优选地，步骤b)所述亲水性磁性纳米粒子与液相体系中牛血清白蛋白的质量比 为0. 1~19。进一步优选地，所述亲水性磁性纳米粒子与液相体系中牛血清白蛋白的质量 比例范围上限任选自18、15、12或10 ;下限任选自0. 2、0. 5、1、2、5、6或8。
[0029] 优选地，步骤b)所述含有牛血清白蛋白和至少含有2个醛基的化合物的液相体 系中，牛血清白蛋白的质量浓度为1~8% ;至少含有2个醛基的化合物的体积浓度为3~ 6% 〇
[0030] 根据本领域公知常识，步骤b)中所述对气、液两相界面进行超声处理，指在气、液 两相界面处放置频率高于20000赫兹的超声波。优选地，所使用的超声波频率范围为20K~ 25K赫兹。
[0031] 优选地，步骤c)所述含有肿瘤靶向功能的靶向配基的化合物为叶酸活性酯。所述 叶酸活性脂由叶酸、N-羟基琥珀酰亚胺和二环己基碳二亚胺反应制备得到。叶酸活性酯与 牛血清白蛋白通过脱除酰胺基的偶联反应，连接在牛血清白蛋白的微球表面。
[0032] 优选地，步骤c)中，将含有肿瘤靶向功能的靶向配基的化合物与步骤b)所得到的 包裹有亲水性磁性纳米粒子和气体A且表面含有西佛碱的牛血清白蛋白微球混合均匀，避 光反应一段时间后，经过分离得到所述造影材料。
[0033] 优选地，所述避光反应的时间为4~48小时；进一步优选的范围为8~36小时； 进一步优选的范围为12~24小时。
[0034] 优选地，步骤c)所述分离方法为透析分离和/或柱层析分离。
[0035] 作为本申请一个优选的实施方式，所述造影材料的制备过程为：
[0036] (1)制备右旋糖酐包裹的Fe3O4纳米粒子：向250mL三角烧瓶通入氮气（N 2) 10~ 30min备用，称取二价铁盐（FeCl2 · 6H20) 0. 25~0. 35g，按摩尔比（二价铁盐：三价铁盐 =I : 1~1 : 2)称取适量三价铁盐，混匀后溶解于30~50mL水中，置于N2保护的三角 烧瓶中并快速搅拌（200~1000 rpm)，以0. 2~2mL/s速度滴加30~80mL氨水至混合溶 液中，30~60°C温度下快速搅拌10~60min ;搅拌完成后按质量比称取适量右旋糖酐滴加 至混合溶液中，30~60°C温度下快速搅拌30~120min ;所得混合溶液经磁分离，8000~ 15000rpm离心沉淀，用去离子水清洗1~3次后重悬，滴加朽1檬酸0. 004~0. 009g，0~4°C 保存。
[0037] (2)超声空化法制备包裹有右旋糖酐的Fe3O4磁性纳米粒子和氮气且表面含有西 佛碱的牛血清白蛋白微球：称取质量分数（1~8% )的牛血清白蛋白（BSA)溶解于1~5mL 的PBS缓冲液中混匀，同时加入适量戊二醛溶液并混匀，静置20~60sec ;滴加步骤（1)所 得的右旋糖酐包裹Fe3O4纳米粒子0. 5~2mL至混合溶液中并混匀；将超声探头置于液相与 气相（N2)界面表层，超声后取出超声探头，收集包裹有右旋糖酐的Fe 3O4磁性纳米粒子和氮 气且表面含有西佛碱的牛血清白蛋白微球的微泡并0~4°C保存。
[0038] (3)步骤（2)所得牛血清白蛋白微球表面的叶酸偶联：称取叶酸0. 2~0. 4g，溶于 5~20mL的无水二甲亚砜（DMSO)中，滴加三乙胺20~60 μ L避光搅拌，完全溶解后滴加 N-羟基琥珀酰亚胺（NHS)0.0 5~0. 15g和二环己基碳二亚胺（DCC)O. 1~0. 2g到混合溶 液中并继续避光反应过夜，次日抽虑后所得叶酸活性酯；滴加0. 5~2mL叶酸活性酯到步骤 (2)中收集的微泡1~4mL中，室温避光反应30~120min，经透析，柱分离后所得即所述造 影材料。
[0039] 所述步骤⑵中超声探头的直径为4~8mm。
[0040] 所述步骤（2)中超声时间为10~180sec，有效超声时间为20~50sec。
[0041] 所述步骤（3)叶酸：NHS : DCC摩尔比为I : I : 1~I : I. 5 : L 5。
[0042] 根据本领域公职常识，所述右旋糖酐是一种由许多葡萄糖分子构成且支链的葡聚 糖，化学式可简写为H(C 6HltlO5) x〇H。
[0043] 所述西佛碱也称席夫碱，含有N = C双键。本申请中，牛血清白蛋白微球表面的赖 氨酸残基与至少含有2个醛基的化合物交联形成西佛碱，由至少含有2个醛基的化合物中 的醛基碳原子，与牛血清白蛋白微球表面的赖氨酸残基的氨基中的氮原子，通过-N = C-双 键连接形成。所述具有肿瘤靶向功能的靶向配基，即与牛血清白蛋白偶联的叶酸，通过叶酸 活性酯与牛血清白蛋白上的氨基发生偶联反应得到。
[0044] 本申请中，MRI为核磁共振成像的简写；BSA为牛血清白蛋白的简写；PBS缓冲液为 磷酸缓冲盐溶液的简写；GA为戊二醛的简写；FA为叶酸的简写。
[0045] 本申请所述技术方案的有益效果为：
[0046] (1)所提供的造影材料，具有粒径分布均匀、尺寸可控、水溶性好、生物相容性好等 优点；
[0047] (2)所提供的造影材料，均可用于磁共振成像造影剂、超声成像造影剂、荧光造影 剂及靶向药物以及细胞分离等方面；
[0048] (3)所提供的造影材料，具有医学MRI、超声及荧光造影功能，与医学上临床应用 的MRI、超声及荧光造影剂相比，造影性能得到显著提高，可用于肿瘤的早期发现和诊断。
[0049] (4)所提供的制备造影材料的方法，采用温和水相体系，方法简单，易于扩大化生 产。
[0050] 应理解，在本申请披露的技术方案范围内，本申请的上述各技术特征和在下文 (如实施例）中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术 方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
[0051] 除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本申请方法中。文 中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
【附图说明】
[0052] 图1是样品1#的结构示意图和实施例1中主要制备过程示意图；(a)为结构示意 图，（b)为制备过程示意图。
[0053] 图2是样品1#的粒径分布图。
[0054] 图3是牛血清白蛋白-戊二醛荧光光谱图；（a)为激发波长为468nm牛血清白蛋 白、戊二醛、牛血清白蛋白-戊二醛的荧光光谱图；(b)为激发波长为536nm牛血清白蛋白、 戊二醛、牛血清白蛋白-戊二醛的荧光光谱图；（c)为激发波长为630nm牛血清白蛋白、戊 二醛、牛血清白蛋白-戊二醛的荧光光谱图。
[0055] 图4是样品1#的细胞毒性分析图。
[0056] 图5是样品1#的超声成像图；（a)为对比图；(b)为包裹有右旋糖酐的Fe3O 4磁性 纳米粒子和氮气且表面含有西佛碱的牛血清白蛋白微球的微泡超声成像图。
[0057] 图6是样品1#的荧光成像图；（a)为荧光显微镜普通视野下的成像图；(b)为荧 光显微镜在激发波长为536nm下的绿色焚光成像图；（c)为焚光显微镜在激发波长为630nm 下的红色荧光成像图；（d)为b图和c图的合并图。
[0058] 图7是样品1#的磁共振成像图。
【具体实施方式】
[0059] 本申请提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示 的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以被任何提供相同、 均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特 征的一般性例子。
[0060] 下面结合实施例，进一步阐述本申请。应理解，这些实施例仅用于说明本申请而不 用于限制本申请的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或 按照制造厂商所建议的条件。
[0061] 未做特殊说明的情况下，本申请所使用原料，均通过商业途径购买，不经特殊处理 直接使用。
[0062] 未做特殊说明，实施例中采用的仪器及测试条件如下：
[0063] 样品制备过程中，采用Biosafer900_92型超声仪在气、液两相界面处加入超声 波，超声波范围为20K~25K赫兹。
[0064] 粒径分布在zetasizer Nano ZS型动态光散射粒度分析仪上进行材料粒径测试。
[0065] 荧光