用于药物输送装置的活塞杆和包括活塞杆的药物输送装置制造方法

用于药物输送装置的活塞杆和包括活塞杆的药物输送装置制造方法
【专利摘要】一种用于药物输送装置(1)的活塞杆(9)，包括主体(14)和用于将活塞杆(9)与该药物输送装置(1)的部分(11)接合的接合装置(12)。该接合装置(12)相对于主体(14)可伸缩以便使得该接合装置(12)能够从药物输送装置(1)的部分(11)脱离。
【专利说明】用于药物输送装置的活塞杆和包括活塞杆的药物输送装置

【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于药物输送装置的活塞杆和一种包括活塞杆的药物输送装置。具体地，活塞杆和药物输送装置可以被构造成使得活塞杆可复位到开始位置，从而使得能够更换药物容器以及重复使用药物输送装置。

【背景技术】
[0002]国际专利申请WO 2009/132777 Al公开了一种可重复使用的药物输送装置。
[0003]本发明的一个目的是提供具有改进的复位功能的活塞杆和药物输送装置。


【发明内容】

[0004]根据第一方面，公开了用于药物输送装置的活塞杆。该活塞杆包括主体和用于将该活塞杆与药物输送装置的一部分接合的接合装置。
[0005]术语“活塞杆”可以被用于药物输送装置的部件，通过朝药物输送装置的分配端执行移动，活塞杆促使药物从装置被分配。具体地，活塞杆可以被构造成作用在例如药筒的药物容器中的塞子或活塞上，从而促使药物从容器被分配。在药物输送装置的剂量分配操作期间，活塞杆可以被构造用于执行组合轴向和旋转运动。作为一个示例，活塞杆可以具有简单的杆或导螺杆形状。活塞杆的主体可以包括纵向轴线。主体可以具有杆，具体地空心杆的形状。
[0006]接合装置可以例如包括至少一个螺纹形式。
[0007]螺纹形式可以与药物输送装置的一部分的螺纹形式可接合。具体地，活塞杆的螺纹形式可与药物输送装置的螺母构件可接合。具体地，活塞杆可能与螺母构件可螺纹接合并且可以被构造成在剂量分配操作期间沿远侧方向转动通过螺母构件。作为进一步的示例，接合装置可以包括可与药物输送装置的配合零件接合的齿。作为进一步的示例，接合装置可以包括其它形状的突起。
[0008]优选地，接合装置相对于活塞杆主体可伸缩以便使得接合装置能够从药物输送装置的那部分脱离。
[0009]接合装置相对于主体的缩回可能意味着使接合装置朝主体移动，使得它们从主体突出至少到比在接合装置延伸的状态下更小的范围。作为一个示例，接合装置可以充分地缩回到主体中，使得它们不从主体的外表面突出。作为进一步的示例，接合装置可以与主体的外表面平齐。作为进一步的示例，当缩回时，接合装置仍然可以从主体的外表面突出，但是到较小的范围。在所有情况下，优选地，通过使接合装置朝主体缩回，使得接合装置从药物输送装置的那部分脱离成为可能。
[0010]因此，活塞杆可以包括两个状态，其中，在第一状态下，使得接合装置能够接合药物输送装置的一部分，并且其中，在第二状态下，使得接合装置能够从药物输送装置的那部分脱离。第一状态可以被指示为“操作状态”。优选地，在药物输送装置中，活塞杆为至少在剂量分配操作期间处于其操作状态。第二状态可以被指示为“复位状态”。优选地，在药物输送装置中，活塞杆在复位操作期间处于其复位状态。
[0011]优选地，主体包括纵向轴线，并且接合装置相对于纵向轴线可径向伸缩。
[0012]在这种情况下，有利地，可以执行接合装置的缩回，使得药物输送装置的其它部分不受接合装置的缩回的影响或干扰。
[0013]在一优选实施例中，主体可以包括至少一个开口，接合装置通过该至少一个开口可伸缩。
[0014]优选地，主体包括多个开口，接合装置通过该多个开口是可伸缩的。作为一个示例，接合装置可以具有螺纹形式的形状，其中，每个螺纹形式延伸穿过开口并且通过该开口可伸缩。
[0015]通过包括可伸缩接合装置的活塞杆，可以促进药物输送装置的复位操作。具体地，当更换药筒时，可以使得活塞杆向后朝开始位置移动，使得药物输送装置能够与新药筒一起使用。例如，活塞杆可以沿近侧方向被向后推或向后缠绕。开始位置相对于药物输送装置的外罩可以是活塞杆的最近端位置。
[0016]在该背景下，术语药物输送装置或其部件的“近端”可以指装置或部件的离该装置的分配端最远的那端。术语药物输送装置或其部件的“远端”可以指装置或部件的离该装置的分配端最近的那端。
[0017]活塞杆从药物输送装置的一部分(例如，从药物输送装置的螺母构件)脱离，可以促进活塞杆的复位操作。具体地，活塞杆到其开始位置的移动可能不受与药物输送装置的那部分的接合的阻碍。在一个实施例中，当使活塞杆脱离时，复位操作可能需要减小的力。在进一步的实施例中，复位操作可能仅当使活塞杆脱离时是可能的。
[0018]在一优选实施例中，活塞杆包括切换构件，该切换构件被构造成使得切换构件的操作促使接合装置相对于主体的延伸或缩回中的至少一项。
[0019]具体地，通过切换构件的操作，可以朝主体拉动接合装置以便促使接合装置缩回或可以将接合装置从主体推出以便促使接合装置的延伸。
[0020]切换构件可以至少部分地位于活塞杆的主体内部。
[0021]具体地，切换构件可以沿着主体的中心部分延伸。优选地，切换构件可以沿着主体的纵向轴线延伸。
[0022]在一实施例中，切换构件可以从主体突出。
[0023]具体地，切换构件可以从主体的近端突出。因此，可以从外部主体接近切换构件的一部分。对于切换构件的操作，可以操作从主体中突出的那部分。
[0024]在一个实施例中，切换构件被构造成使得切换构件的操作包括切换构件的旋转运动。
[0025]具体地，活塞杆可以被构造成使得，在切换构件相对于主体的一个旋转取向上，活塞杆处于其操作状态，并且在切换构件的不同旋转取向上，活塞杆处于其复位状态。优选地，通过使切换构件旋转，将活塞杆从其操作状态切换到其复位状态或从其复位状态切换到其操作状态可能受到影响。例如，可以将切换构件旋转180°的角度以便将活塞杆从其操作状态切换到其复位状态。
[0026]在进一步的实施例中，活塞杆可以被构造成使得，切换构件的操作包括切换构件相对于主体的平移运动。
[0027]作为一个示例，当将切换构件从相对于主体的第一轴向位置移动至相对于主体的第二轴向位置时，可以将活塞杆从其操作状态切换至其复位状态或反之亦然。
[0028]切换构件可以包括至少一个突起。
[0029]活塞杆可以被构造成使得接合装置通过接合装置与突起的相互作用进行延伸和缩回中的至少一项。
[0030]在该背景下，“相互作用”可以包括接合装置与突起之间的直接机械接触、或例如经传输元件的间接机械接触。具体地，活塞杆可以被构造成使得，当突起直接定位在接合装置下方时，接合装置从主体被推出。当将突起从接合装置移走时，例如旋转或平移时，可以将接合装置相对于主体缩回。具体地，切换构件可以包括凸轮轴。
[0031]切换构件可以包括多个突起。突起相对于纵向轴线主体可以在不同的径向方向上突出。突起可以以规则节距定位。活塞杆可以被构造成使得切换构件以节距的距离的一半的平移运动促使接合装置将它们的延伸状态改变至它们的缩回状态或反之亦然。
[0032]根据进一步方面，公开了包括活塞杆的药物输送装置。药物输送装置的活塞杆可以具有上述或下述活塞杆的任意结构特征或功能特征。
[0033]作为一个示例，药物输送装置可以是注射装置，具体地笔型注射装置。优选地，药物输送装置为可重复使用的装置，使得能够更换药物贮器并且能够将装置与新药物贮器一起重复使用。
[0034]在一优选实施例中，药物输送装置包括主外罩和可附接到主外罩和可从主外罩拆卸的药筒支架。
[0035]优选地，当将药筒支架脱离主外罩时，活塞杆可复位到开始位置。
[0036]具体地，当将药筒支架从主外罩脱离时，活塞杆的接合装置可以是可伸缩的。因此，可以促进活塞杆到开始位置的复位操作。
[0037]在一个实施例中，药物输送装置可以被构造成使得药筒支架的脱离促使接合装置的缩回。优选地，药物输送装置被构造成使得药筒支架的附接促使接合装置的延伸。
[0038]具体地，活塞杆可以包括如上文所描述的切换构件。药筒支架可以被联结到切换构件，使得切换构件通过药筒支架的脱离或附接操作中的至少一项来操作。
[0039]通过将接合装置联结到药筒支架，通过药筒支架的脱离可以使接合装置自动地缩回。因此，活塞杆切换到其复位状态可以通过药筒支架的脱离自动产生。此外，接合装置可以通过药筒支架的附接自动地延伸。相应地，活塞杆到其操作状态的切换可以通过药筒支架的附接自动地产生。
[0040]在接合装置自动缩回和/或接合装置自动延伸的情况下，为了更换装置的药筒，可能仅需要几个步骤。具体地，在将药筒支架从外罩脱离之后，为了更换装置的药筒，用户可能需要简单地向后移动活塞杆并且重新附接包含新药筒的药筒支架，无需采取任意附加动作，将活塞杆从药物输送装置的一部分脱离。通过将药筒支架重新附接到装置的外罩，药物输送装置的那部分可以与活塞杆自动地接合，再次无需装置的用户的任意附加动作。
[0041]在进一步的实施例中，药物输送装置可以包括剂量构件用于设定和/或分配剂量的药物。药物输送装置可以被构造成使得接合装置的缩回可以通过剂量构件的操作产生。此外，此外或可替代地，药物输送装置可以被构造成使得接合装置的延伸可以通过剂量构件的操作产生。
[0042]具体地，活塞杆可以包括如上文所描述的切换构件。剂量构件可以被联结到切换构件，使得切换构件通过剂量构件的操作来操作。
[0043]本文中使用的术语“药物”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0044]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500 Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0045]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0046]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0047]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0048]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素jPDes(B30)人胰岛素。
[0049]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蘧酰_des (B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜岛素。
[0050]毒晰外泌妝-4意指例如毒晰外泌妝-4(1-39)，其是具有下述序列的妝:H-His_GIy-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Al a-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0051 ] 毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0052]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0053]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0054]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0055]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0056]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0057]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0058]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0059]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0060]des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0061]des Pro36 [Met(O) 14 Trp (02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0062]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0063]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0064]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0065]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0066]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0067]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0068]des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0069]des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0070]其中-Lys6_NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0071 ]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0072]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0073]des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0074]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0075]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0076]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0077]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0078]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0079]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0080]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0081]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0082]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0083]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0084]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0085]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0086]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0087]des Met (0) 14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0088]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0089]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0090]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0091]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0092]H-Asn- (Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0093]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0094]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0095]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0096]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0097]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥夕卜泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0098]H-(Lys)6~des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0099]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0100]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0101]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatoryactive peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0102]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0103]抗体是球状血浆蛋白质(?150 kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0104]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0105]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0106]不同的重链的大小和组成是不同的；α和Y含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Y、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0107]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和Κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是入。
[0108]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0109]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0110]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0111]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0112]进一步的特征、改进和适宜性从与附图相关的示例性实施例的下列描述变得明显。

【专利附图】

【附图说明】
[0113]图1示意性地示出药物输送装置的侧视图。
[0114]图2示意性地示出图1的药物输送装置的一部分的截面侧视图。
[0115]图3A示出处于操作状态下的活塞杆的第一实施例的透视图。
[0116]图3B示出图3A的活塞杆的透视截面图。
[0117]图3C示出图3B的活塞杆的一部分的放大图。
[0118]图3D示出图3C的活塞杆的透视截面图。
[0119]图4A示出处于复位状态下的活塞杆的第一实施例的透视图。
[0120]图4B示出图4A的活塞杆的透视截面图。
[0121]图5示出切换构件的侧视图。
[0122]图6示出活塞杆的第二实施例的工作原理的示意透视剖开视图。

【具体实施方式】
[0123]类似的元件、相同种类的元件和完全相同的作用元件在附图中可以被提供相同的附图标记。
[0124]图1示出药物输送装置I的透视侧视图。装置I沿着纵向轴线5延伸。装置I包括主外罩2和附接到该主外罩的药筒支架3。药筒支架3收纳包含药物的药筒。优选地，药物为液体药物，例如胰岛素。优选地，药物输送装置I为可重复使用的装置，使得能够更换药筒。为此目的，药筒支架3可以从主外罩2脱离，可以用满的药筒更换空药筒，并且可以将药筒支架3重新附接到主外罩2。
[0125]药物输送装置I包括用于设定和分配药物的剂量的剂量构件8。在该背景下，术语“设定剂量”或“剂量设定操作”可意味着，装置I并且具体地装置I的驱动机构准备好，以便后续的剂量分配操作。具体地，剂量设定操作可以是在剂量分配操作正好紧前面的步骤。作为一个示例，药物输送装置I可以是拉推装置，使得剂量构件8从外罩2被拉出以便设定剂量并且朝外罩2被推动以便分配剂量。在不同的实施例中，装置I可以是扭推装置，使得为了设定剂量，剂量构件8被扭转，并且因此，可以成螺旋形地移动到主外罩2外部。为了分配剂量，剂量构件8可以朝主外罩2被推动。
[0126]药物输送装置I包括远端6和近端7。术语药物输送装置I或其部件的“远端”可以指装置或部件的离该装置I的分配端最近的那端。术语药物输送装置I或其部件的“近端”可以指装置或部件的离该装置的分配端最远的那端。箭头27和箭头28分别用来指示远-近侧方向，即，朝远端6-朝近端7的方向。
[0127]装置I可以是注射装置。针可以附接到装置I的分配端，即，在装置的远端6处。具体地，装置I可以是笔型注射装置。
[0128]装置I可以是固定剂量装置，S卩，装置可以被构造成使得各剂量的规格由装置的构造预定。具体地，用户不能改变剂量的规格。可替代地，装置I可以是可变剂量装置，即，装置被构造成使得用户能够改变剂量的规格。
[0129]图2示出图1的药物输送装置的一部分的截面侧视图。
[0130]药物输送装置I包括活塞杆9。活塞杆9被构造用于传递力到活塞10，因此使活塞10相对于药筒4沿远侧方向27移位。活塞10固持在药筒4内。活塞10可以将药物密封在药筒4内。活塞10在近端方便地密封药筒4的内部。活塞10相对于药筒4沿远侧方向27的移动促使药物在装置I的工作期间从药筒4通过其出口被分配。
[0131]活塞杆9包括用于将活塞杆9与装置I的部分11接合的接合装置12。在示出的实施例中，装置I的部分11为螺母构件13。螺母构件13固定到外罩2，使得防止螺母构件13与外罩2之间的相对运动。优选地，具体地在剂量设定操作、剂量分配操作期间和在装置I的复位操作期间，螺母构件13永久地固定至外罩2。
[0132]在装置I的剂量分配操作中，螺母构件13引导活塞杆9。活塞杆9的接合装置12包括从活塞杆9的主体14突出的螺纹形式16。螺纹形式16被构造成接合螺母构件13的螺纹形式29。在剂量分配操作中，活塞杆9沿远侧方向27移动，并且因此，转动通过螺母构件13。
[0133]活塞杆9的移动由剂量构件8的操作引起。具体地,装置I包括驱动构件15,该驱动构件15将来自剂量构件8的力传递到活塞杆9，并且因此促使活塞杆9移动。作为一个示例，驱动构件15可以被联结到活塞杆9，使得允许驱动构件15与活塞杆9之间的相对平移运动，并且防止相对旋转运动。因此，在剂量分配操作中，驱动构件15可以促使活塞杆9旋转。由于活塞杆9与螺母构件13的螺纹接合，活塞杆9沿远侧方向27移动。
[0134]在图2中，活塞杆9处于开始位置中，即，在其相对于主外罩2的最近侧位置中。因此，尚没有药物从药筒4被分配。在装置I的剂量分配操作中，使活塞杆9从其开始位置沿远侧方向27移位。具体地,每次药物的剂量被分配时,活塞杆9本身沿远侧方向27从外罩2逐渐转动出来。
[0135]当更换药筒4时，活塞杆9可能必须向后移动至其开始位置。沿近侧方向28的这样的移动可能受到螺母构件13与活塞杆9的接合的阻碍。具体地，当活塞杆9与螺母构件13接合时，活塞杆9沿近侧方向28的移动可能是根本不可能的或可能需要大的力。为了方便活塞杆9复位到开始位置，接合装置12可以被构造成可伸缩的，并且因此，在复位操作期间，允许接合装置12从螺母构件13脱离。
[0136]图3A至4B示出包括可伸缩接合装置12的活塞杆9的第一实施例。可以如图1和2所示的装置I中、或在不同的药物输送装置中使用活塞杆9。
[0137]图3A至3D示出活塞杆9处于活塞杆9的接合装置12与药物输送装置的一部分的接合的状态下。该状态可以被指示为活塞杆9的“操作状态”。具体地，在装置的剂量设定和剂量分配操作期间，活塞杆9可以处于其操作状态。
[0138]图4A至图4B示出活塞杆9处于这样的状态:接合装置12缩回，使得从药物输送装置的那部分脱离。该状态可以被指示为活塞杆9的“复位状态”。具体地，由于接合装置12的缩回，可以促进活塞杆9朝其开始位置的复位。
[0139]现在，转到操作状态，图3A示出活塞杆9的透视图。活塞杆9沿着纵向轴线5延伸，可以与相应的药物输送装置的纵向轴线重合。
[0140]活塞杆9的接合装置12包括多个螺纹形式16。螺纹形式16被构造成与药物输送装置I的一部分(例如，螺母构件13)螺纹接合，如图2所示。活塞杆9被构造为导螺杆，其中，由螺纹形式16形成的螺纹在轴向方向上被打断。
[0141]活塞杆9包括主体14。主体14形成为包括几个开口 17的空心杆，螺纹形式16通过这几个开口 17突出。
[0142]活塞杆9包括切换构件18，该切换构件18被构造成将活塞杆9从图3A至图3D所示的操作状态切换到如图4A和图4B所示的复位状态如，反之亦然。优选地，切换构件18也被构造成将活塞杆9保持在某一个状态下。
[0143]图3B、图3C和图3D示出图3A的活塞杆9的截面视图。具体地，图3B示出活塞杆9的透视截面图，其中，截面沿着活塞杆9的纵向轴线5延续。图3C示出图3B的活塞杆9的远侧部分的放大图。图3D示出活塞杆的透视截面图，其中，截面沿由图3C中的A-A指示的线截切。
[0144]如在图3B、图3C和图3D中能够看到的，切换构件18被构造为在主体14内部延续并且沿着活塞杆9的纵向轴线5延伸的内部轴。切换构件18包括远端部30和近端部31，其中，该两个端部分30、31至少部分地嵌入主体14中，使得切换构件18相对于纵向轴线5沿径向方向固定。优选地，端部分30、31中的至少一个包括用于将切换构件18以及因此活塞杆9维持在其目前状态下的装置。作为一个示例，端部分30、31可以包括与主体14接合的槽口，使得需要特定力来克服接合和使切换构件18旋转。
[0145]切换构件18包括多个突起21、22，其中，突起21、22沿切换构件18的一个径向方向并且在切换构件18的相反的径向方向上交替地延伸。径向突起21、22可以用作凸轮凸角。因此，切换构件18可以用作凸轮轴。
[0146]具体地，径向突起21、22被构造成，当切换构件18处于图3B、图3C和图3D中所示的取向时，径向突起21、22将接合装置12从主体14推出。具体地，在此处，各径向突起21、22定位在主体14的开口 17的正下方。切换构件18的该取向可以被指示为“12点时钟取向”。当使切换构件18环绕纵向轴线5旋转180°的角度时，径向突起21、22朝主体14拉拽接合装置12，并且因此，促使接合装置12缩回。切换构件的该取向在图4A和图4B中示出，并且可以被指示为“6点钟取向”。
[0147]在下文中，更详细地描述切换构件18的工作原理。
[0148]接合装置12的各螺纹形式16定位在环形构件24上，该环形构件24可相对于主体14沿径向方向25来回移动。当切换构件18环绕纵向轴线5沿旋转方向26旋转180°的角度时，突起21、22沿径向方向25推动环形构件24并且因此推动接合装置12，使得接合装置12朝主体14缩回。
[0149]图4A示出处于其复位状态的活塞杆9第一实施例的透视截面图。图4B示出图4A的活塞杆的透视截面图。
[0150]切换构件18已经旋转到其6点钟位置，使得螺纹形式16朝主体14缩回。接合装置12可以充分地缩回到主体14中，使得它们不突出到外部，可以与主体14的外表面平齐、或可以仅朝主体14局部缩回，使得它们从主体14突出到较小的范围。在所有情况下，接合装置12缩回使得从药物输送装置I的一部分(例如，如图2所示的螺母构件13)脱离成为可能。在活塞杆9的该状态下，活塞杆9的复位移动更容易了。
[0151]在下文中，详细地描述包括如图3A至图4B所示的切换构件的药物输送装置的可能的复位操作。
[0152]当将例如如图1所示的药物输送装置I的药筒支架3从主外罩2脱离以更换药筒时，可以操作切换构件18使得接合装置12朝活塞杆9的主体14缩回，从而将活塞杆9从操作状态切换到复位状态。
[0153]根据活塞杆9或相应的药物输送装置I的特定设计，可以以不同的方式完成切换构件18的操作。作为一个示例，切换构件18可以联结到剂量构件8，使得剂量构件8的旋转促使切换构件18的旋转。具体地，切换构件18的近端如图3A所示从主外罩14沿轴向方向延伸，例如，可以联结到剂量构件8。在进一步的实施例中，切换构件18可以联结到装置I的药筒支架3，使得药筒支架3的脱离操作促使切换构件18的旋转。具体地，当使药筒支架4脱离时，活塞杆9可以自动地切换到其复位状态。
[0154]当切换到其复位状态时，活塞杆9可以朝近侧开始位置向后移动。由于活塞杆9从药物输送装置的一部分脱离，所以移动不受药物输送装置的那部分的阻碍。取决于装置的设计，活塞杆可以沿近侧方向被向后推动或可以沿近侧方向向后转动。
[0155]当活塞杆9处于近侧开始位置中时，它可以从其复位状态被切换到其操作状态，使得接合装置12与药物输送装置的那部分重新接合。另外，其中，作为示例，切换操作可通过剂量构件8的旋转或自动地由药筒支架4的附接操作产生。
[0156]图5示出切换构件18的侧视图，可以在活塞杆9的第二实施例中使用切换构件18。
[0157]根据第二实施例，活塞杆9的接合装置12通过切换构件18的滑动移动延伸和缩回。因此，切换构件18可以用作滑动凸轮轴。滑动凸轮操作可以类似于如图6所示的锁心柱中的键。密钥34对应于活塞杆9的切换构件18。锁定构件35对应于切换构件18的突起 21、22。
[0158]切换构件18包括在相对的径向方向上延伸的多个突起21、22。相应的活塞杆9被构造成使得，当使切换构件18沿轴向方向33轴向地移动突起21、22的节距32的长度的一半时，活塞杆9的接合装置12从活塞杆9的主体14延伸出来。当使切换构件18沿相反方向移动时，接合装置12向后推进到主体14。接合装置12和活塞杆9的主体14的设计可以是完全相同的或类似于如图3A至图4B中所示的设计。
[0159]附图标记
[0160]I药物传送装置；2主外罩；3药筒支架；4药筒；5纵向轴线；6装置的远端；7装置的近端；8剂量构件；9活塞杆；10活塞；11装置的部分；12接合装置；13螺母构件；14活塞杆的主体；15驱动构件；16螺纹形式；17开口；18激活构件；19活塞杆的近端；20活塞杆的远端；21突起；22突起；23接合基部；24环状构件；25径向方向；26旋转方向；27远侧方向；28近侧方向；29螺母构件的螺纹形式；30切换构件的远端部；31切换构件的近端部；32节距的长度的一半；33轴向方向；34密钥；35锁定构件。
【权利要求】
1.一种用于药物输送装置(1)的活塞杆，所述活塞杆(9)包括: 主体(14)和用于将所述活塞杆(9)与所述药物输送装置(1)的部分(11)接合的接合装置(12),其中，所述接合装置(12)相对于所述主体(14)可伸缩以便使得所述接合装置(12)能够从所述药物输送装置(1)的所述部分(11)脱离。
2.根据权利要求1所述的活塞杆， 其中，所述主体(14)包括纵向轴线(5),并且其中，所述接合装置(12)相对于所述纵向轴线(5)可径向伸缩。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的活塞杆， 其中，所述接合装置(12)包括至少一个螺纹形式(16)。
4.根据权利要求1或3中任一项所述的活塞杆， 其中，所述主体(14)包括至少一个开口(17),并且其中，所述接合装置(12)可伸缩通过所述开口 (17)。
5.根据权利要求1或4中任一项所述的活塞杆， 包括切换构件(18),所述切换构件(18)被构造成使得所述切换构件(18)的操作促使所述接合装置(12)相对于所述主体(14)延伸或缩回中的至少一项。
6.根据权利要求5所述的活塞杆， 被构造成使得所述切换构件(18)的操作包括所述切换构件(18)的旋转运动。
7.根据权利要求5或6中任一项所述的活塞杆， 被构造成使得所述切换构件(18)的操作包括所述切换构件(18)的平移运动。
8.根据权利要求5或7中任一项所述的活塞杆， 其中，所述切换构件(18)至少部分地位于所述活塞杆(9)的主体(14)内部。
9.根据权利要求5或8中任一项所述的活塞杆， 其中，所述切换构件(18)包括至少一个突起(2122),并且其中，所述活塞杆(9)被构造成使得所述接合装置(12)通过所述接合装置(12)与所述突起(21.22)的相互作用来进行延伸和缩回中的至少一项。
10.根据权利要求5或9中任一项所述的活塞杆， 其中，所述切换构件(18)包括凸轮轴。
11.一种包括权利要求1至10中的任一项所述的活塞杆的药物输送装置。
12.根据权利要求11所述的药物输送装置，包括主外罩(2)和可附接到所述主外罩(2)且可从所述主外罩(2)拆卸的药筒支架(3).
13.根据权利要求11或12中任一项所述的药物输送装置， 被构造成使得当将所述药筒支架(3)从所述主外罩(2)脱离时，所述活塞杆(9)可复位到开始位置。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的药物输送装置， 包括剂量构件(8)用于设定和/或分配药物的剂量，其中，所述剂量构件(8)的操作导致所述接合装置(12)的缩回或延伸中的至少一项。
15.根据权利要求11至14中任一项所述的药物输送装置， 被构造成使得所述药筒支架(3)的脱离促使所述接合装置(12)的缩回或延伸。
【文档编号】A61M5/20GK104334214SQ201380026600
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2013年5月28日 优先权日:2012年5月30日
【发明者】C·J·史密斯, S·D·巴特勒, M·P·霍洛克 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司