温度50?98°C、压力为15?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5 ii m ; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气，用1 y m微孔滤膜过滤后罐装、 封口，并在85?135°C条件下灭菌4秒?35分钟； (5) 包装、检验，即得。
4. 根据权利要求1至权利要求3所述的任意一项的脂肪乳注射液，其中： 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、大豆油和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、大豆油、甘油和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、大豆油、中链甘油三酸酯、甘油和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、结构甘油三酯和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、葡萄糖和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、氯化钠和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、果糖和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、转化糖和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、氨基酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、DHA和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、a-亚麻酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、亚麻酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、亚油酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、共轭亚油酸(或共轭亚油酸甘油酯）和注射用 水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、磷脂酰丝氨酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、磷脂酰乙醇胺和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、磷脂酰肌醇和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、磷脂酰甘油和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、植物留醇(或植物留醇酯，或者植物留烷醇酯） 和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、中链甘油三酸酯和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、DHA、花生四烯酸、共轭亚油酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、亚油酸、中链甘油三酸酯和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、共轭亚油酸、亚麻酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、a -亚麻酸、植物甾 醇(或植物留醇酯，或者植物留烷醇酯）和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、a -亚麻酸、中链甘油三酸酯和注 射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、a-亚麻酸、中链甘 油三酸酯和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、亚油酸、磷脂酰丝氨酸、植物甾醇 (或植物留醇酯，或者植物留烷醇酯）和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱、共轭亚油酸和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、多烯磷脂酰胆碱、亚油酸和注射 用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、磷脂酰乙醇胺、共轭亚油酸和注 射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、磷脂酰肌醇、共轭亚油酸和注射 用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、磷脂酰甘油、共轭亚油酸和注射 用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、中链甘油三酸酯和 注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、亚麻酸、中链甘油三酸酯和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、植物留醇(或植物甾 醇酯，或者植物留烷醇酯)、中链甘油三酸酯和注射用水； 所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、共轭亚油酸、a-亚麻酸、中链甘 油三酸酯和注射用水； 或者，所述脂肪乳注射液含有神经酸、卵磷脂、花生四烯酸、亚麻酸、共轭亚油酸、磷 脂酰丝氨酸、植物留醇(或植物留醇酯，或者植物留烷醇酯）和注射用水。
5. -种卵磷脂神经酸脂肪乳注射液，其处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 1%?5%， 神经酸 0. 03%?1. 5%， 注射用水 加至100% ; 制备：（1)配料：按配方称取卵磷脂、神经酸，加入注射用水中，定容至所需生产量，搅 拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为65?80°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5 y m ; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
6. -种元宝枫籽油神经酸脂肪乳射液，其处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 1%?10%， 元宝枫籽油（神经酸含量彡4. 0%) 0? 05%?2%， 注射用水 加至100% ; 制备：预先将元宝枫籽油进行脱胶、脱酸、脱色、吸附、脱臭、过滤和高温灭茵，使其色 泽、酸价、过氧化值、不皂化物及水分含量符合药典精制植物油的质量标准，并且神经酸含 量彡4. 0% ; (1) 配料：按配方称取卵磷脂、元宝枫籽油，加入注射用水中，定容至所需生产量，搅拌 混合分散均勻； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为65?80°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5 y m ; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5)包装、检验，即得。
7. -种神经酸脂肪乳注射液，其处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?3%， 神经酸 0. 03%?1. 5%， 大豆油 3%?15%， 甘油 1. 5%?3. 5%， 注射用水 加至100% ; 制备：（1)配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、大豆油、甘油，先将神经酸完全溶解于大 豆油中，再与卵磷脂、甘油一起加入注射用水中，定容至所需生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为75?85°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5 y m ; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
8. -种神经酸中/长链脂肪乳注射液，其处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?3%， 神经酸 0. 03%?1. 5%， 大豆油 3%?15%， 中链甘油三酸酯 3%?15%， 甘油 1. 5%?3. 5%， 注射用水 加至100% ; 制备：⑴配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、大豆油、中链甘油三酸酯、甘油，先将神经 酸完全溶解于大豆油中，再与卵磷脂、中链甘油三酸酯、甘油一起加入注射用水中，定容至 所需生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为75?85°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5 y m ; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
9. 一种神经酸脂肪乳氯化钠注射液，其处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?5%， 神经酸 0. 03%?1. 5%， 氯化钠 0? 5%?1%， 注射用水 加至100% ; 制备：（1)配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、氯化钠依次加入注射用水中，定容至所需 生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为65?85°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5 y m ; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
10. -种神经酸脂肪乳转化糖注射液，其处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?5%， 神经酸 0. 03%?1. 5%， 葡萄糖 2. 5%， 果糖 2. 5%， 注射用水 加至100% ; 制备：（1)配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、葡萄糖、果糖依次加入注射用水中，定容 至所需生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为75?80°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度50?98°C、压力 为35?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5 y m ; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
11. 一种神经酸中链脂肪乳注射液，其处方量以重量百分比计，含有： 卵磷脂 0. 5%?5%， 神经酸 0. 03%?2%， 中链甘油三酸酯 3%?20%， 甘油 1. 5%?3. 5%， 注射用水 加至100% ; 制备：（1)配料：按配方称取卵磷脂、神经酸、中链甘油三酸酯、甘油依次加入注射用水 中，定容至所需生产量，搅拌混合分散均匀； (2) 乳化：将（1)中配制好的液体置于乳化罐中，从乳化罐底部连续通入20?30L/min 的氮气或二氧化碳，在液体温度为75?85°C、搅拌转速大于2500r/min的条件下，进行乳化 操作10?20min，然后通入夹层冷却水，使注射液在5min内冷却至25°C后，停止搅拌并停 止通入氮气或二氧化碳，静置； (3) 均质：将步骤（2)制得的液体经800?1000目过滤，滤液于温度75?85°C、压力 为45?58MPa进行均质，并使注射液中的脂肪球粒径小于0. 5 ii m ; (4) 精滤、灌装、灭菌：将均质后的液体进行真空脱气后，用lum微孔滤膜过滤，罐装、 充氮气封口，并在115 °C旋转灭菌25分钟； (5) 包装、检验，即得。
12.权利要求1至权利要求11所述任意一项的含有磷脂和神经酸的注射液在下述方面 的应用： 在制备注射补充神经酸、磷脂和不饱和脂肪酸以及肠外营养补充的药物中的应用； 在制备防治脑神经退行性病变的药物中的应用； 在制备治疗脑损伤的药物中的应用； 在制备治疗脑发育不全或脑功能障碍疾病的药物中的应用； 在制备保护心脑血管的药物中的应用； 在制备降血脂的药物中的应用； 在制备降血压的药物中的应用； 在制备治疗脂肪肝的药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供含有磷脂、神经酸和注射用水的脂肪乳注射液，所述注射液中注射用水的含量以重量比计大于70%，注射液中的脂肪球粒径小于1μm，所述的磷脂包括卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇，其中磷脂与神经酸以重量比为1:(0.005～1)的比例组合,本发明进一步提供了所述脂肪乳注射液的制备方法，以及在注射补充神经酸、磷脂和不饱和脂肪酸以及防治脑神经退行性病变、脑损伤、脑功能障碍等疾病的药物中的应用。
【IPC分类】A61K31-201, A61P1-16, A61P3-02, A61K31-683, A61P9-00, A61K9-107, A61K31-685, A61P25-00, A61P9-10, A61P3-06, A61P25-28, A61P9-12
【公开号】CN104523715
【申请号】CN201410755321
【发明人】张耿元, 王保红, 白东跃, 唐湘成, 俞世宏
【申请人】福州乾正药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月11日