β-内酰胺衍生物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：：β-内酰胺衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及通式Iβ-内酰胺以及这些化合物药学上相容的，易水解的酯和盐其中Z代表亚甲基，氧或硫以及R代表氢，被羧基，低级烷氧羰基，氨基甲酰基，低级烷基氨基甲酰基，苯基氨基甲酰基或羟基苯基氨基甲酰基任意取代的低级(环状)烷基，低级链烯基甲基，低级链烯甲氧羰基，甲酰基，被卤素，氰基，氨基甲酰基-低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷硫基或氨基甲酰基-低级烷氨基任意取代的低级(环)链烷酰基或(环)烷磺酰基，被低级(环)烷基，低级烷氧羰基-低级烷基，苄氧羰基-低级烷基或羧基-低级烷基任意取代的氨基甲酰基或具有下述环状结构的基团Q-X-CO-(a1)Q-X-SO2(a2)其中Q代表任选含有氮，硫和/或氧的5-或6-员环，且X代表直接键或下述基团之一-CH2-，-CH2CH2-，-CH＝CH-，-NH-，-NHCH2-，-CH2NH-，-CH(NH2)，-CH2CH2NH-，-C(＝NOCH3)-，-OCH2-和-SCH2-；而且其中A代表低级烷基，羟基-低级烷基，乙烯基，氰基乙烯基，低级烷氧基，任选的苯基取代的低级(环)烷酰氧基或(环)烷磺酰氧基，任选的低级-(环)烷基取代的苯甲酰氧基或苯磺酰氧基，残基-S-Het或-S-CH2-Het，其中Het代表含有氮，硫和/或氧的5-或6-员杂环，或残基-CH2-L，其中L代表任选的苯基取代的低级(环)烷酰氧基或(环)烷磺酰氧基，任选的低级(环)烷基取代的苯甲酰氧基或苯磺酰氧基，氨基甲酰氧基，低级(环)烷氧羰基，羧基，叠氮基，氨基，低级(环)烷酰氨基，低级(环)烷磺酰氨基，低级(环)烷基氨基，二低级(环)烷基氨基，与氮原子键合的5-或6-员环或残基-S-Het或-S-CH2-Het，其中Het的定义同上。这些化合物以具有有价值的治疗特性而著称。更具体讲它们具有显著的β-内酰胺酶抑制特性，因而可与β-内酰胺抗生素结合使用防治产生β-内酰胺酰酶的病原体，所述β-内酰胺抗生素如青霉素，头孢菌素，青霉烯和碳代青霉烯。本发明化合物还具有抗菌活性，因而它们也可单独用于抗病原菌。本发明的目的是提供上述通式I的β-内酰胺及其药学上相容的盐，它们作为药学活性物质，这些化合物的制备以及用于制备它们的中间体，含有通式I或其药学上相容的盐的药物以及制备方法，以及通式I化合物及其药学上相容的盐在防治或预防疾病方面的用途。上述定义中括号内的术语，如“低级(环)-烷基”，“低级(环)链烷酰基”以及“低级(环)-烷基-苯磺酰氧基”应理解为任选的，因而它们不仅包括指“低级烷基”，“低级烷酰基”，和“低级烷基苯磺酰氧基”，而且还包括“低级环烷基”，“低级环烷酰基”(“lowercycloalkcanoyl”)和“低级环烷基-苯磺酰氧基)。术语“低级烷基”，无论单独存在或结合存在如“低级烷氧基”，“低级烷氨基”，“二低级烷基氨基”，“低级烷基磺酰氧基”，“低级烷氧羰基”，“低级链烷酰基”(＝“低级烷基羰基”)，“低级烷酰氧基”等均表示最多具有7个，优选最多4个碳原子的直链或支链饱和烃残基，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等。“低级环烷基”，无论单独使用或相应的结合使用均表示具有3-6个碳原子的环状烃残基，即环丙基，环丁基，环戊基或环己基。“卤素”指氟，氯，溴或碘，尤其为氟。“任选含有氮，硫和/或氧的5-或6-员环”包括例如苯基，饱和杂环基如吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，四氢噻吩基和四氢呋喃基，以及芳杂环基如2-呋喃基，3-呋喃基，噻唑基，噻二唑基噁噻唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-吡啶基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，噁唑基，异噁唑基，咪唑基以及吡唑基，三唑基，四唑基，吡嗪基，哒嗪基以及嘧啶基。这些基团还可被下列基团取代，如低级烷基，低级烷氧基，低级烷硫基，羟基，氨基甲酰基，氨基甲酰甲基，氨基甲酰氨基，氨磺酰，低级烷酰氧基，磺酰氧基，卤素，氨基，甲氨基，二甲氨基，氯乙酰氨基和吡啶鎓-1-基乙酰氨基(Pyridin-1-ylioacetylamino)。此外，N-杂环也可被氧代取代。上述取代环的实例有4-甲苯基，4-氨磺酰苯基，4-羟基苯基，4-氨基甲酰基苯基，3，4-二羟基苯基，3-甲基-(2-呋喃基)，1-甲基-1H-四唑-5-基，4-甲氧苯基，3，4，5-三甲氧苯基，4-氯苯基，4-氟-(2-吡啶基)，2-氨基-4-噻唑基，5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，对-氨基苯基，对-(氯乙酰氨基)苯基，3，4-二磺酰氧基苯基，3，4-二乙酰氧基苯基，2-氧代一吡咯烷-3-基，2-氧代-四氢噻吩-3-基，3-甲氧基-异噁唑-5-基，1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基，3-羟基-异噁唑-5-基，5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-(吡啶-1-鎓基-乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基和1-甲基-吡啶鎓-4-基。而且环可稠合，尤其是与苯环稠合，这类稠合环如吲哚基，1H-苯并三唑-2-基，2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基或2-氧代-4-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-7-基；与饱和的5-或6-员碳环稠合，这类稠合环如2，3-环戊烯并-4-吡啶基(1-吡啶-4-基)或2，3-环己烯并-4-吡啶基；或者还可与5-至6-员杂环稠合，这类环如苯并咪唑-5-基，1H-苯并三唑-4-基或2-氨基甲酰基-5-甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]-嘧啶-7-基。关于“与氮原子键合的5-或6-员环”应理解为是N-季的环，不仅是芳香的(如在1-吡啶鎓基情况下)，而且也可以是饱和的(如在1-甲基-1-吡咯烷鎓基或1-甲基-1-哌啶鎓基情况下)；或者还可以是N-叔环(如5-甲基硫基-1H-四唑-1-基)。优选的一小类基团R具有下式结构其中R1代表氢，羟基，氨基甲酰或氨磺酰基且m，n和p各自代表0或1。优选的一小类基团(b)为优选R1＝羟基或氨基甲酰基的基团(b1)，即4-羟基苯基氨基甲酰基和4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基。进一步优选的R基团为任选的氟-或氰基-取代的低级链烷酰基和低级烷基磺酰基。特别优选甲酰基，乙酰基，三氟乙酰基，氰基乙酰基和甲磺酰基。R进一步优选为氢2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基噻吩-2-基-甲基氨基甲酰基3，4-二羟基-苄基氨基甲酰基2-氧代-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基4-氨磺酰基-苄基氨基甲酰基3-甲氧基-异噁唑-5-基甲基氨基甲酰基3-羟基-异噁唑-5-基甲基氨基甲酰基1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基甲基氨基甲酰基(2-氨基-噻唑-4-基)-甲氧基亚氨基乙酰基1-甲基-1H-四唑-5-基硫基乙酰基3-氨基甲酰基-吡啶鎓-1-基乙酰基2-叔丁氧羰基乙基氨基甲酰基4-羟基苄基氨基甲酰基三氟甲磺酰基苄氧羰基甲基氨基甲酰基苄基氨基甲酰基环丙基氨基甲酰基4-氨基磺酰苄基氨基甲酰基2-噻吩-2-基-乙基氨基甲酰基5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-磺酰乙酰基5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基-磺酰乙酰基吡啶-4-基硫基乙酰基苯氨基乙酰基4-羟基-苯基氨基甲酰基甲基甲氧羰基甲基乙基氨基甲酰基甲基吡啶-4-基硫基乙酰基3-氨基甲酰基-吡啶鎓-1-基乙酰基氨基甲酰甲基硫基乙酰基(R)-(N-苄氧羰基)-2-苯基甘氨酰基(R)-2-苯基甘氨酰基羧甲基氨基甲酰基A中所述残基-CH2-L内的基团L还可以，尤其为“氨基甲酰氧基”。这类氨基甲酰氧基可用下述通式表征-OCONR2R3(C)其中R2代表氢且R3代表氢，低级(环)烷基，卤代-低级烷基，氨基甲酰甲基或残基-(CH2)qQ，其中q为0，1或2且Q的定义同上，或者R2与R3与氮原子一同表示任选含有硫，氧或另外氮原子的饱和N-杂环基。取代基R3的实例有甲基环丙基2，2，2-三氟乙基苯基对-羟基苯基苄基对-羟基苄基4-吡啶甲基氨基甲酰甲基1H-四唑-5-基。饱和杂环-NR2R3的实例有哌嗪基4-甲基-哌嗪基4-吗啉基4-硫代吗啉基。R2和R3均优选代表氢，因而(C)表示氨基甲酰氧基，即A优选为氨基甲酰氧基甲基。A中所列的定义-SHet，-SCH2-Het，-CH2S-Het及-CH2SCH2-Het包括一小类具有下述通式的取代基基团其中r和S各自代表0或1且代表任选含有硫或氧原子的5-或6-员N-杂环；其中R4代表低级烷基，磺酰甲基或下式基团-CH2CONR5R6(d1)且R5代表氢以及R6代表氢，低级(环)烷基，羟基，氨基甲酰甲基，卤代-低级烷基或残基-(CH2)qQ，其中q为0，1或2且Q的定义同上，或者R5和R6与所连接的氮原子一同表示任选含有硫，氧或另外氮原子的饱和N-杂环。上述N-杂环优选为具有下式结构的1-R4-取代的1H-四唑-5-基残基取代基R6的实例有甲基环丙基苯基对羟基苯基苄基苯乙基氨基甲酰甲基羟基饱和杂环-NR5R6的实例有哌嗪基4-甲基哌嗪基4-吗啉基4-硫代码啉基优选的R4为甲基或氨基甲酰甲基(即R5和R6均为氢)；特别优选的基团A为1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基和1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫甲基。进一步优选的一小类A基团具有下述结构其中r和S各自代表0或1且R7代表甲基，氨基，乙酰氨基或吡啶鎓基乙酰氨基。特别优选5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫甲基和5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基。更优选的一小类A基团具有下式结构-(CH2)r-S-(CH2)s-R8(f)其中r和S各自为0或1且R8代表吡啶-4-基或基团且R9代表甲基，苄基，羧甲基或氨基甲酰甲基。优选吡啶-4-基-硫甲基。A进一步优选为1-甲基-1H-四唑-5-基硫基5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基5-(吡啶鎓1-基乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基硫基1-甲基-吡啶鎓-4-基硫甲基吡啶鎓-1-基甲基甲磺酰氧基4-甲基-苯磺酰氧基羧甲基甲氧羰基甲基甲基乙烯基乙酰氧甲基2-氨基甲酰基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]-嘧啶-7-基硫甲基1-(环丙基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫甲基1-(苯乙基-氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫甲基1-(氨基甲酰甲基-氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫甲基1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫甲基1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-四唑-5-基甲基1-(4-羟基苯基-氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫甲基1-(羟基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫甲基1-磺酰甲基-1H-四唑-5-基硫甲基1-甲基咪唑-2-基硫甲基5-羟基-4-甲基-4H-[1，2，4]-三唑-3-基硫甲基6，7-二氢-5H-1-吡啶-4-基硫甲基5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫甲基1-甲基-1H-四唑-5-基甲基硫甲基5-甲硫基-1H-四唑-1-基甲基4-甲基-4-吡啶鎓基硫基氢基甲酰基甲硫基5-(1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑鎓-4-基)-甲硫基吡啶-4-基硫基5-乙酰氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫甲基2-氰基乙烯基(Z和E异构体)1-羧甲基-吡啶鎓-4-基硫甲基1-氨基甲酰基甲基吡啶鎓-4-基硫甲基1-苄基-吡啶鎓-4-基硫甲基2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1，2，4-三嗪-3-基硫甲基哌啶-1-基甲基3-苄氧羰基甲基-吡啶鎓-1-基甲基3-羧甲基-吡啶鎓-1-基甲基4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫甲基嘧啶-2-基硫基1H-1，2，4-三唑-3-基硫甲基叠氮甲基乙酰氨甲基甲磺酰氨基甲基4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧基甲基环丙基氨基甲酰氧甲基氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基甲基氨基甲酰氧甲基吡啶基氨基甲酰氧甲基4-羟基-苄基氨基甲酰氧甲基4-甲基-哌嗪-1-基羰基氧甲基1H-四唑-5-基氨基羰基氧甲基甲氧基如上所述，特别优选的A的定义有氨基甲酰氧基甲基吡啶-4-基硫甲基1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫甲基5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫甲基5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基特别优选的式I化合物及它们相应的盐包括(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁烷并[c，d]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-2-(4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁烷并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫甲基)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氢杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-2-甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-甲磺酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-1-氧代-1a-2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-氨基甲酰基-1H-四唑-5-基硫甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸及其相应的药学上可相容的盐，尤其是钠盐。其它优选的式I化合物及其相应的盐是(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-[(S)-2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并-[cd]茚-6-羧酸(iaS，3aR，6bR)-2-(3，4-二羟基苄基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-[(R)-和[(S)-2-氧代-四氢-噻吩-3-基氨基甲酰基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-(4-氨磺酰-苄基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]-茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(3-甲氧基-异噁唑-5-基甲基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-和[(S)-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-氧代-1a，2，3，3a，4，6a-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6b-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-(4-氨基甲酰氨基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a-2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(5-吡啶-1-基乙酰氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(Z)-(1aS，3aR，6bR)-2-[(2-氨基噻唑-4-基)-甲氧基亚氨基乙酰基]-1-氧代-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基)-5-甲磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氧基-2-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(3，4-二羟基苄基氨基甲酰基)-5-甲磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氧基-1-氧代-2-[(S)-2-氧代吡咯烷-3-基氨基甲酰基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氧基-1-氧代-2-[(R)和-[(S)-2-氧代-四氢-噻吩-3-基氨基甲酰基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-和[(S)-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基]-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氧基-1-氧代-2-(4-氨磺酰苄基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(4-甲基苯磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(3-氨基甲酰基吡啶鎓-1-基乙酰基)-5-甲磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氧基-2-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基乙酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-羧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-5-甲氧羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-[(S)-2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-吡啶鎓-1-基硫甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁[cd]茚-6-羧酸盐(1aS，3aR，6bR)-2-(3-羟基-异噁唑-5-基甲基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-22，6a-二氮环丁并[cd]-茚-6-羧酸盐(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐和(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸及其相应的药学上可相容的盐，尤其是钠盐。有关式I化合物的易水解的酯，应理解为其中羧基或多个羧基(如6-羧基)以易水解的酯基形式存在的式I化合物。这类酯的实例，可以是常规类型，包括低级烷酰氧基烷基酯，如乙酰氧基甲基，新戊酰氧基甲基，1-乙酰氧基乙基和1-新戊酰氧基乙基酯；低级烷氧羰基氧烷基酯，如甲氧羰基氧甲基，1-乙氧羰氧基乙基和1-异丙氧羰氧基乙基酯；1-环己氧基羰氧基乙基酯；(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烷-4-基)-甲基酯；内酯基酯，如2-苯并[c]呋喃酮基和硫代苯酞基酯；低级烷氧甲基酯，如甲氧甲基酯，以及低级烷酰氨基甲基酯，如乙酰氨基甲基酯。其它酯，如苄基和氰甲基酯，也可被使用。另外易水解的酯有(2，2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲基酯，2-[(2-甲基丙氧基)羰基]-2-戊烯基酯，1-[(1-甲基乙氧基)羰基]-氧]-乙基酯以及3，3-二甲基-2-氧代丁基酯。式I化合物的盐的实例包括碱金属盐如钠盐和钾盐，铵盐；碱土金属盐如钙盐；与有机碱形成的盐如与胺成的盐，如与N-乙基哌啶，普鲁卡因，二苄胺，N，N′-二苄基乙二胺，烷基胺或二烷基胺所成的盐，以及与氨基酸形成的盐如与精氨酸，赖氨酸形成的盐。当式I化合物含有碱性官能团如氨基时，它们还可与有机或无机酸形成加成盐。这类盐的实例包括氢卤化物，如氢氯化物，氢溴化物和氢碘化物，以及其它无机酸盐如硫酸盐，硝酸盐，磷酸盐等等，烷基磺酸盐和单芳基磺酸盐如乙磺酸盐，甲苯磺酸盐，苯磺酸盐等以及其它有机酸盐如乙酸盐，三氟乙酸盐，酒石酸盐，马来酸盐，柠檬酸盐，苯甲酸盐，水杨酸盐，抗坏血酸盐等等。本发明式Iβ-内酰胺及其药学上可相容的盐可按下述方法制备a)脱去通式II化合物中所存在的羧基保护基和氨基保护基其中A和Z的定义同上，Rs的定义同R或代表氨基保护基，Rs2代表羧基保护基，并且如果需要，用能形成残基R的试剂处理所得通式III化合物的酸加成盐，其中如果需要，脱去任何仍存在的保护基，其中A和Z的定义同上；或b)为制备式I化合物易水解的酯，将式I羧酸进行相应的酯化，或c)为制备式I化合物药学上可相容的盐，将式I化合物转化成这种盐。当Z＝亚甲基时，较佳的式II化合物中保护基的脱去是脱去Rs2＝叔丁基和Rs＝叔丁氧羰基，可通过采用酸性试剂，优选三氟乙酸，在有机溶剂如二氯甲烷，任选在苯甲醚，苯酚，甲酚或三乙基硅烷中处理进行，或者也可用氯化氢在有机溶剂如二噁烷，四氢呋喃或二氯化氢在有机溶剂如二噁烷，四氢呋喃或二氯甲烷中处理进行。温度优选在-20℃至室温之间；较低温度约-20℃至-10℃时，只有2-位上叔丁氧羰基优先被脱去，因而在导入残基R后，反应产物中6-位上叔丁基保护基必须按上述方式脱去。残基R因此仍保持完整。当Z＝氧或硫时，优选的式II化合物中保护基的脱去是脱去Rs2＝烯丙基和Rs二烯丙氧羰基的保护基并可采用钯催化剂，如二氯化双(三苯膦)钯(II)或四(三苯膦)钯以及π-烯丙基己合物基接受体如氢化三丁基锡处理进行。反应在非质子有机溶剂如乙酸乙酯，四氢呋喃或二氯甲烷中且优选室温下进行。对于烯丙氧基羰基和烯丙基的脱去还可参见J.Org.Chem.1982，47，587。具有其它保护基(如2位上苄氧羰基或氯乙酰基；6位上对硝基苄基，苄基或二苯甲基)的类似中间体同样适于上述保护基脱去。原料按类似方法制备，所述保护基脱去可按本专业已知的方法进行，例如2位苄氧羰基用钯/碳氢化或用钯/碳和1，4-环己二烯在有机溶剂如乙醇，四氢呋喃，二噁烷，乙酸乙酯或二甲基甲酰胺(任选含水)中在约0-80℃下处理；氯乙酰基用硫脲在极性溶剂，优选在水中于中性pH，约0-30℃下处理；或者还可采用碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠，在甲醇和/或四氢呋喃(任选含水)于约0-30℃下处理；6位，苄基和对硝基苄基采用钯-碳或氧化钯在约0℃至80℃下于有机溶剂如乙酸乙酯，甲醇或四氢呋喃中或在水中，任选在酸如乙酸或盐酸存在下氢化；或者在硫化钠于(或低于)0℃至室温下在溶剂如二甲基甲酰胺(任选含水)中水解；二苯甲基采用间甲苯酚于约50℃下处理。应当理解2和6位各自保护基的选择依赖于分子中其它基团的反应性。例如，在最终产物存在双键情况下(例如当A＝低级链烯基)对于2位(苄氧羰基)和6位(苄基或对硝基苄基)，必须选择非择非氢化裂解保护基，这是由于低级链烯基A也将被饱和。同样必须注意的是烯属保护基(烯丙氧羰基和烯丙基)不能进行氢化，因为它们随后会被饱和并且其后用常规方法不能被脱去。为了在2位上写入残基R，可将式III化合物例如用式ROH酸或其活性衍生物酰化。可考虑的酰化剂有有2-卤代吡啶鎓盐如2-氯-或2-氟-1-甲基吡啶鎓氯化物或甲苯磺酸盐存在下相应的式ROH酸，或者还有在羰基二咪唑或N，N′-二环己基碳化二亚胺存在下，其中后者最好与N-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺或N-羟基邻苯二甲酰亚胺一同存在下的相应式ROH酸。同样也可使用相应的羧酸反应衍生物，如酰基卤(优选酰氯)，酸酐或酰基叠氮。同样适用的是相应的硫羟酸酯如2-苯并噻唑基硫酯以及羟基苯并三唑酯，N-羟基琥珀酰亚胺酯或N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯。反应优选在有机溶剂或溶剂混合物如丙酮，二氯甲烷，四氢呋喃，二噁烷，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，二甲亚砜或乙腈中进行。温度通常在-30℃和室温之间。对于按照本发明方法b)制备式I羧酸易水解的酯；羧酸最好与含有酯基的相应卤化物，优选碘化物反应。反应可借助碱来加速，所述碱如碱金属的氢氧化物或碳酸盐或有机碱如三乙胺。酯化反应最好在惰性有机溶剂如二甲基乙酰胺，六甲基磷酰三胺，二甲亚砜或者优选，二甲基甲酰胺中进行。温度优选在0-40℃范围内。按照本发明方法c)制备式I化合物的盐可按本身已知的方法进行，如通过使式I羧酸与等摩尔量所要碱方便地在溶剂如水或在有机溶剂如乙醇，甲醇，丙酮等中反应来进行。盐形成也可通过加入有机或无机酸来完成。成盐的温度并不重要，通常在室温下，但也可高于或低于室温，如0℃至+50℃范围。下述反应路线I和II描述了本发明产物及合成过程中存在的中间体的制备方法。反应路线I反应路线II反应路线I和II中各符号具有下述含义Z＝亚甲基，氧或硫Rs2＝羧基保护基，优选叔丁基(当Z＝亚甲基时)或烯丙基(当Z＝氧或硫时)Rs3＝氨基保护基，优选叔丁氧羰基(当Z＝亚甲基时)或烯丙氧羰基(当Z＝氧或硫时)TFMSA＝三氟甲磺酸酐R10＝苄基或低级烷基R11＝氢或低级烷基R12＝定义同R，但氢除外R22-R21-CO提供-其后被导入的环的基团(a)R13＝具有上述含义的“Het”R31-R32＝提供其后被导入的取代基的基团“Het”R14＝低级(环)烷基，苯基或低级(环)烷基-苯基R15＝低级烷基反应路线II中，对于XXXIV→VL的反应，可使用其它N-叔，N-杂环化合物(如1-甲基-1-吡咯烷基)代替吡啶，这样能得到相应的具有相应季氮环的取代反应产物。如果使用N-饱和的环化合物(如1H-四唑或5-甲硫基-1H-四唑)代替吡啶，将得到相应的具有叔氮环的化合物。如果采用氨或低级烷基胺或二低级烷基胺代替吡啶，将得到相应的其中A代表氨甲基，低级烷基氨基甲基或二低级烷基氨甲基的式I化合物。叠氮甲基或氨甲基的基团A可通过化合物XXXIV与叠氮化钠反应被引入，并且如果需要，用如钯/碳氢化所得叠氮甲基化合物。如上所述，上述合成也可通过2-和6-位上被不是叔丁氧羰基和叔丁基的保护基取代的中间体来进行(所述保护基如2位上的苄氧羰基或氯乙酰基；6位上的对硝基苄基，苄基或二苯甲基)。这些中间体可按类似上述方法得到。反应路线I和II中所涉及的式IV和V起始原料可按实施例1，14，28和40中所述方法制备或按类似方法制备。不难理解落在R定义范围且在合成过程中呈隋性的基团也可被选作化合物IV和V中的氨基保护基Rs3。这类基团有如低级链烷酰基，如乙酰基，它们将在最终产物中出现因而不能被脱去。这类式V起始原料(Rs3＝乙酰基)的制备见实施例35所述。如前面所述，通式I化合物及其与碱形成的药学上相容的盐对各种菌株的β-内酰胺酶表示出显著的β-内酰胺酶抑制活性。如下文所述，这些有价值的治疗特性可通过体外离体β-内酰胺酶测定。A.β-内酰胺酶的分离从抗青霉素或头孢菌素的菌株中可分离出各种β-内酶胺酶，所述菌株如肺炎杆菌NCTC418，普通变形菌1028，奇异变形杆菌749/C(BacillasLicheniformis749/C)，大肠杆菌SN01，铜绿假单胞菌18SH以及弗氏柠檬酸菌1203。为此将相应的菌株在TrypticSoy培养基(Difco)中培养并在最后对数生长期离心收集(需要时在对数生长期结束时向培养基中加入50-100mg/l氨苄青霉素以诱导β-内酰胺酶)。如此得到的细菌块用20mMTris-HCl缓冲液(pH7.0)处理；细胞在冷却下用French压器裂开。将混合物离心(20,000r/min)20-30分钟，得到清亮的粗提取物。按Cartwright，S.J.Waley，S.G.的方法[BioChemJ.221，505-512(1980)]纯化所得蛋白质，对于奇异变形杆菌，则按Ellerby，L.M.等[Biochemistry29，5797-5806(1990)]的方法纯化所得蛋白质。B.测定β-内酰胺酶活性按照O′Callaghan，C.H.等人的方法[Antimicr.Ag.Chemother1，283-288(1972)]，采用产色头孢菌素头胞硝噻吩(87/312，Glaxo生产)测定所分离的β-内酰胺的活性。所需的试验原料每毫升水含有50mM磷酸盐缓冲液(pH7.0)，0.1mM头孢硝噻吩以及足量能达到约0.1△A/min的酶(β-内酰胺酶)。底物的分裂，附带有颜色变化，在37℃进行并采用光谱分光计在482nm定量观察。c测定通式I化合物对β-内酰胺酶的抑制活性上述β-内酰胺酶分裂产色性的底物(试验B)可通过加入通式I化合物(抑制剂)来抑制。由于已发现在时间依赖反应中抑制剂不可逆失活β-内酰胺酶，故反应(即底物分裂)在各种情况下通过在用抑制剂预培养β-内酰胺酶15分钟后加入底物被启动。测定具体受试抑制剂与β-内酰胺酶的亲合力，即测定抑制剂的强度，是以抑制50％(IC50，μM为单位)无抑制剂且在上述试验条件下(试验B)进行的底物(头孢硝噻吩)分裂的浓度来表达为测定IC50进行了具有不同浓度抑制剂的试验4至6。利用图表完成IC50的测定。上述试验(试验C)所得结果列于下表1中。表I(试验生物体弗氏柠檬酸菌1982)表中给出了下列实施例最终产物的IC50值(μm)，系测定抑制β-内酶酰胺酶。1μM(微摩尔)或更低浓度的IC50值被认为是有效的。D通式I化合物与头孢三嗪噻肟结合对β-内酰胺酶抑制活性的测定体外测定头孢三嗪噻肟与通式I化合物1∶4结合使用对弗氏柠檬酸菌1982的最低抑制浓度(MICμg/ml)，结果见下表2所列。表2本发明化合物还显示出某些抗菌活性，可用下述试验结果说明E抗菌活性本发明化合物的抗菌活性由下表3说明，其体外抗大肠杆菌1346的最低抑制浓度(μg/ml)系在液体培养基中采用连续稀释法测定。表3<<<p>参阅上述试验C，D和E(见表1，2和3)，其它实施例产物相应的试验数据在下表4中列出表4表4(续<p>表4(续)<p>表4(续)<表4(续)表4(续)特别优选的产物的试验结果见下表5所列表5</tables>本发明化合物可以如药剂形式用作药物，所述药剂包含本发明化合物及其盐以及与之混合的适于胃肠外或小肠内给药的药学上使用的有机或无机惰性载体材料如水，明胶，阿拉伯树胶，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，滑石，植物油，聚二醇，凡士林等。药剂可以固体形式如片剂，糖锭剂，栓剂，胶囊存在，或以液体形式如以溶液，悬浮液或乳液形式存在。它们可被杀菌和/或可含有辅剂和防腐剂，稳定剂，湿润剂或乳化剂，用以改变渗透压的盐，麻醉剂或缓冲液。它们被用于胃肠外给药，同样用于小肠内给药。如前面所述，本发明化合物可用于防治或预防疾病，尤其是防治形成β-内酰胺酶的病原体，可以单独使用或者，尤其是与β-内酰胺抗生素，即含有β-内酰胺环的抗生素结合使用，所述β-内酰胺抗生素如青霉素如苄基青霉素，氧哌嗪青霉素，苯氧甲基青霉素，羧苄青霉素，萘啶青霉素，甲氧苯青霉素，苯氧丙基青霉素，tricarcillin，氨苄青霉素，羟氨苄青霉素或氮草脒青霉素或头孢菌素如头孢三嗪噻肟，头孢噻甲羧肟，Cefetamet，CefatametPivoxil，头孢氨噻，头孢氨噻肟唑，头孢去甲噻肟，头孢氨呋肟，头孢噻啶，头孢噻吩，头孢唑啉、头孢氨苄，头霉噻吩，头孢乙氰，头孢羟唑，头孢吡硫，头孢环己烯，头孢甘酸，(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-(叠氮甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸或(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)-乙酰氨基]-3-(叠氮甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(E)-2-(异丁氧羰基)-2-戊烯基酯，或者还为青霉烯或碳代青霉烯，如imipenem和meropenem。因而，式I化合物及其与碱形成的药学上相容的盐可以在服用β-内酰胺抗生素的同时或之前或之后给用。当本发明产物与β-内酰胺抗生素同时给用时，则可依特定结合方式给药或以包含通式I化合物或其与碱形成的药学上相容的盐和β-内酰胺抗生素的药物结合制剂给用；这种药物结合也是本发明的一个方面。通式I化合物及其与碱形成的药学上可相容的盐的剂量可在一宽范围变化，当然，对于每种具体情况将适合个体要求并适合所防治的产生β-内酰胺酶病原体。通常，合适的日剂量为约0.1至2.0g。β-内酰胺酶抑制剂(式I化合物或其与碱形成的药学上相容的盐)与β-内酰胺抗生素之比也可在较宽范围内改变，对于每种具体情况将适合个体需要。通常，合适的比例为1∶20至1∶1。如前所述，包含通式I化合物或其药学上相容的，易水解的酯或相应的盐也构成了本发明的一个方面，而且制备这类药物的方法也为本发明的一个方面，所述方法包括将一种或多种通式I化合物或其药学上相容的酯或盐，如果需要，可将一种或多种具有治疗价值的物质加入到药学给药剂形中；有关这一点，请再次参阅上述同样构成本发明的一个方面的药物组合物。更具体地讲，包含式I化合物或其药学上相容的，易水解的酯或相应的盐以及β-内酰胺抗生素，如青霉素如苄基青霉素，氧哌嗪青霉素，苯氧甲基青霉素，羧苄青霉素，萘啶青霉素，甲氧苯青霉素，苯氧丙基青霉素，tricarcillin，氨苄青霉素，羟氨苄青霉素或氮_脒青霉素或头孢菌素如头孢嗪噻肟，头孢噻甲酸肟，Cefetamet，CefatametPivoxil，头孢氨噻，头孢氨噻肟唑，头孢去甲噻肟，头孢氨呋肟，头孢噻啶，头孢噻吩，头孢唑啉、头孢氨苄，头霉噻吩，头孢乙氰，头孢羟唑，头孢吡硫，头孢环己烯，头孢甘酸，(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰氨基]-3-(叠氮甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氧杂二环-[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸或(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酸氨基]-3-(叠氮甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]-辛-2-烯-2-羧酸[E]-2-(异丁氧羰基)-2-戊烯基酯或者还为青霉烯或碳代青霉烯，如imipenem和meropenem的药物组合物，为本发明的一方面。这种结合适合防治产生β-内酰胺酶的病原体。下述实施例中，DMF表示二甲基甲酰胺，THF表示四氢呋喃。实施例1(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(5-羟基“原料”)此化合物可按下述反应a)-j)制得a)(2S，3S)-1-(3，4-二甲氧基苄基)-2-[(R)-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基]-4-氧代-3-氮杂环丁烷氨基甲酸苄酯在回流温度下，将215.23g(0.5mol)(2S，3S)-1-(3，4-二甲氧基苄基)-2-[(1R)，2-二羟乙基]-4-氧代-3-氮杂环丁烷氨基甲酸苄酯溶于3LTHF中。加入12.61g(0.75mol)1，1′-羰基二咪唑。混合物回流4小时。随后浓缩除去THF，油状残留物溶于1.5L二氯甲烷中，用500ml1N盐酸水溶液洗涤一次，每次用1L水洗涤两次，再用饱和氯化钠溶液500ml洗涤一次，在加入7g漂白土下用硫酸镁干燥。浓缩除去溶剂，干燥后不需进一步纯化可得到220.3g纯产物(产率96％)。M.P.135-136℃。MS(El)456(M+)微量分析C23H24N2O8计算值C60.52H5.30N6.14实测值C60.48H5.39N6.28b)(1S，4S，5S)-6-(3，4-二甲氧基苄基)-4-羟基-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄酯将(2S，3S)-1-(3，4-二甲氧基苄基)-2-[(R)-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基]-4-氧代-3-氮杂环丁烷氨基甲酸苄酯(220.3g，0.483mol)溶于3LDMF中，用25.4g(0.121mol)溴化四乙铵处理并在140℃内温氩气存在下剧烈搅拌5小时。强烈减压下于60℃浓缩除去DMF。黄色油状残留物溶于1L乙酸乙酯中并用1L水萃取两次，用500ml饱和氯化钠溶液萃取一次。在加入7g漂白土下用硫酸镁干燥。浓缩后，经在2kg硅胶的色谱上纯化用1)乙酸乙酯/正己烷(3∶1)和2)乙酸乙酯洗脱，得到浅黄色油，用乙酸乙酯或异丙醇结晶。M.P.100-102℃(乙酸乙酯)。IR(KBr)1731，1707cm-1微量分析C22H24N2O6计算值C64.07H5.87N6.79实测值C64.00H5.80N6.80c)(1S，5S)-6-(3，4-二甲氧基苄基)-4，7-二氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄酯将草酰氯(25.0ml，290.7mmol)溶于无水二氯甲烷中并冷却至-78℃。1小时内于-70至-76℃下滴加入无水二甲亚砜(40.8ml，572mmol)。维持此温30分钟后于-74至-76℃下，2小时内加入(1S，4S，5S))-6-(3，4-二甲氧基苄基)-4-羟基-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄酯(100g，242.4mmol)的二氯甲烷(300ml)溶液。维持此温1小时后，混合物在低于-70℃下用二氯甲烷(640ml)稀释并在-74℃至-78℃间1小时加入乙基二异丙胺(120ml，701mmol)。保持此温度30分钟后，将混合物升至-40℃。随后将反应混合物在搅拌下倾入1N盐酸中。分离有机相并依次用1N盐酸(600ml)，饱和氯化钠溶液(600ml)，饱和碳酸氢钠溶液(1200ml)和饱和氯化钠溶液(1200ml)依次洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。产得98.4g(99％)无色固态泡沫。IR(KBr)1760，1709cm-1MS(EI)(M+)410d)(Z)-和(E)-(1S，5R)-4-苄氧羰基亚甲基-6-(3，4-二甲氧苄基)-7-氧代-2，6-二氮杂二环-[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄酯将(1S，5S)-6-(3，4-二甲氧基苄基)-4，7-二氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄酯(70.1g，170.8mmol)溶于无水THF(570ml)中并冷却至-10℃。在15分钟内，温度不超过0℃下分批加入苄氧羰基亚甲基三苯正膦(70.1g，170.8mmol)。于-10℃3小时后，抽滤悬浮液并浓缩母液。所得油状物溶于二氯甲烷(20ml)中并用硅胶(600g，0.040-0.063mm粒度)色谱纯化，乙酸乙酯/正己烷2∶8至1∶1洗脱。合并纯净部分然后浓缩至约200ml，抽滤滤去分离出的三苯膦氧化物并浓缩母液。得到78g(84％)无色泡沫。IR(膜)2835，1762，1710，1590，1516，1237，1132cm-1微量分析C30H28N2O7计算值C68.17H5.34N5.30实测值C68.11H5.54N4.99e)(1S，4R，5R)-2-叔丁氧羰基-6-(3，4-二甲氧苄基)-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-4-乙酸将(Z)-和(E)-(1S，5R)-4-苄氧羰基亚甲基-6-(3，4-二甲氧基苄基)-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄酯(78g，143.8mmol)溶于DMF(400ml)和甲醇(1400ml)中。加入碳酸二叔丁基酯(50ml，215.6mmol)后将反应混合物用10％Pd/C(26g)氢化过夜。所得黑色悬浮液过滤并浓缩，所得粘油用水(850ml)处理，用饱和碳酸氢钠溶液(150ml)研制并用乙醚洗涤(4×100ml)，加入1N盐酸(100ml；pH＝5)后，奶状乳液用乙酸乙酯(1000ml)萃取。重复相同步骤并将合并的有机相用硫酸镁干燥并浓缩。得42.2g(71％)淡黄色泡沫。IR(膜)2600，1757，1699，1675，1594，1571cm-1MS(EI)(M-tBuO)347f)(1S，4R，5R)-4-苄氧羰基甲基-6-(3，4-二甲氧基苄基)-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸叔丁酯将(1S，4R，5R)-2-叔丁氧羰基-6-(3，4-二甲氧基苄基)-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚-4-基乙酸(41.2g，98.9mmol)溶于二氯甲烷(70ml)。加入苄醇(12ml，118.7mmol)和4-二甲氨基吡啶(1.3g，9.89mmol)。随后将溶液冷至-10℃，分批加入二环己基碳化二亚胺(24.7g，118.7mmol)，不使温度超过+10℃。室温搅拌所得悬浮液20小时，随后抽油滤并浓缩。所得油状物以硅胶(800g，0.040-0.063mm粒度)色谱纯化，乙酸乙酯/正己烷1∶1洗脱，得37.8g(75.5％)无色泡沫体。IR(KBr)1758，1697，1517，1261，1160，1027cm-1MS(ISP)(M＋H+)511.6g)(1S，4R，5R)-4-苄氧羰基甲基-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁酯将(1S，4R，5R)-4-苄氧羰基甲基-6-(3，4-二甲氧基苄基)-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁酯(37.8g，74.18mmol)置于乙腈(500ml)和水(240ml)中。将溶液加热至60℃并将过硫酸钾(84g，310mmol)分成4份每份间隔1小时加入处理。同时，用15％碳酸钠溶液保持pH值为5。在60℃的反应3小时后冷却所得悬液，调节pH至7，然后用水(200ml)稀释混合物并用乙酸乙酯(2×1000ml)萃取。合并有机相并用饱和氯化钠溶液(500ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。残余物用硅胶(1000g，0.040-0.063mm粒度)色谱纯化，乙酸乙酯/正己烷1∶1洗脱，得18.5g(69.1％)无色固体。M.P.135℃。IR(KBr)3196，1750，1733，1705，1160cm-1微量分析C19H24N2O5计算值C63.32H6.71N7.77实测值C63.22H6.88N7.58h)(1S，4R，5R)-4-苄氧羰基甲基-6-叔丁氧羰基甲基-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁酯于-78℃将(1S，4R，5R)-4-苄氧羰基甲基-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁酯(18.0g，49.94mmol)放于无水THF(200ml)中。在保证温度不超过-70℃下加入1M双(三甲基甲硅烷基)氨化锂的THF溶液(55.1ml，55.1mmol)(20分钟)。在此温度反应10分钟后加入溴乙酸叔丁酯(8.8ml，60.1mmol)并将反应混合物在0℃搅拌1小时。所得橙色溶液倾入1N盐酸(250ml)和冰(150g)中，其后用乙酸乙酯萃取(2×450ml)。合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤(3×300ml)，无水硫酸镁干燥并浓缩。粘油随后用正己烷(250ml)研制并抽滤出所得晶体。得19.2(81.1％)无色晶体。IR(KBr)1771，1737，1700，1157cm-1MS(FAB)(M＋H+)475.4i)(1S，4R，5R)-2-叔丁氧羰基-6-叔丁氧羰基甲基-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-4-基-乙酸将处于乙酸乙酯(500ml)中的(1S，4R，5R)-4-苄氧羰基甲基-6-叔丁氧羰基甲基-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁酯(19.0g，400mmol)在10％Pd/C(2g)存在下氢化。抽滤所得悬浮，浓缩，然后用水(220ml)，饱和碳酸氢钠溶液(110ml)和乙醚(220ml)研制。水相用1N盐酸(约110ml)处理直至产生持久浓的混浊(pH＝5)。用乙酸乙酯(300ml)萃取后再加入1N盐酸(约22ml；pH＝1)并将混合物用乙酸乙酯(300ml)萃取。合并的有机相用饱和氯化钠溶液(270ml)洗涤，接着用硫酸镁干燥，并浓缩。得14.5g(94.3％)无色固体。M.P.46-48℃。IR(KBr)3247，2626，1772，1738，1704，1158cm-1MS(ISP)(M＋H+)385.3j)(1aS，3aS，6R)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯将(1S，4R，5R)-2-叔丁氧羰基-6-叔丁氧羰基甲基-7-氧代-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚环-4-基-乙酸(13.13g，34.2ml)溶于无水THF(200ml)并用1，1-羰基二咪唑(8.33g，51.33mmol)处理。所得悬液室温搅拌5小时。接着将反应混合物冷却至-78℃并将1M双三甲基甲硅烷基氨化锂的THF溶液(75.3ml，75.33mmol)在2小时内温度不超过-74℃下滴加入。7小时后将反应混合物倾入1N盐酸(150mol)和冰(50g)内并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液(150ml)和饱和氯化钠溶液(2×150ml)洗涤，接着用硫酸镁干燥，并浓缩。残得物悬于乙醚(175ml)中并依次用1N盐酸(3×175ml)，饱和碳酸氢钠溶液(2×50ml)和饱和氯化钠溶液(2×100ml)充分洗涤。有机相用硫酸镁干燥并浓缩。其后将所得米色固体用正己烷(50ml)研制2小时并抽滤。得6.2g(49％)无色晶体。M.P.127-129℃。IR3440，2979，1772，1703，1657，1619cm-1微量分析C18H26N2O6计算值C59.00H7.15N7.65实测值C59.18H7.30N7.35实施例2(a)(1aS，3aS，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐在-20℃至-18℃下将(1aS，3aS，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(3.0g，6.46mmol)的无水二氯甲烷(8ml)溶液滴加到无水三氟乙酸(32ml)中。此温度2小时后将溶液用无水二氯甲烷(64ml)稀释并室温再搅拌2小时。浓缩反应混合物。残留物用无水乙醚(300ml)研制并用乙醚(2×50ml)洗涤。所得固体高真空干燥10小时，得2.9g(98％)米色固体。IR(KBr)2683，1788，1675cm-1MS(ISN)(M-H)-307.0用作原料的(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯按下所述制备室温下将(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(4.0g，10.92mmol；来自实施例1)溶于无水二氯甲烷(110ml)中并冷却至-78℃。在温度不升至-76℃下小心滴加N-乙基二异丙胺(2.1ml；12mmol)(约10分钟)。10分钟后于-78℃-76℃之间滴加三氟甲磺酸酐(2.0ml，12mmol)，接着将混合物于-78℃再搅拌20分钟。反应混合物用二氯甲烷(300ml)稀释并依次用水(3×160ml)和饱和氯化钠溶液(80ml)洗涤。有机相用硫酸镁干燥并浓缩。残留物溶于无水THF(110ml)并于室温用5-巯基-1-甲基-1H-四唑钠盐(1.51g，10.92mmol)处理。6天后再加入5-巯基-1-甲基-1H-四唑钠盐(0.75g，5.46mmol)。接着将混合物再搅拌9天。抽滤悬浮液并将所得固体用少量乙酸乙酯洗涤。得3.0g(60％)无色固体。M.P.222℃。IR(KBr)1784，1692，1248，1163cm-1微量分析C20H28N6O5S计算值C51.71H6.08N18.09实测值C51.61H6.09N18.08类似上述方法制得(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐由(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(660mg，0.37mmol)为原料，得到360mg(62％)无色固体。IR(KBr)1785，1674cm-1MS(ISN)(M-H)-＋NH3340.0(MS矫作物)用作原料的(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯由(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(2.15g，5.87mmol，见实施例1)得到960mg(40％)无色固体。M.P.175℃。IR(KBr)1779，1701，1243，1161cm-1微量分析C21H28N4O5S2计算值C52.48H5.87N11.66实测值C52.34H5.91N11.62(c)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3.4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐由(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(510mg，103mmol)为原料，得到400mg(89％)米色固体。IR(KBr)1776，1678，1619，1390，1204cm-1MS(ISN)(M-H)-324.2用作原料的(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3a，3，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯由(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(500mg，1.36mmol，实施例1所制)为原料制得280mg(41％)产物，黄色固体。M.P.204℃(分解)。IR(KBr)3317，1777，1700，1616，1244，1161cm-1微量分析C20H27N5O6S2计算值C48.28H5.47N14.07实测值C48.58H5.60N14.21(d)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐由(1aS，3aS，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(177mg，0.38mmol)为原料，得到119mg(58％)淡黄色固体。IR(KBr)1786，1678，1624，1479，1199，1135cm-1。MS(ISP)(M＋H)+304.3用作原料的(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯按下述制备(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-三氟甲基磺酰氧基-1a，2，3，3a，4，6b-六氧-1H-2，6a-二氮杂环丁并-[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.8g，4.91mmol，实施例1所制)溶于无水二氯甲烷(50ml)中并冷至-78℃。在＜-70℃下先滴加N-乙基二异丙胺(0.99ml，5.78mmol)，然后加入三氟甲磺酸酐(0.90ml，5.49mmol)，最后将混合物再搅拌1.5小时。反应混合物用水洗涤(1×100ml，2×50ml)。有机相用硫酸镁干燥并浓缩。残留物溶于乙醚中，加入正己烷得到2.25g(90％)米色沉淀。MS(EI)425(M-OC4H9)+(1a，S，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯。将4-巯基吡啶(118mg，1.06mmol)和氢化钠(51mg，约1.16mmol)混合物悬于THF(10ml)。在-45℃至-40℃间滴加(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-三氟甲磺酰氧基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(499mg，1.00mmol)的THF(5ml)溶液，随后搅拌混合物7.5小时。反应混合物用由20ml饱和氯化钠水溶液，10ml水和10mlpH为6的2M磷酸氢二钾/磷酸二氢钾缓冲液组成的40ml混合物稀释。反应混合物用乙酸乙酯萃取(2×60ml)有机相用饱和氯化钠水溶液(40ml)洗涤，合并，硫酸镁干燥并浓缩。残留物用硅胶色谱纯化两次，洗脱剂为二氯甲烷/丙酮9∶1分别和第一以色谱中二氯甲烷/丙酮4∶1和第二次色谱中乙酸乙酯/正己烷4∶1。得407mg(88％)白色泡沫体。IR(KBr)1779，1703，1572，1406，1368，1162cm-1MS(MALDI)(M＋H)+460.8(e)(1aS，3aR，6bR)-4-(6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫基)-1-甲基-吡啶鎓三氟甲磺酸盐-三氟乙酸盐(1∶1)由(1aS，3aR，6bR)-4-(2，6)-二叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6-二氮杂环丁并-[(cd)茚-5-基硫基)-1-甲基-吡啶鎓三氟甲磺酸盐(840mg，1.35mmol)为原料，得到640mg(78％)淡黄用色固体。IR(KBr)1782，1731，1225，1175，827cm-1MS(ISP)M+318.3微量分析C16H16N3O6S2F3·0.95CF3COOH·0.11CH3OSO2CF3·0.07(C2H5)2O·0.66H2O计算值C36.18H3.18N6.88S11.07F19.22实测值C36.19H3.35N6.80S11.17F19.23用作原料的(1aS，3aR，6bR)-4-(2，6-二叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫基)-1-甲基-吡啶鎓三氟甲磺酸盐按下所述制备将三氟甲磺酸甲酯(0.21ml，1.91mmol)于0℃滴加到(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(730mg，1.6mmol，实施例2(d)所制)的二氯甲烷(10ml)溶液中。混合物在0℃再搅拌2小时，然后除去溶剂。残留物用正己烷研制并搅拌。抽滤出所形成的沉淀，干燥。得870mg(82％)淡黄色固体。IR(KBr)1783，1722，1699，1369，1263，1160cm-1MS(ISP)M+474.5微量分析C25H32N3O8S2F3·0.1CH3OSO2CF3·0.25C6H14·0.5H2O计算值C47.82H5.53N6.27S10.04F9.35实测值C47.60H5.69N6.21S10.32F9.69(f)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]-茚-6-羧酸三氟乙酸盐由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(140mg，0.32mmol)为原料，得到88mg(70％)带棕色固体标题化合物。IR(KBr)3429，1776，1677，1378，1202cm-1MS(ISN)(M-H)-396.3用作原料的(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯按类似实施例2(d)的方法由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-三氟甲磺酰氧基-1，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg，1.2mmol，实施例2(d)所制)和巯基乙酰胺(120mg，1.3mmol)制备，得到了120mg(23％)淡黄色固体。IR(KBr)1773，1691，1619，1252cm-1MS(ISP)457.4(M＋NH4)+；440.4(M＋H)T。(g)(1aS，3aR，6bR)-5-(6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫甲基)-1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑-4-鎓三氟甲磺酸盐三氟乙酸盐由(1aS，3aR，6bR)-5-(2，6-二叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-茚-5-基硫甲基)-1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑-4-鎓三氟甲磺酸盐(980mg，1.5mmol)为原料，得到865mg(94％)黄色固体。IR(KBr)1781，1682，1629，1264cm-1MS(ISP)(M)+336.2用作原料的(1aS，3aR，6bR)-5-(2，6-二叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫甲基)-1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑-4-鎓三氟甲磺酸盐按下所述制备于-76℃将(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-三氟甲磺酰氧基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(205mg，0.41mmol，实施例2(d)所制)的THF(4ml)溶液用1，4-二甲基-5-巯甲基-1H-1，2，4-三唑-4-鎓三氟甲磺酸盐(137mg，0.47mmol)的THF(3ml)溶液和二异丙基乙胺的THF(2ml)溶液处理。混合物在3小时内升至室温，然后再搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释并用50ml由25ml饱和氯化钠水溶液，12.5ml水和12.5ml2MpH为6的磷酸氢二钾/磷酸二氢钾缓冲液组成的混合物萃取。水相用乙酸乙酯(100ml)再萃取，有机相用饱和氯化钠水溶液(50ml)洗涤，合并，硫酸镁干燥，并浓缩。残留物经硅胶色谱纯化(先用二氯甲烷/甲醇9∶1，然后6∶1洗脱)，得111mg(42％)白色固体。IR(KBr)1773，1694，1566，1160cm-1MS(ISP)492.4(M-三氟甲磺酸盐)+实施例3(a)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-(氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环-丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg，0.474mmol，实施例2(a)所制)溶于乙腈/水(1∶1)(6ml)中并冷却至0℃。此溶液用碳酸氢钠(80mg，0.948mmol)和4-羟基苯基氨基甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯(118mg，0.474mmol)。0℃10分钟后，混合物室温搅拌1至2小时(薄层色谱检测)。接着将反应混合物用水(5ml)稀释，二氯甲烷(3×10ml)洗涤并冻干。残留物溶于少量水中并在聚合疏水胶色谱纯化，用水洗脱，冻干。得78mg(35％)无色粉末。IR(KBr)3416，1756，1615，1513，1389，1240cm-1MS(ISN)(M-Na+)442.4类似上述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸为原料制备(b)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基苯基-氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐。产率21％，为无色粉末。IR(KBr)3424，1756，1658，1608，1526，1390cm-1微量分析C19H17N8O5SNa计算值C42.41H4.13N20.82实测值C42.59H4.01N20.61(c)(1aS，3aR，6bR)-2-[(S)-2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐。产率17％，为无色粉末。IR(KBr)1758，1702cm-1MS(ISN)(M-Na)-433.2(d)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，产率19％，无色粉末。IR(KBr)3410，1756，1619，1525，1394cm-1MS(ISN)(M-Na)-446.2(e)(1aS，3aR，6bR)-2-(3，4-二羟基苄基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，产率16％，无色粉末。IR(KBr)3411，1756，1618，1529，1392cm-1MS(ISN)(M-Na)-472.3(f)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-[(R)-和[(S)-2-氧代-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，产率40％，无色粉末。IR(KBr)3426，1758，1699，1620，1534，1393cm-1MS(ISN)(M-Na)-450、3(g)(1aS，3aR，6bR)-5-1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-(4-氨磺酰苄基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，产率36％，无色粉末。IR(KBr)3371，1756，1615，1539，1377，1323，1160cm-1微量分析C19H19N8O6S2Na计算值C42.06H3.53N20.65实测值C41.81H3.71N20.32(h)(1aS，3aR，6bR)-1-(3-甲氧基异噁唑基-5-基甲基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，产率28％，无色粉末。IR(KBr)_3280，1751，1620，1518，1409cm-1MS(ISN)[(M-Na)-＋NH3]478.3(MS矫作物)，(M＋Na)-461.5(i)(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-和[(S)-1，1-二氧代-1-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，产率30％，无色粉末。IR(KBr)3300，1764，1633，1534，1394，1305，1118cm-1MS(ISN)(M＋Na)-468.6按类似实施例3(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(实施例2b所制)为原料制备(j)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-6-羧酸钠盐，产率35％，无色粉末。IR(KBr)3280，1756，1612，1539，1387cm-1微量分析C19H16N5O5S2Na计算值C47.40H3.35N14.55实测值C47.44H3.22N14.45(k)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐。产率19％，无色粉末。IR(KBr)3416，3240，1756，1660，1607，1525，1385cm-1微量分析C20H17N6O5S2Na计算值C47.24H3.37N16.53实测值C47.16H3.74N16.35按类似实施例3(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(由实施例2C研制)为原料制备(I)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，产率32％，无色粉末。IR(KBr)3411，3300，3180，1751，1611，1513，1389，1238cm-1MS(ISN)(M＋Na)-458.9(m)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-(4-氨基甲酰氨基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，产率26％，无色粉末。IR(KBr)3394，1751，1657，1606，1523，1389cm-1MS(ISN)(M＋Na)-486.2微量分析C19H16N7O5S2Na计算值C44.79H3.17N19.24实测值C44.82H3.29N19.60按类似实施例3(a)的方法制备(n)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基)-1-(氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(105mg，0.20mmol)，由实施例2(d)所制)为起始原料，分离得到31mg(32％)白色粉末产物。IR(KBr)3422，1759，1662，1611，1383cm-1MS(ISN)(M-H+NH3)-481.4；(M-Na)-464(o)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg，0.19mmol，实施例2(d)所制)为原料，分离得到51mg(54％)白色粉末产物。IR(KBr)3406，1756，1613，1438，1237，832cm-1MS(ISP)(M＋H＋Na)+461.5；(M＋H)+439.5微量分C21H17N4O5SNa·1.99H2O计算值C50.83H4.26N11.26S6.46实测值C49.78H4.18N11.09S6.68(p)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲硫基-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a--二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg，0.30mmol)，由实施例2(f)所制)为原料，分离得到25mg(19％)白色粉末产物。IR(KBr)3410，1748，1670，1605，1512，1384，1238，838cm-1MS(ISN)(M＋NH3-Na)-434.3；(M-Na)-417.3(q)(1aS，3aR，6bR)-5-[(1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑鎓-5-基)甲硫基]-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁基[cd]茚-6-羧酸盐由(1aS，3aR，6bR)-5-(6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫基甲基)-1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑-4-鎓三氟甲磺酸盐三氟乙酸盐(150mg，0.25mmol)，实施例2(g)所制)为起始原料，分离得到22mg(14％)白色粉末产物。IR(KBr)3411，1761，1711，1607，1370，1240，1195cm-1MS(ISN)(M-H)-469.3(aa)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐0℃将乙酰氯(26μl，0.36mmol)加到含(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg，0.36mmol，实施例2(a)所制)和碳酸氢钠(121mg，1.44mmol)的DMF(2ml)溶液中。混合物于0℃搅拌0.5小时，然后浓缩。残留物溶于少量水中，用疏水聚合物色谱纯化(洗脱剂水/乙腈)。得24mg(185)淡黄色粉末。IR(KBr)1760，1618，1395cm-1MS(ISN)(M-Na＋NH3)-366.3(MS矫作物)；(M-Na)-349.3(ab)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氨杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐向(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg，0.36mmol，实施例2(a)所制)的DMF(4ml)溶液中加入N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(80μl，0.27mmol)，然后加入二环己基碳化二亚胺(89mg，0.43mmol)和三氟乙酸。混合物室温搅拌1小时。滤去所形成的沉淀并用少量DMF漂洗。浓缩滤液。残留物溶于少量水中。此溶液用碳酸氢钠调节至pH7并经疏水聚合物色谱纯化(洗脱剂水/乙腈)。得12mg(9％)白色粉末。IR(KBr)1768，1696，1621，1394，1172cm-1MS(ISP)(M＋H)+427.3(M－Na＋H＋NH4)+422.4；(M－Na＋2H)+405.3(ac)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酸基-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐按类似实施例3(aa)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg，0.23mmol，实施例2(b)所制)为原料得到30mg(34％)淡黄色粉末。IR(KBr)1759，1620，1397cm-1MS(ISN)(M-Na)-365.3(ad)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(90mg，0.21mmol，实施例2(b)所制)和碳酸氢钠(53mg，0.63mmol)的DMF(1ml)溶液用2-(三氟乙酰氧基)-吡啶(29μl，0.21mmol)于0℃处理。混合物室温搅拌1.5小时，然后浓缩。残留物溶于少量水中并用疏水聚合物色谱纯化(洗脱剂水/乙腈)。得23mg(24％)白色粉末。IR(KBr)1766，1697，1618，1343，1180cm-1MS(ISP)(M＋H)+434.4；(M-Na＋H＋NH4)+438.4；(M-Na＋2H)+421.4(ae)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐按类似实施例3(aa)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg，0.23mmol)，实施例2(C)所制)为原料得到61mg(49％)淡黄色粉末。IR(KBr)1756，1617，1400，1405，807cm-1MS(ISN)(M-Na)-366.3微量分析C13H12N5O4S2Na·2.37H2O·0.3NaHCO3计算值C34.93H3.76N15.32S14.02Na6.54实测值C34.90H3.45N15.41S13.43Na6.49(af)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-甲基磺酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg；0.27mmol；由实施例2(C)得到)作为起始原料，以类似于实施例3(aj)的方法得到23mg(20％)的淡黄色粉末。IR(KBr)3400，3286，1754，1613，1397，1333，1154cm-1MS(ISP)(M＋Na)+448.3；(M＋H)+426.4；(M-Na＋H＋NH4)+421.4；(M-Na＋2H)+404.4(ag)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基)-2-氰基乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(300mg；0.68mmol；由实施例2(C)得到)作为起始原料，以类似于实施例3(ah)的方法得到26mg(9％)的白色粉末。IR(KBr)2408，2236，1755，1613，1395cm-1MS(ISP)(M＋Na)+437；(M＋H)+414(ah)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠在0℃将碳酸氢钠(67mg；0.80mmol)和2，5-二氧代-吡咯烷-1-基乙酸酯(43mg；0.28mmol)加到(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(105mg；0.20mmol；由实施例2(d)得到)的乙腈/水1∶1(5ml)溶液中，混合物于室温搅拌3小时然后浓缩，将残留物溶解到水(20ml)中并用二氯甲烷(4×10ml)提取，浓缩水相，将残留物溶于少量水中并通过疏水聚合物色谱纯化(洗脱液水/乙腈)，得到35mg(45％)淡黄色粉末。IR(KBr)1760，1620，1573，1405，807cm-1MS(ISN)(M-Na＋NH3)-361.4(MSartefact)(ai)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(5-吡啶-4-基硫基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(87mg；0.18mmol；由实施例2(d)得到)作为起始原料；类似于实施例3(ad)得到35mg(47％)淡黄色粉末。IR(KBr)1766，1692，1618，1399，1208，1179cm-1MS(ISP)(M-Na＋2H)+400.4(aj)(1aS，3aR，6bR)-2-甲基磺酰基-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠将N-甲基-N-三甲基甲硅烷三氟乙酰胺(300μl；1.6mmol)加到(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg；0.24mmol；由实施例2(d)得到)于二氯甲烷(5ml)的悬浮液中，在室温搅拌悬浮液0.5小时，使所有的固体溶解成为溶液。用碳酸氢钠(28mg；0.33mmol)和甲磺酰氯(21μl；0.27mmol)处理该溶液，搅拌23小时然后倾入水(5ml)中，通过加入碳酸氢钠调节水相的pH值为7，除去溶剂，将残留物溶于少量水中并通过疏水聚合物色谱纯化(洗脱液水/乙腈)，得到17mg(17％)淡黄色粉末。IR(KBr)1756，1616，1577，1398，1333，1153cm-1MS(ISN)(M-Na)-380.2(ak)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-氨基甲酰基甲基硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠以(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲基硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200m；0.5mmol；由实施例2(f)得到)作为起始原料，类似于实施例3(aa)得到22mg(13％)淡黄色粉末。IR(KBr)1752，1673，1614，1394cm-1MS(ISP)(M-Na＋2H)+326.2；(M＋H)+348.2(al)(1aS，3aR，6bR))-5-氨基甲酰基甲基硫基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠以(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲基硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg；0.3mmol；由实施例2(f)得到)作为起始原料；类似于实施例3(ab)分离得到12mg(10％)淡黄色粉末。IR(KBr)3425，1759，1688，1605，1396，1178cm-1MS(ISP)(M＋H)+402.2；(M-Na＋H＋NH4)+397.2；(M-Na＋2H)+380.2(am)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲基硫基-2-甲基磺酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠以(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基甲基硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(112mg；0.28mmol)；由实施例2(f)得到)作为起始原料，类似于实施例3(aj)得到17mg(16％)白色粉末。IR(KBr)3421，1752，1675，1603，1396，1329，1152cm-1MS(ISN)(M-Na＋NH3)-377.3(MSartefact)(an)(1aS，3aR，6bR)-5-[(1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑鎓-5-基)甲基硫基]-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐以(1aS，3aR，6bR)-5-(6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫基甲基)-1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑鎓-5-基三氟甲基磺酸盐三氟乙酸盐(150mg；0.25mmol由实施2(g)得到)作为起始原料，类似于实施例3(ab)得到48mg(40％)淡黄色粉末。IR(KBr)1776，1693，1613，1386，1180cm-1MS(ISP)(M＋H)+432.3微量分析C16H16N5O4F3S·2.5H2O计算值C40.34H4.44N14.70F11.96S6.73Na0.00实测值C40.94H4.53N14.56F10.60S6.47Na0.12(ao)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-[(1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑鎓-5-基)-甲基硫基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐以(1aS，3aR，6bR)-5-(6-羧基-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫基甲基)-1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑鎓-4-基三氟甲基磺酸盐三氟乙酸盐(150mg；0.25mmol；由实施例2(g)得到)作为起始原料，类似于实施例3(aa)得到23mg(24％)淡黄色粉末。IR(KBr)1757，1614，1386cm-1MS(ISP)(M＋H)+378.3实施例4(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[5-(吡啶鎓-1-基乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基硫基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐卤氢溴酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-1-[5-(2，6-二叔丁氧羰基-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫基)-1，3，4-噻二唑-2-基氨基甲酰基甲基]-吡啶鎓溴化物(340mg；0.49mmol)作为起始原料，按照实施例2(a)同样的方式得到的。产率280mg(81％)，为棕色固体。IR(KBr)2744，1780，1679，1551，1490，1425，1203cm-1MS(ISP)M+445.2上述起始原料制备如下(1aS，3aR，6bR)-5-[5-(2-溴-乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基硫基]-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯于-20℃将(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(400mg，0.804mmol)置于无水二氯甲烷中并用吡啶(0.078ml；0.965mmol)和溴代乙酰溴(0.084ml；0.965mmol)处理。在-20℃放置30分钟后剧烈搅拌下将反应混合物倾入1N盐酸(50ml)和冰(20g)中，然后用乙酸乙酯(2×100ml)提取混合物，有机相合并并用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。产率470mg(95％)，为黄色固体。IR(KBr)1771，1700，1660，1544，1246cm-1MS(FAB)(M＋H)+604.1(1aS，3aR，6bR)-1-[5-(2，6-二叔丁氧基羰基-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基硫基)-1，3，4-噻二唑-2-基氨基甲酰基甲基]-吡啶鎓溴化物将(1aS，3aR，6bR)-5-[5-(2-溴-乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基硫基]-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(470mg；0.78mmol)溶于无水二氯甲烷(5ml)中并用吡啶(0.14ml；1.74mmol)处理。溶液在室温放置5小时并浓缩，用乙醚研制并吸滤得到的晶体。产率460mg(86％)，为米色固体。M.P.＞180℃IR(KBr)1777，1700，1635，1543cm-1微量分析C27H33N6O7S2Br计算值C46.49H4.77N12.05实测值C46.64H5.06N11.96实施例5(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-[5-(吡啶-1-基乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基硫基]--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基硫基]--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐氢溴酸盐(240mg；0.34mmol；由实施例4制备)作为起始原料，按照实施例2(a)同样的方式得到的。产率74mg(37％)，为米色固体。IR(KBr)3399，1761，1700，1634，1610，1513，1434，1234cm-1MS(El)(M＋H)+580.0实施例6(1aS，3aR，6bR)-2-叔丁氧基羰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg，0.22mmol；由实施例2(a)制备)溶于二噁烷/水(2ml)中并用碳酸氢钠(41mg，0.49mmol)和二叔丁基碳酸酯(0.078mmol；0.34mmol)处理。在放置2小时后加入水(2ml)，并用二氯甲烷(3×5ml)洗涤混合物。随后水相通过聚合疏水凝胶色谱纯化并冻干。产率53mg(56％)，为无色粉末。IR(KBr)1758，1695，1615，1579，1409，1163cm-1MS(ISN)[(M-Na)-＋NH3]424.5(MSartefact)按照实施例2(a)的方法，与三氟乙酸反应，可将产物转化成(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐。实施例7(Z)-(1aS，3aR，6bR)-2-[(2-氨基-噻唑-4-基)-甲氧基亚氨基乙酰基]-1-氧代-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠将(Z)-(1aS，3aR，6bR)-2-[(2-氨基-噻唑-4-基)-甲氧基亚氨基乙酰基]-1-氧代-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸叔丁基酯(180mg，0.322mmol)溶于苯酚/对甲苯酚1∶1(0.7ml)中并用三氟乙酸(0.5ml)处理。在室温放置3小时后真空除去三氟乙酸并加入无水乙醚(10ml)，抽滤悬浮液并用乙醚(2×10ml)洗涤固体，将之溶于水(2ml)中并用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH到6。研制后所得的溶液通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水洗脱；并将纯馏份冻干。产率40mg(25％)，为无色冻干物。IR(KBr)3426，3197，1764，1622，1534，1392，1048cm-1MS(ISN)[(M-Na)-＋NH3]507.2(MSartcfact)作为起始原料的(Z)-(1aS，3aR，6bR)-2-[(2-氨基-噻唑-4-基)-甲氧基亚氨基乙酰基]-1-氧代-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸叔丁基酯的制备如下(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸叔丁基酯三氟乙酸盐将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(580mg；1.24mmol；由实施例2(a)制备)分几分加入预先冷至-15℃的三氟乙酸(2ml)中(15分钟内)。然后在-15℃搅拌混合物2小时并用无水乙醚(20ml)稀释和吸滤。产率510mg(86％)，为无色固体。M.P.157-159℃(乙醚)。IR(KBr)1783，1694，1673，1620，1164cm-1微量分析C17H21N6O5F3S计算值C42.68H4.42N17.57实测值C42.61H4.38N17.54(Z)-(1aS，3aR，6bR)-2-[(2-氨基-噻唑-4-基)-甲氧基亚氨基乙酰基]-1-氧代-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸叔丁酯将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸叔丁基酯三氟乙酸盐(190mg；0.397mmol)溶于乙腈/水1∶1(8ml)并用DMF(2ml)中的S-(2-苯并三唑)-2-氨基-4-噻唑硫代乙醛酸酯(Z)-O-甲基肟(140mg；0.397mmol)和碳酸氢钠(67mg；0.794mmol)处理，室温放置3小时后真空除去乙腈并吸滤所得的悬浮液。产率180mg(83％)为无色固体。M.P.＞220℃。IR(KBr)3359，1784，1721，1655，1615，1533，1260，1044cm-1MS(ISP)(M＋H+)548.3实施例8(a)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(780mg，1.98mmol)为起始原料，类似于实施例2(a)分离得到880mg(98％)无色固体。IR(KBr)2662，1783，1720，1680，1610，1357cm-1MS(ISN)(M-H)-287.0作为起始原料的(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯的制备如下将(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(360mg，1mmol；由实施例1制备)置于无水二氯甲烷(10ml)中，冷至-78℃并用甲磺酰氯(0.19ml；1.1mmol)处理。在该温度放置1小时后将反应混合物倾入1N盐酸(10ml)中并用乙酸乙酯(3×10ml)提取。合并有机相并顺序用饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)和饱和氯化钠溶液水洗涤，随后用硫酸镁干燥并浓缩，用正己烷(10ml)研制残留物并真空吸滤。产率340mg(77％)，为无色固体。M.P.130-133℃微量分析C19H28N2O8S10.1C6H14计算值C51.97H6.54N6.18实测值C52.03H6.41N6.14以类似的方式可以制备(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-苯磺酰氧基)-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐以(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-苯磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(230mg，0.44mmol)为起始原料，得到150mg(86％)米色固体。IR(KBr)1789，1622，1596，1364，1195cm-1MS(ISP)(M＋H)+365.0作为起始原料的(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基苯磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯是以(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代--1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(750mg；2.04mmol；由实施例1制备)为起始原料制备，得到浅黄色固体270mg(25％)。M.P.137-140℃(乙醚)。微量分析C25H32N2O8S计算值C57.68H6.20N5.38实测值C57.86H6.34N5.22实施例9下述化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.25mmol)为起始原料，按类似于实施例3(a)的方式制备的。(a)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率40mg(36％)，为无色固体。IR(KBr)3408，3260，1751，1650，1615，1513，1357，1235，1154，833，809cm-1微量分析C17H16N3O8SNa计算值C45.85H3.62N9.43实测值C45.62H3.50N9.50(b)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率44％，为无色固体。IR(KBr)3434，3240，1757，1657，1615，1525，1412，1325，1185cm-1微量分析C18H17N4O8SNa计算值C45.77H3.63N11.86实测值C45.65H3.41N11.96(c)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基)-2-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率20％，为棕色固体。IR(KBr)3431，3280，1764，1705，1629，1530cm-1MS(ISN)(M-Na)-426.3(d)(1aS，3aR，6bR)-2-(3，4-二羟基-苄基氨基甲酰基)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率23％，为无色固体。IR(KBr)3425，1758，1620，1530，1396，1330，1154cm-1MS(ISN)(M-Na)-452.2(e)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-2-[(S)-2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率12％，为无色固体。IR(KBr)3412，1762，1702，1622，1538，1395，1352，1153cm-1MS(ISN)(M-Na)-413.1(f)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-2-[(R)和(S)-2-氧代-四氢-噻吩-3-基氨基甲酰基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率18％，为无色固体。IR(KBr)3412，3300，1765，1699，1644，1534，1154cm-1MS(ISN)[(M-Na)-＋NH3]447.3(MSartefact)(g)(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)和(S)-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基]-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率15％，为无色固体。IR(KBr)3280，1768，1716，1644，1536，1303，1119cm-1MS(ISN)[(M-H)-＋NH3]465.1(MSartefact)(h)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-2-[(4-氨磺酰苄基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率13％，为无色固体。IR(KBr)3350，1762，1644，1323，1300，1160cm-1MS(ISN)(M-Na)-499.3按类似于实施例3(a)的方法，同样以(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-苯基磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐为起始原料可以制备(i)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(4-甲基-苯基磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率56％，为无色固体。IR(KBr)3421，1760，1619，1400，1235cm-1MS(ISN)(M-Na)-498.4实施例10(a)(1aS，3aR，6bR)-2-叔丁氧基羰基-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠将(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(62mg，0.15mmol；由实施例8(a)制备)溶于二噁烷/水1∶1(2ml)中，并用碳酸氢钠(26mg；0.31mmol)和碳酸二叔丁基酯(0.053ml；0.23mmol)处理。放置2小时后加入水(2ml)并用二氯甲烷(3×5ml)洗涤反应混合物，用1N盐酸调节pH值到2；随后用乙酸乙酯(2×10ml)提取混合物。用硫酸镁干燥乙酸乙酯层并浓缩。残留物溶于乙酸乙酯中(0.2ml)，并用2N乙基己酸钠的乙酸乙酯溶液(0.07ml；0.14mmol)处理，用乙醚(5ml)稀释并真空吸滤。产率43mg(68％)，为无色固体。M.P.164-172℃。IR(KBr)1765，1699，1618，1406，1364，1156cm-1微量分析C15H19N2O8SNa计算值C43.90H4.67N6.83实测值C43.56H4.95N6.53按照实施例2(a)的方法，使产物与三氟乙酸反应可将之转化成(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐。以同样的方式可制备(b)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸将(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.25mmol；由实施例8(a)制备)溶于乙酸乙酯(1ml)中，并在室温下用乙酸酐(0.12ml)处理。放置30分钟后浓缩溶液，并通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水/乙腈洗脱。产率35mg(43％)，为无色粉末。IR(KBr)2550，1772，1727，1646，1360cm-1MS(ISN)(M-H＋NH3)-346.2(MSartefact)(c)(1aS，3aR，6bR)-2-甲酰基-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸将(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(250mg；0.62mmol；由实施例8(a)制备)悬浮于氯仿(12ml)和乙腈(2ml)中，并用甲酸五氟代苯基酯(395mg；1.86mmol)和碳酸氢钠(104mg；1.24mmol)处理。室温放置2小时后浓缩悬浮液，用乙醚(12ml)研制并吸滤。将所得的米色固体溶于水(2ml)中，并通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水/乙腈洗脱。产率67mg(32％)，为米色粉末。IR(KBr)1761，1658，1618，1395，1354，1153cm-1MS(ISN)[(M-Na+＋NH3]332.2与上述类似，以(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-苯基磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(由实施例8(b)制备)为起始原料，可以制备(d)(1aS，3aR，6bR)-2-叔丁氧羰基-5-(4-甲基-苯基磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率57％，为无色固体。M.P.153-166℃(分解)。IR(KBr)1766，1700，1621，1403，1366，1160cm-1微量分析C21H23N2O8SNa计算值C51.85H4.77N5.76实测值C51.83H5.05N6.01按照实施例2(a)的方法，使产物与三氟乙酸反应可将之转化为(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基苯基磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐。实施例11(a)(1aS，3aR，6bR)-2-(3-氨基甲酰基-吡啶鎓-1-基乙酰基)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐将(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(500mg；1.24mmol；由实施例8(a)制备)悬浮于无水二氯甲烷(10ml)中并用N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(0.53ml)处理。室温放置10分钟后将所得的溶液冷至-20℃，顺序用吡啶(0.18ml；2.2mmol)和溴代乙酰溴(0.14ml；1.6mmol)处理。继续在0℃搅拌反应混合物1小时，用水(25ml)稀释并用乙酸乙酯(3×100ml)提取。用饱和的氯化钠溶液(25ml)洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并浓缩。用正己烷(20ml)研制残留物并吸滤。得到390mg(66％)的(1aS，3aR，6bR)-2-溴代乙酰基-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-26a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸，为无色固体。IR(KBr)2800，1778，1727，1657，1350，1230，1156cm-1MS(ISN)(M-H)-407将(1aS，3aR，6bR)-2-溴代乙酰氨基-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(300mg；0.73mmol)溶于DMF(12ml)中并用烟酰胺(180mg；1.47mmol)处理，室温放置20小时后浓缩溶液。将残留物溶于水(2m上并通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水洗脱。产率40mg(12％)，为无色粉末。IR(KBr)1764，1669，1616，1506，1394，1347，1153cm-1MS(ISP)(M＋H+)451.4与上述类似可制备(b)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-2-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基乙酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠可以(1aS，3aR，6bR)-2-溴乙酰基-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(200mg；0.49mmol)为起始原料制备，得到42mg(18％)无色冷冻干燥物。IR(KBr)1761，1649，1619，1398，1352，1154cm-1MS(ISN)[(M-H)-＋NH3]460.4(MSartefact)实施例12(a)(1aS，3aR，6bR)-5-羧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸-三氟乙酸盐按实施例2(a)同样的方法，以(1aS，3aR，6bR)-(2，6-二叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基)-乙酸(250mg；0.6mmol)为起始原料制备，得到180mg(81％)无色固体。IR(KBr)2700，1778，1711，1197cm-1MS(ISN)(M-H)-251.2起始原料的制备如下(1aS，3aR，6bR)-5-苄氧羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯将(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(500mg；1.36mmol；由实施例1制备)置于1，2-二氯乙烷(50ml)中，与苄氧羧基亚甲基三苯膦(840mg；2.05mmol)一起在回流条件下加热48小时。接着在剧烈搅拌下将反应混合物倾入1N盐酸(50ml)和冰(50g)中，并用乙酸乙酯提取。用饱和的氯化钠水溶液(100ml)洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并浓缩。残留物通过硅胶色谱纯化(50g，0.040-0.063mm粒径)，以乙酸乙酯/正己烷3∶7洗脱，得到480mg(71％)无色固体。IR(KBr)1763，1725，1710，1695cm-1MS(ISP)(M＋H)+499.2(1aS，3aR，6bR)-(2，6-二叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基)-乙酸(1aS，3aR，6bR)-5-苄氧羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(300mg；0.60mmol)用10％甲醇中的Pd/C(50mg)氢化，随后吸滤该悬浮液并浓缩。产率220mg(90％)，为无色固体。IR(KBr)2700，1770，1731，1703cm-1MS(ISN)(M-H)-407.3按类似的方式可制备(b)(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(300mg；0.70mmol)为起始原料制备，得到240mg(91％)米色固体。IR(KBr)1779，1732，1678，1640，1202cm-1MS(ISN)(M＋H)+267.3起始原料可从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(500mg；1.36mmol；由实施例1制备)制备，得到260mg(45％)无色固体。IR(KBr)1765，1735，1704，1638，1252，1164cm-1MS(ISP)(M＋H)+423.4实施例13(a)(1aS，3aR，6bR)-5-羧基甲基-2-(4-羟基-苯基-氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物可按实施例3(a)同样的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羧基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg；0.36mmol；由实施例12(a)制备)为起始原料制备，产率45mg(31％)，无色固体。IR(KBr)1735，1635，1589，1378cm-1微量分析C18H15N3O7Na计算值C52.95H3.70N10.29实测值C53.33H3.73N10.19与上述类似可制备(b)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠可按实施例3(a)同样的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.55mmol；由实施例12(b)制备)为起始原料制备，得到82mg(35％)无色粉末。IR(KBr)1736，1638，1610，1540，1513cm-1MS(ISN)(M-H)-400.3实施例14(1aS，3aR，6bR)-5-羟基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(5-羟基甲基“原料”)该化合物可通过下述顺序反应a)-f)得到(a)(E)-和(Z)-(1S，5R)-6-(3，4-二甲氧基苄基)-7-氧代-4-[2-氧代-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基)-亚丙基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄基酯的混合物。将(1S，5S)-6-(3，4-二甲氧基苄基)-4，7-二氧代-2，6-二氮杂双环[3.2，0]庚烷-2-羧酸苄基酯(49g；119.4mmol；由实施例1制备)置于无水二氯甲烷(250ml)中，滴加(40分钟内)1-[2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基]-3-三苯基正膦亚基-丙-2-酮(51.9g；119.4mmol)的无水二氯甲烷溶液(125ml)处理。室温放置2.5小时后，将反应混合物倾入1N盐酸(650ml)中并用二氯甲烷(2×300ml)提取。用水(3×500ml)和饱和的氯化钠水溶液(500ml)洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并浓缩。残留物通过硅胶色谱纯化(1.7kg，0.040-0.063mm粒径)，以乙酸乙酯/正己烷7∶3洗脱，产率51.4g(76％)，为无色油。IR(薄膜)2840，1763，1711cm-1MS(ISP)(M＋H)+567.5(b)(1S，4R，5R)-6-(3，4-二甲氧基苄基)-7-氧代-4-[2-氧代-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基)-亚丙基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁基酯将前面制备的(E)-和(Z)-(1S，5R)-6-(3，4-二甲氧基苄基)-7-氧代-4-[2-氧代-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基)-亚丙基]-2，6-二氮杂杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸盐的混合物(51.4g；90.7mmol；)置于甲醇(2L)中，用碳酸二叔丁基酯(29.7ml；136mmol)处理并在Pd/C(15g)上氢化。15分钟后吸滤反应混合物，浓缩并通过硅胶色谱纯化(1kg，0.040-0.063mm粒径)，以乙酸乙酯/正己烷1∶1洗脱，产率25.7g(53％)，为无色泡沫。IR(薄膜)1760，1699，1591，1517，1160，887，765cm-1MS(ISP(M＋H)+535.4微量分析C27H42N2O7Si计算值C60.65H7.92N5.24实测值C60.48H8.27N4.9lc)(1S，4R，5R)-7-氧代-4-[2-氧代-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基)-丙基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁基酯该化合物可按类似于实施例1g)的方法，以(1S，4R，5R)-6-(3，4-二氧基苄基)-7-氧代-4-[2-氧代-3-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基)-丙基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁基酯(25.7g；48mmol)为起始原料制备。产率12.7g(69％)，为无色固体。M.P.89-91℃(乙酸乙酯)。IR(KBr)3294，1784，1729，1696，1514，1250cm-1微量分析C18H32N2O5Si计算值C56.22H8.39N7.28实测值C55.93H8.22N7.00d)(1as，3aR，6bR)-5-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯将(1s，4R，5R)-7-氧代-4-[2-氧代-3-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)-丙基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁基酯(12.7g；33mmol)和甲基-二异丙基胺(7.0ml，39.6mmol)预先冷至-5℃，并在冰浴冷却下将其加入碳酸钙(13.1g；131mmol)和叔丁基-草酰氯(6ml；39.6mmol)的无水二氯甲烷(30ml)悬浮液中。0℃放置2小时后，用不合乙醇氯仿(120ml)稀释悬浮液，并在硅胶(70g；0.040-0.063nn粒径)上过滤。随后，用氯仿(120ml)漂洗柱子，用无水甲苯(900ml)洗涤合并的有机相，在室温用三乙基亚磷酸酯(11.5ml；66mmol)处理并在回流条件下加热15小时。浓缩所得溶液，将残留物溶于乙酸乙酯(1200ml)中，顺序用水(600ml)和饱和氯化钠水溶液(600ml)洗涤，并用硫酸镁干燥。浓缩后的残留物通过硅胶(600g；0.040-0.063mm粒径)色谱纯化，以正己烷/丙酮9∶1洗脱。产率8.7g(55％)，为无色固体。IR(KBr)1764，1706，1248，836，776cm-1MS(ISP)(M＋H)+481.6e)(1as，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸叔丁基酯将(1as，3aR，6bR)-5-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(8.7g；18.1mmol)溶于二氯甲烷(30ml)中，并在剧烈搅拌下滴加到预先冷至-20℃的三氟乙酸(80ml)中(温度保持在-18和-20℃之间)。在-20℃放置3小时后，在同样的温度下浓缩反应混合物，用无水乙醚(670ml)处理并吸滤。产率5.3g(74％)，为米色固体。IR(KBr).3426，1773，1710，1670，1180，1077cm-1MS(ISP)(M＋H)+281.2f)(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸叔丁基酯[5.3g；13.4mmol)置于二噁烷/水1∶1(150ml)中并在室温下用碳酸氢钠(2.2g；26.7mmol)和碳酸二叔丁基酯(3.7ml；16mmol)处理。1小时后将反应混合物倾入饱和氯化钠水溶液(150ml)中，用乙酸乙酯(3×150ml)提取，用硫酸镁干燥并浓缩。残留物通过硅胶(150g，0.040-0.063mm粒径)色谱纯化，以乙酸乙酯洗脱。产率3.2g(63％)，为无色固体。M.P.175℃。IR(KBr).1761，1705，1631，1253，1161，1117，1087cm-1MS(ISP)(M＋H)+381.45-羟基甲基“原料”可通过下述改进方法得到(反应顺序a1)-g1))。a1)(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-乙酸正丁基酯在0℃将甘醇酸正丁基酯(231g；1.75mol)与咪唑(345.1g；5.07mol)混合，在1.5小时内分批加入叔丁基二甲基氯硅烷(303g；2.01mol)处理所得的悬浮液。室温放置20小时后，用乙醚/正己烷1∶1(1L)稀释反应混合物并吸滤。以乙醚/正己烷1∶1(200ml)彻底漂洗所得晶体。顺序用水(2×700ml)和饱和氯化钠水溶液(500ml)洗涤滤液，用硫酸镁干燥并浓缩。所得的油通过Vigreux柱(7.5cm)蒸馏。产率405g(94％)，为无色油。(b.p.78℃/0.98mmHg)。IR(薄膜)1760，1225，1206，1148，838，780cm-1MS(EI)(M＋H)+247b1)[3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-丙基]-膦酸二甲基酯于-75℃将甲基膦酸二甲酯(70ml；634.8mmol)置于四氢呋喃(1.6L)中，并在这个温度下用四氢呋喃(437ml；700mmol)中的1.6M正丁基里处理。-75℃放置1.5小时后，加入溶于四氢呋喃(110ml)中的(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-乙酸正丁基酯(52.1g；211.5mmol)，并在-30℃搅拌2小时。随后，将反应混合物倾入冰冷却的1N盐酸水溶液(800ml)中，并用乙酸乙酯(2×1L)快速提取。顺序用水(2×1L)和饱和氯化钠水溶液(500ml)洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并浓缩。残留物与甲苯(2×300ml)共沸蒸馏(b.p.89-95℃；0.42mmHg)。产率57.2g(92％)，为无色油。IR(薄膜)1734，1257，1033，840，780cm-1MS(EI)(M＋H)+297c1)(Z)-和(E)-(1S，5R)-4-[3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-亚丙基]-6-(2，4-二甲氧基-苄基(-7-氧代-2，6-二氮杂环双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄基酯将[3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-丙基]-膦酸二甲基酯(39.4g；133.2mmol)溶于THF(177ml)中并冷却到0℃。分批加入氢化钠(4.25g，55-60％的油悬浮液)使升温不超过+5℃。0℃放置40分钟后，一次加入预先冷至-20℃的(1S，5S)-6-[2，4-二甲氧基苄基)-4，7-二氧代-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄基酯(EP公开号508234公开了相应的3，4-二甲氧基苄基化合物)的1，2-二氯乙烷(750ml)溶液。在-6和-7℃之间搅拌反应混合物1小时，倾入冰冷的1N盐酸(140ml)水溶液中，并用乙酸乙酯(2×1L)提取。用饱和氯化钠溶液(1L)洗涤合并的有机相。用硫酸镁干燥并浓缩。产率76g，为黄色油。可不经进一步纯化用于下一步骤。IR(KBr)1763，1711，1293，1133，1034，833，781cm-1MS(ISP)(M＋H)+581.4d1)(1S，4R，5R)-4-[3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-丙基]-6-(2，4-二甲氧基-苄基)-7-氧代-2，6-二氮杂双环(3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁基酯将上述制备的(Z)和(E)-(1S，5R)-4-[3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-亚丙基]-6-(2，4-二甲氧基-苄基)-7-氧代-2.6二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸苄基酯(76g)；最大量73.8mmol)的混合物溶于甲醇(900ml)，用重碳酸二叔丁基酯(24.4ml；112mmol)处理，并用10％Pd/C(9g)氢化。1.5小时后吸滤反应混合物，浓缩，并通过硅胶(400g；0.063-0.2mm粒径)色谱纯化，以乙酸乙酯/正己烷1∶4洗脱。用正己烷(200ml)研制所得的固体残留物并真空吸滤。产率17g(42％)，为无色粉末。IR(KBr)1760，1740，1688，1613，1365，1261，1161，1035，840，780cm-1MS(ISP)(M＋H)+549.5e1)(1S，4R，5R)-4-[3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-丙基]-7-氧代-2，6-二氮杂双坏[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁基酯该化合物是按类似于实施例1g的方法，以(1S，4R，5R)-4-[3-叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-丙基]-6-(2，4-二甲氧基-苄基)-7-氧代-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁基酯(17g；31.0mmol)为起始原料制备的。所得残留物通过硅胶(400g；0.063-0.2mm粒径)色谱纯化，以乙酸乙酯/正己烷7∶3洗脱，随后用正己烷结晶。产率7.17g(58％)，为无色粉末。IR(KBr)1772，1740，1700，1257，1164，1107，839，780cm-1MS(ISP)(M＋H)+399.5；(M＋NH4)+416.5f1)(1aS，3aR，6bR)-5-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，5-二羧酸二叔丁基酯在元水二氮甲烷(70ml)中的(1S，4R，5R)-4-[3-叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-丙基]-7-氧代-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸叔丁基酯(7.17g；18.0mmol)和乙基二异丙基胺(3.7ml；21.6mmol)预先冷至0℃，并在冰浴冷却下加到碳酸钙(7.1g；71mmol)和叔丁基-草酰基氯(3.55g；21.6mmol)的无水二氯甲烷(50ml)的悬浮液中。0℃放置1，5小时后，用二氯甲烷(200ml)稀释反应混合物，并顺序用冰冷却的1N盐酸水溶液(100ml)、冰冷却的水(2×100ml)和冰冷却的饱和氯化钠水溶液(100ml)洗涤。用硫酸干燥并浓缩、将残留物溶于无水甲苯(250ml)中，在室温下用无水甲苯(50ml)中的亚膦酸三乙基酯(6.26ml；36mmol)处理，并在回流条件下加热15小时。将反应混合物溶于乙酸乙酯(100ml)中，并顺序用水(20ml)和饱和氯化钠水溶液(2×20ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。用正己烷(200ml)研制固体残留物，吸滤.产率5.61g(63％)，为无色粉末。IR(KBr)1783，1703，1695，1624，1258，1163，1098，838，778cm-1MS(EI)(M-tBuO)421微量分析C25H42N2O6Si计算值C60.70H8.56N5.66实测值C60.59H8.76N5.49g1)(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯将(1aS，3aR，6bR)-5-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酯二叔丁基酯(5.61g；11.34mmol)溶于四氢呋喃(80ml)中，并在室温下用1N盐酸水溶液(23ml)处理。1小时后用乙酸乙酯(200ml)稀释反应混合物，并顺序用碳酸氢钠水溶液(50ml)和饱和氯化钠水溶液(50ml)洗涤。用硫酸镁干燥并浓缩。残留物用正己烷结晶。产率3.93g(91％)，为无色粉末。M.P.184℃。IR(KBr).1761，1705，1631，1253，1161，1117，1087cm-1MS(ISP)(M＋H)+381.4实施例15(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物是按实施例2(a)同样的方式，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(190mg；0.039mmol)为原料制备的。产率150mg(87％)为米色固体。IR(KBr)1780，1677，1198，1140cm-1MS(ISP)(M＋H)+32.3起始物质的制备如下所述将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(260mg；0.67mmol；由实施例14制备)置于无水乙腈(5ml)中，并用双-(5-巯基-1-甲基-1H-四唑基)-二硫代碳酸酯(260mg；1mmol)和三乙胺(0.09ml；0.67mmol)处理。10分钟后用乙酸乙酯(30ml)稀释反应混合物，并顺序用1N盐酸水溶液(15ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(2×10ml)和饱和氯化钠水溶液(15ml)洗涤。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。产率300mg(93％)，为无色固体。IR(KBr)1776，1703，1629，1251，1165cm-1MS(ISP)(M＋H)+479.5实施例16(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该物质是按实施例2(a)同样的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(229mg；0.462mmol)为原料制备的。产率175mg(74％)为米色固体。IR(KBr)1777，1677，1629，1416cm-1MS(ISP)(M＋H)+340.2起始物质的制备如下所述在-40℃将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(200mg；0.53mmol；由实施例14制备)置于无水二氯甲烷(2ml)中，并用三乙胺(0.11ml；0.789mmol)和甲磺酰氯(0.061ml；0.789mmol)处理。20分钟后于0℃将反应混合物加入2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(105mg；0.788mmol)和氢化钠(32mg；0.789mmol)的THF(3ml)悬浮液中。在该温度放置30分钟后用乙酸乙酯(20ml)稀释反应混合物并用饱和氯化钠溶液洗涤。随后，用硫酸镁干燥有机相，浓缩并用无水乙醚(20ml)处理。吸滤滤除所得的晶体并浓缩母液。产率229mg(88％)，为浅黄色固体。IR(KBr)1776，1705，1620，1250，1164cm-1MS(ISP)(M＋H)+496.4实施例17(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物是按实施例2(a)同样的方式，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6a-二羧酸二叔丁基酯(448mg；0.946mmol)为原料制备的。产率400mg(98％)，为米色固体。IR(KBr)1781，1710，1674，1196cm-1MS(ISN)(M-H)-316.2起始原料的制备如下在-40℃将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(360mg；0.95mmol；由实施例14制备)置于无水二氯甲烷(5ml)中，并用三乙胺(0.19ml；1.3mmol)和甲磺酰氯(0.10ml；1.3mmol)处理。在该温度放置30分钟后用无水THF(25ml)稀释反应混合物，并用三乙胺(0.15ml；1.04mmol)和4-硫代吡啶(160mg；1.4mmol)处理。随后，在0℃搅拌悬浮液2小时并吸滤。用乙酸乙酯(200ml)稀释母液，并顺序用水(50ml)和饱和氯化钠水溶液(50ml)洗涤，用硫酸镁干燥和浓缩。产率440mg(98％)，为黄色固体。IR(KBr)1774，1704，1625，1480，1250，1165cm-1MS(ISP)(M＋H)+474.4实施例18(a)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a，-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是按实施例3(a)同样的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.30mmol；由实施例15制备)为原料制备的。产率38mg(28％)，为无色固体。IR(KBr)1747，1603，1512cm-1MS(ISN)(M-Na)-456.2与上述方法类似，以同样的起始原料可以制备(b)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠，产率17％，为无色粉末。IR(KBr)1747，1661，1603，1524，1411cm-1MS(ISN)(M-Na)-483.2(c)(1aS，3aR，6bR)-2-[(S)-2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率26％，为无色粉末。IR(KBr)1746，1696，1631，1602，1536，1391cm-1MS(ISN)(M-Na)-447.3与此类似，以(1aS，3aR，6bR)-5-[5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(由实施例16制备)为原料，可制备(d)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率45％.为无色粉末。IR(KBr)1743，1640，1602，1513，1391cm-1MS(ISN)(M-Na)-473.2与此类似，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(由实施例17制备)为原料，可以制得(e)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸。产率41％，为无色粉末。IR(KBr)1748，1661，1585，1525，1412cm-1MS(ISN)(M-H)-478.2(f)(1aS，3aR，6bR)-2-(2-叔丁氧羰基-乙基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是按类似于实施例3(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-四唑-5-基-硫基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(400mg；0.838mmol)。产率210mg(49％)，为无色固体。IR(KBr)1738，1605，1531，1392cm-1MS(ISN)(M-Na)-492.5如实施例2(a)那样用三氟乙酸处理，可以得到相应的2-(2-羧乙基氨基甲酰基)化合物。与此类似，以同样的起始原料，可以制得(g)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-2-噻吩-2-基甲基氨基甲酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠产率14％，为无色固体。IR(KBr)1749，1634，1603，1526，1393cm-1MS(ISN)(M-Na)-460.4(h)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苄基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠产率64％，为浅黄色固体。IR(KBr)1747，1609，1515，1392cm-1MS(ISN)(M-Na)-470.5与此类似，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-吡啶-4-基硫基甲基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2；6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐为原料，可以制备(i)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苄基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠产率82％，为浅黄色固体。IR(KBr)1746，1609，1582，1538，1482，1392cm-1MS(ISN)(M-Na)-465.4(j)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠产率83％，为无色粉末。IR(KBr)1749，1604，1481，1241cm-1MS(ISN)(M-Na)-451.4实施例19(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠于0℃将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.31mmol；由实施例15制备)置于二氯甲烷(5ml)和乙腈(2ml)中，并用乙酰氯(0.025ml；0.35mmol)和碳酸氢钠(62mg；0.74mmol)处理。在0℃放置1小时后用水(4ml)稀释反应混合物，并用饱和碳酸氢钠水溶液调pH至7。所得的溶液通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水洗脱，并将纯馏份冷冻干燥。产率43mg(38％)，为无色冻干物。IR(KBr)1749，1602，1407cm-1MS(ISN)(M-Na)-363.3与上述类似可制备(b)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.46mmol；由实施例17制备)为起始原料，可得到40mg(24％)无色粉末。IR(KBr)1764，1623，1417cm-1MS(ISN)(M-H)-358.1(c)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mmol)溶于二甲基甲酰胺(4ml)中，并用三氟乙酸(0.033ml；0.41mmol)和二环己基碳二亚胺(100mg；0.48mmol)处理。放置30分钟后吸滤所得的悬浮液，浓缩并溶于少量水中。用饱和碳酸氢钠水溶液将pH值调至7。溶液通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水/乙腈洗脱并冷冻干燥。产率75mg(44％)，为无色粉末。IR(KBr)1765，1697，1607，1397cm-1MS(ISN)(M-Na)-417.3(d)(1aS，3aR，6bR)-2-氰基乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸的三氟乙酸盐(200mg；0.415mmol)溶于二甲基甲酰胺(2ml)中，并用碳酸氢钠(91mg；108mmol)和2，5-二氧代-吡咯烷-1-基2-氰基乙酸酯(91mg；0.498mmol)处理。室温放置3小时后浓缩反应混合物。将所得残留物溶于少量水(1ml)并用饱和碳酸氢钠水溶液调pH值至7。溶液通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水/乙腈洗脱并冷冻干燥。产率24mg(16％)，为无色粉末。IR(KBr)2260，1753，1665，1605，1395cm-1MS(ISN)(M-Na)-388.3(e)(1aS，3aR，6bR)-2-甲基磺酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mmol)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，并用N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(0.2ml；1.08mmol)处理。5分钟后加入甲磺酰氯(0.039ml；0.498mmol)和N-乙基二异丙基胺(0.085ml；0.498mmol)。室温放置2小时后浓缩反应混合物并将所得的残留物溶于水(1ml)。用饱和碳酸氢钠溶液调pH至7。溶液通过聚合疏水凝胶色谱纯化，用水/乙腈冷冻干燥。产率29mg(17％)，为无色粉末。IR(KBr)1763，1607，1388，1337，1154cm-1MS(ISN)(M-Na)-399.4(f)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟甲基磺酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-四唑-5-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mmol)悬浮于二氯甲烷(5ml)中，并用N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(0.2ml，1.08mmol)处理。5分钟后反应混合物冷至0℃，并且加入三氟甲磺酸酐(0.102ml；0.6238mmol)和N-乙基二异丙基胺(0.107ml；0.623mmol)。在该温度放置1小时后浓缩该反应混合物，并将所得的残留物溶于水(1ml)。用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值至7。通过聚合疏水凝胶色谱纯化所得溶液，用水/乙腈洗脱并冷冻干燥。产率17mg(9％)，为无色粉末。IR(KBr)1777，1698，1610，1393，1360，1190，1144cm-1MS(ISN)(M＋H)+455.4(g)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是按实施例19(c)同样的方式，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(165mg；0.3mmol)为起始原料制备的，产率54mg(52％)，为无色粉末。IR(KBr)1764，1696，1609，1403，1180cm-1MS(ISN)(M-Na)-412.4(h)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基-甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是按实施例19(c)同样的方式，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(204mg；0.4mmol)为起始原料制备的。产率21mg(12％)，为无色粉末。IR(KBr)1760，1694，1606，1399，1180cm-1MS(ISP)(M＋H)+436.3(i)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是按类似于实施例19(a)的方式，以DMF(5ml)中的(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(180mg；0.35mmol)为起始原料，在-20℃制备的。产率26mg(19％)，为棕色粉末。IR(KBr)1750，1605，1404cm-1MS(ISN)(M-Na)-380.2(j)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(5-乙酰氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。该化合物是按类似于实施例19(a)的方式，以DMF(5ml)中的(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(204mg；0.4mmol)为起始原料，在0℃制备的。产率55mg(31％)，为黄色粉末。IR(KBr)1753，1690，1606，1397cm-1MS(ISP)(M＋H)+424.2(无Na)；(M＋H)+446.2(有Na)(k)(1aS，3aR，6bR)-2-甲酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠于0℃将(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(241mg；0.5mmol)置于二甲基甲酰胺(4ml)中，并用浓甲酸(0.38ml；10mmol)和二环己基碳二亚胺(226mg；1.1mmol)处理。0℃放置3小时后，吸滤所得的悬浮液并浓缩。将残留物溶于水(2ml)中并用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值至7。溶液通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水/乙腈洗脱并冷冻干燥。产率61mg(33％).为橙色粉末。IR(KBr)1753，1660，1597，1393cm-1MS(ISP)(M＋H)+373.3实施例20(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-吡啶鎓-4-基硫基甲基)-1-氧代1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-4-(2，6-二叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基硫基)-1-甲基-碘化吡啶鎓(355mg；0.59mmol)为起始原料按实施例2(a)同样的方式制备的。产率287mg(100％)，为米色固体。IR(KBr)1779，1681，1633cm-1MS(ISP)M+332.3起始原料的制备如下将(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(440mg；0.93mmol)；由实施例17制备)置于二甲基甲酰胺(3ml)中，并在室温下用碘甲烷处理(0.17ml；2.8mmol)。3小时后浓缩溶液，用饱和氯化钠水溶液(20ml)处理并用二氯甲烷(60ml)提取。随后，用硫酸镁干燥有机相，浓缩，用无水乙醚(20ml)研制并吸滤。产率355mg(63％)，为米棕色固体。IR(KBr)1775，1702，1633，1163cm-1MS(ISP)M+488.5实施例21(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基吡啶鎓-1-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-吡啶鎓-1-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐(190mg，0.32mmol；由实施例20制备)为起始原料按实施例3(a)同样的方式制备的。产率50mg(32％)，为浅粉色粉末。IR(KBr)1752，1661，1633，1600，1524cm-1微量分析C24H23N5O5S计算值C58.41H4.70N14.19实测值C58.31H4.68N14.10实施例22(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-la，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐以(1aS，3aR，6bR)-1-(2，6-二叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基)氯化吡啶鎓(680mg；1.42mmol)为起始原料，类似于实施例2(a)得到640mg(98％)无色固体。IR(KBr)2700，1783，1719，1681，1487cm-1MS(ISP)M+286.3起始原料的制备如下于0℃将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(900mg；2.73mmol；由实施例14制备)溶于吡啶(5ml)中并用甲磺酰氯(0.25ml；3.15mmol)处理。室温放置16小时后浓缩反应混合物。将残留物溶于二氯甲烷(50ml)中并用饱和氯化钠水溶液洗涤(3×25ml)洗涤。随后用硫酸镁干燥有机相并浓缩，用乙醚(2×50ml)研制残留物并通过吸滤滤除。产率950mg(84％)，为无色固体。M.P.124℃(分解)IR(KBr)1780，1703，1630，1250，1161cm-1MS(ISP)M+442.5实施例23(a)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐(200mg；0.44mmol；由实施例22制备)为起始原料，按实施例3(a)同样的方式制备的。产率79mg(41％)，为无色粉末。IR(KBr)3415，3259，1758，1650，1611，1530，1513，1385cm-1微量分析C22H20N4O5计算值C62.85H4.80N13.33实测值C62.79H4.68N13.08与上述类似，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐为起始原料，制备得到(b)(1aS，3aR，6bR)-2-(3-羟基-异噁唑-5-基甲基氨基甲酰基)-1-氧代5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环]-并[cd]茚-6-羧酸盐，产率29％，为无色粉末。IR(KBr)1762，1705，1629，1531，1391cm-1微量分析C20H19N5O6计算值C56.47H4.50N16.46实测值C56.51H4.30N16.35(c)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐。产率43％，为无色粉末。IR(KBr)3420，1758，1662，1524，1384cm-1微量分析C23H21N5O5计算值C61.74H4.73N15.65实测值C61.67H4.53N15.39(d)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐(200mg；0.43mmol；由实施例22制备)为起始原料，按实施例19同样的方式制备。产率80mg(57％)为黄色粉末。IR(KBr)1770，1680，1424cm-1MS(ISP)(M＋H)+328.2(e)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐于0℃将(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐(188mg；0.41mmol)置于二氯甲烷(8ml)中并用N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(91μl；0.49mmol)和二环己基碳二亚胺(103mg；0，49mmol)处理。室温放置2小时后浓缩反应混合物，将其溶于水(1ml)中，用饱和碳酸氢钠溶液调pH值到7，混合物通过聚合疏水凝胶色谱纯化，以水/乙腈洗脱并冻干。产率52mg(34％)，为黄色粉末。IR(KBr)1770，1615，1390，1336，1155cm-1MS(ISP)[M＋H+＋H2O]+382.3(MSartefact)(f)(1aS，3aR，6bR)-2-(2-叔丁氧羰基-乙基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐(350mg；0.702mmol；由实施例22制备)为起始原料，按实施例3(a)类似的方式制备的。产率154mg(48％)，为橙色粉末IR(KBr)1762，1722，1632，1536，1392，1216cm-1MS(ISP)(M＋H)+457.4(g)(1aS，3aR，6bR)-2-苄氧羰基甲基氨基甲酰基-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐(300mg；0.602mmol；由实施例22制备)为起始原料，按实施例3(a)类似的方式制备的。产率54mg(19％)，为棕色粉末。IR(KBr)1758，1614，1536，1390cm-1MS(ISP)(M＋H)+477.4实施例24(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐(570mg；1.35mmol)为起始原料，按实施例2(a)同样的方式制备。产率400mg(83％)，为米色固体。IR(KBr)1784，1739，1674，1234，1198cm-1MS(ISN)(M-H)-265.2起始物质的制备如下于0℃将(1aS，3aR，6bR)-5-羟基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(440mg；1.08mmol；由实施例14制备)置入无水二氯甲烷(8ml)中，并用吡啶(0.12ml；1.4mmol)和乙酰氯(0.09ml；1.3mmol)处理。在0℃放置2小时后用乙酸乙酯(40ml)稀释反应混合物，顺序用水(40ml)和饱和氯化钠水溶液(40ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。产率450mg(99％)，为无色粉末。IR(KBr)1775，1742，1705，1636，1239，1162cm-1MS(ISP)(M＋H)+423.6实施例25(a)(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(390mg；1.09mmol；由实施例24制备)为起始原料，按实施例3(a)同样的方式制备。产率160mg(35％)，为无色粉末。IR(KBr)1750，1739，1638，1610，1513，1382，1238cm-1MS(ISN)M-400.2(b)(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-2-苄氧羰基甲基氨基甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(317mg；0.86mmol)为起始原料，类似于实施例3(a)制备的。产率167mg(41％)，为无色粉末。IR(KBr)1742，1609，1532，1398，1243cm-1MS(ISN)(M-Na)-456.4(c)(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-2-乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液为起始原料，类似于实施例19(a)制备的。产率106mg(80％)，为黄色粉末。IR(KBr)1747，1610，1411，1241cm-1MS(ISN)(M＋H)+331.3(d)(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)为起始原料，按类似实施例19(c)的方法制备。产率44mg(29％)，为无色粉末。IR(KBr)1756，1699，1611，1409，1168cm-1MS(ISN)(M-Na)-361.3实施例26(1aS，3aR，6aR)-5-氨基甲酰氧基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸盐(1.42g；3.36mmol)为起始原料，按实施例2(a)同样的方式制备。产率1.25g(98％)，为无色固体。IR(KBr)1775，1678，1620，1200cm-1MS(ISN)(M-H)-266.2上述起始原料的制备如下(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氯乙酰氨基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，46b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯，于0℃将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(1.9g；5.0mmol；由实施例14制备)置于无水二氯甲烷(25ml)中并用氯代乙酰基异氰酸酯(900mg；7.5mmol)的无水二氯甲烷(7ml)溶液处理。放置1小时后浓缩反应混合物并用正己烷(25ml)研制，真空下抽滤。产率2.5g(100％)，为黄色粉末，M.P.124-126℃。IR(KBr)1776，1707cm-1MS(ISP)(M＋H)+500.4(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯将(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氯乙酰氨基羰氧基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(2.0g；4mmol)溶于THF(20ml)和甲醇(8.5ml)中并用碳酸氢钠(670mg；8mmol)水溶液(8.5ml)处理。室温放置18小时后蒸去有机溶剂，用饱和氯化钠水溶液(25ml)处理残留物并用乙酸乙酯(2×100ml)提取。合并有机相后用饱和氯化钠水溶液(2×25ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。树脂状残留物用正己烷(20ml)研制2小时并真空吸滤。产率1.47g(87％)，为无色粉末。M.P.128-133℃。微量分析C20H29N3O7计算值C56.73H6.90N9.92实测值C56.67H6.92N9.63(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯可以以(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁基酯(3.93g；10.33mmol)和氯化铵(1.1g；20.6mmol)为起始原料，按类似于实施例89的方法制备。产率3.84g(99％)，为无色粉末。实施例27(a)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(310mg；0.83mmol；由实施例26制备)为起始原料，按实施例3(a)同样的方式制备的。产率215mg(61％)，为无色粉末。IR(KBr)3407，1758，1718，1643，1610cm-1MS(ISN)(M-Na)-401.4按类似的方式还可制备(b)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率46％，为无色粉末。IR(KBr)3371，1751，1713，1658，1607，1525cm-1MS(ISN)(M-Na)-428.3(c)(1aS，3aR，6bR)-2-苄基氨基甲酰基-5-氨基甲酰氧基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[CD]茚-6-羧酸钠该化合物是以(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(372mg；1.00mmol)为起始原料，按类似于实施例3(a)的方法制备。产率83mg(20％)，为黄色固体。IR(KBr)1741，1608，1399cm-1MS(ISN)(M-Na)-399.3按类似的方式可制备(d)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-环丙基氨基甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠，产率65％，为无色固体。IR(KBr)1747，1609，1529，1400，1249cm-1MS(ISN)(M-Na)-349.3(e)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-(4-氨磺酰基-苄基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠。产率57％，为无色粉末。IR(KBr)1746，1607，1534，1398，1318，1160cm-1MS(ISN)(M-Na)-478.4.(f)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠产率53％，为无色粉末。IR(KBr)1741，1609，1526，1400，1246cm-1MS(ISN)(M-Na)-405.4(g)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-(2-噻吩-2-基-乙基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠产率64％，为无色粉末。IR(KBr)1744，1710，1608，1533，1400cm-1MS(ISN)(M-Na)-419.2(h)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧基甲基-2-(4-羟基苄基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠产率57％，为无色粉末。IR(KBr)1745，1612，1514，1398cm-1MS(ISN)(M-Na)-415.4实施例28(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，4，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙基酯(5-羟甲基原料(buildingbrick))该化合物可通过下述顺序反应a)-h)得到a)(1aS，3aR，6bR)-[2-苄氧羰基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基]-乙酸钠(1∶1)的1∶1混合物于-78℃搅拌下用双三甲基甲硅烷基氨化锂(bistrimethylsil-ylithium)溶液(396ml，1MTHF溶液)处理(IS，4S，5S)-2-苄氧羰基-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-7-酮(1∶1混合物；62.46g；0.18mol；EP508234，实施例14)的THF(四氢呋喃；1L)溶液，向其中滴加溴代乙酸(27.56g，0.198mol)的THF(100ml)溶液，并在0℃再搅拌反应混合物2天。于-10℃用乙酸乙酯和水稀释反应混合物。用水洗涤有机相，并用活性炭处理合并的水相，过滤。于0℃调节溶液pH值到3.5并用乙酸乙酯提取。用饱和氯化钠溶液洗涤有机溶液，用硫酸镁干燥、过滤并浓缩，得到65.12g(89％)无色油。其中一部分(0.5g)用碳酸氢钠(105mg)处理并通过疏水聚合物色谱纯化(洗脱剂水)，得到160mg白色粉末。MS(ISN)403.5(M-Na)微量分析C20H23N2O7Na计算植C56.34H5.44N6.57实测值C55.89H5.35N6.43b)(1S，4S，5S)-[7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基]-乙酸的1∶1混合物(1S，4S，5S)-[2-苄氧羰基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基]乙酸(61.9g，0.153mmol)的乙醇(1L)溶液用钯-炭氢化，吸滤滤除催化剂并浓缩溶液，得到43g无色油。其中一部分(0.5g)通过疏水聚合物色谱纯化(洗脱剂水)得到131mg白色粉末。MS(ISN)269.3(M-H)微量分析C12H18N2O5计算植C53.33H6.71N10.36实测值C53.39H6.53N10.45c)(1S，4S，5S)-[2-烯丙氧羰基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基]-乙酸钠的1∶1混合物于0℃用2NNaOH将(1S，4S，5S)-[7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基]-乙酸(43g；0.153mmol)的水溶液(400ml)的pH调至7.5。用氯代甲酸烯丙基酯(22.13q，0.183mmol)处理该溶液并于0℃搅拌2小时，用活性炭处理该溶液并过滤，将滤液pH调至3。用乙酸乙酯提取所得溶液，干燥并浓缩。得到54g(100％)无色油。其中一部分(400mg)用碳酸氢钠(126mg)处理并通过疏水聚合物色谱纯化(洗脱剂水)，得到264mg白色粉末。MS(ISN)353.4(M-Na)微量分析C12H18N2O5计算植C51.06H5.62N7.44实测值C50.73H5.90N7.42d)(1S，4S，5S)-6-烯丙氧羰基甲基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸烯丙基酯的1∶1混合物用三乙胺(23.4ml；0.168mol)和烯丙基溴(28.47ml；0.336mol)处理(1S，4S，5S)-[2-烯丙氧羰基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6a-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基]-乙酸(54g；0.153mol)的丙酮(1L)溶液，搅拌所得溶液24小时，随后浓缩。将残留物溶于乙酸乙酯中，用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。残留物通过硅胶色谱纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷1∶1)，得到43.4g(72％)无色油。IR(薄膜)1773，1740，1707cm-1微量分析C19H26N2O7计算值C57.86H6.64N7.10实测值C57.91H6.64N6.93e)(1S，4S，5S)-6-[(R)-和(S)-烯丙氧基羰基-3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-丙基]-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸烯丙基酯的1∶1∶1∶1混合物将(1S，4S，5S)-6-烯丙氧羰基甲基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸烯丙基酯(49.6g，0.125mol)的THF(500ml)溶液在18℃放置并顺序用双三甲基甲硅烷基氨化锂(1MTHF溶液，0.257mol)和叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙酰氯(28.7g，0.137mol)处理。30分钟后滴加入1N盐酸(130ml)和饱和氯化钠水溶液(130ml)。用乙酸乙酯稀释反应混合物，干燥，浓缩，并通过硅胶色谱纯化(洗脱剂乙酸酯/正己烷3.5/6.5)。得到64g(90％)的黄色油。IR(薄膜)1779，1743，1712cm-1微量分析C27H42N2O9计算值C57.22H7.47N4.94实测值C57.49H7.67N4.94f)(1S，4S，5S)-6-[(R)-和(S)-1-烯丙氧羰基-3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-丙基]-4-羟基-7-氧代-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸烯丙基酯的1∶1混合物。用磨细的溴化镁醚合物(83g；328mmol)处理(1S，4S，5S)-6-[(R)-和(S)-1-烯丙氧羰基-3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-丙基]-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧基]-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸盐(62.12g；109mmol)的乙醚(1L)溶液。45分钟后滴加水(1L)处理该悬浮液，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机相，干燥并浓缩。残留物通过硅胶色谱纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷1∶1)。得到38.8g(73％)黄色油。IR(薄膜)3434，1776，1746，1709cm-1微量分析C22H34N2O8Si计算植C54.75H7.10N5.80实测值C54.95H7.22N5.49g)(1aS，3aR，6bS)-5-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙基酯-25℃搅拌下依次用三苯膦(31.47g，0.12mol)和偶氮二羧酸二乙基酯(19.5g，0.112mol)的THF(20ml)溶液处理(1S，4S，5S)-6-[(R)-和(S)-1-烯丙氧羰基-3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-2-氧代-丙基]-4-羟基-7-氧代-2，6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸烯丙基酯(38.7g；80mmol)的THF(500ml)溶液。在室温搅拌反应混合物5小时，蒸除溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯中并用饱和氯化铵水溶液处理。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并浓缩。将残留物溶于乙醚/正己烷(1∶1；500ml)，吸滤滤除得到的晶体。浓缩母液并通过硅胶色谱纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷3∶7)。得到24.4g(65.5％)黄色油。IR(薄膜)1788，1716，1619cm-1微量分析C22H32N2O7Si计算值C56.88H6.94N6.03实测值C56.92H7.11N6.05h)(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙基酯用吡啶鎓(甲苯-4-磺酸盐)(6.6g；26mmol)处理(1aS，3aR，6bS)-5-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙基酯(24.3g；52.3mmol)的乙醇(200ml)和水(1ml)的溶液，并在50℃加热4小时。蒸除溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯中并用水和饱和氯化钠溶液洗涤，干燥并浓缩。残留物通过硅胶色谱纯化(洗脱剂乙酸乙酯/正己烷7∶3)，得到13.43g(73.3％)黄色油。IR(薄膜)1783，1710，1614，1413cm-1微量分析C16H318N2O7计算植C54.86H5.18N8.00实测值C54.32H5.35N7.77实施例29(a)(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚2，6-二羧酸二烯丙酯(1.25g；2.69mmol)的乙酸乙酯(25ml)溶液用二-(三苯基膦)二氯化钯(II)(37mg；0.054mmol)和乙酸(1.23ml；21mmol)处理。将所得溶液用三丁基氢化锡(3.91g；13.45mmol)分批处理。搅拌5小时后用正-己烷将溶液稀释；在吸滤下滤出所得结晶并干燥(740mg；81％)。将这些结晶溶解在少量水中，用碳酸氢钠(180mg)处理并在疏水聚合物上进行色谱分离(洗脱剂水)，得到158无色粉沫。IR(KBr)1750，1626，1591cm-1MS(ISP)341.2(M＋H)+所用起始原料制备如下将(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙基酯(350mg；1mmol)的THF(10ml)溶液用2-巯基-5-甲基，-1，3，4-噻二唑(158mg；1.2mmol)和三苯基膦处理。将所得溶液在-20℃搅拌下用偶氮二羧酸二乙酯(226mg；1.3mmol)的THF(5ml)溶液分批处理。将溶液在0℃搅拌3小时。蒸发溶剂，将残余物在硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷乙醚(7∶3)洗脱。得到淡黄色油(266mg；57％)。IR(KBr)1784，1712，1613cm-1MS(ISP)465.4(M＋H)+用类似方法进行如下制备(b)(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，aR，6bS)-1-氧代-5-吡啶-4-基硫基甲基，-1，-1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(1.14g；2.57mmol)得到，为40mg(5％)无色固体。IR(KBr)1750，1623，1578cm-1MS(ISP)320.3，(M-Na＋2H)+用实施例29(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(1.98g；5.66mmol)和4-巯基吡啶(0.769g；6.8mmol)得到作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯1.47g(58％)。IR(KBr)1784，1709，1612，1573cm-1MS(El)444(M＋H)+＋333(M-SPh)(c)(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-氧杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐从(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-氧杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(1.4g；3mmol)得到，为320mg(29％)无色固体。IR(KBr)1748，1622，1583，1496cm-1MS(ISN)340.2(M-Na)-(1aS，3aR，6bS)-2-烯丙氧羰基-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-氧杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐(49mg；4％)作为副产品被分离。IR(KBr)1761，1704，1630，1596，1494cm-1MS(ISP)448(M+H)+，426.3(M-Na＋H)用类似实施例16所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(100mg；0.28mmol)，2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(41mg；0.31mmol)和甲磺酰氯(36mg；0.31mmol)得到作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-氧杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯117mg(90％)。IR(KBr)1782，1709，1611，1493cm-1MS(ISP)488.3(M＋Na)+；466.3(M＋H)+(d)(1aS，3aR，6bS)-5-(2-氨基甲酰基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基硫基甲基)-1-氧代1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-5-(2-氨基甲酰基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(190mg；3mmol)得到为62mg(42％)无色固体。IR(KBr)1753，1691，1525，1594，1512cm-1MS(ISP)440.3(M＋Na)+；418.4(M＋H)+；390.3(M-CO)用实施例29(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(1.05g，3mmol)和7-巯基-5-甲基[1，2，4]三唑-[1，5-a]嘧啶-2-甲酰胺(648mg；3mmol)制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(2-氨基甲酰基-5-甲基[1，2，4]三唑-[1，5-a]嘧啶-7-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯1.15g(70％)。IR(KBr)1785，1707，1596，1511cm-1微量分析C23H23N7O7S计算值C51.01H4.28N18.11S5.92测定值C50.76H4.36N18.12S5.95(e)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐从(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(122mg；0.25mmol)得到为31mg(36％)无色固体。IR(KBr)1752，1626，1588，1387cm-1MS(ISP)347.3(M＋Na)+；342.4(M＋NH4)+；325.3(M＋H)+(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸2-丙烯酯钠盐作为无色固体形式副产品(34mg；32％)被分离。IR(KBr)1763，1710，1631，1597cm-1MS(ISP)431.4(M＋Na)+；426.4(M＋NH4)+；409.4(M＋H)+用类似实施例15所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(3g；8.6mmol)和双-(5-巯基-1-甲基四唑)-二硫代碳酸盐(2.54g；9.84mmol)制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(2.47g；64％)。IR(KBr)1784，1710，1615，1412cm-1MS(ISP)471.4(M＋Na)+；466.4(M＋NH4)+；449.4(M＋H)+(f)(1aS，3aR，6bS)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，33a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸该化合物由(1aS，3aR，6bS)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯得到。IR(KBr)1770，1692，1645，1414cm-1作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯制备如下用类似实施例26所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(2g；5.7mmol)和异氰酸氯乙酰酯(1.0g；8.56mmol)得到(1aS，3aR，6bS)-5(2-氯乙酰氨基氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯为2.56g(95％)无色粉末(以下“粉沫”，均应为“粉末”)。IR(film)1787，1713，1625，1497cm-1微量分析C19H20N3O9Cl计算值C48.57H4.29N8.94测定值C48.73H4.51N8.76用类似实施例26所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(2-氯乙酰氨基氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(2.56g；5.45mmol)和NaHCO3(0.915g；10.9mmol)得到(1aS，3aR，6bS)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯为1.33g(62％)无色粉末。IR(film)1798，1708，1646，1414cm-1微量分析C17H19N3O8计算值C51.91H4.87N10.68测定值C51.67H4.88N10.52(g)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(环丙基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(环丙基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(722mg；1.36mmol)得到为526mg(95％)淡黄色固体。IR(KBr)3317，1778，1694，1564，1213cm-1MS(ISP)430.3(M＋Na)+；425(M＋NH4)+；408.3(M＋H)+作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(环丙基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯制备如下将(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(500mg；1.4mmol；得自实施例28)的无水THF溶液在0℃下用三乙胺(500μl；3.6mmol)和甲磺酰基氯(127μm；1.6mmol)处理。将混合物在0℃下搅拌0.5小时，接着用N-环丙基-2-(5-巯基-四唑-1-基)乙酰胺(326mg；1.6mmol)的无水THF(7ml)溶液处理。将混合物在室温下搅拌3.5小时。所得白色悬浮液用50ml含有25ml饱和氯化钠水溶液，12.5ml水和12.5ml2M磷酸氢二钾/磷酸二氢钾水缓冲溶液，pH6，的混合溶液处理。用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。有机相用饱和氯化钠水溶液(50ml)洗涤，合并，用硫酸镁干燥并浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙脂正-己烷(4∶1)洗脱，得到734mg(97％)白色泡沫。IR(KBr)1782，1707，1613，1564，1097cm-1MS(ISP)532.4(M＋H)+(h)(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(1-(苯乙基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(1-(苯乙基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(297mg；0.50mmol)得到为218mg(93％)黄色固体。IR(MBr)1774，1680，1554，1214，750，702cm-1MS(ISP)494(M＋Na)+；489.4(M＋NH4)+；472.3(M＋H)+用类似实施例29(g)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(194mg；0.55mmol；得自实施例28)和2-(5-巯基-四唑-1-基)-N-苯乙基-乙酰胺(167mg；0.64mmol)得到作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(1-苯乙基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯为303mg(92％)白色泡沫。IR(KBr)3340，1785，1708，1614，1549，1214，759，701cm-1MS(ISP)618(M＋Na)+；613.3(M＋NH4)+；596.3(M＋H)+(i)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(氨基甲酰基甲基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(氨基甲酰基甲基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b，六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(424mg；0.77mmol)得到，为119mg(36％)白色固体。IR(KBr)3407，1757，1671，1630，1398，1218cm-1MS(ISP)447.2(M＋Na)+；442.3(M＋NH4)+；425.3(M＋H)+用类似实施例29(g)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(245mg；0.70mmol)和N-氨基甲酰基甲基-2-(5-巯基-四唑-1-基)-乙酰胺(175mg，0.81mmol)得到作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(氨基甲酰基甲基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸酯为365mg(95％)白色泡沫。IR(KBr)3432，1784，1706，1613cm-1MS(ISP)571(M＋Na)+；566.3(M＋NH4)+；549.3(M＋H)+(j)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(460mg；0.96mmol)得到，为336mg(95％)白色固体。IR(KBr)3410，1775，1695，1612，1214cm-1MS(ISP)390.2(M＋Na)+；385.2(M＋NH4)+；368.2(M＋H)+用类似实施例29(g)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(400mg；1.1mmol)；得自实施例28)和2-(5-巯基-四唑-1-基)-乙酰胺(210mg；1.3mmol)制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯为445mg(82％)淡黄色泡沫。IR(KBr)3430，1783，1707，1613，1214cm-1MS(ISP)514.2(M＋Na)+；509.2(M＋NH4)+；492.2(M＋H)+(k)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(536mg；1.1mmol)得到，为420mg(100％)淡黄色固体。IR(KBr)3407，1781，1693，1558，1411cm-1MS(ISN)380.2(M-H)-1用类似实施例29(g)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(400mg；1.1mmol；得自实施例28)和2-(5-巯基-四唑-1-基)-N-甲基-乙酰胺(240mg；1.4mmol)制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯为511mg(89％)白色泡沫。IR(KBr)3374，1707，1614，1553cm-1MS(ISP)528.3(M＋Na)+；523.3(M＋NH4)+；506.4(M＋H)+(l)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(589mg；1.1mmol)得到，为395mg(86％)淡黄色固体。IR(KBr)3432，1777，1706，1663，1614cm-1MS(ISN)436.2(M-H)-用类似实施例29(g)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(407mg；1.2mmol；得自实施例28)和2-(5-巯基-四唑-1-基)-1-(吗啉-4-基)-乙酮(306mg；1.3mmol)制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯为595mg(91％)白色泡沫。IR(KBr)1783，1710，1666，1614，1241，975cm-1MS(ISP)584.2(M＋Na)+；579.3(M＋NH4)+；562.3(M＋H)+微量分析C23H27N7O8S·O，236AcOEt·O，200H2O计算值C49.13H5.03N16.72S5.47测定值C49.35H5.04N16.73S5.72(m)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(4-羟基苯基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(4-羟基苯基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(390mg；0.67mmol)得到，为293mg(95％)淡黄色固体。IR(KBr)3422，1775，1691，1613，1513，836cm-1MS(EI)208(M-[N-(4-羟基-苯基)-2-(5-巯基-四唑-1-基)-乙酰胺]+用类似实施例29(g)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(500mg；1.4mmol；得自实施例28)和N-(4-羟基-苯基)-2-(5-巯基-四唑-1-基)-乙酰胺(431mg；1.7mmol)制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(4-羟基苯基-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯为636mg(76％)白色泡沫。IR(KBr)3401，1784，1707，1613，1555，1513，836cm-1MS(ISP)606.3(M＋Na)+；601.3，(M＋NH4)+；584.3(M＋H)+(n)(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(1-(三苯甲基氧-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸从(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(1-(三苯甲基氧-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(523mg；0.68mmol)得到，为381mg(89％)淡黄色固体。IR(KBr)3426，1779，1708，1613，1400，761，704cm-1MS(ISP)648.4(M＋Na)+；643(M＋NH4)+；626.4(M＋H)+用常规方法将该化合物通过酸水解(如盐酸水溶液)或用Pd/C氢解转化为1-(羟基氨基甲酰基甲基)化合物(就四唑基而言)。用类似实施例29(g)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(460mg；1.3mmol；得自实施例28)和2-(5-巯基-四唑-1-基)-N-三苯甲基氧-乙酰胺(660mg；1.6mmol)制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(1-(三苯甲基氧-氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯为953mg(97％)黄色泡沫。IR(KBr)1786，1711，1615，1448，763，704cm-1MS(ISP)772.2(M＋Na)+；763.3(M＋NH4)+；750.3(M＋H)+实施例30(1aS，3aR，6bS)-2-烯丙基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-氧杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(257mg；0.57mmol；得自实施例29(e))的THF(1ml)溶液用四-(三苯基膦)-钯(37mg；0.027mmol)和双甲酮(240mg；1.71mmol)处理，在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，将残余物在乙酸乙酯中稀释，再用饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)洗涤。有机相用水(5ml)洗涤。水相被冻干，在疏水聚合物上进行色谱分离(洗脱剂水)，得到41mg(18％)白色粉沫。IR(KBr)1745，1631，1595，1391cm-1MS(ISP)365.2(M＋H)+实施例31(a)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例3(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(得自实施例29(a))和4-羟基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-基酯得到该化合物为无色粉沫，产率39％。IR(KBr)1759，1630，1599，1513cm-1MS(ISP)498.2(M＋Na)+；493.2(M＋NH4)+；476.2(M＋H)+用类似方法进行如下制备(b)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基一1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-基酯得到为无色粉沫，产率50％。IR(KBr)1761，1663，1596，1526cm-1MS(ISN)501.3(M-Na)-；369.3(M-C3H4N2S2)(c)(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b0-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-羟基-苯基氨基甲酸2.5-二氧吡咯烷-1-基酯得到为无色粉沫，产率38％。IR(KBr)1755，1629，1600，1513cm-1MS(ISP)499.3(M＋H)+；477.3(M-Na＋2H)+(d)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-羟基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-基酯得到为无色粉沫，产率33％。IR(KBr)1759，1626，1581，1513cm-1MS(ISP)477.4(M＋H)+；455.4(M-Na＋2H)+(e)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-基酯得到为无色粉沫，产率40％。IR(KBr)1761，1664，1583，1526cm-1MS(ISP)504.4(M＋H)+；482.4(M-Na＋2H)+(f)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-基酯得到为无色粉沫，产率61％。IR(KBr)1759，1718，1657，1609，1524cm-1MS(ISP)410.4(M＋Na)+；405.5(M＋NH4)+；388.4(M＋H)+(g)(1aS，3aR，6bS)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-羟基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-基酯得到为无色粉沫，产率50％。IR(KBr)1757，1716，1655，1513cm-1MS(ISP)383.4(M＋Na)+；378.4(M＋NH4)+；361.4(M＋H)+(h)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-羟基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-基酯得到为无色粉沫，产率12％。IR(KBr)1758，1631，1602，1513cm-1MS(ISN)458.4(M-Na)-；414.4(M-Na-CO2)-(i)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-基酯得到为无色粉沫，产率12％。IR(KBr)1761，1662，1599，1526cm-1MS(ISP)509.4(M＋H)+；487.5(M-Na＋2H)+实施例32(a)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(吡啶基-4-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例10(b)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-(5-吡啶基-4-基硫基甲基)-1-氧-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(得自实施例29(b))和乙酸中的乙酸酐得到为无色粉沫，产率48％。IR(KBr)1764，1627，1580，1410cm-1用类似方法进行如下制备(b)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(氨基甲酰基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(得自实施例29(f))得到为无色粉沫，产率41％。IR(KBr)1765，1723，1659，1455，1348cm-1(c)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(2-氨基甲酰基-5-甲基[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶基-7-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(2-氨基甲酰基-5-甲基[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶基-7-基硫基甲基)-1-氧代，-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(得自实施例29(d))得到为无色粉沫，产率30％。IR(KBr)1762，1690，1628，1595，1512cm-1MS(ISP)504.3(M＋Na)+；482.2(M＋H)+；460.5(M-Na＋2H)+(d)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-环丙基氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-环丙基氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(150mg；0.37mmol；得自实施例29(g))开始，分离得到10mg白色粉沫(6％)。IR(KBr)1762，1630，1395cm-1MS(ISP)472.3(M＋H)+；450.3(M-Na＋2H)+(e)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，2，2a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(100mg；0.27mmol；得自实施例29(j))开始，分离得到23mg白色粉沫(20％)。IR(KBr)1761，1694，1630，1394，1084cm-1MS(ISP)454.2(M＋Na)+；432.2(M＋H)+；410.2(M-Na＋2H)+(f)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-甲基-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(125mg；0.33mmol；得自实施例29(k))开始，分离得到7mg白色粉沫(5％)。IR(KBr)1763，1630，1600，1408cm-1MS(ISP)446.3(M＋H)+；441.4(M-Na＋H＋NH4)+；424.3(M-Na＋2H)+(g)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-(2-吗啉基-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(2-吗啉基-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(114mg；0.26mmol；得自实施例29(1))开始，分离得到26mg白色粉沫(20％)。IR(KBr)1764，1659，1598，1395cm-1MS(ISP)502.2(M＋H)+；497.2(M-Na＋H＋NH4)+；480.2(M-Na＋2H)+(h)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-1-氧代-5-(1-(三苯甲基氧氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(1-(三苯甲基氧氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(120mg；0.19mmol；得自实施例29(n))开始，分离得到40mg白色粉沫(31％)。IR(KBr)1757，1690，1628，1386，763，703cm-1MS(ISP)690(M＋H)+；685.4(M-Na＋H＋NH4)+；668.3(M-Na＋2H)+实施例33(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)--1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例19(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(得自实施例29(c))和乙酰氯得到为粉红色粉沫，产率39％。IR(KBr)1758，1626，1595，1495cm-1MS(ISP)428.2(M＋Na)+；406.2(M＋H)+；384.2(M-Na＋2H)+实施例34(1aS，3aR，6bS)-2-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基乙酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6羧酸将(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(120mg；0.246mmol)的DMF(1ml)溶液用2，5-二氧-吡咯烷-1-基(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-乙酸酯(80mg；0.296mmol)处理。将溶液搅拌2小时，用活性炭处理并过滤。用乙酸乙酯稀释滤液。在吸滤下滤出结晶，溶解在二甲基甲酰胺中(DMF)并用2N2-乙基-己酸钠的乙酸乙酯(1ml)溶液处理。在吸滤下滤出所得结晶，溶解在少量水中，并在疏水聚合物上进行色谱分离(洗脱剂水)，得到23mg(18％)白色粉沫。IR(KBr)1760，1631，1599，1388cm-1MS(ISP)541.3(M＋Na)+；519.3(M＋H)+；497.4(M-Na＋2H)+实施例35(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例29(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸烯丙酯制备，得到白色粉沫，产率26％。IR(KBr)1762，1650，1631，1600，1390cm-1MS(ISP)389.3(M＋H)；384.3(M＋NH4＋H-Na)+；367.4(M-Na＋2H)+用作起始原料的(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸烯丙酯制备如下a)(1S，4S，5S)-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-7-酮的1∶1混合物将乙醇(250ml)中的(1S，4S，5S)-2-苄氧羰基-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-7-酮(1∶1混合物；11g；0.32mol；欧洲专利申请508234，实施例14)用Pd/C(10％；100mg)氢化。在吸滤下滤出所得结晶，将滤液浓缩并在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯；甲醇(9∶1)洗脱，得到3.30g(49％)无色材料。M.p153-54℃(乙醚)微量分析C10H16N2O3计算值C56.59H7.60N13.20测定值C56.55H7.64N12.96b)(1S，4S，5S)-2-乙酰基-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-7-酮的1∶1混合物将(1S，4S，5S)-4[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-7-酮(4.84g；22.8mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液置于0℃，接着用吡啶(2ml；25mmol)和乙酸酐(2.26ml；24mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液连续处理。10分钟后将反应混合物用二氯甲烷稀释，接着用饱和碳酸氢钠和氯化钠溶液连续洗涤。干燥有机溶液并浓缩，残余物在乙醚/正-己烷中结晶，得到5.44g(93.6％)无色材料。M.p.132-34℃(乙醚)微量分析C12H18N2O4计算值C56.68H7.14N11.02测定值C56.58H7.22N10.88c)(1S，4S，5S)-[2-乙酰基-7-氧-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-6-基]-乙酸烯丙酯的1∶1混合物将(1S，4S，5S)-2-乙酰基-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-7-酮(5.76g；22.7mmol)的THF(100ml)溶液置于-78℃，接着用双三甲基甲硅烷基氨化锂(1M的THF；0.27mol)和溴乙酸烯丙酯(3ml，25mmol)处理。将反应混合物在0℃搅拌30分钟后用饱和氯化铵水溶液处理，接着用乙酸乙酯和水稀释。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并浓缩。残余物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯洗脱，得到5.0g(62％)淡黄色油。IR(film)1770，1740，1655，1417cm-1MS(ISP)370.5(M＋NH4)+；353.4(M＋H)+；269.4(M-二氢吡喃)d)[(R)和(S)-2-(1S，4S，5S)-2-乙酰基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-6-基]-4-(叔丁基-二甲基硅烷氧基)-3-氧-丁酸烯丙酯的1∶1∶1∶1混合物用类似实施例28(e)所述方法，由(1S，4S，5S)-[2-(乙酰基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-6-基]-乙酸烯丙酯的1∶1混合物和(叔-丁基二甲基甲硅烷基)氧乙酰氯得到淡黄色油，产率32％。IR(film)1776，1740，1660，1418cm-1MS(ISP)542.5(M＋NH4)+；525.5(M＋H)+e)(R)和(S)-2-(1S，4S，5S)-2-(乙酰基-7-氧代-4-羟基-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-6-基)-4-(叔丁基-二甲基硅烷氧基)-3-氧代-丁酸烯丙酯的1∶1混合物用类似实施例28(f)所述方法，由(R)-和(S)-2-(1S，4S，5S)-2-乙酰基-7-氧代-4-[(R)和(S)-四氢吡喃-2-基氧]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-6-基]-4-(叔-丁基-二甲基硅烷氧基)-3-氧-丁酸烯丙酯得到无色晶体(乙醚)，产率44％。IR(KBr)1747，1640，1513，1420cm-1MS(ISP)458.5(M＋NH4)+；441.5(M＋H)+f)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(叔-丁基-二甲基硅烷氧基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸烯丙酯用类似实施例28(g)所述方法，由(R)和(S)-2-(1S，4S，5S)-[2乙酰基-7-氧-4-羟基-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-6-基]-4-(叔-丁基-二甲基硅烷氧基)-3-氧-丁酸烯丙酯1∶1混合物得到淡黄色油，产率52％。IR(film)1783，1716，1666，1618，1415cm-1微量分析C20H30N2O6Si计算值C56.85H7.16N6.63测定值C56.75H7.25N6.60g)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(羟甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸烯丙酯用类似实施例28(h)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(叔-丁基-二甲基硅烷氧基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸烯丙酯得到，产率56％。IR(film)1779，1712，1658，1617，1419cm-1MS(ISP)326.4(M＋NH4)+；309.5(M＋H)+；281.4(M＋H-CO)+；263.4(M＋H-CO-H2O)+h)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸烯丙酯用类似实施例29(d)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸烯丙酯和双(5-巯基-1-甲基四唑基)二硫代碳酸酯得到，产率59％。IR(KBr)1781，1711，1660，1615，1415cm-1MS(ISP)424.5(M＋NH4)+；407.4(M＋H)+实施例36(1aS，3aR，6bR)-2-叔-丁氧羰基-5-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐(1∶1)将(1aS，3aR，6bR)-5-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁[cd]茚-2，6-二羧酸二苄酯(334mg；0.76mmol)溶解在THF/水(8∶2；15ml)中并且以10％Pd/C(100mg)氢化。将混合物过滤，浓缩。残余物含有粗5-甲基-1-氧-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸，将其溶解在二噁烷/水(2∶1；5ml)中并且碳酸氢钠(57mg；0.68mmol)和碳酸二叔丁酯(149mg0.68mmol)处理。将混合物搅拌过夜。蒸发掉二噁烷。将残余物在聚合疏水胶上分配用水和水∶甲醇(9∶1)洗脱，合併和冻干含有产物的级份，得到44mg(21％)无色粉沫。IR(KBr)1759，1703，1636cm-1MS(ISP)(M＋Na)+333根据实施例2(a)产物可以用三氟乙酸转化为(1aS，3aR，6bR)-5-甲基-1-氧代1a，2，3，3a，4，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐。作为起始原料的(1aS，3aR，6bR)-5-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二苄酯可用如下方法制备a)(1S，4S，5S)-6-苄氧羰甲基-7-氧代-4-(四氢吡喃-2-基氧)-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸苄酯(非对映异构混合物)。将(1S，4S，5S)-6-苄氧羰基-7-氧代-4-[(R)-和(S)-(四氢吡喃--2-基氧)]-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-7-酮(1∶1混合物；3.46g；10mmol)(欧洲专利申请508234，实施例14)溶解在无水THF(100ml)中并在-78℃用1M双三甲基甲硅烷基氨化锂的THF(11.5ml)溶液和溴乙酸苄酯(2.51g；11mmol)处理。将反应混合物温热至-10℃，用饱和氯化钠水溶液稀释并用乙醚萃取。有机相用硫酸镁干燥，浓缩。将残余物在硅胶上(0.0062-0.2mm颗粒)进行色谱分离，用乙酸乙酯/正-己烷(1∶1)洗脱，得到1.83g(38％)无色油。IR(KBr)1770，1740，1705cm-1MS(ISP)517.5(M＋Na+)512.5(M＋NH4+)，512(M＋H+)b)(1S，4S，5S)-6-(1-苄氧羰基-2-氧-丙基)-4-羟基-7-氧代-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸酯(非对映异构混合物)将(1S，4S，5S)-6-苄氧羰甲基-7-氧代-4-(四氢吡喃-2-基氧)-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸苄酯溶液(1.88g；3.82mmol)溶解在无水THF(40ml)中并在-70℃用1M双三甲基甲硅烷基氨化锂的THF(4.77mml；4.77mmol)溶液处理。将反应混合物温热至-40℃，20分钟后再冷却至-70℃，然后用乙酰氯(0.59ml；8.40mmol)的THF(10ml)溶液处理。将反应混合物在室温下搅拌过夜，用饱和氯化铵水溶液稀释并用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将残余物在硅胶上(0.0062-0.2mm颗粒)进行色谱分离，用乙酸乙酯/正-己烷(3∶7)洗脱，得到1.1g(54％)粗(1S，4S，5S)-6-(1-苄氧羰基-2-氧-丙基)-7-氧代-4-(四氢吡喃-2-基氧)-2-，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸苄酯为无色油。将该油溶解在乙醇(15ml)中并在60℃2小时内用吡啶鎓(甲苯-4-磺酸盐)(110)处理。蒸发溶剂，将残余物溶解在乙酸乙酯中并用水洗涤。有机相用硫酸镁干燥，浓缩并将残余物在硅胶上(0.0062-0.2mm颗粒)进行色谱分离，用乙酸乙酯/正-己烷(1∶1)洗脱。产生483mg(52％)无色油。IR(KBr)3447，1773，1710，1773cm-1MS475.3(M＋Na)+c)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二苄酯将(1S，4S，5S)-6-(1-苄氧羰基-2-氧-丙基)-4-羟基-7-氧代-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸苄酯(452mg；1mmol)的10mlTHF溶液在-10℃用三苯基膦(340mg1.3mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(226mg；1.3mmol)处理。将反应混合物搅拌过夜，蒸发溶剂并将残余物在硅胶上(0.0062-0.2mm颗粒)进行色谱分离，用乙酸乙酯/CH2Cl2(5∶95)洗脱。得到362mg(83％)。IR(KBr)1781，1713，1617，1423，1214，1097cm-1MS457.3(M＋Na+)，452.4(M＋NH4+)，435.3(M＋H+)实施例37(1aS，3aR，6bS)-5-(1-环丙基氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-2-甲酰基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将甲酸乙酸酐(133mg；1.5mmol)分批加入((1aS，3aR，6bS)-5-(1-环丙基氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(120mg；0.29mmol；实施例29(g))的DMF溶液中，室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入10ml水中，用碳酸氢钠调至pH7后浓缩。将残余物用少量水处理并在疏水聚合物上进行色谱分离(洗脱剂水/乙腈)，得到36mg(27％)白色粉沫。IR(KBr)1765，1667，1594，1390cm-1MS(ISP)480.2(M＋Na)+；458.2(M＋H)+；436.2(M-Na＋2H)+实施例38(a)(1aS，3aR，6bS)-2-甲酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例39所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(67mg；0.21mmol；实施例29(e))，甲酸(0.12ml；3.2mmol)和二环己基碳化二亚胺(85mg；0.41mmol)得到为17mg(22％)白色粉沫。IR(KBr)1765，1662，1590，1388cm-1MS(ISP)375.2(M＋H)+；371.4(M-Na＋H＋NH4)+；353.2(M-Na＋2H)+用类似方法进行如下制备(b)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-2-甲酰基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(100mg；0.27mmol；实施例29(j))得到为26mg(23％)白色粉沫。IR(KBr)1763，1661，1628，1594，1391cm-1MS(ISP)440.3(M＋Na)+；418.3(M＋H)+；413.3(M-Na＋H＋NH4)+；396.3(M-Na＋2H)+(c)(1aS，3aR，6bS)2-甲酰基-5-(1-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫烷甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(106mg，0.24mmol；实施例29(l))得到为51mg(43％)白色粉沫。IR(KBr)1764，1661，1594，1391cm-1MS(ISN)464.2(M-Na)-(d)(1aS，3aR，6bS)-2-甲酰基-1-氧代-5-(1-(三苯甲基氧氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐由(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(1-(三苯甲基氧氨基甲酰基甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(84mg；0.13mmol；实施例29(n))得到为34mg(38％)白色粉沫。IR(KBr)1761，1665，1629，1599，1388，764，704cm-1MS(ISP)698.4(M＋Na)+；676.3(M＋H)+；671(M-Na＋H＋NH4)+；654.3(M-Na＋2H)+实施例39(1aS，3aR，6bS)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将三氟乙酸(0.31ml；4.1mmol)和二环己基碳化二亚胺(111mg；0.54mmol)加入到(1aS，3aR，6bS)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧-1，1a，2，3，3a，6b六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(100mg；0.27mmol；实施例29(j))的DMF溶液中。将反应混合物搅拌1小时，所得沉淀滤掉。将滤液浓缩，用少量水处理，用碳酸氢钠调至pH7并在疏水聚合物上进行色谱分离(洗脱剂水/乙腈)，得到30mg(23％)白色粉沫。IR(KBr)1772，1696，1628，1596，1394，1212cm-1MS(ISP)486.3(M＋H)+；481.2(M-Na＋H＋NH4)+；464.3(M-Na＋2H)+实施例40(a)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸用类似实施例29(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯以26％产率得到白色粉沫。IR(KRr)1766，1703，1617，1580，1377cm-1MS(ISN)339.2(M-Na)-；295.2(M-CO2-Na)-作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯可用如下方法制备a)(1S，4S，5S)-6-[(R)和(S)-1-烯丙氧羰基-3-(叔-丁基-二甲基-硅烷基氧)-2-氧代-丙基]-4-甲磺酰氧基-7-氧-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸烯丙酯的1∶1∶1∶1混合物将(1S，4S，5S)-6-[(R)和(S)-1-烯丙氧羰基-3-(叔-丁基-二甲基-硅烷基氧)-2-氧-丙基]-4-羟基-7-氧-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸烯丙酯的1∶1∶1∶1混合物(3.08g；6.16mmol；实施例28(f))的二氯甲烷(50ml)溶液在-10℃用甲磺酰基氯(1.15ml；14.78mmol)和DABCO(1.8g；16.01mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液分批处理。将溶液在室温下搅拌20分钟，然后用冷水洗涤。干燥有机相并浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯/正-己烷(4∶6)洗脱。得到2.8g(71％)。IR(film)2934，1786，1716，1412，1366，1174cm-1MS(ISP)656.5(M＋NH4+)b)(1aS，3aR，6bS)-5-(叔-丁基-二甲基-硅烷基氧甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯将氧化铝(5g；碱性的，活性级1)悬浮在DMSO(15ml)中并搅拌着用硫氢化钠(780mg)处理。将悬浮液进一步搅拌1小时然后浓缩。在高真空中干燥得到粉沫。将(1S，4S，5S)-6-[(R)和(S)-1-烯丙氧羰基-3-(叔-丁基-二甲基-硅烷基氧)-2-氧代-丙基]-4-甲基磺酰氧-7-氧-2，6-二氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸烯丙酯的1∶1∶1∶1混合物(913mg；1.42mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液用上述试剂(2.84g)处理。将悬浮液搅拌过夜，吸滤和用二氯甲烷漂洗。将滤液用水洗涤，干燥并浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯/正-己烷(3∶7)洗脱。产率540mg(79％)。IR(film)2931，1780，1709，1571，1411cm-1MS(ISP)498.6(M＋NH4+)；481.6(M＋H+)c)(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯将(1aS，3aR，6bS)-5-(叔-丁基-二甲基-硅烷基氧甲基)-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(7.5g162mmol)的乙腈(30ml)溶液用2N氟化氢的乙腈溶液(24.3ml；486mmol)处理。将溶液在室温下搅拌1.5小时，然后用乙酸乙酯稀释，用水和稀碳酸氢钠混合物溶液洗涤。干燥并浓缩有机相。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯/正-己烷(2∶3)洗脱。得到4.0g(68％)。IR(KBr)1775，1707，1648，1574，1412cm-1MS(ISP)482.3(M＋NH4)+；465.4(M＋H)+d)(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯将(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(4.02g；10.97mmol)的二氯甲烷(75ml)溶液在-15℃用三乙铵(1.44g；1.98ml；14.26mmol)和甲磺酰氯(1.50g；1.02ml；13.16mmol)处理。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后用二氯甲烷稀释，接着相继用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。干燥并浓缩有机相。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯/正-己烷(1∶1)洗脱。得到4.12g(84％)。IR(film)1770，1702，1577，1415，1363cm-1MS(ISP)462.4(M＋NH4+)；445.3(M＋H+)e)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯用类似实施例29(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和5-巯基-1-甲基-1H-四唑制备。IR(KBr)1776，1709，1647，1581，1411cm-1MS(ISP)389.4(M＋Na)+；384(M＋NH4)+；367.4(M＋H)+；339.3(M＋H-CO)+用类似(a)中所述方法进行如下制备(b)1aS，3aR，6bS)-1-(6-羧基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基)-吡啶鎓甲磺酸盐由(1aS，3aR，6bS)-1-(2，6-双-烯丙氧羰基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基)-吡啶鎓甲磺酸盐制备。IR(KBr)1777，1700，1632，1483cm-1MS(ISP)304.2(M＋H)+用类似实施例40(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和吡啶制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-1-(2，6-双-烯丙氧羰基-1-氧-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基)-吡啶鎓甲磺酸盐。IR(KBr)1777，1706，1632，1584cm-1MS(ISP)428.4(M)+(c)(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-咪唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-咪唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯制备。IR(KBr)1741，1608，1374cm-1MS(ISP)383.1(M＋2Na-H)+；361.1(M＋Na)+；339.2(M＋H)+用类似实施例40(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和2-巯基-1-甲基-咪唑制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-咪唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯。IR(KBr)1771，1698，1581cm-1MS(ISP)463.3(M＋H)+(d)(1aS，3aR，6bS)-5-(5-羟基-4-甲基-4H-[1，2，4]-三唑-3-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-羟基-4-甲基-4H-[1，2，4]-三唑-3-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯制备。IR(KBr)1741，1707，1606，1577，1376cm-1MS(ISP)356.2(M＋2H-Na)+用类似实施例40(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和5-羟基-4-甲基-4H-[1，2，4]-三唑制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(5-羟基-4-甲基-4H-[1，2，4]-三唑-3-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯。IR(KBr)1778，1708，1411cm-1MS(ISP)480.2(M＋H)+(e)(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯制备。IR(KBr)1739，1602，1494cm-1MS(ISP)358.3(M＋H)+用类似实施例40(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和5-氨基-2-巯基-1，3，4-噻二唑制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯。IR(KBr)1775，1707，1493cm-1MS(ISP)482.3(M＋H)+(f)(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸由(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯制备。MS(ISP)358.2(M＋H)+；336.2(M-Na＋2H)+用类似实施例40(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和4-巯基-吡啶制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯。IR(film)1775，1709，1647，1574cm-1微量分析C21H21N3O5S2计算值C54.89H4.61N9.14测定值C55.06H4.70N8.90(g)(1aS，3aR，6bS)-5-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸用类似实施例29(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯制备为白色粉沫，产率90％。IR(KBr)1742，1660，1609，1465，1376cm-1MS(ISP)476.3(M＋H)+；471.4(M＋H＋Na＋NH4)+；454.4(M＋2H-Na)+用类似实施例40(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和5-巯基-1(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯。IR(KBr)1777，1708，1631，1666，1580cm-1MS(ISP)600(M＋Na)+；595.3(M＋NH4)+；578.3(M-H)+(h)(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸用类似实施例29(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-[5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基]-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯制备为白色粉沫，产率27％。IR(KBr)1742，1608，1378cm-1MS(ISN)355.2(M-Na)-1；311.1(M-Na-CO2)-用类似实施例40(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和5-巯基-2-甲基-1，3，4-噻二唑制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-11，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯。IR(film)1775，1707，1579，1411cm-1实施例41(a)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(6，7-二氢-5H-1-吡啶-4-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例31(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(6，7-二氢-5H-1-吡啶-4-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-羟基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-酯得到为无色粉沫，产率44％。IR(KBr)1756，1611，1572，1512cm-1MS(ISP)511.3(M-Na＋2H)+用类似实施例29(a)和40(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和2，3-环戊烯并-1H-吡啶-4-硫酮制备作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(6，7-二氢-5H-1-吡啶-4-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸。IR(KBr)1775，1708，1567，1411cm-1MS(ISP)500.3(M＋H)+用类似方法进行如下制备(b)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例31(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-羟基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-酯得到为无色粉沫，产率68％。IR(KBr)1750，1609，1580，1538，1512cm-1MS(ISP)493.2(M＋H)+；471.2(M-Na＋2H)+(c)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例31(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-羟基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-酯得到为无色粉沫，产率68％。IR(KBr)1751，1609，1541，1513cm-1MS(ISN)490.2(M-Na)-；446.3(M-Na-CO2)-(d)(1aS，3aR，6bS)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例31(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和4-羟基-苯基氨基甲酸2，5-二氧吡咯烷-1-酯得到为无色粉沫，产率16％。IR(KBr)1750，1613，1513cm-1得到副产品(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸。IR(KBr)1748，1609，1513，1438cm-1MS(ISN)398.3(M)-；376.3(M-Na)-实施例42(a)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例33所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和乙酰氯得到为无色粉沫，产率77％。IR(KBr)1759，1616cm-1MS(ISP)443.2(M＋Na)+；421.2(M＋H)+；399.2(M＋H-Na)+(b)(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例32所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸和乙酸酐得到为无色粉沫，产率42％。IR(KBr)1752，1614，1576cm-1MS(ISN)393.3(M-Na＋NH3)-；376.2(M-Na)-(c)(1aS，3aR，6bS)-2-(2-氨基-1，3，4-噻二唑-5-基硫乙酰)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例11所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸，溴乙酰氯和2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑得到为灰色粉沫，产率27％。IR(KBr)1756，1616，1497，1411cm-1MS(ISP)536.2(M＋H)+；514.2(M-Na＋2H)+实施例43(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例29(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯得到为白色粉沫，产率28％。IR(KBr)1740，1606，1466，1573cm-1MS(ISP)377.2(M＋H)+；355.2(M＋2H-Na)+作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基硫基甲基)-1-氧代-4-硫杂-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯可用如下方法制备将(1aS，3aR，6bS)-5-甲磺酰氧甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯(11mg；0.25mmol)的1N氢氧化钠溶液(0.5ml)在0℃用四丁基溴化铵(32mg；0.1mmol)和5-巯甲基-1H-1-甲基四唑(65mg；0.5mmol)的二氯甲烷溶液处理。将反应混合物搅拌4小时。分离有机相，水洗，然后干燥，浓缩。将残余物进行色谱分离，用乙酸乙酯/正-己烷(1∶1)洗脱。得到73mg(63％)。IR(KBr)1774，1707，1579，1411cm-1MS(ISP)479.3(M＋H)+实施例44(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲硫-1H-四唑-1-基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例29(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-(5-甲硫基-1H-四唑-1-基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-硫杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯得到，产率33％。IR(KBr)1745，1614，1384，1351cm-1MS(ISP)363.2(M＋H)+；341.3(M-Na＋2H)+用类似实施例29(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)-5-羟甲基-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧杂-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二烯丙酯和5-甲硫基-1H-四唑制备起始原料，产率41％。IR(KBr)1774，1701，1700，1418cm-1MS(ISP)487.2(M＋Na)+；482.3(M＋NH4)+；365.3(M＋H)+实施例45(1aS，3aR，6bR)-1-氧-5-乙烯基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐用类似实施例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bS)--1-氧代-5-乙烯基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(185mg；0.49mmol)得到120mg(73％)淡黄色固体。IR(KBr)1771，1678，1662，1201cm-1MS(ISP)(M＋H)+221.3作为起始原料的(1aS，3aR，6bS)-1-氧代-5-乙烯基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯可制备如下将三(二亚苄基丙酮)-二钯(0)(10mg；0.011mmol)，氯化锌(136mg1.0mmol)，三-(2-呋喃基)膦(4.5mg；0.019mmol)和三甲基-乙烯基-锡烷(114mg；0.60mmol)连续加到(1aS，3aR，6bS)-1-氧-5-三氟甲基-磺酰氧基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(250mg；0.50mmol)；得自实施例2(d))的1-甲基2-吡咯烷酮(2ml)溶液中。将混合物在室温搅拌4.5小时。将反应混合物到入水(20ml)中并用乙酸乙酯(25ml)萃取。将有机相用水(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离(洗脱剂∶乙酸乙酯/正-己烷(1∶4))。得到110mg(61％)白色固体。IR(KBr)1765，1708，1242，11611，990，926cm-1MS(ISP)399.4(M＋Na)+394.4(M＋NH4)+；377.4(M＋H)+实施例46(a)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-乙烯基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例3(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-乙烯基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(133mg0.40mmol，得自实施例45)开始，分离得到75mg(50％)白色固体。IR(KBr)3417，1745，1606，1513，1393，1244，990，905cm-1MS(ISN)(M-Na)-354.4(b)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-乙烯基-1，1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例3(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-乙烯基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(133mg；0.40mmol得自实施例45)开始，分离得到66mg(41％)白色固体。IR(KBr)3423，1748，1663，1524，1411，990，905，853cm-1MS(ISN)(M-Na)-381.4实施例47(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧-5-乙烯基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐用类似实施例3(ah)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-乙烯基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(133mg；0.40mmol得自实施例45)开始，分离得到54mg(48％)米色粉沫。IR(KBr)1751，1615，1399，990，905cm-1MS(9SN)(M-Na)-278.4实施例48(a)(Z)-(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氰基乙烯基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物用实施例2(a)所述相同方法，由(Z)-(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氰基乙烯基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二-叔-丁酯(500mg；1.25mmol)制得，为375mg(84％)黄色固体。IR(KBr)2208，1781，1676，1596，1201cm-1MS(ISP)(M＋H)+246.2(b)(E)-(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氰基乙烯基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物用实施例2(a)所述相同方法，由(E)-(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氰基乙烯基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二-叔-丁酯(500mg；1.25mmol)制得，为353mg(79％)米色固体。IR(KBr)2215，1782，1676，1602，1201cm-1MS(ISP)(M＋H)+246.3所用起始原料制备如下a)(1aS，3aR，6bR)-5-甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二-叔-丁酯该化合物用实施例1(c)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二-叔-丁酯(760mg；2.00mmol)制得，为757mg(100％)米色固体。IR(KBr)2760，1789，1711，1672cm-1MS(EI)(M-tBuO)305b)(Z)-和(E)-(1aS，3aR，6bR)--5-(2-氰基乙烯基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二-叔-丁酯将(1aS，3aR，6bR)-5-甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二-叔-丁酯(757mg；2.00mmol)溶解在乙腈中并在-20℃用高氯酸锂(212mg；2.00mmol)和氰基亚甲基三苯基膦(602mg；2.00mmol)处理。2小时后用乙酸乙酯(100ml)稀释该溶液并连续用1N盐酸(50ml)和饱和氯化钠溶液(50ml)洗涤。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。用硅胶色谱法(50g；0.040-0.063mm颗粒)分离Z和E异构体，用乙酸乙酯/正-己烷(1∶1)洗脱。产生Z异构体217mg(27％)黄色固体。IR(KBr)2208，1780，1707，1597cm-1MS(ISP)(M＋NH4+)419.4产生E异构体289mg(36％)黄色粘性油。IR(KBr)2216，1781，1707，1602cm-1MS(ISP)(M＋NH4+)419.4实施例49(a)(Z)-(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氰基乙烯基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用实施例3(a)所述相同方法，由(Z)-(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氰基乙烯基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(195mg；0.6mmol)制得，为85mg(35％)橙色粉沫。IR(KBr)2200，1756，1609，1390，1239cm-1MS(ISN)(M-Na)-379.2(b)(E)-(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氰基乙烯基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用实施例3(a)所述相同方法，由(E)-(1aS，3aR，6bR)-5-(2-氰基乙烯基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(195mg；0.6mmol)制得，为98mg(41％)粉红色粉沫。IR(KBr)2216，1756，1609，1391，1248cm-1MS(ISN)(M-Na)-379.0实施例50(1aS，3aR，6bR)-[4-(6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基硫基)-吡啶鎓-1-基]乙酸盐三氟乙酸盐该化合物实用实施例2(a)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-4-(2，6-双-叔-丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基硫基)-1-叔-丁氧羰甲基溴化吡啶鎓(370mg；0.604mmol)制得，为289mg(98％)浅黄色固体。IR(KBr)1777，1679，1390，1197cm-1MS(ISP)(M＋H)+376.2起始原料用类似实施例20的方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二-叔-丁酯(452mg；0.874mmol)；得自实施例17)和溴乙酸叔-丁酯(0.64ml；4.37mmol)制得，为487mg(85％)无色粉沫。IR(KBr)1777，1742，1705，1631，1494cm-1MS(ISP)M+588.5实施例51(1aS，3aR，6bR)-[4-(2-苄基氨基甲酰基-6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基硫基)-吡啶鎓-2-基]乙酸盐钠盐该化合物用实施例27(c)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-[4-(6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基硫基)-吡啶鎓-1-基]-乙酸盐三氟乙酸盐(377mg0.77mmol)制得，为41mg(10％)浅黄色粉沫。IR(KBr)1752，1541，1492，1374cm-1MS(ISN)(M-H)-507.2实施例52(a)(1aS，3aR，6bR)-[4-(2-乙酰基-6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基硫基)-吡啶鎓]乙酸盐溴乙酸盐(1∶3.18)钠盐(1∶4.18)将(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(165mg；0.3mmol)在0℃置于二甲基甲酰胺(2ml)中并用碳酸氢钠(·108mg；1.29mmol)和乙酰氯(0.026ml；0.36mmol)处理。1小时后加入碳酸氢钠(60mg，0.72mmol)和2-溴乙酸(100mg；0.72mmol)。将混合物在室温下连续搅拌20小时，浓缩。将残余物溶解在水(2ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液将pH值调至7。将溶液在聚合物疏水胶上进行色谱分离，用水洗脱并冻干，产生167mg(59％)无色粉沫。IR(KBr)1752，1689，1632，1414cm-1MS(ISP)(M＋H)+418.4；(M＋Na)+440.4；(M＋2Na)+462.4(b)(1aS，3aR，6bR)-[4-(2-三氟乙酰基-6-羧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基硫基)-吡啶鎓-1-基]乙酸盐钠盐将(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(165mg；0.3mmol)在室温下置于二甲基甲酰胺(2ml)中并用碳酸氢钠(28mg；0.33mmol)和二环己基碳化二亚胺(74mg；0.36mmol)处理。1小时后加入碳酸氢钠(38mg；0.45mmol)，2-溴乙酸(63mg，0.45mmol)和N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(0.2ml；1.0mmol)。将反应混合物在室温下连续搅拌20小时，浓缩。将残余物溶解在水(2ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液将pH值调至7。将溶液在聚合疏水胶上进行色谱分离，用水洗脱并冻干，产生32mg(22％)黄色粉沫。IR(KBr)1765，1695，1631，1369cm-1MS(ISP)(M＋H)+494.4(c)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰基甲基-吡啶鎓-4-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐该化合物用类似实施例52(b)方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(165mg；0.3mmol)和2-溴乙酰胺(125mg；0.90mmol)制得，为12mg(9％)无色粉沫。IR(KBr)1768，1692，1631，1600，1393cm-1MS(ISP)(M＋H)+471.4(d)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-苄基-吡啶-4-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐该化合物用类似实施例52(b)方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3，a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(223mg；0.4mmol)和苄基溴(0.12ml；1.0mmol)制得，为17mg(8％)黄色粉沫。IR(KBr)1767，1693，1626，1387cm-1MS(ISP)(M＋H)+504.3实施例53(1aS，3aR，6bR)-5-(2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1，2，4，-三嗪-3-基硫基甲基)-1-氧-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐将(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-1-氧代-1a2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(370mg，1.00mmol)和四氢-2-甲基-3-硫代-as-三嗪-5，6-二酮(167mg1.05mmol)悬浮在乙腈(2.5ml)中并用三氟化硼的乙腈(1.7ml；19％)溶液处理。室温2小时后将反应混合物浓缩，用无水乙醚研制并抽滤，产生606mg(84％)棕-米色粉沫。IR(KBr)1765，17730，1629cm-1MS(ISP)(M＋H)+366.4实施例54(1aS，3aR，6bR)-5-(2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1，2，4-三嗪-3-基硫基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐(1∶2)该化合物用类似实施例3(a)方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1，2，4-三嗪-3-基硫基甲基)-1-氧-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(300mg0.41mmol)制得，产生58mg(17％)米色粉沫。IR(KBr)1748，1630，1604，1546，1401，1241cm-1MS(ISN)(M-2Na＋H)-499.2实施例55(1aS，3aR，6bR)-2-羧甲基氨基甲酰基-5-(哌啶-1-甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸将(1aS，3aR，6bR)-2-苄氧羰基甲基氨基甲酰基-1-氧代-(5-吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐(400mg0.84mmol)在水(100ml)和乙腈(50ml)中用10％Pd/C(100mg)氢化。2小时后将反应混合物抽滤，浓缩并在聚合疏水胶上进行色谱分离，用水洗脱并冻干，产生200mg(63％)黄色粉沫。IR(KBr)1757，1700，1608，1537，1395cm-1MS(ISN)(M-H)-391.4实施例56(1aS，3aR，6bR)-5-(3-苄氧羰基甲基-吡啶鎓-1-基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐该化合物用实施例2(a)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-3-苄氧羰基甲基-1-(2，6-二-叔丁氧羰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基)氯化吡啶鎓(314mg；0.5mmol)制得，产生179mg(65％)无色粉沫。IR(KBr)1782，1737，1677，1636cm-1MS(ISP)M+434.5就吡啶基而言，通过用Pd/C使苄基氢解得到3-羧甲基化合物。所用起始原料制备如下将(1aS，3aR，6bR)-5-羟基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(200mg；0.526mmol)在-40℃溶在无水二氯甲烷(3ml)中并连续用3-吡啶基乙酸苄酯(300mg，1.315mmol)和三氟甲磺酸酐(0.13ml；0.79mmol)处理。在该温度1小时后用二氯甲烷(20ml)稀释反应混合物，用饱和氯化钠水溶液(3次，10ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将所得残余物用无水乙醚(20ml)研制并抽滤，产生(327mg100％)米色粉沫。IR(KBr)1779，1705，1630，1160cm-1MS(ISP)M＋590.7实施例57(a)(1aS，3aR，6bR)-5-(3-苄氧羰基甲基-1-吡啶鎓-1-基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐该化合物用实施例3(a)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(3-苄氧羰基甲基吡啶鎓-1-基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐三氟乙酸盐(170mg；0.31mmol；得自实施例56)制得，产生71mg(40％)米色粉沫。IR(KBr)1765，1616，1512，1381，1243cm-1MS(ISP)(M+H)+569.5(b)(1aS，3aR，6bR)-[1-[6-羧基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基]-吡啶_-3-基]-乙酸盐将(1aS，3aR，6bR)-5-(3-苄氧羰基甲基-吡啶_-1-基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐(66mg；0.116mmol)溶解在水(10ml)和二甲基甲酰胺(5ml)中并用5％Pd/C氢化。1小时后将悬浮液吸滤，浓缩。将残余物溶解在水中并冻干。产生50mg(90％)黄色粉沫。IR(KBr)1764，1710，1636，1612，1512，1436，1242cm-1MS(ISP)(M+H)+479.3实施例58(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1as，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)悬浮在二氯甲烷(5ml)中并用N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(0.171ml；0.88mmol)处理。室温10分钟后加入碳酸氢钠(41mg；0.48mmol)和乙酰氯(0.035ml；0.48mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，接着浓缩。所得残余物溶解在水(1ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液将pH值调至7。将溶液在聚合疏水胶上进行色谱分离，用水/乙腈洗脱并冻干，产生72mg(54％)淡黄色粉沫。IR(KBr)1755，1710，1640，1609，1402cm-1MS(ISP)(M+H)+332.4(b)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-(噻吩-2-基-乙酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例19(d)所述方法，由(1as，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)和2，5-二氧-吡咯烷-1-基-噻吩-2-基-乙酸酯(144mg，0.6mmol)制得，产生32mg(19％)米色粉沫。IR(KBr)1751，1645，1610，1402，1239，119lcm-1MS(ISN)(M-Na)-390.3(c)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-甲磺酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例19(e)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)制得，产生29mg(20％)无色粉沫。IR(KBr)1751，1607，1402，1333，1154cm-1MS(ISN)(M-Na)-344.2(d)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氟杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(166mg；0.45mmol)制得，产生87mg(50％)无色粉沫。IR(KBr)1761，1701，1607，1335，1177cm-1MS(ISN)(M-Na)-362.4(e)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基乙酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.35mmol)在-20℃置入二甲基甲酰胺(2ml)中并用碳酸氢钠(118mg；1.4mmol)和溴代乙酰溴(0.047ml；0.53mmol)处理。2.5小时后在此温度下再加入2-甲基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(56mg；0.42mmol)和碳酸氢钠(35mg；0.42mmol)。-20℃和室温各2小时后将反应混合物浓缩，然后将所得残余物溶解在水(4ml)中。用饱碳酸氢钠水溶液将pH值调7。将溶液在聚合疏水胶上进行色谱分离，用水/乙腈洗脱并冻干，产生71mg(44％)无色粉沫。IR(KBr)1754，1710，1650，1606，1399cm-1MS(IsP)(M+H)+462.4(f)(1aS，3aR，6bR)-2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基乙酰基)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例58(e)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.35mmol)和2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(58mg；0.42mmol)制得，产生67mg(41％)无色粉沫。IR(KBr)1750，1606，1402cm-1MS(ISP)(M+H)+463.4(g)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-吡啶-4基硫基乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例58(e)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.35mmol)和4-巯基-吡啶(61mg；0.52mmol)制得，产生81mg(53％)无色粉沫。IR(KBr)1756，1644，1608，1406，1234cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+419.4；(M+H)+441.4(h)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-苯基氨基乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例58(e)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.35mmol)和苯胺(0.048ml；0.52mmol)制得，产生57mg(39％)无色粉沫。IR(KBr)1751，1650，1604，1405cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+401.4；(M+H)+423.4(i)(1aS，3aR，6bR)-2-甲酰基-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-苯基氨基乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-lH-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用实施例19(k)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.27mmol)制得，产生69mg(81％)黄色粉沫。IR(KBr)1760，1696，1612，1400cm-1MS(ISN)(M-Na)-294.1实施例59(a)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)溶解在二甲基甲酰胺中，并在室温下用N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(0.17ml；0.88mmol)处理。15分钟后加入碳酸氢钠(41mg；0.48mmol)和2-溴代-4-羟基乙酰苯胺(111mg，0.48mmol)。5小时后将反应混合物浓缩，所得残余物溶解在水(2ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液将pH值调至7。将溶液在聚合疏水胶上进行色谱分离，用水/乙腈洗脱并冻干，产生99mg(56％)无色粉沫。IR(KBr)1750，1728，1668，1602，1402cm-1MS(ISP)(M+H)+439.5(b)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-甲氧羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例59(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)和溴代乙酸甲酯(0.046ml；0.48mmol)制得，产生73mg(50％)淡黄色粉沫。IR(KBr)1750，1734，1602，1401cm-1MS(ISN)(M-Na)-338.2(c)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-乙基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例59(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1氢2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)和乙基碘(0.049ml；0.60mmol)制得，产生40mg(31％)黄色粉沫。IR(KBr)1750，1731，1605，140lcm-1MS(ISN)(M-Na)-294.3(d)(1aS，3aR，6bR)-2-氨基甲酰基甲基-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例59(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)和2-溴乙酰胺(68mg；0.48mmol)制得，产生19mg(14％)无色粉沫。IR(KBr)1750，1700，1676，1602，1400cm-1MS(ISN)(M-Na)-323.3实施例60(z)-(1aS，3aR，6bR)-2-[(2-氨基-噻唑-4-基)-甲氧基亚氨乙酰基]-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸将(1aS，3aR，6bR)-5氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.39mmol)溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，并在室温下用2(2-氨基噻唑-4-基)-2-(z)-甲氧基亚氨乙酸2-苯并噻唑基-硫酯(151mg，0.43mmol)处理。1小时后将反应混合物浓缩，油状残余物用乙酸乙酯(20ml)研磨。吸滤掉沉淀产物，用丙酮和乙醚洗涤并干燥，产生82mg(46％)米色粉沫。IR(KBr)1768，1716，1645，1610，1534，1400，1048cm-1MS(ISP)(M+H)+451.3实施例61(a)(1aS，3aR，6bR)-2-甲氧羰基甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cu]茚-6-羧酸该化合物用类似实施例59(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mmol)和2-溴代乙酸甲酯(0.046ml；0.50mmol)制得，产生35mg(21％)黄色粉沫。IR(KBr)1739，1602，1391cm-1MS(ISP)(M+H)+395.5(b)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基甲基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基磁基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用实施例59(a)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mml)制得，产生25mg(12％)无色粉沫。IR(KBr)1741，1670，1603，1513cm-1MS(ISN)(M-Na)-470.4实施例62(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6a-二羧酸2-乙酯该化合物用类似实施例3(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mmol)和N-羟基琥珀酰亚胺基-碳酸乙酯(217mg；1.16mmol)制得，产生62mg(31％)无色粉沫。IR(KBr)1774，1707，1628cm-1MS(ISP)(M+H)+395.4实施例63(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基-甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(2.3g；4.73mmol)为初始原料制备。产率1.95g(93％)，为微红色产物。IR(KBr)1781，1700，1677，1199cm-1MS(ISN)(M-H)-337.3而上面所用原料则用类似于例17的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.8g；4.73mmol)和2-甲基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(937mg；7.09mmol)制备。产率2.3g(100％)，为无色固体泡沫状物。IR(KBr)1775，1703，1625cm-1MS(ISP)(M+H)+495.5实施例64(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐。该化合物按例3(a)中给出的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟醋酸盐(133mg；0.3mmol)制备。产率60mg(47％)，为无色粉末。IR(KBr)1747，1650，1603cm-1MS(IsN)(M-Na)-472.3实施例65(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟醋酸盐(177mg；0.4mmol)于DMF(5ml)中制备。产率52mg(38％)，为橙色粉末。IR(KBr)1751，1660，1601，1412cm-1MS(ISP)(M+H)+381.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)中给出的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氟杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)制备口产率30mg(19％)，为橙色粉末。IR(KBr)1759，1693，1609，1390cm-1Ms(iSN)(M-Na)-433.3(c)(1aS，3aR，6hR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基-1-氧代-2-(吡啶-4-基硫基乙酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似例58(e)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)和4-巯基-吡啶(53mg；0.48mmol)制备。产率41mg(20％)，为黄色粉末。IR(KBr)1754，1647，1604，1409cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+490.4(d)(1aS，3aR，6bR)-2-(3-氨基甲酰基-吡啶_-1-基乙酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用与例58(e)相似的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(295mg；0.666mmol)和异烟酰胺(122mg；1.00mmol)制备。产率55mg(16％)，为淡黄色粉末。IR(KBr)1757，1669，1604，1386cm-1MS(ISP)(M+H)+501.4(e)(1aS，3aR，6bR)-2-甲酰基-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用例19(k)中给出的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)制备。产率59mg(38％)，为橙色粉末。IR(KBr)1753，1661，1593，1391cm-1MS(ISP)(M+H)+367.2(f)(1aS，3aR，6bR)-2-(2-氨基-1，3，4-噻二唑-5-基硫基乙酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例58(e)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)和2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(66mg；0.48mmol)制备。产率54mg(27％)。IR(KBr)1751，1650，1600，1389cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+512.2(g)(1aS，3aR，6bR)-2-氨基甲酰甲基硫基乙酰基-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例58(e)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)和2-巯基-乙酰胺(44mg；0.48mmol)制备。产率43mg(22％)。IR(KBr)1752，1673，1596，1382cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+470.3；(M+H)+492.2实施例66(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.11g；2.00mmol)制备。产率966mg(86％)，为橙色粉末。IR(KBr)1778，1678，1630cm-1MS(ISP)(M+H)+401.3而上面所使用的原料则用例17类似的方法，从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔酯(760mg；2.0mmol)和2-巯基-4-吡啶-3-基-1，3-噻唑(583mg；3.0mmol)制备。产率1.11g(100％)，为无色固体泡沫状物。IR(KBr)1775，1703，1625，1250，1164cm-1MS(ISP)(M+H)+557.4实施例67(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(225mg；0.4mmol)于DMF(5ml)中制备。产率87mg(47％)，为无色粉末。IR(KBr)1748，1650，1596，1404cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+443.4(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(225mg；0.4mmol)制备。产率127mg(61％)，为橙色粉末。IR(KBr)1764，1689，1624，1406cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+497.2实施例68(1aS，3aR，6bR)-5-[(R)-2-氨基-2-(3-甲基-1，2，4-_二唑-5-基)-乙基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按倒2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-[(R)-2-叔丁氧羰基氨基-2-(3-甲基-1，2，4-_二唑-5-基)-乙基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(310mg；0.5mmol)制备。产率251mg(100％)，为米色粉末。IR(KBr)1776，1677，1203cm-1MS(ISP)(M+H)+366.4上面所用原料用类似例17的方法，从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(190mg；0.5mmol)制备。产率310mg(100％)，为黄色固体泡沫状物。IR(KBr)1778，17lO，1585，1513，1251，1165cm-1MS(ISP)(M+H)+622.4；(M+NH4)+639.4实施例69(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述同样方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.00mg；1.92mmol)制备。产率830mg(90％)为浅粉色固体物。IR(KBr)1780，1693，1624cm-1MS(ISP)(M+H)+366.3上面所用原料以类似于例17的方法，从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(700mg；1.84mmol)和5-巯基-1H-四唑-1-乙酰胺(439mg；2.76mmol)制备。产率960mg(100％)，为黄色固体物。IR(KBr)1777，1703，1625，1251cm-1MS(ISP)(M+H)+522.5；(M+NH4)+539.5实施例70(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(240mg；0.5mmol)，于二甲基甲酰胺(5m1)中制备。产率123mg(57％)，为橙色粉末。IR(KBr)1749，1694，1622，1397cm-1MS(ISP)(M+H)+408.4；(M+NH4)+425.4；(M+Na)+430.4(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氧基甲酰甲基-1H-四唑-5-基-硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(300mg；0.625mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率160mg(53％)，为橙色粉末。IR(KBr)1763，1692，1606cm-1MS(ISP)(M+H)+462.3；(M+NH4)+479.3；(M+Na)+484.3(c)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基-硫基甲基)-2-甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(k)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(300mg；0.625mmol)制备。产率54mg(42％)，为橙色粉末。IR(KBr)1753，1693，1659，1601，1395cm-1MS(ISP)(M+H)+394.1；(M+NH4)+411.3；(M+Na)+416.2实施例71(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基蔬基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(560mg；1.18mmol)制备。产率500mg(93％)，为黄色粉沫。IR(KBr)1780，1676，1630，1200cm-1MS(ISN)(M-H)-317.2上述所用原料用类似于例17的方法，从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(450mg；1.18mmol)和2-巯基-嘧啶(185mg；1.61mmol)制备。产率560mg(100％)，为黄色粉末。IR(KBr)1775，1704，1381，1164cm-1MS(ISP)(M+H)+475.4；(M+Na)+497.4实施例72(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(嘧啶-2-基-硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(182mg；0.4mmol)于DMF(4ml)中制备。产率58mg(35％)，为橙色粉末。IR(KBr)1749，1650，1599，1380cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+361.2；(M+H)+383.2；(M+Na)+405.2(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基磁基甲基)-1a，2，3，3a，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(182mg；0.4mmol)制备。产率75mg((43％)，为黄色粉末。IR(KBr)1749，1650，1599，1380cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+415.3；(M+H)+437.3实施例73(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰胺甲基-1H-四唑-5-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(632mg；1.18mmol)制备。产率600mg(100％)为黄色粉末。IR(KBr)1781，1680，1630，1570，1200cm-1上面所用原料用类似于例17的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(190mg；0.5mmol)和N-甲基-2-(5-巯基1H-四唑-1-基)-乙酰胺(280mg；1.62mmol)制备。产率630mg(100％)，为黄色固体泡沫状物。IR(KBr)1777，1701，1640，1557，1251cm-1MS(ISP)(M+H)+536.4；(M+NH4)+553.4实施例74(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基磁基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用相似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(247mg；0.487mmol)，于DMF(4ml)中制备。产率71mg(33％)，为浅黄色粉末。IR(KBr)1751，1686，1640，1603，1550，1409cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+422.4；(M+H-Na+NH4)+439.4；(M+H)+444.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(247mg；0.487mmol)制备。产率63mg(26％)为浅黄色粉末。IR(KBr)1764，1692，1605，1560，1399，1155cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+476.3；(M+H-Na+NH4)+493.3；(M+H)+498.2实施例75(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(533mg；1.18mmol)制备。产率430mg(89％)，为橙色粉末。IR(KBr)1778，1700，1676cm-1MS(ISP)(M+H)+308.2上面所用原料用类似于例17所用方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羟基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(450mg；1.18mol)和1H-1，2，4-三唑-3-硫醇(280mg；1.62mmol)制备。产率530mg(100％)，为浅黄色固体泡沫。IR(KBr)1775，1704，1633，1368cm-1MS(ISP)(M+H)+464.4；(M+Na)+486.4实施例76(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(205mg；0.5mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率84mg(45％)，为黄色粉末。IR(KBr)1749，1660，1598，140lcm-1MS(ISN)(M-Na)-348.2(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(205mg；0.5mmol)。产率73mg(34％)，为米色粉末。IR(KBr)1762，1695，1598，1399cm-1MS(ISP)(M+H)+404.3；(M+Na)+426.3实施例77(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯724mg；1.18mmol)制备。产率650mg(99％)，为米色粉末。IR(KBr)1779，1678，1621，1513，1250，1202cm-1MS(ISN)(M-H)-456.3上面所用原料用类似于例17的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(450mg；1.18mmol)和N-(4-羟基-苯基)-2-(5-巯基-1H-四唑-5-基)-乙酰胺(477mg；1.62mmol)制备。产率720mg(100％)，为米色粉末。IR(KBr)1776，1701，1680，1615，1557，1367，1250cm-1MS(ISP)(M+H)+614.3；(M+NH4)+631.3实施例78(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(279mg；0.5mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率97mg(37％)，为米色粉末。IR(KBr)1750，1686，1614，1399，1251cm-1MS(ISP)(M+H)+500.4；(M+Na)+522.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)1-H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按倒19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-6-羧酸三氟乙酸盐(279mg；0.5mmol)制备。产率79mg(27％)，为无色粉末。IR(KBr)1763，1680，1605，1398，1250，1208，1157cm-1MS(ISP)(M+H)+554.2；(M+Na)+576.2实施例79(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.18g；1.89mmol)制备。产率850mg(81％)，为粉红色粉末。IR(KBr)1778，1678，1650，1558，1242，1200cm-1MS(ISN)(M-H)-468.4上面所用原料用类似于例17的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(720mg；1.89mmol)和N-(2-苯乙基)-2-(5-巯基-1H-四唑-5-基)-乙酰胺(680mg；2.58mmol)制备。产率1.18g(100％)，为黄色粉末。IR(KBr)1773，1699，1670，1554，1252cm-1MS(ISP)(M+H)+626；(M-Na)+648；(M+K)+664实施例80(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(278mg；0.5mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率99mg(37％)，当米色粉末。IR(KBr)1750，1685，1606，1560，1403cm-1MS(ISP)(M+H)+512.2；(M+NH4)+529.2；(M+Na)+534.2(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按倒19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(292mg；0.52mmol)制备。产率91mg(29％)，为米色粉末。IR(KBr)1763，1692，1606，1551，139Scm-1MS(ISP)(M+H)+565.9；(M+NH4)+582.9；(M+Na)+587.9实施例81(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(450mg；1.2mmol)制备。产率390mg(95％)，为米色粉末。IR(KBr)2109，1782，1676，120lcm-1MS(ISP)(M+H)+250.4；(M+NH4)+267.5上面所用原料制备如下(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(190mg；0.5mmol)的DMF(2.0mmol)液，于-20℃下与三乙胺(0.097ml；0.7mmol)和甲基磺酰氯(0.054mmol；0.7mmol)反应。维持该温度15分钟后，用DMF(9ml)稀释该混合物，并加入叠氮钠(49mg；0.75mmol)。随后将该反应混合物于0℃下搅拌1小时，并倾入乙酸乙酯(90ml)和水(45ml)的混合物中。该有机相依次用水(2×20ml)和饱和氯化钠水溶液(30ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。残留物用正己烷处理并抽滤。产率200mg(97％)为浅黄色粉末。IR(KBr)2110，1768，1708，1644cm-1MS(EI)(M+tBUO.)332实施例82(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例3(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.37mmol)制备。产率50mg(33％)，为淡黄色粉末。IR(KBr)2107，1747，1650，1606cm-1MS(ISP)(M+H)+407.4；(M-Na+2H)+385.5实施例83(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.37mmol)制备。产率35mg(30％)，为褐色粉末。IR(KBr)2103，1752，1650，1613cm-1MS(ISN)(M-Na)-290.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，用(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(126mg；0.36mmol)制备。产率34mg(26％)，为褐色粉末。IR(KBr)2107，1762，1696，1612cm-1实施例84(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(350mg；0.83mmol)制备。产率255mg(82％)，为米色粉末。IR(KBr)1781，1675，1640，1551，1200cm-1MS(ISN)(M-N)-264.3上面所用原料制备如下a)(1aS，3aR，6bR)-5-氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯盐酸盐将(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯盐酸盐(520mg；1.28mmol，由例81所得)溶解于甲醇(50ml)和1N盐酸水溶液(1.3ml)中，并用10％Pd/C(125mg)进行加氢反应。一小时之后将反应混合物抽滤并浓缩。产率530mg(100％)，为无色粉末。IR(KBr)1777，1705，1368，1163cm-1MS(ISP)(M+H)+380.5b)(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯将(1aS，3aR，6bR)-5-氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯盐酸盐(490mg；1.16mmol)溶解于二氯甲烷(5ml)中，并使其于-15℃下与三乙胺(0.33ml；2.4mmol)和乙酰氯(0.093ml；1.3mmol)反应。十分钟之后用二氯甲烷(25ml)将反应混合物稀释，并用水(10ml)和饱和氯化钠水溶液(10ml)依次洗涤。用硫酸镁干燥有机相并浓缩之。产率350mg(60％)，为无色粉末。IR(KBr)1775，1705，1660，1535cm-1MS(M+NH4)+439.6实施例85(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例3(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.267mmol)制备。产率34mg(30％)为无色粉末。IR(KBr)1747，1646，1604，1513，1374cm-1MS(ISN)(M-Na)-399.4实施例86(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，用(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.348mmol)制备。产率24mg(18％)，为无色粉末。IR(KBr)1759，1698，1607，1542，1401cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+362.4；(M-Na+H+NH4)+379.4；(M+H)+384.4实施例87(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.3mmol)制备。产率530mg(97％)，为米色粉末。IR(KBr)1779，1677，1630，1315，1148cm-1MS(ISP)(M+H)+302.3上面所用原料制备如下将(1aS，3aR，6bR)-5-氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯盐酸盐(800mg；1.9mmol；由例84制得)溶于二氯甲烷(8ml)中，并使之与三乙胺(0.59ml；4.2mmol)及甲磺酰氯(0.18ml；2.3mmol)于-40℃下反应。20分钟后用乙酸乙酯(40ml)稀释反应混合物，并用水(20ml)和饱和氯化钠水溶液(20ml)依次洗涤。用硫酸镁干燥有机相并浓缩之。获得的残留物用乙酸乙酯/正己烷结晶，并用抽滤法过滤出。产率660mg(76％)为无色粉末。IR(KBr)1757，1693，1639cm-1MS(ISP)(M+NH4)+475.5实施例88(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，用(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(220mg；0.523mmol)于DMF(6ml)中制备。产率105mg(55％)，为无色粉末。IR(KBr)1751，1614，1403，1311，1148cm-1MS(ISN)(M-Na)-342.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-2-三氟乙酰-1a，2，3，3a，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(220mg；0.523mmol)制备。产率83mg(38％)，为无色粉末。IR(KBr)1758，1694，1604，1401，1149cm-1MS(ISN)(M-Na)-396.3；(M-Na+NH3)-413.3实施例89(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(640mg；1.24mmol)制备。产率670mg(100％)，为无色粉末。IR(KBr)1775，1677，1516cm-1MS(ISN)(M-H)-358.3上面所用原料制备如下将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(770mg；2.03mmol)溶于二氯甲烷(24ml)中，并于室温下，使之与0.4nm分子筛(1g)，碳酸二(N-琥珀酰亚胺)酯(624mg；2.44mmol)和三乙胺(0.68ml；4.86mmol)反应。1小时之后，加入4-氨基酚(270mg；2.44mmol)和三乙胺(0.56ml；4.05mmol)。一小时之后用二氯甲烷(100ml)稀释反应混合物，并依次用饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)和饱和氯化钠水溶液(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩之。将获得的残留物经硅胶(50g；0.040-0.063mm颗粒度)，以乙酸乙酯/正己烷6∶4洗脱，进行色谱处理。产率640mg(61％)，为无色固体。IR(KBr)1776，1708，1516cm-1MS(ISP)(M+H)+516.4；(M+NH4)+533.4；(M+Na)+538.3实施例90(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(220mg；0.47mmol)于DMF(6ml)中制备。产率154mg(77％)，为黄色粉末。IR(KBr)175l，1720，1606，1404，1221cm-1MS(ISN)(M-Na)-400.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按倒19(c)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(220mg；0.47mmol)制备。产率120mg(53％)，为黄色粉末。IR(KBr)1759，1694，1605，1402，1222cm-1MS(ISN)(M-Na)-454.2实施例91(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(408mg；0.81mmol)制备。产率217mg(69％)为淡黄色粉末。IR(KBr)1773，1725，1679，1625，1549，1403，1241，1156cm-1MS(ISP)(M+H)+350.3；(M+NH4)+367.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(400mg；1.05mmol)和2，2，2-三氟乙胺(0.1ml；1.26mmol)制备。产率435mg(82％)，为无色固体。IR(KBr)1776，1709，1539，1240，1158cm-1MS(ISP)(M+H)+506.4；(M+NH4)+523.4实施例92(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(2，2，2一三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(95mg；0.24mmol)，于DMF(3ml)中制备。产率35mg(35％)，为淡黄色粉末。IR(KBr)1758，1730，1618，2408，1151cm-1MS(ISP)(M+NH4)+409.3；(M+Na)+414.2(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-2-三氟乙酰-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg；0.307mmol)制备。产率56mg(39％)，为米色粉末。IR(KBr)1762，1695，1608，1546，1403，1152cm-1MS(ISP)(M+NH4)+463.2实施例93(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(490mg；1.05mmol)制备。产率330mg(78％)，为米色粉末。IR(KBr)1780，1700，1681，1625，1410，1203cm-1MS(ISP)(M+H)+308.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6a-二羧酸二叔丁酯(500mg；1.32mmol)和环丙胺(0.11ml；1.58mmol)制备。产率533mg(88％)，为无色粉末。IR(KBr)1781，1709，1686cm-1MS(ISP)(M+H)+464.4；(M+NH4)+481.4；(M+Na)+486.4实施例94(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a-4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.37mmol)，于DMF中(2.5ml)制备。产率71mg(51％)，为无色粉沫。IR(KBr)1754，1708，1640，1606，1529，1406，1263cm-1MS(ISP)(M+H)+350.3；(M+NH4)+367.4；(M+Na)+372.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.37mmol)制备。产率67mg(42％)，为浅褐色粉末。IR(KBr)1764，1697，1607，1520，1404cm-1MS(ISN)(M-Na)-402.2实施例95(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(317mg；0.66mmol)制备。产率236mg(79％)，当米色粉末。IR(KBr)1774，1700，1679，1610，1426，1203cm-1MS(ISP)(M+H)+325.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(500mg；1.31mmol)和甘氨酰胺盐酸盐(175mg；1.58mmol)制备。产率260mg(41％)，为无色固体。IR(KBr)1776，1710，1690，1525，1244cm-1MS(ISP)(M+H)+481.4；(M+NH4)+498.5；(M+Na)+503.5实施例96(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.22mmol)，于DMF(2ml)中制备。产率26mg(30％)，为橙色粉末。IR(KBr)1755，1680，1621，1540，1402cm-1MS(ISN)(M-Na)-365.2(b)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸(100mg；0.22mmol)制备。产率28mg(29％)，为淡褐色粉末。IR(KBr)1763，1690，1606，1529，1403cm-1MS(ISP)(M+H)+443.2实施例97(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.37mmol)制备。产率490mg(92％)，为浅米色粉末。IR(KBr)1776，1710，1680，1539，1201cm-1MS(ISN)(M-H)-280.2上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.58mmol)和甲胺盐酸盐(126mg；1.89mmol)制备。产率600mg(87％)，为无色泡沫状物。IR(KBr)1776，1708，1634，1532，1246cm-1MS(ISP)(M+H)+438.5；(M+NH4)+455.5；(M+Na)+460.4实施例98(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.26mmol)，于DMF(2ml)中制备。产率41mg(46％)，为橙色粉末。IR(KBr)1754，1704，1624，1540，1405cm-1MS(ISN)(M-Na)-322.2(b)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.506mmol)制备。产率70mg(34％)，为黄褐色粉末。IR(KBr)1768，1696，1610，1537，1405cm-1MS(ISP)(M+H)+378.2；(M+NH4)+395.3；(M+Na)+400.2实施例99(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.00g；1.94mmol)制备。产率1.17g(100％)，为浅米色粉末。IR(KBr)1782，1710，1678，1511，1198cm-1MS(ISP)(M+H)+359.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(900mg；2.37mmol)和4-吡啶甲胺(0.29ml；2.8mmol)制备。产率657mg(54％)，为无色固体。IR(KBr)1774，1706，1690，1243cm-1MS(ISP)(M+H)+515.4实施例100(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.33mmol)，于DMF(3ml)中制备。产率80mg(57％)，为米色粉末。IR(KBr)1755，1712，1640，1604，1418cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+401.3(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.33mmol)制备。产率90mg(57％)，为无色粉末。IR(KBr)1762，1712，1698，1605，1401cm-1MS(ISN)(M-Na)-453.3(c)(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-N-(苯甲氧羰基)-2-苯基甘氨酰]-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氟杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钾盐该化合物用类似于例19(c)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(500mg；0.83mmol)和N-苯甲氧羰基-D-(-)[R]-2-苯基甘氨酸(515mg；2.5mmol)及碳酸钾(250mg；1.8mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率97mg(19％)，为褐色粉末。IR(KBr)1756，1713，1605，1523cm-1MS(ISP)(M+H)+626.3(d)(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-2-苯基-甘氨酰]-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐酸盐将(1aS，3aR，6bR)-2[(R)-苯甲氧羰基氨基-苯基-乙酰基]-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钾盐(85mg；0.136mmol)，于甲醇(20ml)和1N盐酸水溶液(0.41ml)中，经10％Pd/C(20mg)催化加氢。2.5小时后，将该悬浮液抽滤，浓缩，以乙醚研制并抽滤。产率43mg(56％)，为橙黄色粉末。IR(KBr)1760，1720，1643cm-1MS(ISP)(M+H)+492.4实施例101(1aS，3aR，6bR)-5-[(4-羟基-苯甲基)-氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(380mg；0.72mmol)制备。产率280mg(84％)，为米色粉沫。IR(KBr)1774，1710，1696，1615，1515，1203cm-1MS(ISP)(M+H)+374.2；(M+NH4)+391.3；(M+Na)+396.2上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.58mmol)和4-羟基苄胺(270mg；2.2mmol)制备。产率320mg(38％)，为无色固体。IR(KBr)1775，1705，1516，1367，1242，1161cm-1MS(ISP)(M+H)+530.4；(M+NH4)+547.4；(M+Na)+552.4实施例102(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(110mg；0.24mmol)，于DMF(2ml)中制备。产率36mg(35％)，为米色粉末。IR(KBr)1758，1710，1613，1515，1406cm-1MS(ISP)(M+H)+415.9；(M+NH4)+433.0；(M+Na)+438.0(b)(1aS，3aR，6bR)-5-[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg；0.26mmol)制备。产率29mg(23％)，为褐色粉末。IR(KBr)1765，1694，1612，1516，1403cm-1MS(ISP)(M+H)+470.0；(M+NH4)+4870.1；(M+Na)+492.1实施例103(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羰酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1as，3aR，6bR)-5-(4-下基-哌嗪-1-基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羰酸二叔丁酯(900mg；1.78mmol)制备。产率807mg(76％)，当米色粉末。IR(KBr)1779，1700，1679，1201cm-1MS(ISP)(M+H)+351上面所用原料用类似于例89的方法由(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.58mmol)和4-甲基哌嗪(0.19ml；1.89mmol)制备。产率805mg(100％)，为无色树脂状固体。IR(KBr)1774，1702，1366，1160cm-1MS(ISP)(M+H)+507实施例104(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基-羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基-羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.33mmol)于DMF(4ml)中制备。产率40mg(29％)，为褐色粉沫。IR(KBr)1757，1694，1640，1608，1427，1236cm-1MS(ISP)(M+H)+393.1(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基羰氧甲基)-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.33mmol)制备。产率82mg(52％)，为淡黄色粉沫。IR(KBr)1750，1710，1661，1614，1402，1207cm-1MS(ISN)(M-Na)-445.2实施例105(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(四唑-5-基-氨基-羰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(四唑-5-基-氨基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(750mg；1.52mmol)制备。产率410mg(60％)，为黄褐色固体。IR(KBr)1773，1700，1677，1611，1401，1203，1135cm-1MS(ISP)(M+H)+336.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.00g；2.63mmol)和5-氨基四唑(270mg；3.15mmol)制备。产率750mg(58％)，为无色粉末。IR(KBr)1774，1735，1703，1607，1367，1242cm-1MS(ISP)(M+Na)+514；(M+K)+530实施例106(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.43g；3.8mmol)为原料，按类似于例2(a)的方法，得到该化合物1.12g(70％)为淡黄色固体。IR(KBr)1772，1679，1613，1369，1201，1134cm-1MS(ISP)(M+H)+225.3微量分析C12H13N2O6F3·0.33H2O·0.65(CH3CH2)2O·0.27CF3COOH计算值C42.97H4.87N6.62F17.11实测值C43.14H4.85N6.39F17.14用作原料的(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，5b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯可制备如下将(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，5a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(2.00g；5.5mmol；从例1得到)的THF(50ml)溶液，于0℃下用重氮甲烷的乙醚溶液(总共2ml，将之分成2ml一份及5ml二份)处理。将混合物于室温下搅拌4小时。将其用乙醇(10ml)稀释并浓缩之。以硅胶为介质(乙酸乙酯/正己烷2∶1为洗脱液)将残留物经色谱处理，获得1.66g(80％)白色固体。IR(KBr)1761，1705，1627，1236，1162，1112cm-1MS(ISP)(M+Na)+403；(M+H)+381.5微量分析C19H28N2O6·0.043H2O计算值C59.86H7.43N7.05实测值C60.02H.52N7.35实施例107(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.35mmol；从实施例106获得)为原料，用类似例3(a)的方法，分离出该化合物81mg(61％)为白色粉沫。IR(KBr)3400，1745，1633，1513，1410，1244，1112，1006，835cm-1Ms(ISN)(M-Na)-358.3实施例108(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.47mmol；从实施例106获得)为原料，按类似例3(aa)的方法获得该化合物90mg(66％)，为白色粉末。IR(KBr)1750，1633，1414，1114cm-1MS(ISP)(M+Na)+311.3；(M+H)+289.3；(M-Na+2H)+267.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1氢2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.35mmol)和从实施例12获得)为原料，按类似例3(ab)的方法，分离出该化合物66mg(49％)，为白色粉末。IR(KBr)1757，1699，1633，1603，1409，1156cm-1MS(ISN)(M-Na)-319.3微量分析C12H10N2O5F3Na·1.96H2O·0.05NaHCO3计算值C37.92H3.69N7.34F14.93Na6.32实测值C37.79H3.89N7.41F15.08Na6.44实施例A干燥针剂制品以肌内注射给药按常规方法制备0.5g(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐和1g(6R，7R)-7-[2-氨基-4-噻唑基)-2-(z-甲氧基亚氨基)乙酰氨基]-3-{[(2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-as-三嗪-3-基)硫代]甲基}-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]-2-烯-2-羧酸二钠盐的冻干物并充入安瓿瓶中。给药之前，用4ml2％6利度卡因盐酸盐水溶液处理该冻干物。如果需要的话，该二种活性成分可以分别充入两个不同的安瓿瓶中。也可使用式1的其它化合物，例如(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-(4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸，(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-(4-羟苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基磁基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-2-甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-2-甲基磺酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐。IR(KBr)1765，1616，1512，1381，1243cm-1MS(ISP)(M+H)+569.5(b)(1aS，3aR，6bR)-[1-[6-羧基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-5-基甲基]-吡啶_-3-基]-乙酸盐将(1aS，3aR，6bR)-5-(3-苄氧羰基甲基-吡啶_-1-基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐(66mg；0.116mmol)溶解在水(10ml)和二甲基甲酰胺(5ml)中并用5％Pd/C氢化。1小时后将悬浮液吸滤，浓缩。将残余物溶解在水中并冻干。产生50mg(90％)黄色粉沫。IR(KBr)1764，1710，1636，1612，1512，1436，1242cm-1MS(ISP)(M+H)+479.3实施例58(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1as，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)悬浮在二氯甲烷(5ml)中并用N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(0.171ml；0.88mmol)处理。室温10分钟后加入碳酸氢钠(41mg；0.48mmol)和乙酰氯(0.035ml；0.48mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，接着浓缩。所得残余物溶解在水(1ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液将pH值调至7。将溶液在聚合疏水胶上进行色谱分离，用水/乙腈洗脱并冻干，产生72mg(54％)淡黄色粉沫。IR(KBr)1755，1710，1640，1609，1402cm-1MS(ISP)(M+H)+332.4(b)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-(噻吩-2-基-乙酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例19(d)所述方法，由(1as，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)和2，5-二氧-吡咯烷-1-基-噻吩-2-基-乙酸酯(144mg，0.6mmol)制得，产生32mg(19％)米色粉沫。IR(KBr)1751，1645，1610，1402，1239，119lcm-1MS(ISN)(M-Na)-390.3(c)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-甲磺酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例19(e)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)制得，产生29mg(20％)无色粉沫。IR(KBr)1751，1607，1402，1333，1154cm-1MS(ISN)(M-Na)-344.2(d)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氟杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(166mg；0.45mmol)制得，产生87mg(50％)无色粉沫。IR(KBr)1761，1701，1607，1335，1177cm-1MS(ISN)(M-Na)-362.4(e)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基乙酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.35mmol)在-20℃置入二甲基甲酰胺(2ml)中并用碳酸氢钠(118mg；1.4mmol)和溴代乙酰溴(0.047ml；0.53mmol)处理。2.5小时后在此温度下再加入2-甲基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(56mg；0.42mmol)和碳酸氢钠(35mg；0.42mmol)。-20℃和室温各2小时后将反应混合物浓缩，然后将所得残余物溶解在水(4ml)中。用饱碳酸氢钠水溶液将pH值调7。将溶液在聚合疏水胶上进行色谱分离，用水/乙腈洗脱并冻干，产生71mg(44％)无色粉沫。IR(KBr)1754，1710，1650，1606，1399cm-1MS(IsP)(M+H)+462.4(f)(1aS，3aR，6bR)-2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基乙酰基)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例58(e)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.35mmol)和2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(58mg；0.42mmol)制得，产生67mg(41％)无色粉沫。IR(KBr)1750，1606，1402cm-1MS(ISP)(M+H)+463.4(g)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-吡啶-4基硫基乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例58(e)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.35mmol)和4-巯基-吡啶(61mg；0.52mmol)制得，产生81mg(53％)无色粉沫。IR(KBr)1756，1644，1608，1406，1234cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+419.4；(M+H)+441.4(h)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-苯基氨基乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例58(e)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.35mmol)和苯胺(0.048ml；0.52mmol)制得，产生57mg(39％)无色粉沫。IR(KBr)1751，1650，1604，1405cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+401.4；(M+H)+423.4(i)(1aS，3aR，6bR)-2-甲酰基-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-2-苯基氨基乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-lH-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用实施例19(k)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.27mmol)制得，产生69mg(81％)黄色粉沫。IR(KBr)1760，1696，1612，1400cm-1MS(ISN)(M-Na)-294.1实施例59(a)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐将(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)溶解在二甲基甲酰胺中，并在室温下用N-甲基-N-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(0.17ml；0.88mmol)处理。15分钟后加入碳酸氢钠(41mg；0.48mmol)和2-溴代-4-羟基乙酰苯胺(111mg，0.48mmol)。5小时后将反应混合物浓缩，所得残余物溶解在水(2ml)中，用饱和碳酸氢钠水溶液将pH值调至7。将溶液在聚合疏水胶上进行色谱分离，用水/乙腈洗脱并冻干，产生99mg(56％)无色粉沫。IR(KBr)1750，1728，1668，1602，1402cm-1MS(ISP)(M+H)+439.5(b)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-甲氧羰基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例59(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)和溴代乙酸甲酯(0.046ml；0.48mmol)制得，产生73mg(50％)淡黄色粉沫。IR(KBr)1750，1734，1602，1401cm-1MS(ISN)(M-Na)-338.2(c)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-2-乙基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例59(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1氢2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)和乙基碘(0.049ml；0.60mmol)制得，产生40mg(31％)黄色粉沫。IR(KBr)1750，1731，1605，140lcm-1MS(ISN)(M-Na)-294.3(d)(1aS，3aR，6bR)-2-氨基甲酰基甲基-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似实施例59(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(148mg；0.4mmol)和2-溴乙酰胺(68mg；0.48mmol)制得，产生19mg(14％)无色粉沫。IR(KBr)1750，1700，1676，1602，1400cm-1MS(ISN)(M-Na)-323.3实施例60(z)-(1aS，3aR，6bR)-2-[(2-氨基-噻唑-4-基)-甲氧基亚氨乙酰基]-5-氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸将(1aS，3aR，6bR)-5氨基甲酰基氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.39mmol)溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，并在室温下用2(2-氨基噻唑-4-基)-2-(z)-甲氧基亚氨乙酸2-苯并噻唑基-硫酯(151mg，0.43mmol)处理。1小时后将反应混合物浓缩，油状残余物用乙酸乙酯(20ml)研磨。吸滤掉沉淀产物，用丙酮和乙醚洗涤并干燥，产生82mg(46％)米色粉沫。IR(KBr)1768，1716，1645，1610，1534，1400，1048cm-1MS(ISP)(M+H)+451.3实施例61(a)(1aS，3aR，6bR)-2-甲氧羰基甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cu]茚-6-羧酸该化合物用类似实施例59(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mmol)和2-溴代乙酸甲酯(0.046ml；0.50mmol)制得，产生35mg(21％)黄色粉沫。IR(KBr)1739，1602，1391cm-1MS(ISP)(M+H)+395.5(b)(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基甲基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基磁基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用实施例59(a)所述相同方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mml)制得，产生25mg(12％)无色粉沫。IR(KBr)1741，1670，1603，1513cm-1MS(ISN)(M-Na)-470.4实施例62(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6a-二羧酸2-乙酯该化合物用类似实施例3(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.415mmol)和N-羟基琥珀酰亚胺基-碳酸乙酯(217mg；1.16mmol)制得，产生62mg(31％)无色粉沫。IR(KBr)1774，1707，1628cm-1MS(ISP)(M+H)+395.4实施例63(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基-甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H，2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(2.3g；4.73mmol)为初始原料制备。产率1.95g(93％)，为微红色产物。IR(KBr)1781，1700，1677，1199cm-1MS(ISN)(M-H)-337.3而上面所用原料则用类似于例17的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.8g；4.73mmol)和2-甲基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(937mg；7.09mmol)制备。产率2.3g(100％)，为无色固体泡沫状物。IR(KBr)1775，1703，1625cm-1MS(ISP)(M+H)+495.5实施例64(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐。该化合物按例3(a)中给出的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟醋酸盐(133mg；0.3mmol)制备。产率60mg(47％)，为无色粉末。IR(KBr)1747，1650，1603cm-1MS(IsN)(M-Na)-472.3实施例65(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟醋酸盐(177mg；0.4mmol)于DMF(5ml)中制备。产率52mg(38％)，为橙色粉末。IR(KBr)1751，1660，1601，1412cm-1MS(ISP)(M+H)+381.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)中给出的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氟杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)制备口产率30mg(19％)，为橙色粉末。IR(KBr)1759，1693，1609，1390cm-1Ms(iSN)(M-Na)-433.3(c)(1aS，3aR，6hR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基-1-氧代-2-(吡啶-4-基硫基乙酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似例58(e)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)和4-巯基-吡啶(53mg；0.48mmol)制备。产率41mg(20％)，为黄色粉末。IR(KBr)1754，1647，1604，1409cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+490.4(d)(1aS，3aR，6bR)-2-(3-氨基甲酰基-吡啶_-1-基乙酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用与例58(e)相似的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(295mg；0.666mmol)和异烟酰胺(122mg；1.00mmol)制备。产率55mg(16％)，为淡黄色粉末。IR(KBr)1757，1669，1604，1386cm-1MS(ISP)(M+H)+501.4(e)(1aS，3aR，6bR)-2-甲酰基-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用例19(k)中给出的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)制备。产率59mg(38％)，为橙色粉末。IR(KBr)1753，1661，1593，1391cm-1MS(ISP)(M+H)+367.2(f)(1aS，3aR，6bR)-2-(2-氨基-1，3，4-噻二唑-5-基硫基乙酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例58(e)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)和2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑(66mg；0.48mmol)制备。产率54mg(27％)。IR(KBr)1751，1650，1600，1389cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+512.2(g)(1aS，3aR，6bR)-2-氨基甲酰甲基硫基乙酰基-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例58(e)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(177mg；0.4mmol)和2-巯基-乙酰胺(44mg；0.48mmol)制备。产率43mg(22％)。IR(KBr)1752，1673，1596，1382cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+470.3；(M+H)+492.2实施例66(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.11g；2.00mmol)制备。产率966mg(86％)，为橙色粉末。IR(KBr)1778，1678，1630cm-1MS(ISP)(M+H)+401.3而上面所使用的原料则用例17类似的方法，从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔酯(760mg；2.0mmol)和2-巯基-4-吡啶-3-基-1，3-噻唑(583mg；3.0mmol)制备。产率1.11g(100％)，为无色固体泡沫状物。IR(KBr)1775，1703，1625，1250，1164cm-1MS(ISP)(M+H)+557.4实施例67(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(225mg；0.4mmol)于DMF(5ml)中制备。产率87mg(47％)，为无色粉末。IR(KBr)1748，1650，1596，1404cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+443.4(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(225mg；0.4mmol)制备。产率127mg(61％)，为橙色粉末。IR(KBr)1764，1689，1624，1406cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+497.2实施例68(1aS，3aR，6bR)-5-[(R)-2-氨基-2-(3-甲基-1，2，4-_二唑-5-基)-乙基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按倒2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-[(R)-2-叔丁氧羰基氨基-2-(3-甲基-1，2，4-_二唑-5-基)-乙基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(310mg；0.5mmol)制备。产率251mg(100％)，为米色粉末。IR(KBr)1776，1677，1203cm-1MS(ISP)(M+H)+366.4上面所用原料用类似例17的方法，从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(190mg；0.5mmol)制备。产率310mg(100％)，为黄色固体泡沫状物。IR(KBr)1778，17lO，1585，1513，1251，1165cm-1MS(ISP)(M+H)+622.4；(M+NH4)+639.4实施例69(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述同样方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.00mg；1.92mmol)制备。产率830mg(90％)为浅粉色固体物。IR(KBr)1780，1693，1624cm-1MS(ISP)(M+H)+366.3上面所用原料以类似于例17的方法，从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(700mg；1.84mmol)和5-巯基-1H-四唑-1-乙酰胺(439mg；2.76mmol)制备。产率960mg(100％)，为黄色固体物。IR(KBr)1777，1703，1625，1251cm-1MS(ISP)(M+H)+522.5；(M+NH4)+539.5实施例70(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰基甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(240mg；0.5mmol)，于二甲基甲酰胺(5m1)中制备。产率123mg(57％)，为橙色粉末。IR(KBr)1749，1694，1622，1397cm-1MS(ISP)(M+H)+408.4；(M+NH4)+425.4；(M+Na)+430.4(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氧基甲酰甲基-1H-四唑-5-基-硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(300mg；0.625mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率160mg(53％)，为橙色粉末。IR(KBr)1763，1692，1606cm-1MS(ISP)(M+H)+462.3；(M+NH4)+479.3；(M+Na)+484.3(c)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基-硫基甲基)-2-甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(k)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(300mg；0.625mmol)制备。产率54mg(42％)，为橙色粉末。IR(KBr)1753，1693，1659，1601，1395cm-1MS(ISP)(M+H)+394.1；(M+NH4)+411.3；(M+Na)+416.2实施例71(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基蔬基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(560mg；1.18mmol)制备。产率500mg(93％)，为黄色粉沫。IR(KBr)1780，1676，1630，1200cm-1MS(ISN)(M-H)-317.2上述所用原料用类似于例17的方法，从(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(450mg；1.18mmol)和2-巯基-嘧啶(185mg；1.61mmol)制备。产率560mg(100％)，为黄色粉末。IR(KBr)1775，1704，1381，1164cm-1MS(ISP)(M+H)+475.4；(M+Na)+497.4实施例72(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(嘧啶-2-基-硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(182mg；0.4mmol)于DMF(4ml)中制备。产率58mg(35％)，为橙色粉末。IR(KBr)1749，1650，1599，1380cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+361.2；(M+H)+383.2；(M+Na)+405.2(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(嘧啶-2-基磁基甲基)-1a，2，3，3a，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(182mg；0.4mmol)制备。产率75mg((43％)，为黄色粉末。IR(KBr)1749，1650，1599，1380cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+415.3；(M+H)+437.3实施例73(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰胺甲基-1H-四唑-5-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(632mg；1.18mmol)制备。产率600mg(100％)为黄色粉末。IR(KBr)1781，1680，1630，1570，1200cm-1上面所用原料用类似于例17的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(190mg；0.5mmol)和N-甲基-2-(5-巯基1H-四唑-1-基)-乙酰胺(280mg；1.62mmol)制备。产率630mg(100％)，为黄色固体泡沫状物。IR(KBr)1777，1701，1640，1557，1251cm-1MS(ISP)(M+H)+536.4；(M+NH4)+553.4实施例74(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基磁基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用相似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(247mg；0.487mmol)，于DMF(4ml)中制备。产率71mg(33％)，为浅黄色粉末。IR(KBr)1751，1686，1640，1603，1550，1409cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+422.4；(M+H-Na+NH4)+439.4；(M+H)+444.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(247mg；0.487mmol)制备。产率63mg(26％)为浅黄色粉末。IR(KBr)1764，1692，1605，1560，1399，1155cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+476.3；(M+H-Na+NH4)+493.3；(M+H)+498.2实施例75(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(533mg；1.18mmol)制备。产率430mg(89％)，为橙色粉末。IR(KBr)1778，1700，1676cm-1MS(ISP)(M+H)+308.2上面所用原料用类似于例17所用方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羟基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(450mg；1.18mol)和1H-1，2，4-三唑-3-硫醇(280mg；1.62mmol)制备。产率530mg(100％)，为浅黄色固体泡沫。IR(KBr)1775，1704，1633，1368cm-1MS(ISP)(M+H)+464.4；(M+Na)+486.4实施例76(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(205mg；0.5mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率84mg(45％)，为黄色粉末。IR(KBr)1749，1660，1598，140lcm-1MS(ISN)(M-Na)-348.2(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(205mg；0.5mmol)。产率73mg(34％)，为米色粉末。IR(KBr)1762，1695，1598，1399cm-1MS(ISP)(M+H)+404.3；(M+Na)+426.3实施例77(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯724mg；1.18mmol)制备。产率650mg(99％)，为米色粉末。IR(KBr)1779，1678，1621，1513，1250，1202cm-1MS(ISN)(M-H)-456.3上面所用原料用类似于例17的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(450mg；1.18mmol)和N-(4-羟基-苯基)-2-(5-巯基-1H-四唑-5-基)-乙酰胺(477mg；1.62mmol)制备。产率720mg(100％)，为米色粉末。IR(KBr)1776，1701，1680，1615，1557，1367，1250cm-1MS(ISP)(M+H)+614.3；(M+NH4)+631.3实施例78(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(279mg；0.5mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率97mg(37％)，为米色粉末。IR(KBr)1750，1686，1614，1399，1251cm-1MS(ISP)(M+H)+500.4；(M+Na)+522.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)1-H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按倒19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-[1-(4-羟基-苯基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]-6-羧酸三氟乙酸盐(279mg；0.5mmol)制备。产率79mg(27％)，为无色粉末。IR(KBr)1763，1680，1605，1398，1250，1208，1157cm-1MS(ISP)(M+H)+554.2；(M+Na)+576.2实施例79(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.18g；1.89mmol)制备。产率850mg(81％)，为粉红色粉末。IR(KBr)1778，1678，1650，1558，1242，1200cm-1MS(ISN)(M-H)-468.4上面所用原料用类似于例17的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(720mg；1.89mmol)和N-(2-苯乙基)-2-(5-巯基-1H-四唑-5-基)-乙酰胺(680mg；2.58mmol)制备。产率1.18g(100％)，为黄色粉末。IR(KBr)1773，1699，1670，1554，1252cm-1MS(ISP)(M+H)+626；(M-Na)+648；(M+K)+664实施例80(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(278mg；0.5mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率99mg(37％)，当米色粉末。IR(KBr)1750，1685，1606，1560，1403cm-1MS(ISP)(M+H)+512.2；(M+NH4)+529.2；(M+Na)+534.2(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按倒19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-1-氧代5-[1-(苯乙基氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(292mg；0.52mmol)制备。产率91mg(29％)，为米色粉末。IR(KBr)1763，1692，1606，1551，139Scm-1MS(ISP)(M+H)+565.9；(M+NH4)+582.9；(M+Na)+587.9实施例81(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(450mg；1.2mmol)制备。产率390mg(95％)，为米色粉末。IR(KBr)2109，1782，1676，120lcm-1MS(ISP)(M+H)+250.4；(M+NH4)+267.5上面所用原料制备如下(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(190mg；0.5mmol)的DMF(2.0mmol)液，于-20℃下与三乙胺(0.097ml；0.7mmol)和甲基磺酰氯(0.054mmol；0.7mmol)反应。维持该温度15分钟后，用DMF(9ml)稀释该混合物，并加入叠氮钠(49mg；0.75mmol)。随后将该反应混合物于0℃下搅拌1小时，并倾入乙酸乙酯(90ml)和水(45ml)的混合物中。该有机相依次用水(2×20ml)和饱和氯化钠水溶液(30ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。残留物用正己烷处理并抽滤。产率200mg(97％)为浅黄色粉末。IR(KBr)2110，1768，1708，1644cm-1MS(EI)(M+tBUO.)332实施例82(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例3(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.37mmol)制备。产率50mg(33％)，为淡黄色粉末。IR(KBr)2107，1747，1650，1606cm-1MS(ISP)(M+H)+407.4；(M-Na+2H)+385.5实施例83(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(a)的方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.37mmol)制备。产率35mg(30％)，为褐色粉末。IR(KBr)2103，1752，1650，1613cm-1MS(ISN)(M-Na)-290.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，用(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(126mg；0.36mmol)制备。产率34mg(26％)，为褐色粉末。IR(KBr)2107，1762，1696，1612cm-1实施例84(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(350mg；0.83mmol)制备。产率255mg(82％)，为米色粉末。IR(KBr)1781，1675，1640，1551，1200cm-1MS(ISN)(M-N)-264.3上面所用原料制备如下a)(1aS，3aR，6bR)-5-氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯盐酸盐将(1aS，3aR，6bR)-5-叠氮甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯盐酸盐(520mg；1.28mmol，由例81所得)溶解于甲醇(50ml)和1N盐酸水溶液(1.3ml)中，并用10％Pd/C(125mg)进行加氢反应。一小时之后将反应混合物抽滤并浓缩。产率530mg(100％)，为无色粉末。IR(KBr)1777，1705，1368，1163cm-1MS(ISP)(M+H)+380.5b)(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯将(1aS，3aR，6bR)-5-氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯盐酸盐(490mg；1.16mmol)溶解于二氯甲烷(5ml)中，并使其于-15℃下与三乙胺(0.33ml；2.4mmol)和乙酰氯(0.093ml；1.3mmol)反应。十分钟之后用二氯甲烷(25ml)将反应混合物稀释，并用水(10ml)和饱和氯化钠水溶液(10ml)依次洗涤。用硫酸镁干燥有机相并浓缩之。产率350mg(60％)，为无色粉末。IR(KBr)1775，1705，1660，1535cm-1MS(M+NH4)+439.6实施例85(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例3(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.267mmol)制备。产率34mg(30％)为无色粉末。IR(KBr)1747，1646，1604，1513，1374cm-1MS(ISN)(M-Na)-399.4实施例86(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，用(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氨基甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(130mg；0.348mmol)制备。产率24mg(18％)，为无色粉末。IR(KBr)1759，1698，1607，1542，1401cm-1MS(ISP)(M-Na+2H)+362.4；(M-Na+H+NH4)+379.4；(M+H)+384.4实施例87(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.3mmol)制备。产率530mg(97％)，为米色粉末。IR(KBr)1779，1677，1630，1315，1148cm-1MS(ISP)(M+H)+302.3上面所用原料制备如下将(1aS，3aR，6bR)-5-氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯盐酸盐(800mg；1.9mmol；由例84制得)溶于二氯甲烷(8ml)中，并使之与三乙胺(0.59ml；4.2mmol)及甲磺酰氯(0.18ml；2.3mmol)于-40℃下反应。20分钟后用乙酸乙酯(40ml)稀释反应混合物，并用水(20ml)和饱和氯化钠水溶液(20ml)依次洗涤。用硫酸镁干燥有机相并浓缩之。获得的残留物用乙酸乙酯/正己烷结晶，并用抽滤法过滤出。产率660mg(76％)为无色粉末。IR(KBr)1757，1693，1639cm-1MS(ISP)(M+NH4)+475.5实施例88(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，用(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(220mg；0.523mmol)于DMF(6ml)中制备。产率105mg(55％)，为无色粉末。IR(KBr)1751，1614，1403，1311，1148cm-1MS(ISN)(M-Na)-342.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-2-三氟乙酰-1a，2，3，3a，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，以(1aS，3aR，6bR)-5-甲磺酰氨甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(220mg；0.523mmol)制备。产率83mg(38％)，为无色粉末。IR(KBr)1758，1694，1604，1401，1149cm-1MS(ISN)(M-Na)-396.3；(M-Na+NH3)-413.3实施例89(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(640mg；1.24mmol)制备。产率670mg(100％)，为无色粉末。IR(KBr)1775，1677，1516cm-1MS(ISN)(M-H)-358.3上面所用原料制备如下将(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(770mg；2.03mmol)溶于二氯甲烷(24ml)中，并于室温下，使之与0.4nm分子筛(1g)，碳酸二(N-琥珀酰亚胺)酯(624mg；2.44mmol)和三乙胺(0.68ml；4.86mmol)反应。1小时之后，加入4-氨基酚(270mg；2.44mmol)和三乙胺(0.56ml；4.05mmol)。一小时之后用二氯甲烷(100ml)稀释反应混合物，并依次用饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)和饱和氯化钠水溶液(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩之。将获得的残留物经硅胶(50g；0.040-0.063mm颗粒度)，以乙酸乙酯/正己烷6∶4洗脱，进行色谱处理。产率640mg(61％)，为无色固体。IR(KBr)1776，1708，1516cm-1MS(ISP)(M+H)+516.4；(M+NH4)+533.4；(M+Na)+538.3实施例90(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(220mg；0.47mmol)于DMF(6ml)中制备。产率154mg(77％)，为黄色粉末。IR(KBr)175l，1720，1606，1404，1221cm-1MS(ISN)(M-Na)-400.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按倒19(c)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(220mg；0.47mmol)制备。产率120mg(53％)，为黄色粉末。IR(KBr)1759，1694，1605，1402，1222cm-1MS(ISN)(M-Na)-454.2实施例91(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(408mg；0.81mmol)制备。产率217mg(69％)为淡黄色粉末。IR(KBr)1773，1725，1679，1625，1549，1403，1241，1156cm-1MS(ISP)(M+H)+350.3；(M+NH4)+367.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(400mg；1.05mmol)和2，2，2-三氟乙胺(0.1ml；1.26mmol)制备。产率435mg(82％)，为无色固体。IR(KBr)1776，1709，1539，1240，1158cm-1MS(ISP)(M+H)+506.4；(M+NH4)+523.4实施例92(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(2，2，2一三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(95mg；0.24mmol)，于DMF(3ml)中制备。产率35mg(35％)，为淡黄色粉末。IR(KBr)1758，1730，1618，2408，1151cm-1MS(ISP)(M+NH4)+409.3；(M+Na)+414.2(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-2-三氟乙酰-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg；0.307mmol)制备。产率56mg(39％)，为米色粉末。IR(KBr)1762，1695，1608，1546，1403，1152cm-1MS(ISP)(M+NH4)+463.2实施例93(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(490mg；1.05mmol)制备。产率330mg(78％)，为米色粉末。IR(KBr)1780，1700，1681，1625，1410，1203cm-1MS(ISP)(M+H)+308.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6a-二羧酸二叔丁酯(500mg；1.32mmol)和环丙胺(0.11ml；1.58mmol)制备。产率533mg(88％)，为无色粉末。IR(KBr)1781，1709，1686cm-1MS(ISP)(M+H)+464.4；(M+NH4)+481.4；(M+Na)+486.4实施例94(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a-4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.37mmol)，于DMF中(2.5ml)制备。产率71mg(51％)，为无色粉沫。IR(KBr)1754，1708，1640，1606，1529，1406，1263cm-1MS(ISP)(M+H)+350.3；(M+NH4)+367.4；(M+Na)+372.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-环丙基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.37mmol)制备。产率67mg(42％)，为浅褐色粉末。IR(KBr)1764，1697，1607，1520，1404cm-1MS(ISN)(M-Na)-402.2实施例95(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(317mg；0.66mmol)制备。产率236mg(79％)，当米色粉末。IR(KBr)1774，1700，1679，1610，1426，1203cm-1MS(ISP)(M+H)+325.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(500mg；1.31mmol)和甘氨酰胺盐酸盐(175mg；1.58mmol)制备。产率260mg(41％)，为无色固体。IR(KBr)1776，1710，1690，1525，1244cm-1MS(ISP)(M+H)+481.4；(M+NH4)+498.5；(M+Na)+503.5实施例96(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.22mmol)，于DMF(2ml)中制备。产率26mg(30％)，为橙色粉末。IR(KBr)1755，1680，1621，1540，1402cm-1MS(ISN)(M-Na)-365.2(b)(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸(100mg；0.22mmol)制备。产率28mg(29％)，为淡褐色粉末。IR(KBr)1763，1690，1606，1529，1403cm-1MS(ISP)(M+H)+443.2实施例97(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.37mmol)制备。产率490mg(92％)，为浅米色粉末。IR(KBr)1776，1710，1680，1539，1201cm-1MS(ISN)(M-H)-280.2上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.58mmol)和甲胺盐酸盐(126mg；1.89mmol)制备。产率600mg(87％)，为无色泡沫状物。IR(KBr)1776，1708，1634，1532，1246cm-1MS(ISP)(M+H)+438.5；(M+NH4)+455.5；(M+Na)+460.4实施例98(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(100mg；0.26mmol)，于DMF(2ml)中制备。产率41mg(46％)，为橙色粉末。IR(KBr)1754，1704，1624，1540，1405cm-1MS(ISN)(M-Na)-322.2(b)(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-甲基氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.506mmol)制备。产率70mg(34％)，为黄褐色粉末。IR(KBr)1768，1696，1610，1537，1405cm-1MS(ISP)(M+H)+378.2；(M+NH4)+395.3；(M+Na)+400.2实施例99(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.00g；1.94mmol)制备。产率1.17g(100％)，为浅米色粉末。IR(KBr)1782，1710，1678，1511，1198cm-1MS(ISP)(M+H)+359.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(900mg；2.37mmol)和4-吡啶甲胺(0.29ml；2.8mmol)制备。产率657mg(54％)，为无色固体。IR(KBr)1774，1706，1690，1243cm-1MS(ISP)(M+H)+515.4实施例100(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.33mmol)，于DMF(3ml)中制备。产率80mg(57％)，为米色粉末。IR(KBr)1755，1712，1640，1604，1418cm-1MS(ISP)(M+2H-Na)+401.3(b)(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.33mmol)制备。产率90mg(57％)，为无色粉末。IR(KBr)1762，1712，1698，1605，1401cm-1MS(ISN)(M-Na)-453.3(c)(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-N-(苯甲氧羰基)-2-苯基甘氨酰]-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氟杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钾盐该化合物用类似于例19(c)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(500mg；0.83mmol)和N-苯甲氧羰基-D-(-)[R]-2-苯基甘氨酸(515mg；2.5mmol)及碳酸钾(250mg；1.8mmol)，于DMF(5ml)中制备。产率97mg(19％)，为褐色粉末。IR(KBr)1756，1713，1605，1523cm-1MS(ISP)(M+H)+626.3(d)(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-2-苯基-甘氨酰]-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸盐酸盐将(1aS，3aR，6bR)-2[(R)-苯甲氧羰基氨基-苯基-乙酰基]-1-氧代-5-(吡啶-4-基甲基氨基甲酰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钾盐(85mg；0.136mmol)，于甲醇(20ml)和1N盐酸水溶液(0.41ml)中，经10％Pd/C(20mg)催化加氢。2.5小时后，将该悬浮液抽滤，浓缩，以乙醚研制并抽滤。产率43mg(56％)，为橙黄色粉末。IR(KBr)1760，1720，1643cm-1MS(ISP)(M+H)+492.4实施例101(1aS，3aR，6bR)-5-[(4-羟基-苯甲基)-氨基甲酰氧甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(380mg；0.72mmol)制备。产率280mg(84％)，为米色粉沫。IR(KBr)1774，1710，1696，1615，1515，1203cm-1MS(ISP)(M+H)+374.2；(M+NH4)+391.3；(M+Na)+396.2上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.58mmol)和4-羟基苄胺(270mg；2.2mmol)制备。产率320mg(38％)，为无色固体。IR(KBr)1775，1705，1516，1367，1242，1161cm-1MS(ISP)(M+H)+530.4；(M+NH4)+547.4；(M+Na)+552.4实施例102(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似于例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(110mg；0.24mmol)，于DMF(2ml)中制备。产率36mg(35％)，为米色粉末。IR(KBr)1758，1710，1613，1515，1406cm-1MS(ISP)(M+H)+415.9；(M+NH4)+433.0；(M+Na)+438.0(b)(1aS，3aR，6bR)-5-[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-[(4-羟基-苄基)-氨基甲酰氧甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(120mg；0.26mmol)制备。产率29mg(23％)，为褐色粉末。IR(KBr)1765，1694，1612，1516，1403cm-1MS(ISP)(M+H)+470.0；(M+NH4)+4870.1；(M+Na)+492.1实施例103(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羰酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1as，3aR，6bR)-5-(4-下基-哌嗪-1-基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羰酸二叔丁酯(900mg；1.78mmol)制备。产率807mg(76％)，当米色粉末。IR(KBr)1779，1700，1679，1201cm-1MS(ISP)(M+H)+351上面所用原料用类似于例89的方法由(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(600mg；1.58mmol)和4-甲基哌嗪(0.19ml；1.89mmol)制备。产率805mg(100％)，为无色树脂状固体。IR(KBr)1774，1702，1366，1160cm-1MS(ISP)(M+H)+507实施例104(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基-羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物用类似例19(a)的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基-羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.33mmol)于DMF(4ml)中制备。产率40mg(29％)，为褐色粉沫。IR(KBr)1757，1694，1640，1608，1427，1236cm-1MS(ISP)(M+H)+393.1(b)(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基羰氧甲基)-2-三氟乙酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐该化合物按例19(c)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.33mmol)制备。产率82mg(52％)，为淡黄色粉沫。IR(KBr)1750，1710，1661，1614，1402，1207cm-1MS(ISN)(M-Na)-445.2实施例105(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(四唑-5-基-氨基-羰氧甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐该化合物按例2(a)所述方法，由(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(四唑-5-基-氨基羰氧甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(750mg；1.52mmol)制备。产率410mg(60％)，为黄褐色固体。IR(KBr)1773，1700，1677，1611，1401，1203，1135cm-1MS(ISP)(M+H)+336.3上面所用原料用类似于例89的方法，由(1aS，3aR，6bR)-5-羟甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.00g；2.63mmol)和5-氨基四唑(270mg；3.15mmol)制备。产率750mg(58％)，为无色粉末。IR(KBr)1774，1735，1703，1607，1367，1242cm-1MS(ISP)(M+Na)+514；(M+K)+530实施例106(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(1.43g；3.8mmol)为原料，按类似于例2(a)的方法，得到该化合物1.12g(70％)为淡黄色固体。IR(KBr)1772，1679，1613，1369，1201，1134cm-1MS(ISP)(M+H)+225.3微量分析C12H13N2O6F3·0.33H2O·0.65(CH3CH2)2O·0.27CF3COOH计算值C42.97H4.87N6.62F17.11实测值C43.14H4.85N6.39F17.14用作原料的(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，5b-六氢-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯可制备如下将(1aS，3aR，6bR)-5-羟基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-2，5a-二氮杂环丁并[cd]茚-2，6-二羧酸二叔丁酯(2.00g；5.5mmol；从例1得到)的THF(50ml)溶液，于0℃下用重氮甲烷的乙醚溶液(总共2ml，将之分成2ml一份及5ml二份)处理。将混合物于室温下搅拌4小时。将其用乙醇(10ml)稀释并浓缩之。以硅胶为介质(乙酸乙酯/正己烷2∶1为洗脱液)将残留物经色谱处理，获得1.66g(80％)白色固体。IR(KBr)1761，1705，1627，1236，1162，1112cm-1MS(ISP)(M+Na)+403；(M+H)+381.5微量分析C19H28N2O6·0.043H2O计算值C59.86H7.43N7.05实测值C60.02H.52N7.35实施例107(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.35mmol；从实施例106获得)为原料，用类似例3(a)的方法，分离出该化合物81mg(61％)为白色粉沫。IR(KBr)3400，1745，1633，1513，1410，1244，1112，1006，835cm-1Ms(ISN)(M-Na)-358.3实施例108(a)(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(200mg；0.47mmol；从实施例106获得)为原料，按类似例3(aa)的方法获得该化合物90mg(66％)，为白色粉末。IR(KBr)1750，1633，1414，1114cm-1MS(ISP)(M+Na)+311.3；(M+H)+289.3；(M-Na+2H)+267.3(b)(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1氢2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐以(1aS，3aR，6bR)-5-甲氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸三氟乙酸盐(150mg；0.35mmol)和从实施例12获得)为原料，按类似例3(ab)的方法，分离出该化合物66mg(49％)，为白色粉末。IR(KBr)1757，1699，1633，1603，1409，1156cm-1MS(ISN)(M-Na)-319.3微量分析C12H10N2O5F3Na·1.96H2O·0.05NaHCO3计算值C37.92H3.69N7.34F14.93Na6.32实测值C37.79H3.89N7.41F15.08Na6.44实施例A干燥针剂制品以肌内注射给药按常规方法制备0.5g(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐和1g(6R，7R)-7-[2-氨基-4-噻唑基)-2-(z-甲氧基亚氨基)乙酰氨基]-3-{[(2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-as-三嗪-3-基)硫代]甲基}-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]-2-烯-2-羧酸二钠盐的冻干物并充入安瓿瓶中。给药之前，用4ml2％6利度卡因盐酸盐水溶液处理该冻干物。如果需要的话，该二种活性成分可以分别充入两个不同的安瓿瓶中。也可使用式1的其它化合物，例如(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-(4-氨基甲酰基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸，(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-(4-羟苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基磁基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-2-甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-2-甲基磺酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐，(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸钠盐。权利要求1.下面通式所示β-内酰胺化合物及其药学上相容的易水解的酯和盐其中Z代表亚甲基、氧或硫，而R代表氢，由羧基，低级烷氧羰基，氨基甲酰基，低级烷基氨基甲酰基，苯基氨基甲酰基或羟苯基氨基甲酰基任意取代的低级(环)烷基，低级链烯甲基，低级链烯甲氧羰基，甲酰基，由卤素，氰基、氨基甲酰基-低级烷氧基、氨基甲酰基-低级硫基或氨基甲酰基-低级烷氨基任意取代的低级(环)烷酰基或(环)烷磺酰基，由低级(环)烷基，低级烷氧羰基-低级烷基，苄氧羰基-低级烷基或羧基-低级烷基任意取代的氨基甲酰基，或者下述通式的环结构Q-X-CO-(a1)Q-X-SO2-(a2)其中Q表示任意含有氮，硫和/或氧的5或6元环，而X表示一条键或基团-CH2-，-CH2CH2-，-CH＝CH-，-NH-，-NHCH2-，-CH2NH-，-CH(NH2)-，-CH2CH2NH-，-C(＝NOCH3)-，-OCH2-和-SCH2-之一；前面通式I中A表示低级烷基，羟基-低级烷基、乙烯基、氰基乙烯基、低烷氧基，苯基任意取代的低级(环)烷酰氧基或(环)烷磺酰氧基，低级-(环)烷基任意取代的苯甲酰氧基或苯基磺酰氧基，-S-Het或-S-Ch2-Het残基，其中Het代表含氮，硫和/或氧的5或6元杂环，或者-CH2-L残基，其中L表示任意苯基取代的低级(环)烷酰氧基或(环)烷基磺酰氧基，低级(环)烷基任意取代的苯甲酰氧基或苯基磺酰氧基、氨基甲酰氧基、低级(环)烷氧羰基、羧基、叠氮基、氨基、低级(环)烷酰氨基、低级(环)烷磺酰氨基、低级(环)烷氨基、二低级(环)烷氨基，键合于氮原子的5或6元环或-S-Het或者-S-CH2-Het残基，其中Het的定义同上。2.根据权利要求1通式的化合物及其药学上相容的易水解酯和盐其中R代表氢，甲酰基，低级(环)烷酰基，卤代低级烷酰基，氰基-低级烷酰基，低级(环)烷基磺酰基，苯基磺酰基，苯基-低级烷基磺酰基或下式的(杂)芳基Q-X-CO-(a)其中Q代表任意含氮，硫和/或氧的5元或6元环，而X代表-NH-，-CH2-，-CH2CH2-，-CH2NH-，-S-CH2-和-C(＝NOCH3)基团之一；上述式Ia中A代表低级(环)烷基磺酰氧基，苯基磺酰氧基，低级(环)烷基苯基磺酰氧基，-S-Het残基，其中Het代表含氮，硫和/或氧的5或6元杂环，或者-CH2-L残基，其中L代表低级烷酰氧基，氨基甲酰氧基，低级烷氧羰基，羧基，叠氮基，氨基，低级烷基氨基二低级烷氨基，有季氮原子的5或6元环，或者-S-Het基团，其中Het定义同上。3.根据权利要求1的化合物，其中R代表下面通式的基团其中R1代表氢，羟基，氨基甲酰基或氨磺酰基，而m，n及p分别代表0或1。4.根据权利要求1-3任意之一的化合物，其中R代表下面基团其中R1定义同权利要求3。5.根据权利要求1或3的化合物，其中R代表下述基团其中R1定义同权利要求3。6.根据权利要求1或3的化合物，其中R代表其中R1定义同权利要求3。7.根据权利要求1或3的化合物，其中R代表下述基团其中R1定义同权利要求3。8.根据权利要求4的化合物，其中R代表4-羟基苯基氨基甲酰基团。9.根据权利要求4的化合物，其中R代表4-氨基甲酰苯基氨基甲酰基团。10.根据权利要求1或2的化合物，其中R代表氟或氰基任意取代的低级烷酰基或低级烷基磺酰基团。11.根据权利要求10的化合物，其中R代表甲酰基团。12.根据权利要求10的化合物，其中R代表乙酰基团。13.根据权利要求10的化合物，其中R代表三氟乙酰基团。14.根据权利要求10的化合物，其中R代表氰基乙酰基团。15.根据权利要求10的化合物，其中R代表甲基磺酰基团。16.根据权利要求1或2的化合物，其中R代表氢或下述基团之2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基噻吩-2-基-甲基氨基甲酰基3，4-二羟基-苄基氨基甲酰基2-氧代-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基4-氨磺酰基-苄基氨基甲酰基3-甲氧基-异噁唑-5-基甲基氨基甲酰基3-羟基-异噁唑-5-基-甲基氨基甲酰基1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基甲基氨基甲酰基(2-氨基-噻唑-4)基-甲氧亚氨基乙酰基1-甲基-1H-四唑-5-基硫基乙酰基3-氨基甲酰基-吡啶鎓-1-基-乙酰。17.根据权利要求1的化合物，其中R代表下述基团之一2-叔-丁氧羰基-乙基氨基甲酰基4-羟基-苄基氨基甲酰基三氟甲基磺酰基苯甲氧羰基氨基甲酰基苯甲基氨基甲酰基环丙基氨基甲酰基4-氨磺酰基-苄基氨基甲酰基2-噻吩-2-基-乙基氨基甲酰基5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-磺酰基乙酰基5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基-磺酰基乙酰基吡啶-4-基硫基乙酰基苯基氨基乙酰基4-羟基-苯基氨基甲酰甲基甲氧羰基甲基乙基氨基甲酰甲基吡啶-4-基硫基乙酰基3-氨基甲酰基-吡啶鎓-1-基乙酰基氨基甲酰甲基硫基乙酰基(R)-苯甲氧羰基氨基-苯基-乙酰基(R)-氨基-苯基-乙酰基羧甲基氨基甲酰基。18.根据权利要求1-17任意之一的化合物，其中A代表-CH2-L残基，其中L代表下式的基团-OCONR2R3(C)其中R2代表氢，而R3代表氢、低级(环)烷基、卤代-低级烷基、氨基甲酰甲基或-(CH2)qQ残基，其中q是0，1或2，而Q与前面所述定义相同，或者R2和R3连同氮原子一起代表任意含硫，氧或另一个氮的饱和N-杂环。19.根据权利要求18的化合物，其中R2代表氢而R3代表氢或下述基团之一甲基环丙基2，2，2-三氟乙基苯基P-羟苯基苄基P-羟苄基4-吡啶基甲基氨基甲酰甲基1H-四唑-5-基。20.根据权利要求18的化合物，其中-NR2R3代表下述基团之一哌嗪基4-甲基-哌嗪基4-吗啉基4-硫代吗啉基。21.根据权利要求19的化合物，其中A代表氨基甲酰氧甲基基团。22.根据权利要求1-17任意之一的化合物其中A代表下面通式所示的基团其中r和s分别代表0或1，而代表任意含有硫或氧原子的5或6元N-杂环，并且其中的R4代表低级烷基，磺酰甲基或下述通式的基团-CH2CONR5R6(d1)这里R5代表氢，而R6代表氢、低级(环)烷基、羟基、氨基甲酰甲基、卤代低级烷基或-(CH2)qQ残基，其中q是0，1或2，而Q的定义与前面所述相同，或者R5和R6连同氮原子一起代表任意含有硫、氧或另外的氮原子的饱和N-杂环。23.根据权利要求22的化合物，其中残基代表1-R4取代的1H-四唑-5-基残基。24.根据权利要求22或23的化合物，其中R4代表甲基。25.根据权利要求22或23的化合物，其中R4代表基团(d1)，其中R5代表氢而R6代表氢、甲基、环丙基、苯基、对羟基苯基、苄基、苯乙基、氨基甲酰甲基或羟基，或者R5和R6连同氮原子一起代表哌嗪基，4-甲基哌嗪基，4-吗啉基或4-硫代吗啉基。26.根据权利要求22-24任意之一的化合物，其中A代表1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基基团。27.根据权利要求22，23，和25任意之一的化合物，其中A代表1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基。28.根据权利要求1-17任意之一的化合物，其中A代表下述通式的基团其中r和s分别代表0或1，而R7代表甲基、氨基、乙酰氨基或吡啶乙酰氨基。29.根据权利要求28的化合物，其中A代表5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基甲基基团，或5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基基团。30.根据权利要求1-17任意之一的化合物，其中A代表下面通式的基团-(CH2)r-S-(CH2)s-R8(f)其中r和s分别为0或1，而R8代表吡啶-4-基基团或下式基团其中R9代表甲基、苄基、羧甲基或氨基甲酰甲基。31.根据权利要求30的化合物，其中A代表吡啶-4-基硫基甲基基团。32.根据权利要求1-17任意之一的化合物其中A代表下述基团之一1-甲基-1H-四唑-5-基硫基5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基5-(吡啶鎓-1-基乙酰氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基-硫基1-甲基-吡啶鎓-4-基硫基甲基吡啶鎓-1-基甲基甲基磺酰氧基4-甲基-苯基磺酰氧基羧甲基甲氧基羰基甲基甲基乙烯基乙酰氧甲基。33.根据权利要求1-17任意之一的化合物其中A代表下述基团之一2-氨基甲酰基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基硫基甲基1-(环丙基-氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基1-(苯乙基-氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基1-(氨基甲酰甲基-氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基1-甲基氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基-硫基甲基1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基1-(4-羟苯基-氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基1-(羟基-氨基甲酰甲基)-1H-四唑-5-基硫基甲基1-磺酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基1-甲基-咪唑-2-基硫基甲基5-羟基-4-甲基-4H-[1，2，4]-三唑-3-基硫基甲基6，7-二氢-5H-1-氮茚-4-基硫基甲基5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基1-甲基-1H-四唑-5-基-甲基硫基甲基5-甲基硫基-1H-四唑-1-基甲基4-甲基-4-吡啶鎓硫基氨基甲酰甲基硫基5-(1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑-4-鎓)-甲基硫基吡啶-4-基硫基5-乙酰氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基2-氰基乙烯基(Z和E异构体)1-羧甲基-吡啶鎓-4-基硫基甲基1-氨基甲酰甲基-吡啶鎓-4-基硫基甲基1-苄基-吡啶鎓-4-基硫基甲基2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1，2，4-三嗪-3-基硫基甲基哌啶-1-基甲基3-苄氧羰基甲基-吡啶鎓-1-基甲基3-羧基甲基-吡啶鎓-1-基甲基4-吡啶-3-基-噻唑-2-基硫基甲基嘧啶-2-基硫基1H-1，2，4-三唑-3-基硫基甲基叠氮甲基乙酰氨甲基甲基磺酰氨甲基4-羟基-苯基氨基甲酰氧甲基2，2，2-三氟乙基氨基甲酰氧甲基环丙基-氨基甲酰氧甲基氨基甲酰甲基氨基甲酰氧甲基甲基氨基甲酰氧甲基吡啶基氨基甲酰氧甲基4-羟基-苄基氨基甲酰氧甲基4-甲基-哌嗪-1-基羰氧甲基1H-四唑-5-基-氨基-羰氧甲基甲氧基。34.(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其相应的药学上相容的盐，特别是钠盐。35.(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其相应的药学上相容的盐，特别是钠盐。36.(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其药学上相应的盐，特别是钠盐。37.(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基甲基)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其相应的药学上相容的盐，尤其是钠盐。38.(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其相应的药学上相容的盐，尤其是钠盐。39.(1aS，3aR，6bR)-5-氨基甲酰氧甲基-1-氧代-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其药学上相容的盐，尤其是钠盐。40.(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其药学上相容的盐，尤其是钠盐。41.(1aS，3aR，6bR)-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-2-甲酰基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其相应的药学上相容的盐，尤其是钠盐。42.(1aS，3aR，6bR)-2-甲基磺酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基-硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其药学上相容的盐，尤其是钠盐。43.(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-氨基甲酰甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸以及其药学上相容的盐，尤其是钠盐。44.(1aS，3aR，6bS)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1，1a，2，3，3a，6b-六氢-4-氧代-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧盐以及其药学上相容的盐，尤其是钠盐。45.根据权利要求1-3任意之一的化合物，选自如下化合物及其药学上相容的盐，尤其是其钠盐(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-[(s)-2-氧代-吡咯烷-3-基-氨基甲酰基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(3，4-二羟基-苄基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-[(R)-和[(S)-2-氧代-四氢-噻吩-3-基氨基甲酰基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-2-(4-氨磺酰基-苄基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(3-甲氧基-异噁唑-5-基甲基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6a-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-和(S)-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-2-(4-氨基甲酰基-氨基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(5-吡啶-1-基乙酰氨基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(Z)-(1aS，3aR，6bR)-2-[(2-氨基-噻唑-4-基)-甲氧基-亚氨基乙酰基]-1-氧代-5-(甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-甲基-磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-2-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(3，4-二羟基-苄基氨基甲酰基)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-2-[(S)-2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-2-[(R)-和[(S)-2-氧代-四氢-噻吩-3-基氨基甲酰基]-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-[(R)-和[(S)-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基氨基甲酰基]-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-2-(4-氨磺酰基苄基氨基甲酰基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(4-甲基-苯基磺酰氧基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(3-氨基甲酰基-吡啶鎓-1-基乙酰基)-5-甲基磺酰氧基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸酯(1aS，3aR，6bR)-5-甲基磺酰氧基-2-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基乙酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-5-羧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基羰甲基-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-[(S)-2-氧代-吡咯烷-3-基氨基甲酰基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基]-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶-4-基硫基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸(1aS，3aR，6bR)-2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-5-(1-甲基吡啶鎓-1-基硫基甲基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸酯(1aS，3aR，6bR)-2-[4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸酯(1aS，3aR，6bR)-2-(3-羟基-异噁唑-5-基甲基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸酯(1aS，3aR，6bR)-2-[4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸酯(1aS，3aR，6bR)-2-乙酰基-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸酯(1aS，3aR，6bR)-1-氧代-5-(吡啶鎓-1-基甲基)-2-三氟乙酰基-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸酯(1aS，3aR，6bR)-5-乙酰氧甲基-2-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-1-氧代-1a，2，3，3a，4，6b-六氢-1H-2，6a-二氮杂环丁并[cd]茚-6-羧酸。46.下述通式的化合物其中Z与权利要求1给出的定义相同，A1如权利要求1中A所述，但不表示低级烷氧基，Rs为权利要求1给出的R定义或者代表氨基保护基团，而Rs2代表羧基保护基团。47.根据权利要求46的化合物，其中Z代表亚甲基，Rs2代表叔丁基，而Rs代表叔丁氧羰基。48.根据权利要求46的化合物，其中Z代表氧或硫，Rs2代表烯丙基，而Rs代表烯丙氧羰基。49.下述通式的化合物其中Z与权利要求1的定义相同，Rs1代表氨基保护基团，Rs2代表羧基保护的基团，而t代表数字0和1。50.根据权利要求49的化合物，其中Z代表亚甲基，Rs2代表叔丁基，而Rs1代表叔丁氧羰基或乙酰基。51.根据权利要求49的化合物，其中Z代表氧或硫，Rs2代表烯丙基，而Rs1代表烯丙氧羰基或乙酰基。52.根据权利要求1-45任意之一的作为药物活性物质的化合物。53.根据权利要求1-45任意之一的作为β-内酰胺酶抑制活性物质的化合物。54.根据权利要求1-45任意之一的化合物的制备方法，该方法包括a)脱去下述通式中化合物可能存在的羧基保护基和氨基保护基其中A和Z定义同上，Rs为R给定的定义，或代表氨基保护基团，而Rs2代表羧基保护基团，并且假如需要用产生R残基的试剂处理下述通式化合物的酸加成盐其中A和Z定义同上，可以得到该式化合物，假如需要，除去仍然存在的任何保护基团，或b)为制备式I化合物的易水解酯，将式I的羧酸进行相应的酯化反应，或c)为制备式I化合物的药学上相容的盐，将式I化合物转化成相应的盐。55.含有根据权利要求1-45任意之一化合物的药品。56.含有根据权利要求1-45任意之一化合物的β-内酰胺酶抑制药物。57.根据权利要求55或56任意之一的含β-内酰胺抗菌素的药物。58.根据权利要求57的含青霉素，头孢菌素，青霉烯或碳代青霉烯的作为β-内酰胺抗生素的药物。59.根据权利要求58的药物，含有苄基青霉素，氧哌嗪青霉素，苯氧甲基青霉素，羧苄青霉素，萘啶青霉素，甲氧苯青霉素，苯氧丙基青霉素，tricarcillin，氨苄青霉素，羟氨苄青霉素或氮_脒青霉素或头孢噻甲羧肟，Cefetamet，CefatametPivoxil，头孢氨噻，头孢氨噻肟唑，头孢去甲噻肟，头孢氨呋肪，头孢噻啶，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢氨苄，头霉噻吩，头孢乙氰，头孢羟唑，头孢吡硫，头孢环己烯，头孢甘酸，(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰氨基)]-3-[叠氮甲基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸或(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰氨基]-3-(叠氮甲基)-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸(E)-2-(异丁氧羰基)-2-戊烯酯；或imipenem或meropenem；或这些化合物之一的药学上相容的盐。60.根据权利要求58的含头孢三嗪或其药学上相容的盐之一种的药物。61.根据权利要求60的含头孢三嗪二钠盐半缩七水合物的药物。62.根据权利要求57-61任意之一的药物在抗菌治疗中作为同时的、分离的或按时间顺序间隔使用的组合制剂。63.根据权利要求1-45任意之一的化合物，用于控制或预防疾病。64.根据权利要求1-45任意之一的化合物，用于控制或预防细菌感染。65.根据权利要求1-45任意之一的化合物，用于生产抗菌活性药物。66.根据权利要求1-45任意之一的化合物，通过按照权利要求54的方法制备或者通过其明显的化学上等同的方法制备。67.基本上正如本文所述的新的化合物，制剂，加工以及方法。全文摘要本发明涉及β-内酰胺，即下述通式化合物及其药物学上相容的、易水解的酯和盐。式中Z，R和A的定义如说明书中所述。本发明还涉及制备上述β-内酰胺以及制备作为是相应的药物并在反应中产生的中间体的方法。本发明上述产品具有β-内酰胺酶抑制性质，与β-内酰胺抗菌素结合用于控制生成β-内酰胺酶的病原体。它们也表现出它们自身的抗菌活性，因此可将它们本身用于控制传染性疾病。文档编号A61K31/54GK1132752SQ95104539公开日1996年10月9日申请日期1995年3月10日优先权日1994年3月11日发明者C·胡什维尔伦,P·弗里格,J·-L·施派克林,M·泊灵格申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司