本发明涉及一种血栓通注射液及其制备方法，将三七总皂甙经过倍他环糊精包合形成了一种稳定的结构，制备出一种对活血祛瘀，扩张血管，改善血液循环临床疗效更好的中药制剂。
背景技术：
血栓性疾病是临床上的常见病及多发病，严重危害人类健康，据世界卫生组织统计，全世界每年约有1200万人死于心脑血管病，随着生活水平的提高和膳食结构的变化，心脑血管病的发病率和死亡率正逐年提高。
血栓通注射液是从中药三七中提取有效活性成分制成的注射用中成药制剂,主要成分是三七总皂甙,目前在临床上被广泛运用于血栓性疾病的治疗,取得了很好的治疗效果。但在临床应用过程中，存在着许多不良反应。不良反应的原因除了个体差异、输液影响、剂量与浓度的关系，主要是药物本身原因造成。分析主要原因为①血栓通注射液主要有效成分是三七总皂甙，皂甙本身具有刺激性。②血栓通注射液属于中药制剂，成分复杂，在提取、纯化、精制过程中难以除尽杂质。③药物储存过程中，由于光照、温度、湿度等原因的影响，使注射液产生很多杂质，形成过敏原。
针对以上问题，现有技术对血栓通注射液的制备做了大量研究，但在临床上并未取得很好的效果。
倍他环糊精是有多个吡喃葡萄糖单元环状排列而成的一组低聚糖的总称，其具有的环状中空结构，可与多种客体包结，改善客体的某些性质。因其无毒、无味、在人体内易水解成葡萄糖的特点。近年来，在医药、食品、环境保护、日用化工、超分子化学等领域已经取得了相当的成就。
本发明人在长期的生产和科研实践中，对血栓通注射液的制备进行了更为深入的研究，将环糊精包合技术创造性地应用到了血栓通注射液的制备过程中，得到了一种含有三七总皂甙包合物的血栓通注射液。该注射液稳定性好，对人体刺激性小，具有更广泛地应用前景。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种三七总皂甙包合物，本发明中所用三七总皂甙经倍他环糊精包合，具体包括以下步骤：
取注射用水水浴加热，将倍他环糊精加入注射用水中，搅拌使其溶解完全。
取丙酮置于反应容器内，将三七总皂甙加入丙酮中，搅拌分散均匀，制成三七总皂甙丙酮混悬液。
将三七总皂甙丙酮混悬液缓慢加入倍他环糊精水溶液中，向其中加入氯仿，得混悬液，置冰箱中冷藏，过滤，沉淀物用丙酮洗涤，真空干燥，得三七总皂甙包合物。
优选地，上述制备方法中，所述水浴温度为20～45℃。更优选地，温度为30～35℃。
优选地，上述制备方法中，所述搅拌速度为200～500rpm。更优选地，速度为300～350rpm。
优选地，上述制备方法中，所述倍他环糊精与注射用水的质量比为(0.8～1.5)：10。更优选地，质量比为1:10。
优选地，上述制备方法中，所述倍他环糊精和三七总皂甙的质量比为10：(0.2～1.5)。更优选地，质量比为10:0.5。
优选地，上述制备方法中，所述丙酮和氯仿的体积比为5：(1～4)。更优选地，体积比为5:3。
优选地，上述制备方法中，所述冷藏时间为18～24h。更优选地，时间为20h。
优选地，上述制备方法中，所述真空干燥温度为30～50℃，时间为4～8h。更优选地，干燥温度为35～40℃，时间为5.5～6h。
本发明第二目的在于提供了一种含上述三七总皂甙包合物的血栓通注射液。本发明所述注射液包含三七总皂甙包合物和药学上接受的赋形剂。该注射液较以往产品稳定性更好，对人体的刺激性更小，具有更广泛地应用前景。
具体制备包括以下步骤：
取三七总皂甙包合物和氯化钠，加注射用水溶解，静置过夜，补水至全量；活性炭脱色，过滤；用氢氧化钠或盐酸调节ph值；灌封，灭菌。
优选地，上述制备方法中，所述三七总皂甙包合物与氯化钠的质量比为(8～15)：1。更优选地，质量比为10:1。
优选地，上述制备方法中，所述ph值为5.5～7.0。更优选地，ph值为6.0～6.5。
具体实施方式
下面将通过具体实施方式对本发明做进一步说明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围中，本领域的技术人员应理解，对本发明内容所做的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1：三七总皂甙包合物的制备
制备过程：
1.称取注射用水100g，水浴加热至30℃，边搅拌边加入倍他环糊精12.1g，继续搅拌2h使其溶解完全。
2.称取丙酮50ml置于反应容器内，将三七总皂甙0.53g加入丙酮中，搅拌分散均匀，制成三七总皂甙丙酮混悬液。
3.在搅拌状态下，将三七总皂甙丙酮混悬液缓慢加入倍他环糊精溶液中，加完后继续搅拌2h，向其中加入氯仿40ml，继续搅拌1.5h，得混悬液，置冰箱中冷藏24h，过滤，沉淀物用丙酮洗涤两次，35℃真空干燥6h，得三七总皂甙包合物0.71g。
实施例2：三七总皂甙包合物的制备
制备过程：
1.称取注射用水100g，水浴加热至35℃，边搅拌边加入倍他环糊精10.1g，继续搅拌2h使其溶解完全。
2.称取丙酮50ml置于反应容器内，将三七总皂甙0.51g加入丙酮中，搅拌分散均匀，制成三七总皂甙丙酮混悬液。
3.在搅拌状态下，将三七总皂甙丙酮混悬液缓慢加入倍他环糊精溶液中，加完后继续搅拌2h，向其中加入氯仿30ml，继续搅拌1h，得混悬液，置冰箱中冷藏20h，过滤，沉淀物用丙酮洗涤两次，40℃真空干燥5h，得三七总皂甙包合物0.72g。
实施例3：三七总皂甙包合物的制备
1.称取注射用水110g，水浴加热至40℃，边搅拌边加入倍他环糊精10.3g，继续搅拌2h使其溶解完全。
2.称取丙酮50ml置于反应容器内，将三七总皂甙0.50g加入丙酮中，搅拌分散均匀，制成三七总皂甙丙酮混悬液。
3.在搅拌状态下，将三七总皂甙丙酮混悬液缓慢加入倍他环糊精溶液中，加完后继续搅拌2h，向其中加入氯仿30ml，继续搅拌1h，得混悬液，置冰箱中冷藏22h，过滤，沉淀物用丙酮洗涤两次，38℃真空干燥5h，得三七总皂甙包合物0.80g。
实施例4：血栓通注射液的制备
按照实施例1中所述的方法制备三七总皂甙包合物，采用此包合物制备血栓通注射液，规格5ml：175mg。
处方：
制备过程：
取上述制备的三七总皂甙包合物49.22g和氯化钠8.51g，加注射用水500ml，煮沸使溶解，放冷，静置过夜，加注射用水至1000ml，加入1.02g的活性炭进行脱色30min，过滤；用0.5mol/l氢氧化钠调节ph值至6.3；灌装封口，121℃灭菌15min，制得注射液192支。
对比例1：血栓通注射液的制备
取未包合前的三七总皂甙，采用此三七总皂甙制备血栓通注射液，规格5ml：175mg。处方：
制备过程：
取三七总皂甙35.01g和氯化钠8.52g，加注射用水500ml，煮沸使溶解，放冷，静置过夜，加注射用水至1000ml，加入1.01g的活性炭进行脱色30min，过滤；用0.5mol/l氢氧化钠调节ph值至6.2；灌装封口，121℃灭菌15min，制得注射液190支。
试验例1：稳定性考察
本发明人对本发明实施例4和对比例1所制备的血栓通注射液进行了加速稳定性考察试验。考察条件为温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％。放置6个月，分别于0、1、2、3、6月末取样。考察指标为性状、ph值、异常毒性、含量
加速试验考察结果：
结果：实施例4与对比例1产品在上述试验条件下放置6个月，性状、ph值、异常毒性和含量均符合规定。相比较，实施例4中三七总皂甙经包合后稳定性考察含量变化更小。
上述研究结果表明，本发明所述的血栓通注射液稳定性好，且三七总皂甙采用倍他环糊精包合后，临床上对人体刺激性更小，远远优于现有技术的产品。本发明具有预料不到的技术效果，质量可靠。