N-苯基吡唑衍生物的制作方法

专利名称：N-苯基吡唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及N-苯基吡唑衍生物，包含它们的组合物，及N-苯基吡唑衍生物对于抗节肢动物，植物线虫和原生动物害虫的用途。
日本专利说明书第213280号于1989年3月3日公开，它描述了下式的吡唑衍生物
其中A代表-CO-或
，规定吡唑环的4位和5位之间形成双键;
X代表O或S;
Q代表可选择地取代的苯基或取代的杂环;
B代表
其中R3，R4和R5代表氢或1到4个碳原子的烷基;
R1和R2代表氢，卤素(但不是两个均为卤素)，氰基，硝基，OH，-C＝N(R6)-OR7;可随机地取代的1到4个碳原子的烷基，可有选择地取代的1到4个碳原子的烷氧基，可有选择地取代的1到4个碳原子的烷基硫代基，可有选择地取代的苯基硫代基，可选择地取代的苯基，可选择地取代的杂环或-COOR8;R6和R7代表氢或可有选择地取代的1到4个碳原子的烷基;
R8代表2到8个碳原子的链烯基，2到8个碳原子炔基，或可为有选择地取代的1到4个碳原子的烷基;
R代表可选择地取代的1到16个碳原子的烷基，可选择地取代的2到16个碳原子的链烯基，可选择地取代的2到16个碳原子的炔基，可选择地取代的3到8个碳原子的环烷基，5到8个碳原子的氧杂环烷基，可选择地取代的5到8个碳原子的硫代环烷基，可有选择地取代的苯基或可选择地取代的杂环。此吡唑衍生物被宣称能作为杀虫剂和杀螨剂。根据报道1，000ppm式(1)的化合物对马铃薯瓢虫幼虫有100%杀菌活性，对叶螨属的幼虫有100%杀螨活性。
已发现有一组部分属于上面所述通式的化合物具有意想不到的优越性质。新的化合物具有抗节肢动物，植物线虫，蠕虫和原生动物害虫的活性。在下面所述的活性测试中，所测试的本发明的化合物产生100%和80%的死亡率，依次地，在20ppm对海灰翅夜蛾幼虫时，在0.5或1ppm对黄瓜十一星叶甲食根虫亚种幼虫有100%致死率。新的化合物如下面式(1)中所示;与通式(1)相符的化合物没有在公开的日本专利说明书中得到描述。
本发明提供如下面通式(1)所示的N-苯基吡唑衍生物，其中R1代表含4个及4个以下的碳原子的直链或支链烷基，其中碳原子可被或可不被一个或多个卤素子取代;
R2代表可有选择地替代的芳基(如苯基)或芳烷基(如苄基);
R3代表一个苯基在它的2位被卤素原子取代;在4位被含1到4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代，其中碳原子可被或可不被一个或多个卤素原子取代;及可选择地在6位被卤素原子取代;
m和n独立地为0，1或2;它对于抗节肢动物，植物线虫，蠕虫和原生动物害虫具宝贵的活性，尤其当通式(1)的化合物被节肢动物摄食时。
R2基团在芳环上可随机地被1个或多个卤素原子取代，可随机地卤代的每个含4个及4个以下碳原子的直链或支链烷基，烷氧基，烷基硫代，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，或硝基，氰基或酰基。另外，当R2代表芳烷基时，它也可被含4个及4个以下碳原子的直链或支链烷基α-取代。
通式(1)的化合物，它们的制备方法，包含它们的组合物，及它们的应用方法构成了本发明的内容。
已知卤素原子为氟、氯、溴或磺;在苯基R3上的卤素原子可为相同的或不相同的，当R1和R2基团被多于一个卤素原子取代时，这些原子也可是相同的或不同的。
通式(1)的较佳化合物是那些R1代表三卤代甲基的化合物，更佳的该基团为三氟代甲基。
通式(1)的化合物，其中R3代表的苯基的4位较佳地被三氟代甲基或三氟代甲氧基所取代。
较佳的通式(1)的化合物为那些有苯基(R3)取代的，取代基为2，6-二氯-4-二氟代甲氧基，2-氯-4-三氟代甲基，2-溴-6-氯-4-三氟代甲基，2，6-二溴-4-三氟代甲基或2-溴-4-三氟代甲基。
苯基(R3)上被2，6-二氯-4-三氟代甲基或2，6-二氯-4-三氟代甲氧基取代的通式(1)的化合物是特别优先的。
尤感兴趣的通式(1)的化合物为1.3-氰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑2.5-苄基硫代-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基磺酰基吡唑。
给上述化合物1和2的序数是为了以后的区别和参考。
本发明的一个方面是提供了一种在一个地区中控制节肢动物、植物线虫、蠕虫或原生动物害虫的方法，它包括在此地区用一般式(Ⅰ)的化合物(其中各种符号如前所定义)的有效量，通过如施用或服用而治疗的方法。特别是，一般式(1)的化合物可用于兽医学、牲畜的科学管理及维持公众健康方面，以抗节肢动物、蠕虫或原生动物，它们在脊椎动物，尤其是恒温脊椎动物，如人及家畜，例如牛、羊、山羊、马、猪、家禽、狗、猫及鱼的体内或体外寄生。如蜱螨目包括蜱如硬蜱属，牛蜱属如微小牛蜱，钝眼蜱属，璃眼蜱，扁头蜱属如具尾扇头蜱，血蜱属，革蜱属，钝缘蜱如Ornithodorusmoubat及螨如啮虱属，鸡皮刺螨，疥螨属如疥螨，痒螨，皮痒螨属，蠕螨属，犹沙螨属;双翅目如伊蚊属，按蚊属，蝇属，皮蝇属，胃蝇属，蚋属，半翅目如锥蝽属;阴虱如啮虱属，长颚虱属;蚤目如栉头蚤属Dictyoptera如大蠊属，蠊属;膜翅目如Monomoriumpharaonis。例如抗由寄生线虫引起的肠胃道感染，如毛圆线科，巴西钩虫，旋毛形线虫，捻转血毛予线虫，蛇形毛圆线虫，细颈线虫，普通奥氏线虫，艾氏毛圆线虫，Cooperiaspp.及短膜壳绦虫族的成员;对由如以下动物所引起的原生动物病，如艾美球虫如禽艾美球虫，EimeriaacervulinaEimeriabrunetti，Eimeriamaxima，及扁嘴艾美球虫，Typanosomacruzi，利什曼原虫属，疟原虫属，巴贝虫属，毛滴虫，组织滴虫属，贾第鞭毛虫属，弓形虫属，溶组织内阿米巴及泰累尔梨浆虫属;对贮藏产品的保护，如防护谷类植物，包括谷类和面粉，可食块茎、动物饲料、木材及家庭用品如地毯、纺织品使不受节肢动物，尤其是甲虫，包括象鼻虫、蛾及螨的侵染，如粉斑螟属(粉蛾)，Anthrennsspp.(皮蠹)，Triboliumspp.(面粉扁甲)，Sitophilusspp.(谷物象鼻虫)，及Acarusspp.(螨)，控制侵染家庭及工业房屋中的蟑螂、蚂蚁和白蚁，及类似的节肢动物害虫，及控制在水道、井、水库或其它流动或静止水中的蚊子幼虫;用于基础设施、结构及土壤中以防止白蚁侵染建筑物，如散白蚁属，异白蚁，家白蚁;在农业中，抗鳞翅目的成虫、幼虫及卵(蝴蝶及蛾)如实夜蛾例如Heliothisvirescens(烟夜蛾)，棉铃虫及谷实夜蛾，灰翅夜蛾属如莎草夜蛾，S.littoralis(海灰翅夜蛾)，S.eridania(南方灰翅夜蛾)，Mamestraconfigurata(蓓带夜蛾);金刚钻属如E.insulana(棉铃夜蛾)，红铃虫属，如Pectinophoragossypiella(红铃麦蛾)，秆野螟如O.nubilalis(玉米螟)，Trichoplusiani(白菜金翅夜蛾)，Pierisspp.(白菜粉蝶)，Laphygmaspp.(灰翅夜蛾)，Agrotis及Amathesspp.(切根虫亚科)，Wiseanaspp.(porinamoth)，禾草螟属，(稻螟)，蛀禾螟属及杆草螟属(甘蔗螟及稻螟)，Sparganothispilleriana(浆果小卷蛾)，Cydiapomonella(苹果小卷蛾)，Archipsspp.(苹褐长翅卷蛾)，菜蛾(diamondbackmoth);抗Coleoptera(甲虫)的成虫和幼虫，如Hypothenemushampei(咖啡浆果瘦翅野螟)，Hylesinusspp.(山毛榉小蠹)，Anthonomusgrandis(菲岛棉岭象)，Acalymmaspp.(黄瓜甲虫)，合爪负泥虫属，木虱亚科属，Leptinotarsadecemlineata(马铃薯叶甲)，Diabroticaspp.(玉米根草螟)，Gonocephalumspp.(欧洲砂潜)，Agriotesspp.(变色阔体叩头虫)，Dermolepida及Heteronychusspp.(臀钩土蜂)，辣根猿叶甲虫(mustardbeetle)，Lissorhoptrusoryzophilus(稻根象)，Meligethesspp.(油菜花露尾甲)，辣根龟象属，Rhynchophorus及Cosmopolitesspp.(草莓短喙象)，抗半翅目如木虱属，伯粉虱，粉虱属，蚜属，瘤芽属，巢菜修芽蚜，Phylloxeraspp.，Adelgesspp.Phorodonhumuli(布拉斯李树蚜虫)，Aeneolamiaspp.，Nephotettixspp.(白大叶蝉)，Empoascaspp.Nilaparvata spp.，根瘤蚜属，Pyrilla spp.，Aonidiella spp.(黑褐园盾蚧)，软蚧属，粉蚧属，Helopeltis spp.(角盲蝽)，草盲蝽属，黑犀金龟属，棉光长蝽属，绿蝽属，膜翅目如菜叶蜂属和Cephus spp.(锯蝇)，Atta spp.(热带切叶蚁);双翅目属如Hylemyia spp.(根蝇)，芒蝇，和茶黄潜蝇属(shoot flies)，植潜蝇属，(树创蝇)，Ceratitis spp.(果蝇)，缨翅目如烟蓟目;直翅目如Locusta及Schistocerca spp.(蝗虫)和蟋蟀如蟋蟀属和Acheta spp.;Collembola如Sminthurus spp.和Onychiurus spp.(跳虫)，等翅目如Odontermes spp.(白蚁)，Dermapters如Forficula spp.(肥螋)及其它农业上重要的节肢动物如Acari(螨)如叶螨属，全爪螨属及Bryobia spp.(黑青螨)，Eriophyes spp.(瘿螨)，鞘翅目属，Blaniulus spp.(千足虫)，Scutigerella spp.(symphilids)，Oniscus spp.(窃虫属)和Triops spp.(crus-tacea);直接侵袭对农业森林及园艺业重要的植物及树木，或通过传播细菌、病毒、支原体或真菌的植物疾病而侵袭的线虫，根结线虫如虫瘘属(如M.incognita);胞囊线虫如Globodera spp.(如G.rostochiensis);Heterodera spp.(如H.avenae);Radopholus spp.(如R.similis);lesion线虫如Pratylenchus spp.(如P.pratensis);Belonolaimus spp.(如B.gracilis);Tylenchulus spp.(如，T.semipenetrans);Rotylenchulus spp.(如R.ronifnrmin);
Helicotylenchus spp.(如H.multicinatus);Hemicycliophora spp.(如H.gracilis);Criconemoides spp.(如C.similis);Trichodorus spp.(如T.primitivus);剑形线虫如Xiphinema spp.(如X.diversicaudatum)，Longidorus spp.(如L.elongatus);Hoplolaimus spp.(如H.coronarus);Aphelenchoides spp.(如A.ritzma-bosi，A.besseyi);枝和鳞茎线虫类如Ditylenchusspp.(如D.dipsaci)。
本发明还提供控制对植物有害的节肢动物或线虫，包括将有效量的一般式(Ⅰ)化合物对植物施用，或施用在它们生长的介质中。
控制节肢动物及线虫时，一般施用于节肢动物或线虫侵染地点的活性化合物的量控制在每公顷处理地点为0.1公斤到约25公斤活性化合物。在理想的条件下，根据须控制的害虫，较低的比率也可能提供合适的保护，另一方面，恶劣的天气条件，害虫的抗性及其它因素可能需要用更高比例的活性组分。施用于叶簇时，可用1克至1000克/公顷的比率。
当害虫是生长在土壤中时，可以以任何适宜形式将含活性化合物的配方均匀地分布于所处理区域上。如果需要的话，可普通地或极接近于需保护不受侵染的种子或植物上的方式在田地或谷物生长区域使用。可通过在区域上喷水或让自然发生的雨水将活性组份冲洗进土壤。在施用时或以后，如需要的话，可在种植前，种植时或种植后通过机械手段如犁地用圆盘耙耕使配方分布于土壤中。但必须在发芽前或发芽后施用。
一般式(Ⅰ)的化合物可以固体或液体组合物的形式施用于土壤中，主要控制栖息在那儿的线虫，也可以用于叶子;主要用来控制侵袭植物气生部分的线虫(如以上所列的Aphelenchoidesspp.及Ditylenchusspp.)。
一般式(Ⅰ)的化合物在控制侵蚀离施用点远的植物部分的害虫上很有价值，例如，吃叶的昆虫可在根部施用本化合物而被杀死。
另外，此化合物还可能通过拒食及排斥作用而减少对植物的侵袭。
一般式(Ⅰ)的化合物在保护田地、草料、种植园、暖房、果园和葡萄园作物，观赏植物及种植园和森林树木上尤其有价值，如谷物(例如玉米、小麦、稻谷、高粱)，棉花，烟草、蔬菜及生菜(例如大豆、海甘蓝、葫芦、莴苣、洋葱、西红柿和胡椒)，田野作物(例如土豆、糖甜菜、可食块茎、黄豆、油菜)，甘蔗、草地及草料(例如玉米、高粱、苜蓿)，种植园(如茶叶、咖啡、可可、香蕉、油棕榈、椰子、橡胶、香料)，果园及园林(如核果和有果仁的果子，柑橘、Kiwifruit，鳄梨、芒果、橄榄及胡桃)，葡萄园，观赏植物，在玻璃棚下及花园及公园中的花及灌木，森林中的树木(落叶的及常青的)，种植园及苗圃。
在保护木村(生长着的、倒下的、已加工的、贮藏的或已用于构造上的)使不受叶蜂(例如角树蜂)或甲虫(如小蠹科，platypodids，粉蠹，长蠹，天牛科，窃蠹)，或白蚁(如散白蚁属，异白蚁属，家白蚁属)侵袭方面，这些化合物也有价值。
它们还可应用保护贮藏产品如谷类、水果、坚果、香料及烟草，不管是以整形的，已研磨过的，还是已复合进产品的形式，使保护不受蛾、甲虫和螨的侵袭。同样可保护的还有贮藏的动物产品如自然状态或经加工形态的皮、毛、羊毛及羽毛(例如地毯或纺织品)，保护它们不受蛾和甲虫侵袭;也可保护贮藏的肉和鱼不受甲虫、螨和苍蝇的侵袭。
一般式(Ⅰ)的化合物在控制对人及家畜有害的，或传播疾病，或为疾病载体的节肢动物、蠕虫或原生动物上尤其有价值，这些动物如以前所提到，尤其是蜱、螨、虱、跳蚤、蠓及咬人、使人厌烦和引起蝇蛆病的苍蝇。一般式(Ⅰ)的化合物在控制节肢动物、蠕虫或原生动物上尤其有用，这些动物在家养宿主动物内，或在动物皮中或皮上生活，或吸吮动物的血。化合物可口服，非肠道服用，经皮施用，或局部施用以达到目的。
球虫病是一种由艾美氏球虫属原生动物寄生虫感染引起的毛病。它是引起家养动物和禽类经济损失的主要潜在因素，尤其是对在集中的条件下生长和饲养的动物。例如，牛、羊、猪和兔子可能受影响，但此病对家禽特别重要，尤其是鸡。
禽类通过拣食在污染的稻草或地上的粪中的感染性生物体，或通过食物或食用的水而传播家禽病。疾病的表现有出血，在肓肠中血的积累，在排粪的通道中出血，虚弱及消化紊乱。此疾病常以动物的死亡为终结，而在严重感染后存活的家禽由于感染而使之市场价值大大地减少。
少量一般式(Ⅰ)的化合物的服用方法优先地是与家禽饲料混合，它能有效地防止或大大地减少球虫病的发生。化合物对盲肠型(由禽艾美球虫引起)及肠型(主要由E·堆形艾美球虫，E·brunetti.E.maxima及扁嘴艾球虫引起)均有效。
一般式(Ⅰ)的化合物中对卵囊也显示抑制作用，而大大地减少所产生的孢子的数目。
此后描述的对人和动物局部施用及保护贮藏产品，家庭用品，财产和整个环境区域的组合物一般来说，也可用于生长的作物及作物生长地区，及作为种子处理剂。
应用一般式(Ⅰ)的化合物的合适途径包括给受或暴露于节肢动物、蠕虫或原生动物感染的人或动物通过非肠道、口服或局部应用组合物，该组合物中的活性组份对节肢动物、蠕虫或原生动物有立即和/或在一段时间内有延长的作用，例如结合进食物中，或合适的口服药物制剂中，食饵中，少量的盐中，食用辅助物中，灌注制剂中，喷水中，浴中，浸泡中，淋浴中，喷注中，粉尘中，油脂中，洗发剂中，霜剂中，蜡涂中，及家畜自治系统中;对害虫潜伏的一般环境或特定区域，包括贮藏的产品，木材，家庭用品及家庭或工业房屋，以喷射、雾、粉尘、烟雾、涂蜡、喷漆、颗粒及饵的形式;对水道，井，水库和其它流动或静止的水以滴食形式;混进家养动物的食物中，以控制以它们排泄物为食的苍蝇幼虫;对正在生长的作物以叶子喷射、粉尘、颗粒、雾及泡沫形式;也可以精细粉碎及装于胶囊的一般式(Ⅰ)的化合物的悬浮液形式;对土壤及根部的处理可用浸液、粉尘、颗粒、烟雾和泡沫形式;及作为种子处理剂以液体浆状物和粉尘的形式。
一般式(Ⅰ)的化合物可以本领域普通技术人员已知的任何形式的组合物用来应用以控制节肢动物，蠕虫或原生动物，该组合物适宜于脊椎动物的体内或体外的应用，或用在任何房屋或室内或室外的区域以控制节肢动物，它包含至少一般式(Ⅰ)的一种化合物作为活性组分，与一个或多个可相容的稀释剂或佐剂，用于所企望的用途。所有这些组合物可以由本领域普通技术人员已知的任何方法制备。
适于脊椎动物或人类服用的组合物包括适于口服、非肠道应用、经皮应用的制剂，如灌注或局部应用。
口服的组合物包括一种或多个一般式(Ⅰ)的化合物与药学上可接受的载体或外衣一起，包括如片剂，药丸，胶囊，糊剂，凝胶，兽用形服药，药用食物，药用饮水，药用食物辅助物，缓释性丸药或其它，使能维持在胃肠道内的缓释性措施。其中任何形式可结合活性组分包在微胶囊中，或包裹不耐酸或不耐碱或其它药学上可接受的肠衣。也可用含本发明的化合物的食物预混合物及浓缩物，它们用于药用食物，饮水或其它材料的制备中，以给动物消费。
非肠道应用的组合物包括在任何适当的药学上可接受的赋形剂的溶液，乳浊液或悬浮液，设计可在延长的时间内释放活性组分的固体或半固体埋入剂或丸药，它们可以本领域普通技术人员已知的任何合适方法制备和无菌消毒。
经皮和局部使用的组合物包括喷射、粉尘、浴、浸、淋浴、喷注、油脂剂、霜剂、涂蜡或兽用形服药和装置(如耳签)，该装置与动物外部紧密联接以提供对节肢动物局部或全身的控制。
适于控制节肢动物的固体或液体食铒包括一种或多种一般式(Ⅰ)的化合物，及可为食物或其它物质的载体或稀释剂，它们能诱导节肢动物摄入组合物。
液体组合物包括含一种或多种一般式(Ⅰ)的化合物的能和水混合的浓缩物，可乳化的浓缩物，可流动的悬浮液，可湿性或可溶性粉末，它们可用来处理易受节肢动物侵染或被浸染的基质或部位，包括房屋，室外或室内贮藏物，或加工区域，容器或设备，及静止的或流动的水中。
含一个或多个一般式(Ⅰ)的化合物的固体均相的或非均相的组合物，如颗粒，丸药、药球或胶囊，可在一般时间内处理静止的或流动的水。用如前所述的水可分散性浓缩物，以滴喂或周期性给食也可得相似的作用。
也可用气溶胶及水相或非水相溶液，或分散相形式的混合物，它适用于喷射，成雾，也可以低或超低体积喷射。
用在制剂中适宜于一般式(Ⅰ)化合物的组合物中的合适固体稀释剂包括硅酸铝，硅藻土，玉米壳，磷酸三钙，软木粉，吸收性炭黑，硅酸镁，一种陶土如高岭土，皂土或一种美国活性白土，和水溶性多聚体，这些固体组合物如有需要，可含一个或多个适当润湿剂、分散剂、乳化剂或着色剂，当它们为固体时，也能作为稀释剂。
可以呈现粉末、颗粒或可湿性粉末形态的这些固体组合物通常是通过将固体稀释剂用一般式(Ⅰ)的化合物在挥发性溶剂中的溶液浸渍剂，并蒸发溶剂，需要的话，研磨产物得粉末，如需要，使产物形成颗粒式压缩产物，得颗粒，丸药或药球，或通过将细粉碎的活性组份包入天然或合成多聚体中，如明胶，合成树脂及酰胺中而得胶囊。
湿润剂、分散剂或乳化剂，尤其是可湿性粉末可以是离子型或非离子型，如磺化蓖麻醇酸酯，季铵衍生物，或环氧乙烷与壬基-及辛基-酚的缩合物，或脱水山梨醇的羧酸酯通过游离羟基和环氧乙烷缩合形成醚化而变成可溶性，或这些类型剂的混合物的产品。可湿性粉在使用前瞬间水处理，得可应用的悬浮液。
应用一般式(Ⅰ)化合物的液体组合物可为一般式(Ⅰ)化合物的溶液、悬浮液及乳浊液，可任意地包裹在天然或合成多聚体中，如需要，可混入湿润剂、分散剂或乳化剂。可以用含水、有机溶媒或水一有机溶媒稀释剂，如苯乙酮，异佛尔酮，甲苯，二甲苯，石油、动油或菜油，及水溶性多聚体(及这些稀释剂的混合物)制成这些乳剂，悬浮液及溶液，它们可含有离子型或非离子型的湿润、分散或乳化剂，或是它们的混合物，如以上所述的类型。如需要，含一般式(Ⅰ)化合物的乳剂，可为含活性物质的自身能乳化的浓缩物溶于乳化剂或溶于含有和活性物质相容的乳化剂的溶剂中，单纯在这些浓缩物中加水，便可得到可应用的组合物。
用来控制节肢动物，植物线虫，蠕虫或原生动物害虫的含一般式(Ⅰ)化合物的组合物，也可含增效剂(如胡椒基丁醚或增效菊)，稳定材料，其它杀虫剂，杀螨剂，杀植物线虫剂，抗蠕虫剂或抗球虫病剂、杀(真)菌剂(农业上或兽医上合适的，如苯菌灵，异丙二酮)，杀(细)菌剂，节肢动物或脊椎动物吸引剂或排斥剂，或外激素，重新散味剂，加味剂，染料和辅助治疗剂，如微量元素。它们可被设计成能增加效力，持久性，安全性的，被欲控制的害虫谱吸收，或能使组合物在同一个动物或处理区域内具有其它有用的功能。
包含于本发明的组合物内，或与之合用的其它杀虫活性化合物的例子有高灭磷，chlorpyrifos，甲基一0五九、乙拌磷，ethoprofos，杀螟松，马拉硫磷，久效磷，对硫磷，伏杀磷，虫螨磷，三唑磷，cyfluthrin，cypermethrin，deltamcthrin，fenpro-pathrin，fenvalerate，permethrin，涕灭威，carbosulfan，甲氨叉威，oxamyl，抗蚜威，噁出威，teflubenzuron，三氯杀螨醇，阿弗米汀，依弗米汀，milbemycin，抗布津，敌百虫，敌敌畏，diaveridine及dimetridazole。
用于控制节肢动物，植物线虫，蠕虫或原生动物害虫的组合物通常含0.00001%至95%，更具体的是0.0005%到50%重量的一个或多个一般式(Ⅰ)化合物，或总的活性组分(即对节肢动物和植物线虫有毒的，抗蠕虫剂，抗球虫剂，增效剂，微量元素或稳定剂与一般式(Ⅰ)的化合物一起)。实际所用的组合物及它们的施用数量可由农民，家畜生产者，药学或兽医开业者，害虫控制操作者或熟悉本领域的其它人们进行选择以达到所需要的作用。局部用于动物，木材，贮藏产品或家庭用品的固体和液体组合物通常包含0.00005%到90%，更具体地为0.001%到10%重量一个或多个一般式(Ⅰ)的化合物。对动物口服或非肠道服用，包括经皮使用的固体和液体组合物一般包含.0.1%到90%重量的一个或多个一般式(Ⅰ)的化合物。药用的食物常含0.001%到3%重量的一个或多个一般式(Ⅰ)的化合物。用于与食物混合的浓缩物和辅助物一般含5%到90%优先为5%到50%重量的一个或多个一般式(Ⅰ)的化合物。无机盐舔剂常含0.1%到10%重量的一个或多个一般式(Ⅰ)的化合物。
用于家畜，人，物品，房屋或室外区域的粉尘和液体组合物可含0.0001%到15%，更具体为0.005%到2.0%重量的一个或多个一般式(Ⅰ)化合物。在处理水中的适宜浓度为0.0001ppm和20ppm之间，更特定地是0.001ppm到5.0ppm一个或多个一般式(Ⅰ)的化合物，也可在治疗上用于渔业，需合适的暴露时间。可吃的食饵含0.01%到5%，优先为0.01%到1.0%重量的一个或多个一般式(Ⅰ)化合物。
当非肠道地使用，口服，或经及或通过其它方法用于脊椎动物时，一般式(Ⅰ)的化合物的剂量将根据脊椎动物的种类、年龄及健康情况，及由节肢动物，蠕虫或原生动物害虫的实际或潜在感染的性质和程度决定。口服或非肠道使用的维持医治的量一般适于单剂量为0.1到100毫克，较佳为2.0到20.0毫克/每公斤动物体重每天，或者剂量为0.01到20.0毫克，优先为0.1到5.0毫克/每公斤动物体重每天。通过使用缓释性制剂或装置，一段数月时间内所需的每日量可以合并起来，一次给动物服用。
用代表性化合物进行抗节肢动物的活性实验，获得以下结果(其中ppm代表每一百万份所用试验溶液中化合物的浓度)试验种类海灰翅夜蛾在培养皿的琼脂中置放菜豆叶片，它感染有5个幼虫(第二龄)。每个处理有四个重复的培养皿，以合适的试验稀释液在PotterTower下喷射。2天后，将活的幼虫移放到琼脂中放入未处理叶子的相似培养皿中。2或3天后，培养皿从它们所在的恒温室(25℃)移出，决定幼虫死亡平均百分数。数据用仅以50%含水丙酮处理的对照组培养皿的死亡率校正。
根据上述方法，化合物1和2在浓度为20ppm时对海灰翅夜蛾幼虫的效果为依次产生100%和88%的死亡率。
试验种类黄瓜十一星叶甲食根虫亚种将合适浓度的试验溶液施于肥土并彻底搅拌。并将处理的土壤移入小罐中，每罐用5个幼虫(长到第七天)感染。每个试验浓度用4个重复罐。在26℃七天后，计数死亡和活的幼虫，并得出死亡率。这些数据用以丙酮单独处理，作为对照组的罐中的死亡率来校正。
根据以上方法，化合物1和2在浓度(对肥土，烘干重量)依次为1和0.5ppm时对黄瓜十一星叶食根虫亚种有效，产生100%的死亡率。
以下组合物实例说明用来抗节肢动物，植物线虫，蠕虫或原生动物害虫的组合物，它含一般式(Ⅰ)的化合物作为活性组份。在组合物实例1到6中所述的组合物每个可在水中稀释，以得到适于在田地中采用的可喷射的组合物的浓度。
组合物实例1。
从3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑7%w/vEthylanBCP10%w/v及N-甲基吡咯烷酮到100%体积制备水溶性浓缩物，方法是通过将EthylanBCP溶于部分N-甲基吡咯烷酮，然后加入活性组分，一边加热和搅拌直到溶解。通过加入余下的溶剂将所得溶液加到体积。
组合物实例2从3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑7%w/vSoprophorBSU4%w/vArylanCA4%w/vN-甲基吡咯烷酮50%w/v及Solvesso150到100%体积制备一种可乳化浓缩物，方法是将SoprophorBSU，ArylanCA及活性组份溶于N-甲基吡咯烷酮，然后加Solvesso150至体积。
组合物实例3从3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑40%w/wArylanS2%w/w
DarvanNo.25%w/w及CelitePF至100%重量制备可湿性粉，方法是通过混合各组分，在锤磨机里将混合物研磨成小于50微米的颗粒。
组合物实例4从3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑30%w/vEthylanBCP1%w/vSoproponT360.2%w/v1，2-亚乙基二醇5%w/vRhodigel230.15%w/v及水至100%体积制备水质可流动性制剂。方法是通过将各组分密切混合，在片磨机中研磨，直至平均颗粒大小小于3微米。
组合物实例5从3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑30%w/vEthylanBCP10%w/vBentone380.5%w/v及Solvesso150加至100%体积制备一种可乳化悬浮液浓缩物，方法是将各组分密切混合，在珠磨机中研磨，直至中间颗粒小于3微米。
组合物实例6从3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑30%w/wDarvanNo.215%w/w
ArylanS8%w/w及CelitePF加至100%重量制备水可分散性颗粒，方法是混合各组分，在流体能磨机中研磨成微小粒子，然后在转动造粒机中通过喷入足量水(可至10%w/w)使之成颗粒。所得颗粒在流化床干燥机上去除过量水而干燥。
在以上实例中所用的商品组分的介绍EthylonBCP壬基酚和环氧乙烷缩合物SopropherBSU三苯乙烯基苯酚和环氧乙烷的缩合物ArylanCA70w/v十二烷基苯磺酸钙Solvesso150轻度C-芳香族溶剂ArylanS十二烷基苯磺酸钠Darvan木素磺化钠CelitePF合成硅酸镁载体SoproponT36聚羧酸钠盐Rhodigel23多糖黄原胶(Polysaccharidexanthangum)Bentone28蒙脱石镁的有机衍生物组合物实例7通过密切混合3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑1到10%w/w超细滑石加至100%重量制备撒粉此粉可用于节肢动物感染地区，如垃圾堆置物或垃圾堆，贮藏产品或家庭用品，或通过给节肢动物感染的或有感染危险的动物口服以控制节肢动物。在节肢动物感染地区播撒粉的合适途径包括机械鼓风机，手动摇动器，及家畜自治装置。
组合物实例8通过密切混合3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑0.1-1.0%w/w小麦粉80%w/w糖蜜加至100%w/w制备食饵。
此食饵可分布地点，如家庭或工业房屋，如厨房，医院或店，或室外区域，这些地点受节肢动物感染，如蚂蚁，蝗虫，蟑螂及苍蝇，通过口服而控制节肢动物。
组合物实例9制备一种溶液，它含3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑15%w/v二甲亚砜加至100%休积方法是通过将吡唑衍生物溶于部分二甲亚砜中，然后加入更多二甲亚砜直至所需体积。此溶液可经皮灌注应用于受节肢动物感染的家畜，或通过在聚四氟乙烯膜(0.22微米孔径大小)过滤以灭菌，然后以1.2到12毫升/每100公斤动物体重给动物非肠道注射。
组合物实例10从3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑50%w/wEthylanBCP(壬基酚/环氧乙烷缩合物，该缩合物中含每摩尔酚中及9摩尔环氧乙烷)5%w/w
Aerosil(超细分子大小的二氧化硅)5%w/wCelitePF(合成硅酸镁载体)40%w/w制备一种可湿性粉。方法是将EthylanBCP吸附在Aerosil上，与其它组分混合，在磨机中研磨得可湿性粉，它可用水稀释到浓度为含0.001%到2%w/v的吡唑衍生物，用于受节肢动物感染的地区，如通过喷射用于双翅目的幼虫，或植物线虫，或通过喷射或浸洗用于受节肢动物，蠕虫、原生动物感染或有受感染危险的家养动物，或通过以饮用水形式口服，来控制节肢动物，蠕虫或原生动物。
组合物实例11从含不同百分数的密度调整剂，粘合剂，缓释剂的颗粒及3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑化合物的组合物的颗粒可制得一种缓释性大丸药。通过挤压混合物，可得比重为二或更大的大丸药，它可给家养反刍动物口服，以停滞在网状瘤胃中，在延长的一段时间内缓慢释放吡唑化合物，控制节肢动物，蠕虫或原生动物对家养反刍动物的感染。
组合物实例12从3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑0.5-25%w/w聚氯乙烯基本组份加至100%w/w制备一种缓释性组合物。方法是将聚氯乙烯基本组份与吡唑化合物及适宜增塑剂，如邻苯二甲酸二辛酯混合，将均相的组合物熔化挤压或热成形使之具合适的形状，如颗粒状，丸状，药球状或条状，适于如加至静止的水，或在条状的情况下，装配进组家养动物系的项圈或耳签中，通过缓慢释放吡唑化合物以控制昆虫害虫。
通过用合适量的一般式(Ⅰ)的其它化合物置换组合物实例中的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑可制得相似的组合物。
通过运用或修整已知方法(如在以前的化学文献中所用或所描述过的方法)可制备一般式(Ⅰ)的化合物，一般地在吡唑环形成后，在必须情况下再改换取代基。
在以下的描述中，当没有特定说明分子式中出现的符号时，那就意味着它们如前所定义，与本说明书中对每个符号的第一次定义一致。
根据本发明的特性，提供了一种制备一般式(Ⅰ)的化合物的方法，它包括(Ⅰ)当m＝0时，(ⅰ)将其中卤素代表氯，溴，碘的式(Ⅱ)的化合物进行反应(a)当Hal＝溴基或碘基时，与有机锂试剂(如正丁基锂)，在惰性溶剂(如四氢呋喃)中，温度为-30到-90℃反应，随后与分子式为
的化合物反应，式中X为卤素原子，优先为氯或氰基;或与反应，或(b)当Hal＝氯基或溴基时，与分子式为
的化合物反应，其中M为碱金属，优先为钠或钾，在惰性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，温度从环境温度到100℃，或(ⅱ)在分子式为
的化合物存在下，使式(Ⅲ)的化合物重氮化，重氮化作用优先同亚硝酸烷基酯进行，如叔丁基亚硝酸酯，在惰性溶剂中如氯仿或乙腈，温度从环境温度到回流温度(J.Het.Chem.25，955，1988);或
(Ⅱ)当m＝2时，将分子式(Ⅱ)的化合物进行反应(a)当Hal＝溴基或碘基时，与有机锂试剂如正丁基锂，在惰性溶剂如氢呋喃中反应，温度为-30到-90℃，接着与分子式为;
的化合物反应;或(b)当Hal＝氯基，溴基或碘基时，与式为
的化合物在惰性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺反应，温度从环境温度到100℃，任意地接着是氧化一般式(Ⅰ)的化合物，其中m和/或n为(a)0，或(b)1，进一步得m和/或n为(a)1或2或(b)2的化合物，方法一般是用以下任一个(ⅰ)一般式为
的试剂，其中R为氢，三氟乙酰或优先为3-氯代苯甲酰，在溶剂如二氯甲烷，氯仿或三氟乙酸中温度从0到100℃，优先为0到60℃;或(ⅱ)过氧化盐，如过硫酸氢钾盐，或过一硫酸钾盐，在溶剂如甲醇及水中，温度从-30到50℃。
式(Ⅱ)和(Ⅲ)的化合物可根据欧洲专利申请第295117号所提供的方法获得。
以下实施例和参考实施例说明根据本发明制备一般式(Ⅰ)化合物的方法(色谱法在6.8Nm-2压力下在硅胶(May & Baker Ltd 40/60快速胶)上进行)实施例1将一种含8.4克5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟代甲苯基)-4-三氟代甲基硫化吡唑并含8.72克二硫二苯的60毫升氯仿溶液用4.12克亚硝酸叔丁基酯在室温处理5分钟。该溶液在50℃加热2小时，冷却到室温，用水洗涤(2×50毫升)，并用无水硫酸镁干燥后，溶液在真空蒸发，得一桔黄色液体。它用层析色谱法纯化，用二氯甲烷/己烷(1∶3)洗脱，接着从己烷中重结晶，得1.8克3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟代甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑，为白色固体，熔点84-86℃。
实施例2将一种含3.0克5-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基磺酰基吡唑的32毫升无水四氢呋喃溶液，在-78℃在氮气下搅拌，用含正丁基锂的己烷(2.8毫升2.5M溶液)溶液处理5分钟。一小时后于-78℃，加入2毫升含0.95克硫氰酸苄酯的四氢呋喃溶液。使搅拌混合物在16小时内慢慢地加热至室温，然后倒入50毫升冰/水，用乙醚萃取(3×50毫升)。总的萃取液用无水硫酸镁干燥，在真空中蒸发，然后用层析色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷(2∶98)洗脱。产物与己烷研磨，得0.25克5-苄基硫代-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟代甲苯基)-4-三氟代甲基磺酰基吡唑，为白色固体，熔点117-119℃。
权利要求
1.一种如下通式的N-苯基吡唑衍生物
其中R1代表含4个及4个以下碳原子的直链或支链烷基，其碳原子可被或可不被一个或多个卤素原子取代；R2代表一个苯基在它的2位被卤素原子取代；在4位被含1到4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代，其中碳原子可被或可不被一个或多个卤素原子取代；及可选择地在6位被卤素原子取代；及m和n可独立地为0，1或2。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2代表一个苯基或一个苄基，它可有选择地在芳环上被一个或多个卤素原子取代;它可含4个及4个以下碳原子的直链或支链的可选择卤化烷基，烷氧基，烷基硫代，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基;或硝基，氰基或酰基;及当R2代表苄基时，它可有选择地被含4个和4个以下碳原子的直链或支链烷基的α-取代。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于R1代表三卤代甲基。
4.根据权利要求1，2或3所述的化合物，其特征在于R1代表三氟代甲基。
5.根据前面任一项权利要求所述的化合物，其特征在于由R3代表的苯基4位可由三氟代甲基或三氟代甲氧基取代。
6.根据权利要求1到4中任一个所述的化合物，其特征在于其中R3代表一个苯基它被2，6-二氯-4-二氟代甲氧基，2-氯-4-三氟代甲基，2-溴-6-氯-4-三氟代甲基，2，6-二溴-4-三氟代甲基或2-溴-4-三氟代甲基所取代。
7.根据权利要求1到5中任一个所述的化合物，其特征在于其中R3代表的苯基为2，6-二氯-4-三氟代甲氧基或2，6-二氯-4-三氟代甲基所取代。
8.根据权利要求1所述的化合物，为3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟代甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑或5-苄基硫代-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基磺酰基吡唑。
9.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于它包括(ⅰ)当m＝0时将下式化合物
其中Hal代表氯，溴或磺，其它符号如权利要求1中所定义(a)当Hal代表溴或碘时，将上式化合物与有机锂试剂在-30℃到-90℃之间在惰性溶剂中反应，随后与下式化合物反应其中X代表卤素或氰基，R2如权利要求1中所定义，或与下式化合物反应其中2R如权利要求1中所定文;或(b)当Hal代表氯或溴时，与下式化合物反应其中M代表碱金属，R2如权利要求1中所定义，反应条件是在惰性溶剂中，从环境温度到100℃;或(ⅱ)通过将下式化合物重氮化
其中各种符号如权利要求1中所定义，在如式R2-S-S-R2的化合物存在下，其中R2如权利要求1所定义;或(ⅲ)当m＝2时;将式Ⅱ的化合物;(a)其中Hal代表溴或磺时，与有机锂试剂在-30℃到-90℃于惰性溶剂中反应，随后与下式化合物反应;其中R2如权利要求1中所定义;或(b)当Hal代表氯，溴或碘时，与下式化合物反应其中M如前所定义，R2如权利要求1中所定义，在惰性溶剂中，从环境温度到100℃;随后随机地将其中m和/或n为(a)0或(b)1的的式Ⅰ化合物氧化成其中m和/或n为(a)1或2或(b)2的化合物。
10.一种杀虫组合物，其特征在于它包括如权利要求1中所述的N-苯基吡唑衍生物，及合格的载体或外衣。
11.一种与节肢动物，植物线虫，蠕虫或原生动物害虫在某一地区作斗争的方法，其特征在于它包括在此地区施用如权利要求1所述的式Ⅰ的N-苯基吡唑衍生物。
全文摘要
本发明提供下式的N-苯基吡唑衍生物其中R
文档编号A61K31/415GK1048036SQ90103008
公开日1990年12月26日 申请日期1990年6月16日 优先权日1989年6月16日
发明者罗伯特·大卫·艾伦, 霍金斯·大卫·威廉, 邦廷·伊思·乔治, 麦奎尔·罗斯 申请人:罗纳-普朗克农业化学公司