的料液在挤压，强冲击与失压膨胀的三 重作用下使物料细化，破碎的更加细小，从而使物料能更均匀的相互混合，整个产品体系更 加稳定，优选的，本发明提出均质处理技术，经多次均质处理，使得卵磷脂、神经酸、其它水 溶性物质、其它脂溶性物质、注射用水等均匀混合并保持均一稳定； (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气，用2pm微孔滤膜过滤，最优选 用1Um微孔滤膜过滤后罐装、封口，视需要可以充氮气进行罐装、封口，并在85?135°C条 件下灭菌4秒?35分钟； (5) 包装、检验，即得本发明脂肪乳注射液； 所述脂肪乳注射液中注射用水的含量以重量比计大于70%，卵磷脂与神经酸的重量比 为1: (0. 005?1)，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，优选所述脂肪乳注射液中注射用 水的含量以重量比计大于75%,卵磷脂与神经酸的重量比为1: (0. 008?0. 6),并且注射液 中的脂肪球粒径小于1Um; 所述其它水溶性物质包括甘油、氯化钠、葡萄糖、果糖、转化糖、氨基酸或者水溶性维生 素，所述其它脂溶性物质包括下述一种或多种成分：DHA、花生四烯酸、亚麻酸（包括a-亚 麻酸或Y-亚麻酸）、亚油酸、共轭亚油酸、共轭亚油酸甘油酯、磷脂酰丝氨酸、多烯磷脂酰 胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、植物留醇、植物留醇酯、植物留烷醇酯、大豆 油、中链甘油三酸酯、结构甘油三酯。
[0023] 本发明惊喜地发现，所制得的含有神经酸、卵磷脂、其它脂溶性物质和注射用水的 注射液，脂肪球粒径分布效果好，所谓粒径分布效果，是指粒径大小均一性、大小差异率、形 态规整性等，它是反映脂肪球粒径和注射液稳定性的最关键因素。尤其是在乳化操作中通 入气体(氮气或二氧化碳)，在高速搅拌剪切时形成气体与液体的共混搅拌和空化剪切，使 得各种脂溶性组分能快速分散乳化成粒径均一的脂肪球，脂肪球粒径小且粒径分布窄，而 且，采用在5min内将注射液快速冷却至25°C，使得脂肪球的形态呈现均一、规整的圆球状， 阻止脂肪球液滴重新聚合，对于注射液的稳定性具有显著提高，对于使用安全性也有显著 提高，例如与其它药物在配伍使用时的安全性，以及在注射进入人体内后的安全性等方面 显著提高。
[0024] 更进一步的，本发明提供一种含有神经酸、卵磷脂、其它水溶性物质、其它脂溶性 物质和注射用水的脂肪乳注射液，所述脂肪乳注射液中注射用水的含量以重量比计大于 70%，卵磷脂与神经酸的重量比为1: (0. 005?1)，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，优 选所述脂肪乳注射液中注射用水的含量以重量比计大于75%，卵磷脂与神经酸的重量比为 1: (0. 008?0. 6)，并且注射液中的脂肪球粒径小于1iim;所述其它水溶性物质包括甘油、 氯化钠、葡萄糖、果糖、转化糖、氨基酸或者水溶性维生素，所述其它脂溶性物质包括下述一 种或多种成分：DHA、花生四烯酸、亚麻酸（包括a-亚麻酸或Y-亚麻酸）、亚油酸、共轭亚 油酸、共轭亚油酸甘油酯、磷脂酰丝氨酸、多烯磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷 脂酰甘油、植物留醇、植物留醇酯、植物留烷醇酯、大豆油、中链甘油三酸酯、结构甘油三酯； 其中，所述脂肪乳注射液的制备方法包括： (1) 配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、其它水溶性物质、其它脂溶性物质，加入注射用 水中，定容至所需生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入氮气或二氧化 碳，在液体温度为45?85°C、搅拌转速大于2000r/min的条件下，进行乳化操作5?35min, 然后在5min内将注射液冷却至25°C后，停止搅拌并停止通入氮气或二氧化碳，静置； 优选的，氮气或二氧化碳通入量为10?80L/min，乳化搅拌转速不低于2800r/min; ⑶均质：将步骤⑵制得的液体调节pH值在5. 5?8. 5,经500?1000目过滤，滤 液于温度50?98°C、压力为15?58MPa进行均质，视需要可进行多次均质，并使注射液中 的脂肪球粒径小于2iim，优选使液体中的脂肪球粒径小于1iim，例如使液体中的脂肪球粒 径小于0. 7ym、0. 5ym、0. 3ym等，均质，是指物料的料液在挤压，强冲击与失压膨胀的三 重作用下使物料细化，破碎的更加细小，从而使物料能更均匀的相互混合，整个产品体系更 加稳定，优选的，本发明提出均质处理技术，经多次均质处理，使得卵磷脂、神经酸、其它水 溶性物质、其它脂溶性物质、注射用水等均匀混合并保持均一稳定； (4)精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气，用2pm微孔滤膜过滤， 最优选用1Um微孔滤膜过滤后罐装、封口，视需要可以充氮气进行罐装、封口，并在85? 135°C条件下灭菌4秒?35分钟； (5)包装、检验，即得本发明脂肪乳注射液； 所述脂肪乳注射液中注射用水的含量以重量比计大于70%，卵磷脂与神经酸的重量比 为1: (0. 005?1)，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，优选所述脂肪乳注射液中注射用 水的含量以重量比计大于75%,卵磷脂与神经酸的重量比为1: (0. 008?0. 6),并且注射液 中的脂肪球粒径小于1Um; 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂和注射用水，其中注射用水的含量以重 量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于 1Um、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、大豆油和注射用水，其中注射用水的 含量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪球 粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、大豆油、甘油和注射用水，其中注射用 水的含量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂 肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、大豆油、中链甘油三酸酯、甘油和注射 用水，其中注射用水的含量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例 如使液体中的脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、结构甘油三酯和注射用水，其中注射 用水的含量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中的 脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、葡萄糖和注射用水，其中注射用水的 含量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪球 粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、氯化钠和注射用水，其中注射用水的 含量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪球 粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、果糖和注射用水，其中注射用水的含 量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中的脂肪球粒 径小于 1Um、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、转化糖和注射用水，其中注射用水的 含量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪球 粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、氨基酸和注射用水，其中注射用水的 含量以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪球 粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、DHA和注射用水，其中注射用水的含量 以重量比计大于70%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中的脂肪球粒径 小于 1Um、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸和注射用水，其中注射用 水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂 肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、a-亚麻酸和注射用水，其中注射用水 的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪 球粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、Y-亚麻酸和注射用水，其中注射用水 的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪 球粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、亚油酸和注射用水，其中注射用水的 含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪球 粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、共轭亚油酸(或共轭亚油酸甘油酯） 和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于 2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、磷脂酰丝氨酸和注射用水，其中注射 用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中的 脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱和注射用水，其中注 射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中 的脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、磷脂酰乙醇胺和注射用水，其中注射 用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中的 脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、磷脂酰肌醇和注射用水，其中注射用 水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂 肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、磷脂酰甘油和注射用水，其中注射用 水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂 肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、植物留醇(或植物留醇酯，或者植物甾 烷醇酯）和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒 径小于2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、中链甘油三酸酯和注射用水，其中注 射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中 的脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、DHA、花生四烯酸、共轭亚油酸和注射 用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例 如使液体中的脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、亚油酸、中链甘油三酸酯和注射用水， 其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使 液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、共轭亚油酸、亚麻酸和注射用水，其中 注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体 中的脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、a-亚麻酸、 植物留醇(或植物留醇酯，或者植物留烷醇酯）和注射用水，其中注射用水的含量以重量比 计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2iim，例如使液体中的脂肪球粒径小于1iim、 0. 7um、0. 5iim或 0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、a-亚麻酸、中链甘油三 酸酯和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小 于2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、a-亚麻酸、 中链甘油三酸酯和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂 肪球粒径小于2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、亚油酸、磷脂酰丝氨酸、 植物留醇(或植物留醇酯，或者植物留烷醇酯）和注射用水，其中注射用水的含量以重量比 计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2iim，例如使液体中的脂肪球粒径小于1iim、 0. 7um、0. 5iim或 0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸和注射用水， 其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使 液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱、共轭亚油酸和注射 用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例 如使液体中的脂肪球粒径小于1Um、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、多烯磷脂酰胆碱、亚油酸 和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，