一种2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】一种2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑及其制备方法和应用，向反应容器中加入缩胺脲、二氧化锰及吡啶，于100～120℃反应，反应过程中用TLC监测反应直到缩胺脲的原料点消失，得到反应混合物；将反应混合物冷至室温，减压抽滤，得到的滤液浓缩至干，得固体，固体经水洗、减压抽滤后得粗产品，粗产品经重结晶，得2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑。该化合物能够作为抗革兰氏菌药物应用或在荧光光材料中应用；同时该方法操作简便，产率较高，催化剂可回收并重复使用，安全、环保，符合工业生产的需要，是一种经济简便的绿色合成方法。
【专利说明】—种2-氨基-5-取代-1 ’ 3, 4-噁二唑及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成领域，特别涉及一种2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]I, 3，4-噁二唑类化合物具有广泛的生物活性，如消炎、抗菌、杀虫、促进植物生长以及镇静CNS等。另外，I, 3，4-噁二唑类化合物具有很好的耐热性、抗氧化性以及一定的电子接受能力，在电致发光器件中，这类化合物结构中的1，3，4-噁二唑环还是一种良好的电子受体，将它引入空穴传输材料中可增强接受电子的能力，使电子能够很容易进入载流子传输层与空穴复合发光产生较强电致发光。
[0003]目前，噁二唑环的合成一般可以采用3种方法:一是由酰肼与羧酸直接在脱水剂(如三氯氧磷或多聚磷酸)作用下加热进行反应；二是由羧酸与肼在多聚磷酸存在下加热反应；三是酰肼与酰氯反应生成N-取代二酰肼，然后在三氯氧磷或二氯亚砜存在下脱水关环。前两种方法，易造成反应不完全，或者副反应的发生；第三种方法，以三氯氧磷作脱水剂脱水关环，使得成本增加。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑及其制备方法和应用，该制备方法操作简便、产率高且安全环保，制得的产品能够在制备抗革兰氏菌药物或制备突光器件中应用。
[0005]为了达到上述目的，本发明2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤:
[0006]I)向反应容器中加入A mol缩胺脲、二氧化锰及C mL吡唆，于100~120°C反应，反应过程中用TLC监测反应直到缩胺脲的原料点消失，得到反应混合物；其中，缩胺脲为2-苯亚甲基氨基脲或2-取代苯基亚甲基氨基脲，A:C = 1: (8~12)；
[0007]2)将反应混合物冷至室温，减压抽滤，得到的滤液浓缩至干，得固体，固体经水洗、减压抽滤后得粗产品，粗产品经重结晶，得2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑。
[0008]所述的步骤I)中2-取代苯基亚甲基氨基脲为2-(2’_羟基苯基)亚甲基氨基脲、2_(2’_卤代苯基)亚甲基氨基服、2_(2’_硝基苯基)亚甲基氨基服、2_(3’_卤代苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_硝基苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_羟基苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_甲氧基苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_苄氧基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_卤代苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_甲基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_甲氧基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_羟基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_ 二甲氨基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_羧基苯基)亚甲基氨基脲、2-(2’，4’ - 二甲基苯基)亚甲基氨基脲或2-(3’，5’ - 二氯苯基)亚甲基氨基脲。
[0009]所述的2-(2’_卤代苯基)亚氨基氨基脲为2_(2’ -氯苯基)亚甲基氨基脲或2-(2’_溴苯基)亚氨基氨基脲；2-(3’-卤代苯基)亚氨基氨基脲为2-(3’_氟苯基)亚氨基氨基脲或2-(3’-氯苯基)亚氨基氨基脲，2_(4’_卤代苯基)亚氨基氨基脲为2_(4’_氟苯基)亚氨基氨基脲、2-(4’ -氯苯基)亚氨基氨基脲或2-(4’ -溴苯基)亚氨基氨基脲。
[0010]所述的步骤I)中二氧化锰的加入量为B mol，且A:B = 1: (I~L 2)。
[0011]所述的步骤I)中TLC监测时所用的展开剂是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1: (2~5)，步骤2)中重结晶采用的溶剂为无水甲醇或无水乙醇。
[0012]一种采用上述制备方法制备的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑，其结构式如下:
[0013]
【权利要求】
1.一种2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)向反应容器中加入Amol缩胺脲、二氧化锰及C mL吡啶，于100~120°C反应，反应过程中用TLC监测反应直到缩胺脲的原料点消失，得到反应混合物；其中，缩胺脲为2-苯亚甲基氨基脲或2-取代苯基亚甲基氨基脲，A:C= 1:(8~12)； 2)将反应混合物冷至室温，减压抽滤，得到的滤液浓缩至干，得固体，固体经水洗、减压抽滤后得粗广品，粗广品经重结晶，得2-氨基-5-取代-1，3, 4-噁二唑。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制备方法，其特征在于:所述的步骤I)中2-取代苯基亚甲基氨基脲为2-(2’_羟基苯基)亚甲基氨基脲、2-(2’_卤代苯基)亚甲基氨基脲、2-(2’_硝基苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_卤代苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_硝基苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_羟基苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_甲氧基苯基)亚甲基氨基脲、2-(3’_苄氧基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_卤代苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_甲基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_甲氧基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’_羟基苯基)亚甲基氨基脲、2_(4’ - 二甲氨基苯基)亚甲基氨基脲、2-(4’ -羧基苯基)亚甲基氨基脲、2-(2’，4’ - 二甲基苯基)亚甲基氨基脲或2-(3’，5’ - 二氯苯基)亚甲基氨基脲。
3.根据权利要求2所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制备方法，其特征在于:所述的2_(2’-卤代苯基)亚氨基氨基脲为2-(2’_氯苯基)亚甲基氨基脲或2-(2’_溴苯基)亚氨基氨基脲；2_(3’ -卤代苯基)亚氨基氨基脲为2-(3’ -氟苯基)亚氨基氨基脲或2-(3’_氯苯基)亚氨基氨基脲，2-(4’-卤代苯基)亚氨基氨基脲为2_(4’_氟苯基)亚氨基氨基脲、2_(4’ -氯苯基)亚氨基氨基脲或2_(4’ -溴苯基)亚氨基氨基脲。
4.根据权利要求1所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制备方法，其特征在于:所述的步骤I)中二氧化猛的加入量为B mol,且A:B = 1: (I~1.2)。
5.根据权利要求1所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的制备方法，其特征在于:所述的步骤I)中TLC监测时所用的展开剂是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1: (2~5)，步骤2)中重结晶采用的溶剂为无水甲醇或无水乙醇。
6.一种如权利要求2所述的制备方法制备的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑，其特征在于，其结构式如下: 其中，R = H, 2-羟基，2- 1?素,2_硝基，3- 1?素，3_硝基，3-羟基，3-甲氧基，3-节氧基，4-卤素，4-甲基，4-甲氧基，4-羟基，4-二甲氨基，4-羧基，2，4-二甲基或3，5-二氯。
7.根据权利要求6所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑类化合物，其特征在于:所述的2-卤素为2-氯或2-溴,3-卤素为3-氟或3-氯,4-卤素为4-氟、4-氯或4-溴。
8.一种采用权利要求1或2所述的制备方法制备的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑在制备抗革兰氏菌药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于:所述的抗革兰氏菌药物为为抗炭疽杆菌药物、抗格兰氏大肠埃希氏菌药物或抗金黄色葡萄球菌药物。
10.一种权利要求6所述的制备方法制备的2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑在制备荧光器件中的应用。
【文档编号】A61K31/4245GK103980222SQ201410209451
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月16日 优先权日:2014年5月16日
【发明者】尹大伟, 张晓莉, 刘玉婷, 乔森, 赵斌杰, 杨阿宁, 王金玉, 吕博 申请人:陕西科技大学