3.在反应容器中加入适量化合物3的衍生物和适量的有机溶剂，在一定温度下搅拌使之溶解，按适量比例加入溴乙酸乙酯，再滴加少量的乙酸钠，回流反应一段时间(TLC跟踪反应，直至至少一种原料很少甚至没有)。将其放入大量的冰水中，经某种方法得到粗品，粗品经柱层析或采用适当的有机溶剂重结晶提纯得目标化合物4固体产物。
3.根据权利要求所述的二氢吡唑-噻唑啉酮类衍生物的合成以及抗肿瘤药物中的应用。
【文档编号】A61K31/4439GK103588769SQ201310541286
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月4日 优先权日:2013年11月4日
【发明者】朱海亮, 任羽佳, 邢曼, 邱寒月 申请人:南京大学