1.0. 82.包含游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化物的组合制剂，用于同时、序 贯或单独给予受治疗者口腔以治疗、减轻或抑制早期釉质病变。
[0111] 1.0. 83.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中碱性氨基酸存在的量是组合制 剂总重量的0. 1 %重量~20 %重量。
[0112] 1.0. 84.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中碱性氨基酸存在的量是组合制 剂总重量的1 %重量~10 %重量。
[0113] 1.0.85.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中碱性氨基酸包括精氨酸。
[0114] 1.0. 86.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中精氨酸以无机含氧酸的盐存在。
[0115] 1.0.87.前述实施方案的组合制剂，其中无机含氧酸是磷酸。
[0116] 1.0.88.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中作为可溶性氟化物盐存在的氟 化物的量是组合制剂总重量的〇. 01%重量~2%重量。
[0117] 1.0. 89.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中氟化物提供氟离子源的量在组 合制剂总重量中提供50-25, OOOppm重量的氟离子。
[0118] 1.0. 90.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中可溶性氟化物盐或氟离子源选 自氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。
[0119] 1. 0. 91.前述实施方案中任一项的组合制剂，所述组合制剂还包含无机酸的钙盐， 其中钙盐存在的量是组合制剂总重量的10%重量~60%重量。
[0120] 1.0. 92.前述实施方案的组合制剂，其中钙盐是无机含氧酸的盐。
[0121] 1.0. 93.前述实施方案的组合制剂，其中钙盐包括磷酸钙。
[0122] 1. 0. 94. -种组合制，所述组合制剂包含游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化 物，用于同时、序贯或单独给予受治疗者口腔以改进与早期釉质病变相关的QLF值或ECM 值。
[0123] 1.0. 95.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中碱性氨基酸存在的量是组合制 剂总重量的0. 1 %重量~20 %重量。
[0124] 1.0. 96.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中碱性氨基酸存在的量是组合制 剂总重量的1 %重量~10 %重量。
[0125] 1.0. 97.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中碱性氨基酸包括精氨酸。
[0126] 1.0. 98.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中精氨酸以无机含氧酸的盐存在。
[0127] 1.0. 99.前述实施方案的组合制剂，其中无机含氧酸是磷酸。
[0128]1.0. 100.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中作为可溶性氟化物盐存在的氟 化物的量是组合制剂总重量的0.01%重量~2%重量。
[0129] 1.0. 101.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中氟化物提供氟离子源的量在组 合制剂总重量中提供50-25, OOOppm重量的氟离子。
[0130] 1.0. 102.前述实施方案中任一项的组合制剂，其中可溶性氟化物盐或氟离子源选 自氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。
[0131] 1.0. 103.前述实施方案中任一项的组合制剂，所述组合制剂还包含无机酸的钙 盐，其中钙盐存在的量是组合制剂总重量的10%重量~60%重量。
[0132] 1.0. 104.前述实施方案的组合制剂，其中钙盐是无机含氧酸的盐。
[0133] 1.0. 105.前述实施方案的组合制剂，其中钙盐包括磷酸钙。
[0134] 因此，本发明提供一种治疗或减轻早期釉质龋的方法（方法1)，所述方法包括 将有效量的包含游离形式或盐形式的碱性氨基酸和有效量的氟化物的口腔用组合物或组 合制剂应用于口腔，例如其中碱性氨基酸是精氨酸，例如其中组合物或组合制剂是前述 1. 0. 1-105中的任一种。
[0135] 1. 0. 106. -种方法，其中早期釉质龋通过定量光诱导荧光法（QLF)或电龋齿监测 法（ECM)进行检查。
[0136] 1. 0. 107. -种改进与早期釉质病变相关的QLF值或ECM值的方法，所述方法包括 将有效量的游离形式或盐形式的碱性氨基酸碱性氨基酸、精氨酸和有效量的氟化物应用于 受治疗者的口腔。
[0137] 1.0. 108.前述方法，其中碱性氨基酸是精氨酸。
[0138] 1. 0. 109. -种防止龋洞的方法，所述方法包括测量患者的QLF值或ECM值，并且改 进这类患者的QLF值或ECM值以达到胜于使用不含精氨酸的氟化物或使用不含氟化物的精 氨酸可达到的程度。
[0139] 1.0. 110. -种减小存在的早期釉质病变的大小的方法，所述方法包括将有效量的 碱性氨基酸和有效量的氟化物应用于受治疗者的口腔。
[0140] 1.0. 111.前述方法，其中碱性氨基酸是精氨酸。
[0141] 1. 0. 112. -种通过定时使用口腔护理制品增进全身健康的方法，所述方法包括将 有效量的碱性氨基酸和有效量的氟化物应用于受治疗者的口腔。
[0142] 1.0. 113.前述方法，其中碱性氨基酸是精氨酸。
[0143] 1. 0. 114.上文中描述的方法，所述方法另还有效地
[0144] a.减少或抑制龋齿的形成，
[0145] b.减少或抑制牙齿脱矿质并促进牙齿再矿化，
[0146] c.减轻牙过敏，
[0147] d.减少或抑制龈炎，
[0148] e.促进口腔中溃疡或创口愈合，
[0149] f.降低产酸细菌的水平，
[0150] g.提高精氨酸分解菌的相对水平，
[0151]h.抑制口腔中形成微生物生物膜，
[0152] i.在糖刺激后提高和/或保持菌斑pH为至少约pH 5. 5的水平，
[0153]j.减少菌斑积聚，
[0154]k.治疗、缓解或减轻口干燥，
[0155]1.增白牙齿，
[0156] m.增进包括心血管健康在内的全身健康，
[0157] n.减少牙侵蚀，
[0158] 〇.为牙齿免除或防止致龋菌，和/或
[0159] p.清洁牙和口腔。
[0160] 本发明还提供碱性氨基酸在制备用于前述方法中的组合物或组合制剂中的用途， 例如，（i)游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化物在制备用于同时、序贯或单独给予受治 疗者口腔以治疗、减轻或抑制早期釉质病变的组合制剂中的用途；（ii)游离形式或盐形式 的碱性氨基酸和氟化物在制备用于同时、序贯或单独给予受治疗者口腔以减小早期釉质病 变的大小的组合制剂中的用途；和（iii)游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化物在制备 用于同时、序贯或单独给予受治疗者口腔以改善全身健康的组合制剂中的用途，例如
[0161] 1.0. 115.游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化物在制备用于同时、序贯或单独 给予受治疗者口腔以治疗、减轻或抑制早期釉质病变的组合物或组合制剂中的用途。其中 早期釉质病变通过定量光诱导荧光法（QLF)或电龋齿监测法（ECM)进行检查。
[0162] 1.0. 116.游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化物在制备用于同时、序贯或单独 给予受治疗者口腔以改进与早期釉质病变相关的QLF值或ECM值的组合物或组合制剂中的 用途。
[0163] 1. 0. 117.权利要求40的用途，其中碱性氨基酸是精氨酸。
[0164] 1.0. 118.游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化物在制备组合物或组合制剂中 的用途，所述组合物或组合制剂用于同时、序贯或单独给予受治疗者口腔，通过测量患者的 QLF值或ECM值，并且改进这类患者的QLF值或ECM值以达到胜于使用不含精氨酸的氟化物 或使用不含氟化物的精氨酸可达到的程度而防止龋洞。
[0165] 1. 0. 119.前述用途，其中碱性氨基酸包括精氨酸，且存在的量是组合制剂总重量 的0. 1 %重量~20%重量。
[0166] 1.0. 120.前述用途，其中作为可溶性氟化物盐存在的氟化物的量是组合制剂总重 量的0. 01%重量~2%重量。
[0167] 1.0. 121.前述用途，其中氟化物作为氟离子源存在的量在组合制剂总重量中提供 50-25, OOOppm重量的氟尚子。
[0168] 1.0. 122.前述用途，其中可溶性氟化物盐或氟离子源选自氟化钠、单氟磷酸钠及 其混合物。
[0169] 1. 0. 123.前述用途，其中组合物或组合制剂还包含占组合制剂总重量的10%~ 60 %重量的钙盐。
[0170] 1. 0. 124.前述用途，其中钙盐是无机含氧酸的盐。
[0171] 1. 0. 125.前述用途，其中钙盐包含磷酸钙。
[0172] 1.0. 126.游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化物在制备用于同时、序贯或单独 给予受治疗者口腔以减小早期釉质病变的大小的组合制剂中的用途。
[0173] 1. 0. 127.前述用途，其中碱性氨基酸包括精氨酸，且存在的量是组合制剂总重量 的0.1%重量~20%重量，作为可溶性氟化物盐存在的氟化物的量是组合制剂总重量的 0. 01 %重量~2%重量或在组合制剂总重量中提供50-25, OOOppm重量的氟离子。
[0174] 1.0. 128.游离形式或盐形式的碱性氨基酸和氟化物在制备用于同时、序贯或单独 给予受治疗者口腔以改善全身健康的组合制剂中的用途。
[0175] 1. 0. 129.前述用途，其中碱性氨基酸包括精氨酸，且存在的量是组合制剂总重量 的0.1%重量~20%重量，作为可溶性氟化物盐存在的氟化物的量是组合制剂总重量的 0. 01 %重量~2%重量或在组合制剂总重量中提供50-25, OOOppm重量的氟离子。
[0176] 已经发现，上述组合制剂和组合物因此可用于治疗、减轻或抑制早期釉质病变，和 /或以改进与早期釉质病变相关的QLF值或ECM值，并且当如此使用时产生预料不到的有益 效果。因此，根据涉及提供活性组分或成分的不同组合，优选其在该组合物内的相应量的本 发明的一个或多个方面，口腔护理技术从业人员可预见的是，可从制剂以及口腔护理组合 物（例如洁齿剂）的使用中，产生多种不同却出人意料的技术效果和优势。
[0177] 活性成分的水平将随递送系统和具体活性物质的性质而改变。例如，碱性氨基酸 可存在的水平为例如约〇. 1%重量~约20%重量（用游离碱的重量表示），例如，对于漱口 剂为约0. 1 %重量~约3 %重量，对于日用牙膏为约1 %重量~约10 %重量或对于专业或处 方治疗制品为约7 %重量~约20 %重量。氟化物可存在的水平为例如约25~约25, OOOppm， 例如，对于漱口剂为约25~约250ppm，对于日用牙膏为约750~约2,000ppm，或对于专业 或处方治疗制品为约2, 000~约25, OOOppm。抗菌剂水平可类似地变化，例如，用于牙膏的 水平为比用于漱口剂的高约5倍~约15倍。例如，三氯生漱口剂可含有例如约0. 03%重量 的三氯生，而三氯生牙膏可含有约0. 3%重量的三氯生。
[0178] 碱件氨基酸
[0179] 可用于本发明组合物和方法的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸，例如 精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，其是水溶 性的，并且提供pH约7或更高的水溶液。
[0180] 因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二 氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一个具体实施方案中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜 氨酸和鸟氨酸。
[0181] 在某些实施方案中，碱性氨基酸是精氨酸，例如L-精氨酸或其盐。
[0182] 在一些实施方案中，碱性氨基酸包括至少一种在精氨酸脱亚胺酶系统中产生的 中间体。在精氨酸脱亚胺酶系统中产生的中间体可用于口腔护理组合物，为龋齿控制和 /或预防提供菌斑中和作用。精氨酸