并且注射液中的脂肪球粒径小于 2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、磷脂酰乙醇胺、共轭亚油 酸和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于 2lim，例如使液体中的脂肪球粒径小于1lim、0. 7lim、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、磷脂酰肌醇、共轭亚油酸 和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于 2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、磷脂酰甘油、共轭亚油酸 和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于 2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、中链甘油三 酸酯和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小 于2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、Y-亚麻酸、中链甘油三酸酯和注射用 水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如 使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、植物甾醇 (或植物留醇酯，或者植物留烷醇酯)、中链甘油三酸酯和注射用水，其中注射用水的含量以 重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小 于 1Um、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、a_亚麻酸、 中链甘油三酸酯和注射用水，其中注射用水的含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂 肪球粒径小于2ym，例如使液体中的脂肪球粒径小于1ym、0. 7ym、0. 5iim或0. 3iim等； 具体的，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、Y-亚麻酸、共轭亚油酸、 磷脂酰丝氨酸、植物留醇(或植物留醇酯，或者植物留烷醇酯）和注射用水，其中注射用水的 含量以重量比计大于75%，并且注射液中的脂肪球粒径小于2pm，例如使液体中的脂肪球 粒径小于 1ym、0. 7um、0. 5iim或 0.3iim等。
[0025] 应当说明的，本发明含有神经酸、卵磷脂、其它水溶性物质、其它脂溶性物质和 注射用水的脂肪乳注射液，特殊的，优选物料的受热温度35?85°C，优选均质压力为 25-58Mpa，优选真空脱气的真空度为0. 04?0. 09Mpa，优选灭菌条件为115?121°C25分 钟。 进一步的，本发明卵磷脂、神经酸、其它水溶性物质和其它脂溶性物质具有良好的药理 协同作用，对于人体健康，尤其在注射补充神经酸、磷脂和不饱和脂肪酸、肠外营养补充、防 治脑神经退行性病变、脑损伤、脑发育不全或脑功能障碍疾病、保护心脑血管、降血脂、降血 压、治疗脂肪肝等作用方面，具有良好的协同作用，本发明还提供了上述含有含有神经酸、 卵磷脂的脂肪乳注射液用于制备注射补充神经酸、磷脂和不饱和脂肪酸、防治脑神经退行 性病变、脑损伤、脑发育不全或脑功能障碍疾病、保护心脑血管、降血脂、降血压、治疗脂肪 肝的药物中的应用。
[0026] 本发明惊喜地发现，本发明所制得的含有神经酸、卵磷脂的脂肪乳注射液，脂肪球 粒径分布效果好，尤其是在乳化操作中通入气体(氮气或二氧化碳)，在高速搅拌剪切时形 成气体与液体的共混搅拌和空化剪切，使得各种脂溶性组分能快速分散乳化成粒径均一的 脂肪球，粒径小且粒径分布窄，而且，采用在5min内将注射液快速冷却至25°C，使得脂肪球 的形态呈现均一、规整的圆球状，能很好的阻止脂肪球液滴重新聚合，显著提高了注射液的 稳定性； 另外，本发明含有含有神经酸、卵磷脂的脂肪乳注射液，脂肪球粒径小且粒径分布窄， 所制得的注射液中脂肪球粒径大小分布通常在0. 2?0. 5i!m，接近纳米级水平，对于注射 液的稳定性具有显著提高，对于使用安全性也有显著提高，例如与其它药物在配伍使用时 的安全性，以及在注射进入人体内后的安全性等方面显著提高。
【具体实施方式】 [0027] 在本发明的实施过程中，本领域普通技术人员在不脱离本发明 的范围和精神实质的基础上产生的各种实施方案和修饰是显而易见的并且是容易进行的。 通过下面的实施例来对本发明的应用等做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明 的限制。
[0028] 实施例1、卵磷脂神经酸脂肪乳注射液及其制备方法 处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 1%?5%，优选为1. 5%， 神经酸 0. 03%?1. 5%，优选为0. 1%， 注射用水 加至100% ; 制备：（1)配料：按配方称取卵磷脂、神经酸，加入注射用水中，定容至所需生产量，搅 拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为65?80°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5ym; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
[0029] 经激光粒径分析仪，该脂肪乳注射液的脂肪球粒径大小分布在0. 2?0. 5ym。
[0030] 实施例2、元宝枫籽油神经酸脂肪乳射液及其制备方法 处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 1%?10%，优选为2%， 元宝枫籽油（神经酸含量彡4. 0%) 0. 05%?2%，优选为0. 15% (以神经酸含量计)， 注射用水 加至100% ; 制备：预先将元宝枫籽油进行脱胶、脱酸、脱色、吸附、脱臭、过滤和高温灭茵，使其色 泽、酸价、过氧化值、不皂化物及水分含量符合药典精制植物油的质量标准，并且神经酸含 量> 4. 0%，该精制的元宝枫籽油作为神经酸的供体应用于本实施例； (1) 配料：按配方称取卵磷脂、元宝枫籽油，加入注射用水中，定容至所需生产量，搅拌 混合分散均勻； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为65?80°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5ym; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
[0031] 经激光粒径分析仪，该脂肪乳注射液的脂肪球粒径大小分布在0. 2?0. 5ym。
[0032] 实施例3、神经酸脂肪乳注射液及其制备方法 处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?5%，优选为1. 2%， 神经酸 0. 03%?1. 5%，优选为0. 2%， 大豆油 3%?15%，优选为10%， 注射用水 加至100% ; 制备：预先将大豆油进行脱胶、脱酸、脱色、吸附、脱臭、过滤和高温灭茵，使其色泽、酸 价、过氧化值、不皂化物及水分含量符合药典精制植物油的质量标准，或者市购药物注射级 的大豆油应用于本实施例； (1) 配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、大豆油，先将神经酸完全溶解于大豆油中，再与 卵磷脂一起加入注射用水中，定容至所需生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为55?65°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5ym; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
[0033] 经激光粒径分析仪，该脂肪乳注射液的脂肪球粒径大小分布在0. 2?0. 5ym。
[0034] 实施例4、神经酸脂肪乳注射液及其制备方法 处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?3%，优选为1. 2%， 神经酸 0. 03%?1. 5%，优选为0. 15%， 大豆油 3%?15%，优选为5%， 甘油 1. 5%?3. 5%，优选为2. 5%， 注射用水 加至100% ; 制备：预先将大豆油进行脱胶、脱酸、脱色、吸附、脱臭、过滤和高温灭茵，使其色泽、酸 价、过氧化值、不皂化物及水分含量符合药典精制植物油的质量标准，或者市购药物注射级 的大豆油应用于本实施例； (1) 配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、大豆油、甘油，先将神经酸完全溶解于大豆油 中，再与卵磷脂、甘油一起加入注射用水中，定容至所需生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为75?85°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5ym; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
[0035] 经激光粒径分析仪，该脂肪乳注射液的脂肪球粒径大小分布在0. 2?0. 5ym。
[0036] 实施例5、神经酸中/长链脂肪乳注射液及其制备方法 处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?3%，优选为1. 5%， 神经酸 0. 03%?1. 5%，优选为0. 15%， 大豆油 3%?15%，优选为5%， 中链甘油三酸酯 3%?15%，优选为5%， 甘油 1. 5%?3. 5%，优选为2. 5%， 注射用水 加至100%; 制备：预先将大豆油进行脱胶、脱酸、脱色、吸附、脱臭、过滤和高温灭茵，使其色泽、酸 价、过氧化值、不皂化物及水分含量符合药典精制植物油的质量标准，或者市购药物注射级 的大豆油应用于本实施例； (1) 配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、大豆油、中链甘油三酸酯、甘油，先将神经酸完 全溶解于大豆油中，再与卵磷脂、中链甘油三酸酯、甘油一起加入注射用水中，定容至所需 生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为75?85°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5ym; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
[0037] 经激光粒径分析仪，该脂肪乳注射液的脂肪球粒径大小分布在0. 2?0. 5 y m。
[0038] 实施例6、神经酸结构脂肪乳注射液及其制备方法 处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?5%，优选为3%， 神经酸 0. 03%?1. 5%，优选为0. 15%， 结构甘油三酯 10%?30%，优选为20%， 甘油 1. 5%?3. 5%，优选为2. 5%， 氢氧化钠 适量 注射用水 加至100% ; 制备：（1)配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、结构甘油三酯、甘油依次加入注射用水 中，定容至所需生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为65?85°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体用氢氧化钠调节pH值在7. 5?8. 5,经800?1000 目过滤，滤液于温度50?98°C、压力为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径 小于0? 5ym; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
[0039] 经激光粒径分析仪，该脂肪乳注射液的脂肪球粒径大小分布在0. 2?0. 5ym。
[0040] 实施例7、神经酸脂肪乳葡萄糖注射液及其制备方法 处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?5%，优选为2%， 神经酸 0. 03%?1. 5%，优选为0. 2%， 葡萄糖 4