作为用于提升皮肤肤色的光泽的活性剂的益生菌微生物的制作方法

作为用于提升皮肤肤色的光泽的活性剂的益生菌微生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及至少一种益生菌微生物作为用于预防和/或治疗皮肤的肤色的光泽受损的活性剂的用途。
【专利说明】作为用于提升皮肤肤色的光泽的活性剂的益生菌微生物
[0001] 本申请是申请日为2010年12月07日、申请号为"201080063391. 1"、发明名称为 "作为用于提升皮肤肤色的光泽的活性剂的益生菌微生物"的发明专利申请的分案申请。

【技术领域】
[0002] 本发明涉及益生菌微生物用于改善肤色光泽的用途，尤其是用于向面部皮肤的肤 色提供光亮外观的用途。
[0003] 更具体地，本发明涉及益生菌微生物且尤其是乳酸杆菌属作为有助于治疗和/或 预防皮肤肤色的光泽受损的活性剂的用途。本发明还涉及一种用于使皮肤的肤色更光泽或 甚至更光亮的方法。

【背景技术】
[0004] 肤色光泽是皮肤（尤其是年轻皮肤）的健康状态的指示。
[0005] 多种外部因素或内部因素（尤其如下文指出的）可使皮肤产生缺陷和/或引起肤 色混沌或不均匀。这些肤色损伤通常是多因素起因的，并且是造成美容院中会诊或皮外科 手术日益频繁的原因。
[0006] 皮肤肤色的光泽可以受到多个外在因素或内在因素的影响。在外在因素中，可以 提到的有暴露于阳光之下、暴露于温度变化和湿度变化下或接触污染物。在影响皮肤肤色 的光泽的内在因素中，可以提到的有压力、疲劳、荷尔蒙变化、表皮脱水或皮肤的屏障功能 损伤甚或老化。这些外在因素和内在因素倾向于使肤色混沌、使肤色不均匀、暗淡和苍白、 或甚至病态以及促进或甚至恶化现有的皮肤缺陷。
[0007] 在其轻微的形式中，这些损伤影响到几乎每个人，并且它们在青春期年龄中最为 频繁。然而，它们可出现在7岁到9岁并且可持续到超过40岁，并且尤其可持续到超过60 岁。因此，甚至在25岁之后，具有皮肤缺陷（尤其在脸上）和混沌、暗淡和/或不均匀的肤 色是常见的。
[0008] 在其最严重的形式中，这些损伤可偶尔具有损伤社会心理的后果，对于受到影响 的个人而言，这可导致孤独、或甚至沮丧或失业。
[0009] 因此，真正需要能够预防、减少或治疗这些皮肤肤色损伤。
[0010] W02006/104730描述了一种食品补充剂，该食品补充剂包括益生菌微生物以改善 皮肤的外观、并且预防皮肤上出现标志且尤其是年龄相关的标志，所述标志比如为粗糙外 观或苍白外观。
[0011] 然而，可以看出，现有技术中提出的技术方案都无法令人满意地预防和/或治疗 皮肤的肤色的光泽受损。
[0012] 因此，需要有助于预防和/或治疗皮肤肤色的光泽缺失的新型活性剂。
[0013] 还需要可以对皮肤提供光亮肤色的新型活性剂。
[0014] 还需要用于预防和/或治疗皮肤缺陷的新型活性剂。


【发明内容】

[0015] 本发明的目的是满足这些需要。
[0016] 根据第一主题，本发明涉及至少一种益生菌微生物且尤其是乳酸杆菌属作为有助 于治疗和/或预防皮肤的肤色的光泽受损的活性剂的美容用途。
[0017] 令人惊讶地，本发明人已经发现，施用包括益生菌微生物的食品补充剂、尤其是施 用乳酸杆菌属的微生物、特别是副干酪乳酸杆菌且更特别地副干酪乳酸杆菌ST11可以大 幅减少皮肤缺陷，预防和/或治疗混沌的和/或不均匀的和/或暗淡的皮肤肤色，或赋予皮 肤显著地更光泽和光亮的肤色。
[0018] 根据一个实施方式，本发明中考虑的皮肤的肤色的光泽损伤与年龄无关，尤其不 是皮肤老化的标志。
[0019] 根据本发明的益生菌微生物的用途有利地可以增强皮肤的屏障功能特性，因此促 进皮肤的完好性和保持皮肤的肤色。
[0020] 根据另一优点，根据本发明的用途可以优化食品所提供的营养物在肠粘膜中的吸 收且可以促进对细胞新陈代谢必要的营养物的供给。因此，促进了皮肤的各种功能性和结 构性成分的合成，使得可以保持皮肤的体内平衡和减少肤色的光泽的缺失，或甚至增强皮 肤的光泽和亮度。
[0021] 根据另一优选的实施方式，适合在本发明中用作有助于治疗和/或预防皮肤的肤 色的光泽受损的活性剂的益生菌微生物可有利地为尤其如下文限定的乳酸杆菌。
[0022] 根据一个实施方式，本发明的主题还是一种用于预防和/或治疗皮肤的肤色的光 泽受损的美容方法，该美容方法包括给药至少一种益生菌微生物、尤其是给药乳酸杆菌属 微生物，尤其是如下文限定的乳酸杆菌属微生物。
[0023] 根据本发明，术语"皮肤"旨在表示个体、尤其是人的所有表皮，且更具体地领口、 颈部和面部的皮肤，尤其是面部皮肤。
[0024] 根据一个实施方式，根据本发明的用途有利地可以预防和/或治疗皮肤的肤色的 光泽缺失。
[0025] 如上文指出，皮肤的肤色的光泽可以受到上述的内在因素或外在因素的不利影 响。
[0026] 皮肤的肤色反映了皮肤的健康状况。
[0027] 光亮的、有光泽的或甚至容光焕发的肤色为状态良好的皮肤的指示，状态良好的 皮肤的性能和屏障功能得到完美地调节。
[0028] 因此，根据本发明的益生菌微生物的用途有利地可以调节皮肤的内稳态以便赋予 皮肤光亮的、更有光泽的或甚至更容光焕发的肤色。
[0029] 根据一个实施方式，根据本发明的用途有利地可以预防和/或治疗混沌、暗淡和/ 或不均匀的皮肤肤色。
[0030] 根据另一实施方式，根据本发明的用途有利地可以预防和/或治疗皮肤缺陷，该 皮肤缺陷尤其选自斑点（spot)、皮肤病（dartres)、皮肤变色、老年斑（age mark)、黑头和/ 或黄褐斑。
[0031] 根据另一实施方式，根据本发明的用途有利地可以预防和/或治疗选自斑点、皮 肤病、老年斑、黑头和/或黄褐斑的皮肤缺陷。
[0032] 根据另一实施方式，根据本发明的用途有利地可以预防和/或治疗苍白的、淡黄 色或甚至病态的肤色。
[0033] 根据另一实施方式，在本发明中考虑的肤色损伤与油性皮肤、易于油腻的皮肤或 粉刺皮肤无关。
[0034] 根据另一实施方式，在本发明中考虑的皮肤不是老化的皮肤或油性的皮肤或易于 油腻的皮肤。
[0035] 根据一个实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可以口服给药、局部给 药或肠胃外给药，特别是口服给药。
[0036] 根据本发明的微生物的用途必须以有效的量进行，S卩，使益生菌微生物对待预防 和/或治疗的皮肤肤色的光泽损伤显示出其活性性质的量。
[0037] 为了达到本发明的目的，术语"预防"是指至少部分地降低特定症候的表现的风 险，所述特定症候即本发明中的皮肤肤色的损伤。部分降低意味着仍存在风险，但是较实现 本发明之前风险程度较低。
[0038] 微牛物
[0039] 出于本发明的目的，术语"益生菌微生物"表示活的微生物，当被以足够的量消耗 时，其对其宿主的健康有正面作用（"Joint FA0/WH0 Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria，2001年，10月6日")，以及其尤其可改善肠道的微生物 平衡。
[0040] 根据一个实施方式，根据本发明的益生菌微生物可以以分离形式或净化形式使 用，g卩，不与其源培养基中的易于与其关联的一种或多种化合物混合。
[0041] 根据另一实施方式，根据本发明的益生菌微生物可以以活的、半活的、灭活或死亡 的形式使用。
[0042] 根据本发明的一个有利的实施方式，益生菌微生物可有利地以灭活或死亡的形式 使用。
[0043] 局部给药的益生菌微生物可有利地以灭活形式或死亡形式使用。
[0044] 口服给药的益生菌微生物可有利地以活的形式使用。
[0045] 出于本发明的目的，"灭活的"微生物为在培养基中暂时地或确定地不再能够形成 菌落的微生物。出于本发明的目的，"死亡的"微生物为在培养基中确定地不再能够形成菌 落的微生物。死亡的或灭活的微生物可具有完好的或破裂的细胞膜。因此，术语"灭活的" 还表示如下文具体描述的微生物提取物和溶解产物。可以借助本领域技术人员已知的任一 方法产生死亡的或灭活的微生物。
[0046] 根据一个有利的实施方式，根据本发明所用的益生菌微生物为至少部分地灭活或 死亡的。
[0047] 表述"至少部分地灭活或死亡的"益生菌微生物表示根据本发明的益生菌微生物 的制剂包括：相对于在经受灭活或杀死微生物的方法之前的初始制剂中含有的非灭活的 活益生菌微生物的总量，为至少80%、特别是至少85%、更特别是至少90%、或甚至至少 95%、或至少99%的灭活的或死亡的益生菌微生物。
[0048] 所获得的灭活程度或死亡程度取决于所用方法的应用条件，由本领域的技术人员 根据待获得的灭活程度或死亡程度来调节该应用条件。
[0049] 根据一个实施方式，本发明包括使用包含100%的灭活或死亡的益生菌微生物的 制剂。
[0050] 在本发明中适合使用的灭活的益生菌微生物可通过微生物制备的辐射法、热灭活 法或冻干法来制备。这些方法对于本领域的技术人员是已知的。
[0051] 更具体地，借助辐射法灭活益生菌微生物可包括使用Y射线、X-射线、暴露于UV 或热条件下或者减压。本领域的技术人员根据待灭活的益生菌微生物的量和性质来调节该 处理类型、强度、剂量和暴露时间。
[0052] 根据一个优选的实施方式的变型，在本发明中适合使用的益生菌微生物以通过辐 射法且尤其是Y辐射获得的灭活形式使用。
[0053] 借助本领域中已知的任一方法可以实现通过冻干法的灭活。有利地，通过冻干法 灭活的益生菌微生物可以被再培养。
[0054] 可以通过在170°C下培养本发明的益生菌微生物达一持久时间段（例如至少两小 时）来执行热灭活。还可以通过使本发明的益生菌微生物经受121°C的温度且2巴的大气 压力达至少20分钟的时间段来通过高压灭菌法执行热灭活。
[0055] 可替选地，可以通过使益生菌微生物经受持续长时间的冷冻温度来进行热灭活。
[0056] 可以以完整形式使用根据本发明的益生菌微生物，S卩，基本上以其天然形式；或以 这样的形式使用根据本发明的益生菌微生物，即包括该微生物的部分（fraction)和/或代 谢物的分解悬浮液的提取物或溶解产物的形式。
[0057] 出于本发明的目的，术语"代谢物"表示来源于微生物的新陈代谢的且尤其是由根 据本发明考虑的微生物分泌的并且还被赋予治疗和/或预防皮肤的肤色的光泽缺失的功 效的任何物质。
[0058] 出于本发明的目的，通过与所述完整微生物作类比，术语"部分"更具体地表示被 赋予治疗和/或预防皮肤的肤色的光泽缺失的功效的所述微生物的碎片。
[0059] 可以在生长阶段结束时从益生菌微生物制备在本发明中适用的提取物或溶解产 物。
[0060] 根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可以以溶解产物 的形式使用。
[0061] 出于本发明的目的，"溶解产物"通常表示这样的材料：在借助称为细胞溶解的现 象破坏或溶解生物细胞、因此引起所考虑微生物的细胞中自然含有的细胞内生物成分释放 之后获得的材料。
[0062] 出于本发明的目的，术语"溶解产物"用来没有偏好地表示通过所考虑的微生物的 溶解获得的全部溶解产物或仅全其一部分。
[0063] 因此，所用的溶解产物由细胞内生物成分以及细胞壁和细胞膜的成分全部地或部 分地形成。
[0064] 有利地，用于本发明的溶解产物可以为借助考虑的微生物的溶解获得的全部溶解 产物。
[0065] 可以借助各种技术完成该细胞裂解，例如渗压震扰、热震、超声破碎法或选择性地 在离心分离类型的机械应力下。
[0066] 更具体地，该细胞溶解产物可以根据专利US4, 464, 362中描述的技术、以及尤其 是根据以下规则来获得。
[0067] 具体而言，本发明的溶解产物可以借助超声破解包括悬浮液中的益生菌微生物的 培养基以便从其释放细胞质部分、细胞壁碎片和从新陈代谢获得的产物。以其自然分布形 式的所有组分随后在弱酸水溶液中被稳定化。
[0068] 微生物、提取物或溶解产物可以以各种形式使用，例如溶液、培养上清夜、粉末 (可选地冻干）或浓缩物。
[0069] 根据一个实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可选自乳酸杆菌属、双 歧杆菌属、球菌、酵母菌、孢子菌和它们的混合物。
[0070] 根据一个实施方式，在本发明中适合使用的微生物优选地选自：
[0071] -子囊菌（ascomycetes):尤其是酵母菌（Saccharomyces)，尤其是酿酒酵 母（S. cerevisiae)或布拉氏酵母菌（S. boulardii);亚罗酵母属（Yarrowia)，尤其 是解脂耶氏酵母（Y. Lipolytica);克鲁维酵母菌属（Kluyveromyces);有孢圆酵母 属（Torulaspora)、粟酒裂殖酵母属（Schizosaccharomyces pombe);德巴利氏酵母属 (Debaromyces);假丝酵母属（Candida);毕赤酵母属（Pichia);曲霉菌属（Aspergillus)， 尤其是乳酸克鲁维酵母（K. lactis)和青霉属（Penicillium);
[0072] -抱子菌（sporulating bacteria):尤其芽抱杆菌（Bacillus sp.)，尤其 錯样芽孢杆菌（B. cereus var toyo)或枯草芽孢杆菌（B. subtilis)、凝结芽孢杆菌 (B.coagulans)、地衣芽抱杆菌（B.licheniformis);埃希氏杆菌（Escherichia sp.)，尤 其大肠埃希杆菌菌株 nissle(E.coli strain nissle);丙酸菌属（Propionibacterium sp.)，尤其费氏丙酸杆菌（P. freudenreichii);拟杆菌属（Bacteroides sp.);梭形杆菌属 (Fusobacterium sp.);和魏斯氏菌属（Weissella sp.);
[0073] -球菌（Cocci):尤其蜜蜂球菌属（Melissococcus sp.);葡萄球菌属 (Staphylococcus sp·)，尤其肉葡萄球菌（S.carnosus)或木糖葡萄球菌（S.xylosus); 消化链球菌属（Peptostrepococcus sp.);片球菌属（Pediococcus sp.)，尤其乳酸片球 菌（P.acidilactici);微球菌属（Micrococcus sp.);明串珠菌属（Leuconostoc sp·)， 尤其是肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种（L. mesenteroides subsp dextranicum);气球菌 属（Aerococcus sp.);酒球菌属（Oenococcus sp.);肠球菌属（Enterococcus sp·)，尤 其幾肠球菌（E.faecalis)或屎肠球菌（E.faecium);乳球菌属（Lactococcus sp·)，尤 其乳酸乳球菌乳酸亚种（L. lactis subsp lactis)或乳脂乳球菌（L.cremoris);芽孢 乳杆菌属（Sporolactobacillus sp.)，尤其菊糖芽孢乳杆菌（S. inulinus);和链球菌属 (Streptococcus sp·)，尤其是唾液链球菌嗜热亚种（S.salivarius subsp.Thermophilus) 或嗜热链球菌（S. thermophilus)，
[0074] -乳杆菌种类（Lactobacillus species):尤其副干酿乳杆菌（L. paracasei)、嗜 酸乳杆菌（L. acidophilus)、嗜淀粉乳杆菌（L.amylovorus)、干酿乳杆菌（L.casei)、鼠李 糖乳酸杆菌（L. rhamnosus)、短乳杆菌（L. brevis)、卷曲乳杆菌（L. crispatus)、德氏乳杆 菌乳酸亚种（L. delbrueckii subsp. lactis)、保加利亚乳杆菌（L. bulgaricus)、发酵乳 杆菌（L.fermentum)、瑞士乳杆菌（L.helveticus)、鸡乳杆菌（L.gallinarum)、格氏乳杆 菌（L. gasseri)、约氏乳杆菌（L. johnsonii)、胚芽乳杆菌（L. plantarum)、罗伊氏乳杆菌 (L. reuteri)、唾液乳杆菌（L. salivarius)、消化乳杆菌（L. alimentarius)、弯曲乳杆菌 (L. curvatus)、干酪乳杆菌干酪亚种（L. casei subsp. casei)、清酒乳杆菌（L. sake)，以及
[0075] -双歧杆菌（bifidobacteria)或双歧杆菌种类（Bifidobacterium species):青 春双岐杆菌（B.adolescentis)、动物双歧杆菌（B.animalis)、两歧双歧杆菌（B.bifidum)、 短双歧杆菌（B. breve)、乳双歧杆菌（B. lactis)、长双歧杆菌（B. longum)、婴儿双歧杆菌 (B. infantis)、假链状双歧杆菌（B. pseudocatenulatum)，
[0076] -和它们的混合物。
[0077] 更具体地，其可以为选自乳酸杆菌属、芽孢乳杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、芽孢杆 菌属、链球菌属、片球菌属、明串珠菌属或双歧杆菌属（Bifidobacterium sp.)(且尤其是选 自乳酸杆菌属、双歧杆菌属）和它们的混合物的益生菌微生物。
[0078] 作为在本发明中适合使用的益生菌微生物的示例，可以提到的有青春双岐杆菌、 动物双歧杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、假链 状双歧杆菌、嗜酸乳杆菌NCFB1748、副干酪乳杆菌、噬淀粉乳杆菌、干酪乳杆菌（Shirota)、 鼠李糖乳杆菌GG株（L. rhamnosus strain GG)、短乳杆菌、卷曲乳杆菌、保加利亚乳杆菌、 德氏乳杆菌乳亚种（L. delbrueckii subsp. lactis)、发酵乳杆菌、瑞士乳杆菌、鸡乳杆菌、 格氏乳杆菌、约氏乳杆菌CNCM 1-1225 (L.johnsonii CNCM 1-1225)、胚芽乳杆菌、罗伊氏乳 杆菌、唾液乳杆菌、消化乳杆菌、弯曲乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、清酒乳杆菌、粪肠球菌、 屎肠球菌、乳酸球菌（Lactococcus lactis)、乳酸乳球菌乳酸亚种、乳酸乳球菌乳脂亚种 (L.lactis subsp cremoris)、肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种（Leuconostoc mesenteroides subsp. dextranicum)、乳酸片球菌、菊糖芽孢乳杆菌、唾液链球菌嗜热亚种、嗜热链球菌、肉 葡萄球菌、木糖葡萄球菌、啤酒酵母、布拉酵母菌（S.boulardii)、錯样芽孢杆菌（Bacillus cereus var toyo)、枯草芽孢杆菌、凝结芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、大肠埃希杆菌菌株 nissle、费氏丙酸菌和它们的混合物。
[0079] 作为在本发明中适合使用的益生菌微生物的更特定的示例，有利地，可以提到的 有两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、消化乳杆菌、干酪乳杆菌干酪 亚种、干酪乳杆菌（shirota)、副干酪乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳亚种、格氏乳杆菌、 约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳酸杆菌（乳杆菌GG)、清酒乳杆菌、乳酸球菌、嗜热链 球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌和它们的混合物。
[0080] 更具体地，作为在本发明中适合使用的益生菌微生物，可以提到的有约氏乳酸杆 菌或嗜酸乳酸杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳酸杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌、消化乳杆 菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、格氏乳杆菌、清酒乳杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆 菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双岐杆菌、假链状双歧杆 菌和它们的混合物。
[0081] 在本发明中特别适合使用的种属为根据30/06/92、12/01/99、15/04/99 和15/04/99时签订的布达佩斯条约、在巴斯德研究所（28rue du Docteur Roux, F-75024Paris cedexl5)分别按名称CNCM I-1225、CNCM I-2116、CNCM 1-2168和 CNCM 1-2170存放的约氏乳酸杆菌、副干酪乳杆菌、青春双岐杆菌、长双歧杆菌，以及乳酸双歧杆 菌属（Bbl2) (ATCC27536)或长双歧杆菌（BB536)。乳酸双歧杆菌（ATCC27536)的菌株可以 从他118611(〇11'.他1186114/5，10-128〇686 4116，？.0.8(?407,01(-2970，郝斯霍尔姆，丹麦）获 得。
[0082] 有利地，在本发明中适合使用的微生物可以为乳酸益生菌微生物，其通过使糖类 发酵产生乳酸。
[0083] 根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物，例如局部施用 或口服的，且尤其是口服的，可以具体地为乳酸杆菌属的微生物。
[0084] 优选地，在本发明中适合使用的乳酸杆菌属的微生物可以选自约氏乳杆菌、嗜酸 乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌和它们的混合物。
[0085] 根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的微生物可以选自副干酪乳杆 菌、约氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌和它们的混合物。
[0086] 根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的微生物可以为副干酪乳杆菌。
[0087] 根据另一优选的实施方式，在本发明中适合使用的微生物可尤其为根据1992年6 月30日在巴斯德研究所（28rue du Docteur Roux，F_75024Paris cedexl5)签订的布达佩 斯条约、以名称CNCM 1-2116保藏的菌株副干酪乳杆菌ST11。
[0088] 根据一个实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物口服、肠胃外或局部使 用。
[0089] 术语"肠胃外"途径表示与口服途径和局部给药途径不同的途径。在本发明中适 合使用的肠胃外途径例如可以为经鼻途径
[0090] 根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物为局部使用。
[0091] 局部途径有利地使得就所需的效果可获得局部作用。
[0092] 根据另一优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物口服使用或肠胃 外使用，尤其为口服使用。
[0093] 口服途径或肠胃外途径有利地使得就所需的效果可获得全面作用。
[0094] 按本发明的微生物的重量相对于含有该微生物的组合物的总重计，该微生物可以 以一定比例配制在该组合物中，即至少0.0001 % (以干重表示），尤其从0.0001 %到30% 的比例，尤其从0. 001 %到20 %的比例且更特定地从0. 01 %到15 %的比例，尤其从0. 1 %到 10 %的比例以及尤其从1 %到5 %的比例。
[0095] 通常，旨在口服给药的根据本发明的组合物针对活微生物而言每克该微生物包括 的活微生物可为从l〇3cfu/g到1015cfu/g、尤其从105cfu/g到10 15cfu/g且尤其从107cfu/g 到1012cfu/g,或者针对灭活或死亡的微生物或针对微生物部分或针对产生的代谢物而言， 包括计算出的等价剂量。
[0096] 具体而言，在口服给药的组合物中，对应的微生物和/或部分和/或代谢物的浓度 可以被调整以便对应于以微生物等价物（equivalent)表达的从5X105cfu/天到1013cfu/ 天且尤其从l〇8cfu/天到10ncfu/天的剂量。
[0097] 按相对于含有所述微生物的根据本发明的用于局部应用的组合物的总重计，该组 合物的每克组合物通常可包括按重量计的以下比例的所述微生物：从0.0001%到30%、尤 其从0.001%到20%的比例、更具体地从0.01%到15%的比例、尤其从0. 1%到10%且尤 其从1 %到5%。
[0098] 在局部给药的具体情况中，可以有利地使用灭活或甚至死亡形式的微生物，尤其 是提取物或溶解产物的形式的微生物。
[0099] 微生物还可以以细胞组分的部分的形式或代谢物的形式、尤其为溶解产物的形式 包括在组合物中。微生物、代谢物或部分还可以以冻干粉、培养上清夜的形式和/或在适当 的情况下以浓缩物形式引入。
[0100] 当组合物包括代谢物时，代谢物在组合物中的含量基本上对应于由每克组合物有 103cfu到1015cfu、尤其105cfu到1015cfu且更特定地从10 7cfu到1012cfu的活微生物产生 的含量。
[0101] 用"cfu"表达微生物或死的微生物的代谢物或部分的量旨在表示用于制备该微生 物的代谢物或部分的该微生物的量。
[0102] 鉬合物
[0103] 在本发明中适合使用的益生菌微生物有利地配制在组合物中，该组合物可以以通 常可用于选定的给药模式的任一制剂形式。
[0104] 根据本发明的组合物包括生理学上或药学上可接受的介质。
[0105] 根据本发明的组合物可以口服给药、肠胃外给药、尤其皮下或皮内给药、或局部给 药。
[0106] 优选地，本发明的组合物可以局部给药。
[0107] 根据一个实施方式，根据本发明的局部用组合物可有利地配制成适于护理皮肤和 黏膜的任一制剂形式并且可以为油膏、乳膏、乳剂、发膏、粉末、浸渍的药棉快、溶液、凝胶、 喷雾剂、洗液或悬浮液的形式。它们还可以为微球或纳米球或脂质囊泡或聚合物囊泡或聚 合物碎块和允许控释的水凝胶的形式。这些局部用组合物根据医学护肤指示可以为无水形 式或者水溶液形式。
[0108] 用于局部给药的组合物可以为：水性的、含水醇的或油性溶液，洗液或乳浆类型的 溶液或分散体，通过使水包油相（0/W)或油包水相（W/0)分散获得的乳剂类型的液体稠度 或半液体稠度的乳液，乳膏类型的或水性类型的或无水凝胶类型的柔软的、半固态稠度或 固态稠度的悬浮液或乳液，多重乳液（W/0/W或0/W/0)，微乳液，纳米乳剂，微胶囊的制剂， 微粒的制剂，离子类型或非离子类型的囊泡分散体，或錯质/水相分散体。
[0109] 根据一个优选的实施方式，局部用组合物可以为溶液、乳膏、凝胶、乳液、摩丝或含 有推进剂的气溶胶组合物的形式。
[0110] 根据一个优选的实施方式，局部用组合物还可以为用于主动地或被动地透皮释放 活性剂的透皮系统的形式，该透皮系统例如为贴剂或凝胶贴剂（水凝胶）的类型。
[0111] 根据常用的方法制备这些组合物。
[0112] 根据本发明的组合物可构成用于治疗或护理皮肤或头皮的组合物、或抗阳光或人 工晒黑（artificial-tanning)组合物或者可替选地皮肤清洁或卸妆制品、除味剂制品或香 味化合物。
[0113] 这样的组合物随后可以未着色或轻微着色，并且可以可选地含有其他美容的或皮 肤病方面的活性剂，尤其如下文指出的。其随后可以用作皮肤或嘴唇的护理基底，例如以保 护嘴唇免受寒冷和/或阳光和/或风的唇膏的形式，或被用作用于面部皮肤和/或身体皮 肤的白天护理霜或晚间护理霜。
[0114] 其还可以以含药的或未含药的、着色或未着色的洗发精或者护发素的形式。
[0115] 根据本发明的组合物还可以构成着色的美容组合物且尤其是用于皮肤和/或黏 膜的化妆品组合物。具体而言，这样的组合物可以为可选地具有护理或治疗特性的粉底、腮 红、扑面粉、眼影、粘性物形式的遮瑕霜复合物、口红或润唇膏。优选地，其可以为用于矫正 肤色的着色的（米黄色或绿色）化妆品组合物。
[0116] 局部给药的组合物尤其可组成有清洁作用的、保护性的治疗霜或护理霜、护肤涂 齐U、凝胶或摩丝、有清洁作用的或杀菌作用的涂剂、沐浴组合物或除味组合物。
[0117] 根据本发明的组合物还可以由构成清洁肥皂或清洁块的固体制剂组成。
[0118] 当本发明的组合物为乳液时，以脂肪相的重量相对于组合物的总重计，脂肪相的 比例可以从5%到80%，优选地从10%到50%。在乳液形式的组合物中使用的油类、乳化剂 和共乳化剂选自在化妆品和/或皮肤病学上常规使用的那些油类、乳化剂和共乳化剂。以 其重量相对于组合物的总重计，乳化剂和共乳化剂在组合物中存在的比例可以从0. 3%到 30 %，优选地从0. 5 %到20 %。
[0119] 当本发明的组合物为油性凝胶或油性溶液时，脂肪相可占组合物的总重的90%之 上。
[0120] 以已知的方式，旨在局部给药的制剂形式还可以含有常见于化妆领域、医药领域 和/或皮肤病学领域中的佐剂，例如亲水或亲油的胶凝剂、亲水或亲油的活性剂、保鲜剂、 抗氧化剂、溶剂、芳香剂、填充剂、遮蔽剂、吸味剂和着色剂。这些各种佐剂的量为在考虑的 领域中传统上使用的量，例如组合物的总重的〇. 01%到20%。根据它们的特性，这些佐剂 可以被引入脂肪相和/或水相中。
[0121] 作为可以在本发明中使用的脂肪物质，可以提到的有：矿物油，例如氢化聚异丁烯 和液态凡士林；植物油，例如乳果木的液体馏分、葵花油和杏仁油；动物油，例如鲨烷；合成 油，尤其是鸭子尾脂腺油（purcellin oil)、十四酸异丙酯和棕榈酸异辛酯、不饱和脂肪酸； 和氟代油，例如全氟聚醚。还可以使用脂肪醇、脂肪酸（例如硬脂酸）和例如尤其为石蜡、 巴西棕榈蜡和蜂蜡的蜡类。还可以使用硅酮化合物，例如硅酮油（例如环甲硅脂和二甲聚 硅氧烷）和硅酮蜡、硅酮树脂和硅酮树胶。
[0122] 关于可以在本发明中使用的乳化剂，可以提到的示例包括甘油硬脂酸酯、聚山梨 醇酯60、由德国汉高（Henkel)公司以名称Sinnowax AO?销售的鲸蜡硬脂醇/用33mol 的氧化乙烯氧乙烯化的鲸蜡硬脂醇的混合物、由公司Gattefoss6以名称丁efose? 63销售 的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯的混合物、PPG-3肉豆蘧基醚、例如为十六烷基二甲基硅 氧烷的硅酮乳化剂、和山梨醇单硬脂酸酯或山梨醇三硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯和氧乙烯 化的（200E)山梨醇单硬脂酸酯。
[0123] 关于可以在本发明中使用的溶剂，可以提到的有低级醇，尤其是乙醇、异丙醇和丙 二醇。
[0124] 本发明的组合物还可以有利地含有泉水和/或矿泉水，尤其选自Vittel水、Vichy basin 的水和 Roche Posay 水。
[0125] 可以提到的亲水胶凝剂包括：羧酸聚合物，例如卡波姆胶；丙烯酸共聚物，例如丙 烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺且尤其是SEPPIC公司以S印igel 305'?商标销 售的聚丙烯酰胺、C13_14的异链烷烃和月桂醇醚-7(Laur eth-7)的混合物；多聚糖，例如基于 纤维素的衍生物，比如羟烃基纤维素且尤其是羟丙基纤维素与羟乙基纤维素；天然树胶，例 如瓜尔豆胶、刺槐豆胶和黄原胶；和粘土。
[0126] 可以提到的亲脂胶凝剂包括：改性粘土，例如膨润土；脂肪酸的金属盐，例如硬脂 酸铝；疏水二氧化硅；或可替选地乙基纤维素和聚乙烯。
[0127] 用于口服给药的根据本发明的组合物的情况中，优选使用可吸收的载体。
[0128] 根据所考虑的组合物的类型，可吸收的载体可以为多种天然物质。
[0129] 因此，药片、凝胶胶囊或锭剂、悬浮液、干形式的口服补充剂和液态形式的口服补 充剂尤其适合于用作食品载体。
[0130] 乳、酸奶、干酪、发酵乳、基于乳的发酵制品、冰淇淋、基于谷物的制品或基于发酵 谷物的制品、基于乳的粉末、婴幼儿食品、糖果类型的食品制品、巧克力、谷物或尤其用于宠 物的动物饲料也适合用作食品载体。
[0131] 术语"口服组合物"表示例如包括至少一种根据本发明的益生菌微生物的营养组 合物、营养药品组合物、药妆组合物或药物组合物。
[0132] 借助用于制备可饮用溶液、糖衣药片、凝胶胶囊、凝胶、乳剂、要吞咽或咀嚼的药 片、糯米胶囊（wafer capsules)、尤其软的或硬的糯米胶囊、待溶解的颗粒剂、糖菜；、固体或 液体食物和允许控释的水凝胶的对于本领域的技术人员已知的任一常用方法，可以实现根 据本发明的口服组合物的配制。
[0133] 具体而言，根据本发明的益生菌微生物可以加入到任一形式的食品补充剂或强化 营养食品中，例如食品条、或压实的或疏松的粉末。该粉末可以用水、苏打、乳制品或大豆衍 生物稀释，或可以加入到食品条中。
[0134] 根据一个实施方式，口服给药的根据本发明的组合物可以被配制成糖衣药片、凝 胶胶囊、凝胶、乳剂、药片、糯米胶囊、水凝胶、食品条、压缩的或疏松的粉末、液体悬浮液或 溶液、糖果、发酵乳、发酵干酪、口香糖、牙膏或喷雾液的形式。
[0135] 所述口服组合物可以根据医学护肤指示为无水形式或水状形式。
[0136] 此外，本发明的益生菌微生物可以由赋形剂和这样的口服组合物或食品补充剂常 见的成分配制而成，所述常见的成分即尤其是脂肪的和/或水性的成分、湿润剂、增稠剂、 保鲜剂、调质剂、增味剂和/或包覆剂、抗氧化剂和保鲜剂。
[0137] 用于口服组合物且尤其是用于食品补充剂的配方试剂和赋形剂在本领域中是已 知的并且将不是本文中详细描述的主题。
[0138] 根据本发明的益生菌微生物的用途的优选指示，本发明的组合物将为美容组合 物、皮肤病学组合物或药物组合物。
[0139] 具体地，根据本发明的组合物可以为用于人类消费的食品组合物。其尤其可以为 下列情况之一：营养的完全包含原来成分的食品、饮料、矿泉水、汤类、膳食补充剂和替代食 品、营养条、糖果、发酵或未发酵的基于乳的制品、酸奶制品、基于乳的粉末、肠内营养制品、 婴儿和/或幼儿的组合物、发酵或未发酵的基于谷物的制品、冰淇淋、巧克力、咖啡或例如 为蛋黄酱、番茄酱或沙拉酱的"烹调"制品。
[0140] 根据本发明的组合物还可以用于动物，尤其是例如为猫和狗的宠物，并且可以被 配制成用于动物的饲料或食品补充剂的形式。
[0141] 根据一个优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可以肠胃外使 用，尤其皮下或皮内使用。
[0142] 在这样的使用中，在本发明中适合使用的益生菌微生物可处于水性或非水性的无 菌等渗溶液的形式、分散液、悬浮液或乳液的形式，这样制备而成：在合适的情况下，在给药 之前利用无菌粉末（例如冻干粉），随后在使用时该无菌粉末被重新制成可注射的无菌溶 液或分散液的形式。
[0143] 术语"无菌"限定了能够确保表皮内给药和/或真皮内给药和/或皮下给药所要 求的无害性的制剂。
[0144] 在本发明中适合使用的组合物可包括通常在可注射的无菌溶液的领域中使用的 任一赋形剂。
[0145] 借助适用于表皮内注射和/或真皮内注射和/或皮下注射的任一注射技术，可以 执行本发明的组合物的肠胃外给药。因此，可以通过通常用于执行适用于美塑疗法的表皮 内注射和/或真皮内注射和/或皮下注射的针，来执行这样的给药。
[0146] 另外的活件剂
[0147] 根据本发明的益生菌微生物可有利地与尤其是化妆活性剂或药物活性剂的另外 的活性剂组合使用。
[0148] 有利地，这样的另外的化妆活性剂或药物活性剂可以用于对皮肤、头发、睫毛、体 毛和/或头皮且优选地皮肤施加美容、护理或卫生效果。
[0149] 另外的活性剂由本领域的技术人员选取，使得这些活性剂不损伤本发明的益生菌 微生物的作用。
[0150] 具体而言，在本发明中适合使用的另外的活性剂可选自用于加强皮肤屏障的活性 剂。
[0151] 根据另一实施方式，用于预防和/或治疗皮肤病的活性剂可以与根据本发明的微 生物组合。
[0152] 关于可以使用的另外的活性剂，可以提到的有：
[0153] -维生素，例如维生素 A、维生素 B5、维生素 B6、维生素 B8、维生素 C、维生素 D、维生 素 E或维生素 PP (维生素 B3或烟酸），
[0154] -抗氧化剂，例如：类姜黄色素；类胡萝卜素，尤其是选自β_胡萝卜素、番茄红素、 虾青素、玉米黄质素和叶黄素的类胡萝卜素；多酚类化合物，例如儿茶素的黄酮类；原花色 素、花色素和PC0 (原矢车菊酚低聚物）；泛醌；含有多酚类和/或二萜类的咖啡提取物；菊 苣提取物；银杏叶提取物；富原花色素葡萄提取物；甘椒提取物；大豆提取物，
[0155] -矿物质，例如锌、?丐、镁、铜、铁、碘、猛、硒或铬（III)，
[0156] -糖类，
[0157] -氨基酸，尤其是含硫氨基酸和含硒氨基酸，所述含硫氨基酸例如为谷胱甘肽前 体、牛磺酸，
[0158] -三元和六元的多元不饱和脂肪酸，
[0159] -益生素，尤其选自从例如葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚 糖、半纤维素、菊糖、阿拉伯树胶类型的口香糖或它们的混合物制成的低聚糖。更具体地，该 低聚糖包括至少一种低聚果糖。更具体地，该益生素可包括低聚果糖和菊糖的混合物，
[0160] -植物固醇，例如白藜芦醇，
[0161] -橙皮素，以及
[0162] -它们的混合物。
[0163] 根据一个实施方式，蛋白质或蛋白质水解物、氨基酸、多元醇（尤其是C2到C 1(l的 多元醇，例如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇）、尿素、尿囊素、糖类和糖衍生物、水溶性 维生素、淀粉、和细菌提取物或植物提取物（例如芦荟提取物）可以更具体地作为另外的亲 水活性剂以局部用生药形式使用。
[0164] 根据另一实施方式，视黄醇（维生素 A)及其衍生物、生育酚（维生素 E)及其衍生 物、神经酰胺、挥发油和不皂化材料（生育三烯醇（tocotrienol)、芝麻素、γ-谷维素、植物 固醇、鲨烯、蜡类和松烯）可以更具体地作为另外的亲脂性活性剂以局部用生药形式使用。
[0165] 根据另一实施方式，在本发明中适合使用的局部用生药形式可包括作为另外的活 性剂的至少一种抗老化活性剂。
[0166] 这样的抗老化活性剂可尤其选自保湿剂、脱皮剂、用于改善屏障功能的试剂、脱色 齐LI、抗氧化剂、皮肤松弛剂（dermo-decontracting agent)、抗糖化剂、用于刺激真皮大分子 和/或表皮大分子合成和/或用于防止这些大分子降解的试剂、用于刺激成纤维细胞增殖 或角化细胞增殖和/或角化细胞分化的试剂、用于促进角质包膜成熟的试剂、N0-合酶抑制 齐U、外周型苯二氮受体（PBR)拮抗剂、用于刺激细胞的能量代谢的试剂、张紧试剂和用于促 进皮微血管循环的试剂。
[0167] 根据另一实施方式，脱色剂或皮肤美白剂可有利地作为另外的活性剂以局部用生 药形式使用。
[0168] 这样的脱色剂或美白剂可尤其选自至少一种薄荷的提取物，且更具体地选自：辣 薄荷类；维生素 C和维生素 C的衍生物，例如维生素 CG或维生素 CP和3-0-乙基维生素 C ;多 酚类，例如鞣花酸；阿魏酸；lucinol及其衍生物；曲酸；α -熊果苷和β -熊果苷以及它们 的衍生物；氢醌；氨基酚衍生物；亚氨苯酚衍生物；L-2-氧代噻唑啉-4-羧酸或丙半胱氨酸 与它们的盐和酯；间苯二酚和间苯二酚的衍生物；氨甲环酸和氨甲环酸的衍生物；龙胆酸、 尿黑酸和龙胆酸甲酯；双酸；D-泛酰巯基乙胺磺酸钙；硫辛酸；维生素 Β3 ;亚油酸和亚油酸 的衍生物；神经酰胺和神经酰胺的同系物；和植物提取物，尤其是选自甘草、桑树、黄芩、假 马齿览、甘菊、熊果、芦荟科（库拉索（vera)、好望角（ferox)或巴巴多斯（bardensis))、奇 异果（中国猕猴桃）果汁的植物提取物，或牡丹根的提取物，该列表并非限制性的。
[0169] 根据另一实施方式，在本发明中适合使用的局部用生药形式可包括作为另外的活 性剂的至少一种剥离剂。
[0170] 这样的剥离剂可以尤其选自：α-羟基酸和β-羟基酸、甘醇酸、柠檬酸、乳酸、酒 石酸、羟基丁二酸、苯基乙醇酸、水杨酸和尤其为5-η-辛酰水杨酸的水杨酸衍生物；丙酮 酸、葡糖酸、葡糖醛酸、乙二酸、丙二酸、琥珀酸、乙酸、龙胆酸、苯丙烯酸或壬二酸；苯酚、间 苯二酚；脲和脲的衍生物；低聚岩藻糖（oligofucoses);茉莉酸和茉莉酸的衍生物；三氯 乙酸；类视色素，例如视黄醇或视黄酸；阿达帕林（adapalene);国槐（Saphora japonica) 的提取物；白藜芦醇；角质细胞桥粒（corneodesmosomes)的剥离或降解中涉及到的酶， 例如糖苷酶、角化层糜蛋白酶（SCCE)或其他蛋白酶；矿物盐螯合剂，例如EDTA;N-酰 基-N，Ν'，Ν' -乙二胺三乙酸；氨基磺酸化合物且尤其为（N-2-羟乙基哌嗪-N-2-乙基）磺 酸（HEPES) ;2_氧代噻唑啉-4-羧酸（丙半胱氨酸）的衍生物；α -氨基酸（比如甘氨酸） 的衍生物；蜂蜜；糖衍生物，例如0-辛酰-6-D-麦芽糖、0-亚油醇基-6-D-葡萄糖、Ν-乙酰 氨基葡糖胺；例如阔叶巨藻和楔基海带的昆布属植物的提取物，三乳酸甘油酯，含硅水杨 酸酯衍生物；以及梨果仙人掌的花的提取物，例如来自茜莱博（Silab)的:Exfo丨active?。
[0171] 关于口服生药形式的另外的活性剂，也可以考虑任一通常使用和/或允许的成 分。
[0172] 通过例证，可以提及的有维生素、矿物质、必需脂肪、微量元素、多酚类、黄酮类、植 物雌激素、例如硫辛酸和辅酶Q10的抗氧化剂、类胡萝卜素、益生元、蛋白质和氨基酸、单糖 和多糖、氨基糖、植物固醇和植物来源的三萜烯醇。
[0173] 这尤其涉及维生素 A、维生素 C、维生素 D、维生素 E和维生素 PP以及尤其维生素 B5、维生素 B6和维生素 B8的B族维生素。
[0174] 在类胡萝卜素中，优选β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质素和变胞藻黄 素。
[0175] 具体使用的矿物质和微量元素为锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒和铬（III)。
[0176] 在多酚类中，可以具体选择来自葡萄、茶、橄榄、可可、咖啡、苹果、蓝莓、接骨木莓、 草莓、蔓越莓和洋葱。
[0177] 优选地，在植物雌激素中，选择游离形式或糖基化形式的异黄酮素，比如金雀异黄 酮、黄豆苷元、黄豆素黄酮或木酚素，尤其那些选自亚麻和选自北五味子的植物磁激素。
[0178] 优选地，在适合在本发明中使用的氨基酸中，可以选用牛磺酸、苏氨酸、半胱氨酸、 色氨酸或蛋氨酸、或包括上述氨基酸的肽和蛋白质。
[0179] 优选地，在本发明中适合使用的脂类中，可以选择属于含有以下物质的油这一族 的脂类：单不饱和脂肪酸和聚不饱和脂肪酸，例如十八烯酸、亚油酸、亚麻酸、亚麻 酸、十八碳四烯酸；长链的鱼ω-3脂肪酸，例如ΕΡΑ和DHA ;从植物或动物获得的共轭脂肪 酸，例如CLA (共轭亚油酸）。
[0180] 因此，用于口服施用的组合物还可以包括选自番茄红素、维生素 C、维生素 Ε和多 酚类化合物的至少一种营养活性剂。
[0181] 本发明的口服组合物还可包括选自以下物质的其他营养活性剂：
[0182] -抗衰老营养活性剂，例如食品抗氧化剂、具有自由基清除性能的营养素和抗氧化 剂内源酶的辅因子、维生素 Α、维生素 C和维生素 Ε、类胡萝卜素、叶黄素、异黄酮素、一些矿 物质（例如锌、铜、镁或硒）、硫辛酸、辅酶Q10、超氧化物歧化酶（S0D)或牛磺酸。在抗衰老 活性剂中，尤其可以提到的有从植物来源一芦荟的脂肪提取的不可皂化馏分、原生或水解 的海洋胶原蛋白和富含ω-3脂肪酸和ω-6的脂肪酸（包含γ-亚麻酸）的植物油或海洋 石油，
[0183] -光保护营养活性剂，例如抗氧化剂和自由基清除剂：维生素 Α、维生素 C和维生 素 Ε、类胡萝卜素、叶黄素，一些矿物质（例如锌、铜、镁或硒）、辅酶Q10和超氧化物歧化酶 (S0D)，
[0184] -具有保湿或免疫调节特性的营养成分，例如青石莲的提取物、富含ω-3脂肪酸 和ω-6的脂肪酸（包含Υ -亚麻酸）植物油或海洋石油。
[0185] 根据另一实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可有利地结合例如具体 选自桦木或黑萝卜的提取物的净化剂口服使用。
[0186] 根据另一优选的实施方式，在本发明中适合使用的益生菌微生物可结合至少一种 填充剂或用于刺激成纤维细胞或角化细胞增殖的试剂或者用于刺激真皮大分子的合成的 试剂肠胃外使用，尤其是皮下或皮内使用。
[0187] 有利地，在本发明中适合使用的益生菌微生物可与选自以下物质的试剂肠胃外组 合使用：积雪草的提取物；积雪草甙和其衍生物；合成肽；从植物提取的肽；植物激素，例如 赤霉素和细胞分裂素；酿酒酵母的提取物；藻类巨藻的提取物；类视黄醇类和其衍生物；寡 肽和脂肽；脂氨基酸；麦芽膏；蓝莓或迷迭香的提取物；番茄红素；异黄酮素，异黄酮素的衍 生物或含有异黄酮素的植物提取物，红三叶草、亚麻籽、葛根（kakkon)或鼠尾草的提取物； 豆科植物（豌豆）的种子的肽提取物；肝素；假二肽；羽扇豆的提取物；来自山毛榉一欧洲 山毛榉的芽（bud)的提取物；盐沼（Salina)浮游动物的提取物；间苯三酚；核桃油渣饼的 提取物；马铃薯的提取物；玻璃酸，尤其是重均分子量范围从50, 000到3, 000, 000道尔顿 的玻璃酸。
[0188] 根据一个实施方式，本发明涉及用于在有需要的个体情况中预防和/或治疗皮肤 肤色的光泽受损的美容方法，所述方法至少包括将至少一种益生菌微生物且尤其是乳酸杆 菌属施用到所述个体的一个步骤。
[0189] 根据本发明的方法可包括在于以下的步骤：观察到肤色的光泽损伤降低或甚至消 失，或可替选地观察到肤色的光泽有改善。
[0190] 根据本发明的方法尤其可通过施用如上文定义的局部用美容组合物和/或皮肤 病组合物来局部地执行。
[0191] 有利地，包括局部应用的本发明的方法可包括将含至少一种根据本发明的益生菌 微生物的组合物例如以面膜形式涂在皮肤上。
[0192] 可根据使用这些组合物的常用技术执行这样的施用。例如，其可在于将面霜、凝 胶、浆液或洗液涂抹到皮肤或黏膜。
[0193] 例如，根据本发明的局部美容方法可每日进行，例如以每天施用一次或每天施用 二次（例如早上一次和晚上一次）的速率。
[0194] 根据本发明的局部美容方法可以在一周到数周、或甚至数月的时间段中进行，而 且，该时间段在未治疗的时间段之后可以重复持续数月或甚至数年。
[0195] 例如，根据本发明的益生菌微生物的局部施用可以通常在至少4周、或甚至4周到 15周的长时间段中例如每天2次到3次或更多次地重复，在适当地情况下，停用一个时间段 或多个时间段。
[0196] 根据本发明的美容方法可包括口服执行，尤其通过施用上文限定的食品组合物。
[0197] 有效量的微生物可以以每天单剂量或例如每天两次到三次的分剂量给药。
[0198] 口服美容方法可以在一周到数周、或甚至数月的时间段中进行，此外，该时间段在 未治疗的时间段之后可以重复持续数月或甚至数年。
[0199] 例如，根据本发明的益生菌微生物的口服给药可以在通常至少4周、或甚至4周到 15周的长时间段中以例如每天3次或更多次的速率进行，该长时间段可选地包括一个或多 个停用时间段或在停用时间段之后重复。

【专利附图】

【附图说明】
[0200] 图1 :示出Dl、D29和D57时的面部皮肤肤色随时间的变化。上图表示ST11组以 及下图表示安慰组。结果显示，就ST11组的个体而言，皮肤肤色明显改进（按4级衡量，深 灰条和中度灰条表示〇级和1级）。结果用平均值土置信区间表达。
[0201] 图2:示出在D1、D29和D57时面部皮肤缺陷随时间的变化。上图表示ST11组以 及下图表示安慰组。结果显示，对于ST11组的个体，面部皮肤的缺陷非常明显地减少（按 3级衡量，深灰条和中度灰条表示0级和1级）。结果用平均值土置信区间表达。

【具体实施方式】
[0202] 在该描述和下文的实施例中，除非另外说明，否则百分比为重量百分比以及以 "在…和…之间"的形式表述的值的范围包括所述下限和上限。
[0203] 在形成之前，按顺序并且在本领域技术人员可容易地确定的条件下将成分混合到 一起。
[0204] 在本发明的组合物中使用的成分的含量和特性由本领域的技术人员调节以便基 本不影响本发明的组合物所需的性质。
[0205] 以下实施例作为本发明的非限制性说明示出。
[0206] 实施例
[0207] 实施例1
[0208] 包括副干酪乳杆菌ST11的食品补充剂对皮肤肤色的光泽的影响
[0209] 材料和方法
[0210] 通过对两个具有33个个体的平行组即食品补充剂（ST11组）与安慰剂（安慰组） 执行双盲随机对照比较单中心研究（double-blind randomized controlled comparative single-centre study)，确定包括副干酪乳杆菌ST11的食品补充剂对皮肤肤色的光泽的影 响。
[0211] 由评估皮肤科医生借助临床评估来进行肤色光泽测量。
[0212] 针对该研究所选择的个体为超过60岁的健康男性，在研究的起始点（D0)时在 Densiscore?上具有分数为4或5,原则上他们是发酵制品的低消费者（小于I25g/天）。
[0213] 在研究期间，志愿者同意不消耗任何含有活细菌的发酵制品（酸奶、松软干酪、发 酵乳、未经高温消毒的乳酪等）。
[0214] 食品补充剂被制成粉末的形式，其包括109cfu的总剂量的活的副干酪乳杆菌 NCC2461(ST11)和麦芽糖糊精。要将该粉末分散或溶解在可饮用的液体、优选地水中。
[0215] 安慰剂被配制成粉末的形式，其仅包括麦芽糖糊精。要将该粉末分散或溶解在可 饮用的液体、优选地水中。
[0216] 给药治疗一天一次，持续 61 天。在 D-42(纳入前）、D0、D1、D2、D3、D4、D5、D29、 D30、D31、D32、D33、D57、D58、D59、D60 和 D61 时进行测量。
[0217] 由进行调查的皮肤科医生在每次视察时根据从0到4(0 =非常有光泽；1 =有光 泽；2 =既不暗淡也没有光泽；3 =暗淡；4 =非常暗淡）的范围可视地确定面部肤色的临床 分数。
[0218] 面部缺陷（斑点、皮肤病、皮肤变色、老年斑和黑头）的临床分数通过进行调查的 皮肤科医生在每次视察时根据从0到4(0 =没有：没有缺陷；1 =略微：少量缺陷（1个到5 个）；2 =中等：5个缺陷到12个缺陷；3 =严重：超过12个并且小于25个缺陷；4 =极度： 非常大量的缺陷）的范围可视地确定。
[0219] 结果
[0220] 面部皮肤肤色(图1)
[0221] 在D1时，这两个组（ST11和安慰）的面部皮肤肤色是类似的（p = 0. 4412)。
[0222] 另一方面，随着时间的推移，ST11组的面部皮肤肤色变得比安慰组明显更亮和更 有光泽。这两个组在D1和D57之间的肤色光泽上的变化在统计上明显有利于支持ST11组 (p = 0· 0408)。
[0223] 在补充结束时，对于使用根据本发明的食品补充剂治疗的个体观察到肤色的亮度 提商54%，而对于安慰组仅提商22%。
[0224] 复1
[0225] 在所有时间面部皮肤肤色相对于D1的变化的组内和组间比较的测试（p值）。
[0226]

【权利要求】
1. 至少一种益生菌微生物、尤其是乳酸杆菌属的微生物作为用于治疗和/或预防皮肤 的肤色的光泽受损的活性剂的美容用途。
2. 根据前一项权利要求所述的用途，其中，所述用途用于预防和/或治疗皮肤的肤色 的光泽缺失。
3. 根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述用途用于赋予皮肤光亮的肤色。
4. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述用途用于预防和/或治疗混沌、 暗淡和/或不均匀的皮肤肤色。
5. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述用途用于预防和/或治疗皮肤 缺陷，该皮肤缺陷尤其选自斑点、皮肤病、皮肤变色、老年斑、黑头和/或黄褐斑。
6. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物可以口服给药、局 部给药或肠胃外给药，且特别是口服给药。
7. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物以活的形式、半活 的形式、灭活的形式或死亡的形式使用。
8. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物以溶解产物的形 式使用。
9. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物选自乳酸杆菌属、 双歧杆菌属、球菌、酵母菌、孢子菌及其混合物。
10. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物为副干酪乳杆 菌，且尤其为副干酪乳杆菌CNCM I-2116(ST11)。
11. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，按相对于含有所述益生菌微生物的 组合物的总重的重量百分比计，所述益生菌微生物以从0.0001%到30%的比例、尤其是以 从0.001%到20%的比例、更尤其地从0.01%到15%、尤其是从0. 1%到10%且尤其是从 1 %到5 %的比例使用在所述组合物中。
12. 根据权利要求1到10中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物借助口服 途径按以下比例以活的形式使用：每克含有所述益生菌微生物的组合物中的活微生物为 10 3cfu/g 到 1015cfu/g、尤其从 105cfu/g 到 1015cfu/g 以及更尤其从 107cfu/g 到 1012cfu/g。
13. 根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中，所述益生菌微生物与另外的活性剂 组合使用。
14. 一种用于预防和/或治疗皮肤的肤色的光泽受损的美容方法，所述方法包括给药 权利要求6到12中任一项所限定的至少一种益生菌微生物、尤其是乳酸杆菌属的微生物。
【文档编号】A61K35/74GK104188888SQ201410328504
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2010年12月7日 优先权日:2009年12月8日
【发明者】奥德丽·格尼什, 伊莎贝尔·卡斯蒂埃尔 申请人:欧莱雅, 雀巢技术公司