一种扑热息痛片生产中HPMC浆的制备工艺的制作方法

本发明属于药物成型技术领域，具体涉及一种扑热息痛片生产中HPMC浆的制备工艺。

背景技术：

扑热息痛是常用的解热镇痛抗炎药之一，通过抑制中枢神经系统前列腺素合成，产生解热镇痛效果，其安全性和有效性经多年临床使用得到确认。由于其疗效确切、安全性好，在儿科也得到广泛应用，常用于由感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等疾病引起的小儿发热。作为解热镇痛的一线药物，对扑热息痛的相关制剂较多，目前已上市销售或已申请专利的制剂主要分为两种：一种是口服剂型，如普通片剂、胶囊、颗粒剂、糖浆剂、口服液、干混悬剂、混悬液、软胶囊、咀嚼片、分散片、口崩片、缓释片、缓释胶囊等；另一种是非口服用药的制剂，如乳膏剂、搽剂、栓剂。

但在现有制造解热镇痛药扑热息痛片剂的过程中，发现其制粒工艺未够完善，物料成粒时间长短不一，难以控制在一个稳定范围，从而造成扑热息痛晶体未能充分地被包裹，成粒大小不均匀，颗粒可压性、流动性差，引起颗粒压片时填模不均匀，片重差异大，并使冲头压力分布不均匀，容易产生爆片等问题，从而大大降低了成品的一次性合格率，产生这种现象的原因在于扑热息痛片剂生产过程中羟丙基甲基纤维素(HPMC)浆配制工艺不科学。

技术实现要素：

为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的目的在于提供一种扑热息痛片生产中羟丙基甲基纤维素(HPMC)浆的制备工艺。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种扑热息痛片生产中羟丙基甲基纤维素(HPMC)浆的制备工艺，包括如下步骤：

(1)HPMC浆的制备：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于45～100℃的热水中，制备成质量浓度为7％～10％的HPMC溶液，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为2％～5％，搅拌混合均匀后静置泡浆18～48h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为10％～20％的扑热息痛后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

优选地，步骤(1)中所述的热水温度为60℃。

优选地，步骤(1)中所述HPMC溶液的质量浓度为8％。

优选地，步骤(1)中所述稀释至HPMC的质量浓度为4％。

优选地，步骤(1)中所述泡浆的时间为20h。

优选地，步骤(2)中所述扑热息痛加入的质量分数为15％。

优选地，步骤(2)中所述选粒是指用16目筛网选粒。

本发明扑热息痛片生产中HPMC浆的制备工艺具有如下优点及有益效果：

本发明通过特定方法制备HPMC浆，通过稀释、泡浆步骤，所得HPMC浆料稳定，在制备扑热息痛片过程中，扑热息痛晶体能充分地被HPMC包裹，成粒大小均匀，颗粒可压性、流动性好，颗粒压片时填模均匀，片重差异小，并使冲头压力分布均匀，使得扑热息痛片的制备工艺一次成品率大大提高，药片的各项质量指标均达到要求，制粒时间稳定，药片压片无裂片，药片的溶出度更是有所提高。

附图说明

图1为以实施例4的工艺生产各批次产品的一次成品率曲线图。

图2为实施例4与对比例1所得扑热息痛片的产品成品率、压片工序收率及药片溶出度结果比较图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为2％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为10％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

实施例2

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为4％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为10％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

实施例3

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为5％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为10％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

实施例4

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为2％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为15％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

以本实施例的工艺经过32批1565万片扑热息痛片的生产检验，一次成品率大大提高，药片的各项质量指标均达到要求，制粒时间稳定，药片压片无裂片。药片的溶出度更是有所提高。各批次产品的一次成品率曲线图如图1所示。

实施例5

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为4％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为15％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

实施例6

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为5％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为15％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

实施例7

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为2％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为20％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

实施例8

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为4％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为20％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

实施例9

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶于60℃的热水中，制备成质量浓度为8％的HPMC溶液150g，自然冷却至室温后加水稀释至HPMC的质量浓度为5％，搅拌混合均匀后静置泡浆20h，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为20％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

采用实施例1～9的工艺制备的扑热息痛片的完整片比例及溶出度测试结果如表1所示。

表1

对比例1

(1)配置HPMC浆料：将羟丙基甲基纤维素(HPMC)直接溶于100℃的热水中，制备成质量浓度为2％的HPMC溶液，然后静置泡浆<15小时，得到HPMC浆料；

(2)往步骤(1)所得HPMC浆料加入质量分数为15％的扑热息痛，然后经制粒、干燥、选粒、压片，得到扑热息痛片。

将实施例4与对比例1所得扑热息痛片的产品成品率、压片工序收率及药片溶出度进行比较，结果如图2所示。由图2可以看出，采用本发明的工艺后产品成品率、压片工序收率、药片溶出度等技术指标有明显提高。

扑热息痛片一次成品率由原来的91％增加到98％，增产130万片药片，创造经济效益130×0.3元/片＝39.00万元；采用本发明的工艺所得扑热息痛片无裂片现象，节约了挑片时间，节约工时120天，创造经济效益120×98元/天＝1.176万元。以上两项合共创造经济效益39.00+1.176＝40.176万元。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。