剂供患者服用是安全的。
[0055] 实施例3 本发明中药制剂的药效学实验 一、小鼠扭体法镇痛试验 取KM小鼠50只，雌雄各半。分性别、按体重随机分为模型对照组、西药阳性组(布洛芬 片）和本发明实施例1所生产编号为E的胶囊剂(规格为：折合生药1. 36g生药/粒胶囊） 高、中、低剂量组（13. 6、6. 8和3. 4g生药/kg)分别为临床用药量的40倍、20倍、10倍，共 5组，连续灌胃给药5天，观察第1次灌胃给药后和末次灌胃给药后小鼠对腹腔注射0. 6% 冰乙酸诱发的扭体反应的抑制作用，计算抑制率，进行组间统计学分析，评价供试品镇痛作 用，结果见表2和表3。
[0056] 表2本发明中药制剂单次给药小鼠扭体法镇痛试验（7±SD，n=10)
注：各给药组与模型对照组比较*p < 〇? 05, < 0? 01，< 0? 001。
[0057] 表3本发明中药制剂连续给药5天小鼠扭体法镇痛试验（ZiSD，n=l〇)
注：各给药组与模型对照组比较*p < 〇? 05, **p < 0? 01。
[0058] 结果：如表2及表3所示，本发明中药制剂高、中、低剂量组单次给药及多次给药 (连续给药5天）后，对醋酸致小鼠疼痛均有显著镇痛作用（p < 0. 01-p < 0. 05)，镇痛作用 呈剂量-效应关系，且多次给药较单次给药效果更佳，说明没有产生药物耐受性，镇痛作用 效果中剂量单次与布洛芬接近。
[0059] 结论：本发明中药制剂对化学刺激致痛模型动物具有较强的镇痛作用，其中剂量 的镇痛作用效果与布洛芬相当。
[0060] 二、用本发明实施例1所生产的编号为C的颗粒剂进行对抗实验性脑缺血再灌注 损伤大鼠模型的实验： 模型建立：SD健康大鼠60只，雌雄各半，体重226±12g，手术前禁食12小时。手术时 首先用质量浓度10%的水合氯醛，按400mg/kg对大鼠进行腹腔注射麻醉，然后将大鼠仰 卧固定，取颈部正中切口，钝性分离颈总动脉，同时夹闭双侧颈总动脉，造成脑完全性缺血， 30min后打开动脉夹重新灌注形成局灶性脑缺血再灌注损伤模型CIRI ;其次，注射头孢氨 苄0. 2ml/200g，缝合伤口；最后，控制肛温在37. 0 ± 1 °C，禁食禁水24小时后开始灌胃给药， 本发明实施例1所生产编号为E的胶囊剂(规格为：折合生药1. 36g生药/粒胶囊）高、中、 低剂量组（13. 6、6. 8和3. 4g生药/kg)分别为临床用药量的40倍、20倍、10倍，阳性组灌 胃逐瘀通脉胶囊，6. 8生药/kg。一直到7天后取材时为止，实验结果如表4-表7所示。
[0061] 表4对CIRI模型大鼠全血黏度、血浆黏度的影响（；T±SD，n=l〇)
注：与假手术组比较：AP<〇. 05，AAP<0. 01 ;与模型组比较：*P<0. 05，#P<0. 01。
[0062] 表5对CIRI模型大鼠红细胞刚性指数、聚集指数、变形指数的影响（x^^SD， n=10)
注：与假手术组比较：#P〈〇. 01 ;与模型组比较：*P< 0.05,#P< 0.01 ;与阳性组比较： AP < 0? 05〇
[0063] 表6对CIRI模型大鼠红细胞压积、血沉的影响（7±SD，n=l〇)
注：与假手术组比较：#P < 0.01 ;与模型组比较< 0.01 ;与阳性组比较：AP < 0. 05,aaP < 0. 01〇
[0064]表7对大鼠CIRI脑组织N0、血浆ET、TXB2的变化影响（7±SD，n=10) 注：二31叹二T4乂会上:ru.uo,r\u.
ui;二31关1±兰会上lulj；dc \u.uo,\u. 01 〇
[0065]结论：从表4-7中可以看出，本发明实施例1所生产的编号为E的胶囊剂可以显著 对抗实验性脑缺血再灌注损伤大鼠模型血浆及脑组织中一氧化氮（N0)水平、内皮素（ET)、 血栓素B2(TXB2)含量的变化，显著改善脑损伤的影响，且这种作用在各个剂量组均明显优 于逐瘀通脉胶囊，因此，提示本发明中药制剂对脑震荡后的脑损伤有较好的治疗效果。
[0066] 实施例4临床试验 用本发明实施例1所生产的编号为E的胶囊剂(规格为：折合生药1. 36g生药/粒胶 囊)进行临床试验，本次临床试验共征集到脑震荡患者98例，年龄21-46岁，男52例，女46 例。让所有患者均口服本发明胶囊剂，每日3次，每次5粒，间隔4小时以上，两周为一个疗 程，连续治疗3个疗程。治疗全部结束后治疗结果统计如下：治愈：67例，占68. 4% ;有效： 24例，占24. 5% ;无效7例，占7. 1% ;总有效率为92. 9%。
[0067] 临床治疗结果进一步证明，本发明中药制剂特别是实施例1所生产的编号为E的 胶囊剂对脑震荡具有十分显著的治疗效果，其所获得的技术成果是意想不到的，具有突破 性的，因而其创造性显而易见。
【主权项】
1. 一种治疗脑震荡的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材制成：赤芍10-34 份、防风12-32份、牛膝10-30份、羌活10-32份、丹参10-40份、红花6-16份、血竭10-22 份、钩藤11-23份、威灵仙9-21份、三七7-17份、天麻11-25份、蜈蚣2-10份、白芷7-19份、 薄荷4-14份、桃仁10-24份、全蝎2-10份、桂枝7-17份、骨碎补8-20份、甘草5-13份。2. 如权利要求1所述的治疗脑震荡的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材制 成：赤芍22份、防风22份、牛膝20份、羌活21份、丹参25份、红花11份、血竭16份、钩藤 17份、威灵仙15份、三七12份、天麻18份、蜈蚣6份、白芷13份、薄荷9份、桃仁17份、全 蝎6份、桂枝12份、骨碎补14份、甘草9份。3.如权利要求1所述的治疗脑震荡的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材制 成：赤芍23份、防风24份、牛膝22份、羌活20份、丹参27份、红花10份、血竭15份、钩藤 15份、威灵仙16份、三七13份、天麻17份、蜈蚣5份、白芷14份、薄荷8份、桃仁16份、全 蝎5份、桂枝11份、骨碎补13份、甘草10份。4. 如权利要求1所述的治疗脑震荡的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材制 成：赤芍21份、防风23份、牛膝21份、羌活22份、丹参24份、红花12份、血竭17份、钩藤 16份、威灵仙16份、三七12份、天麻19份、蜈蚣6份、白芷14份、薄荷9份、桃仁18份、全 蝎6份、桂枝13份、骨碎补15份、甘草11份。5. -种制备如权利要求1-4任一所述的治疗脑震荡的中药制剂的方法，其特征在于包 括以下步骤： (1) 按本发明中药组方准确称取各味药材； (2)取骨碎补、牛膝用35-65%的酒精浸泡6-24小时，沥干，粉碎，炒制，研磨，过70-120 目筛得细粉a，备用； (3)取白芷、桃仁用麸炒制，粉碎研磨，过70-120目筛，获得细粉b，备用； (4)取全蝎、三七、蜈蚣、甘草粉碎研磨，过70-120目筛，获得细粉c，备用； (5)取赤苟、防风、宪活、丹参、红花、血竭、钩藤、威灵仙、天麻、薄荷、桂枝加6-16倍的 蒸馏水，浸泡6-24小时，回流煎煮3次，每次1-6小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至55°C 时所测相对密度为1. 28-1. 32,然后真空干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过70-120目 筛，得细粉d，备用； (6) 将细粉a、b、c、d混合均匀，即为中药有效成分细粉； (7) 添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术将中药有效成分细粉制成现代临 床需要的成品剂型。6. 如权利要求1-4任一所述的治疗脑震荡的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的 剂型为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、酊剂、糖浆剂或丸剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗脑震荡的中药制剂及其制备方法，属于中药技术领域。该中药制剂的主要原料为赤芍、防风、牛膝、羌活、丹参、红花、血竭、钩藤、威灵仙、三七、天麻、蜈蚣、白芷、薄荷、桃仁、全蝎、桂枝、骨碎补、甘草等中药材。该中药制剂在治疗脑震荡方面主要具有疗效好、治愈率高、迅速缓解头痛头晕等症状、调理与治疗相结合、愈后不复发等显著的技术优势；此外，其制剂工艺先进而简便、制剂药效稳定、易于推广应用等也是本发明较为突出的技术优势。
【IPC分类】A61P25/00, A61K36/8988, A61K35/648, A61K35/646
【公开号】CN104958574
【申请号】CN201510450351
【发明人】王剑
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年7月29日