r>[0027] W下，将给出每种组分的详细描述。
[0028]a)液晶形成剂
[0029] 用于本发明的液晶形成剂负责形成非层状液晶，并且可W选自由下述组成的组： 脱水山梨醇不饱和脂肪酸醋、单酷甘油、二酷甘油和它们的组合。
[0030] 对于在本发明中作为液晶形成剂的用途，所述脱水山梨醇不饱和脂肪酸醋优选地 在极性头中具有两个W上的-〇H(^基）基团。该脱水山梨醇不饱和脂肪酸醋可由W下化 学式1表示。化学式1的化合物是脱水山梨醇单醋，其中Ri=R2= 0H，R3=R，和脱水山梨 醇二醋，其中Ri= 0H，R2=R3=R，R是具有至少一个不饱和键的4-30个碳原子的烷基醋 基团。
[003。[化学式^
[0033] 详细地，本发明的脱水山梨醇不饱和脂肪酸醋可W获自嫁油和鱼油W及植物油和 动物油脂。优选的植物油实例包括可可脂，琉璃宦油，糖米油，绿茶油，大豆油，大麻巧油， 芝麻油，樓桃巧油，菜巧油，磐粟子油，南瓜子油，葡萄巧油，杏仁油，挪子油，山茶油，月见草 油，葵花子油，介花油（canolaOi1)，松子油，胡桃油，棲子油，鳄梨油，扁桃仁油，花生油，希 蒙得木油（jojobaOi1)，栋桐油，藍麻油，橄揽油，玉米油，棉巧油，红花子油，和报春花油。 优选的动物油脂的实例包括乳脂、牛脂、哺乳动物油、爬行动物油和鸟油。优选地，其可W选 自脱水山梨醇单醋、脱水山梨醇倍半醋、脱水山梨醇二醋，其具有由嫁油和鱼油W及它们的 组合得到的脂肪酸。
[0034] 脱水山梨醇单醋是其中一个脂肪酸基团经由醋键与脱水山梨醇结合的化合物，并 且可W选自脱水山梨醇单油酸醋、脱水山梨醇单亚油酸醋、脱水山梨醇单栋桐油酸醋、脱水 山梨醇单肉豆違脑酸醋和它们的组合。
[0035] 脱水山梨醇倍半醋是其中平均1. 5个脂肪酸基团经由醋键与脱水山梨醇结合的 化合物，并且可W选自脱水山梨醇倍半油酸醋、脱水山梨醇倍半亚油酸醋、脱水山梨醇倍半 栋桐油酸醋、脱水山梨醇倍半肉豆違脑酸醋和它们的组合。
[0036] 脱水山梨醇二醋是其中两个脂肪酸基团经由醋键与脱水山梨醇结合的化合物，并 且可W选自脱水山梨醇二油酸醋，脱水山梨醇二亚油酸醋，脱水山梨醇二栋桐油酸醋，脱水 山梨醇二肉豆違脑酸醋，及其组合。
[0037] 为了用于本发明，脱水山梨醇不饱和脂肪酸醋优选选自脱水山梨醇单油酸醋、脱 水山梨醇单亚油酸醋、脱水山梨醇单栋桐油酸醋、脱水山梨醇单肉豆違脑酸醋、脱水山梨醇 倍半油酸醋和它们的组合。
[0038] 在本发明中可用作液晶形成剂的单酷甘油由其间经由醋键连接的作为极性头的 甘油和作为尾的一个脂肪酸组成，而二酷甘油包含作为极性头的甘油，W及经由醋键与其 相连的相同或不同的两个脂肪酸尾。本发明中使用的经由醋键与单酷甘油或二酷甘油连接 的脂肪酸基团，脂肪酸可W包含4-30个相同或不同数目的碳原子，并且可W独立地是饱和 的或不饱和的。脂肪酸可W能够选自由下述组成的组：栋桐酸，栋桐油酸，月桂酸，下酸，戊 酸，己酸，庚酸，辛酸，壬酸，癸酸，肉豆違酸，肉豆違脑酸，硬脂酸，花生酸，辣木子油酸，木蜡 酸，蜡酸，亚麻酸，a-亚麻酸（ALA)，二十碳五締酸巧PA),二十二碳六締酸值HA)，亚油酸 (LA), 丫-亚油酸（GLA)，双高丫-亚油酸值GLA)，花生四締酸（AA)，油酸，异油酸，反油酸， 花生酸，芥酸，神经酸，及其组合。
[0039] 详细地，本发明的单酷甘油可W选自：甘油单下酸醋，甘油单辣木子油酸醋，甘油 单辛酸醋，甘油单月桂酸醋，甘油单甲基丙締酸醋，甘油单栋桐酸醋，甘油单硬脂酸醋，甘油 单油酸醋，甘油单亚油酸醋，甘油单花生酸醋，甘油单花生四締酸醋，甘油单芥酸醋，及其组 合。优选的单酷甘油的实例是由下述化学式2表示的甘油单油酸醋（GMO)。
[0040] [化学式引
[0042] 本发明的二酷甘油可W选自：甘油二辣木子油酸醋，甘油二月桂酸醋，甘油二甲基 丙締酸醋，甘油二栋桐酸醋，甘油二硬脂酸醋，甘油二油酸醋，甘油二亚油酸醋，甘油二芥酸 醋，甘油二肉豆違酸醋，甘油二藍麻酸醋，甘油二栋桐油酸醋，及其组合。优选的二酷甘油的 实例是由下述化学式3表示的甘油二油酸醋（GDO)。
[004引[化学式引
[004引b)磯胎
[0046] 常规技术中，憐脂对于层状结构如脂质体的构建是必要的，但自身不能形成非层 状相结构，如液晶。然而，本发明的憐脂参与液晶形成剂形成的非层状相结构，并且有助于 液晶的稳定。
[0047] 本发明的憐脂来源于植物或动物，并且包含饱和的或不饱和的4-30个碳原子的 具有极性头的烷基醋基团。根据极性头的结构，憐脂可W选自：憐脂酷胆碱，憐脂酷乙醇胺， 憐脂酷丝氨酸，憐脂酷甘油，憐脂酷肌醇，憐脂酸，銷憐脂，及其组合。在憐脂中，烷基醋基团 包括饱和的脂肪酸醋，如单栋桐酷基和二栋桐酷基、单肉豆違酷基和二肉豆違酷基、单月桂 酷基和二月桂酷基，和单硬脂酷基和二硬脂酷基，W及不饱和脂肪酸链，如单亚油酷基或二 亚油酷基、单油酷基和二油酷基、单栋桐油酷基和二栋桐油酷基、单肉豆違脑酷基和二肉豆 違脑酷基。饱和的和不饱和的脂肪酸醋可W共存在憐脂中。
[0048] C)液晶硬化剂
[0049] 本发明的液晶硬化剂本身不能形成非层状结构（运与液晶形成剂不同），也不能 形成诸如脂质体的层状结构（运与憐脂不同）。然而，液晶硬化剂通过增加非层状结构的曲 率参与非层状相结构并且有助于提高油和水的有序共存。为了该功能，有利地需要液晶硬 化剂在其分子结构内部具有高度限定的极性结构部分和庞大的非极性结构部分。
[0050] 然而，在实践中，可W仅通过直接和重复的实验将可注射到身体中的生物相容分 子选择作为本发明的液晶硬化剂。作为结果，适合于本发明组合物的液晶硬化剂具有彼此 不同的分子结构，并且因此不能解释为一种分子结构。通过鉴定所有适用于本发明的组合 物的液晶硬化剂观察到的共同结构特征是，它们不含可离子化基团，如簇基和胺基，并具有 包含15至40个碳原子的大的=酷基或碳环结构的疏水结构部分。
[0051] 本发明的液晶硬化剂可W不含可离子化基团，如簇基和胺基，并具有至多一个径 基和醋基团作为弱极性头，W及包含20至40个碳原子的大的=酷基或碳环结构的疏水结 构部分。本发明的液晶硬化剂的优选实例可W选自，但不限于，甘油=醋，栋桐酸视黄醋，生 育酪乙酸醋，胆酱醇，苯甲酸节醋，泛酿，及其组合。优选地，所述液晶硬化剂可W选自生育 酪乙酸醋，胆酱醇，及其组合。
[oow]d)二价或《价舍属曲
[0053] 在含有憐脂的脂质体或胶束结构中，带正电荷的金属离子与憐脂带负电荷的憐酸 基团缔合（JournalofLipidResearch脂质研究杂志）8(1967)227-233)。另外，金属盐 的存在减少憐酸基团的负电荷之间的排斥力，增加脂质体或胶束结构的紧固性（化emistry andPhysicsofLipids(脂质化学和物理学）151(2008) 1-9)。与液晶结构内的阴离子药 理学活性物质W及憐脂的憐酸基团部分或完全形成离子键，本发明的二价或多价金属盐防 止阴离子药理学活性物质从液晶结构快速逃逸。归因于运种离子相互作用，金属离子可W 显著减少初始突释，并且增强阴离子药理学活性物质的持续释放。参考图1，示意性显示了 阴离子药理学活性物质与液晶结构内的二价或多价金属盐之间的离子相互作用。
[0054] 在本发明的二价或多价金属盐中，药用盐的实例包括侣、巧、铁、儀、锡、铁和锋的 盐，优选锋、侣或巧的盐。
[00巧]详细地，所述二价或多价金属盐可W选自，但不限于，碳酸侣，氯化侣，氨氧化侣， 氧化侣，憐酸侣，硫酸侣，漠化巧，碳酸巧，氯化巧，氨氧化巧，硝酸巧，氧化巧，憐酸巧，娃酸 巧，硫酸巧，醋酸巧，氯化铁，氨氧化铁，氧化铁，硫酸铁，碳酸儀，氯化儀，氨氧化儀，硝酸儀， 氧化儀，憐酸儀，娃酸儀，硫酸儀，氯化亚锡，氣化亚锡，氨氧化亚锡，氧化亚锡，硫酸亚锡，二 氧化铁，碳酸锋，氯化锋，氨氧化锋，硝酸锋，氧化锋，憐酸锋，硫酸锋，醋酸锋，及其组合。
[0056] 二价或多价金属盐的优选实例可W选自氯化侣、氨氧化侣、憐酸侣、漠化巧、氯化 巧、氨氧化巧、氧化巧、碳酸锋、氯化锋、氨氧化锋、醋酸锋和它们的组合。
[0057] e)阴离子药理学活忡物质
[005引术语"阴离子药理学活性物质"用在本文中是指带负电荷或净电荷为（-)的药理 学活性物质。
[0059] 本发明的阴离子药理学活性物质可W是采用选自下述中的至少一种的形式：簇 酸，亚横酸，横酸，麟酸，憐酸，棚酸，控基棚酸化orinicacid),芳香醇，酷亚胺或季锭面化 物盐。
[0060] 可用于本发明的阴离子药理学活性物质的具体的实例包括棚替佐米 化ortezomib)，甲氨蝶吟（methotrexate)，奥洛他定（olopatadine)，嗟托漠馈 (tiotropium)，异丙托品（ipratropium)，格隆漠馈（glycopyrronium)，阿地漠馈 (aclidinium)，umeclidinium，托斯必姆（trospium)，阿仑麟酸（alendronicacid)，伊班 麟酸Qbandronicacid),英卡麟酸（incadronicacid),帕米麟酸（pamidronicacid),利 塞麟酸0^136化〇11；[0过(31(1)，蜂来麟酸^016化011；[0过(31(1)，依替麟酸（6^化011；[03(31(1)， 氯麟酸（clodronicacid),替鲁麟酸（tiludronicacid),奥帕麟酸（olpadronicacid)， 奈立麟酸（neridronicacid)，双氯芬酸（diclofenac)，左卡己司汀（Ievocabastine)， 嘲噪美辛Qndome化acin)，布洛芬Qbuprofene)，氣比洛芬（flurbiprofen)，非诺 洛芬（fenoprofen)，酬洛芬Ocetoprofen)，薰普生（naproxene)，双氯芬酸，依托度 酸（etodolac)，舒林酸（sulindac)，托美汀（tolmetin)，水杨酸（salic^dicacid)， difiunisal，奥沙普嗦（oxaprozin)，硫加宾（tiagabine)，加己喷下（gabapentin)， 环丙沙星（ciprofloxacin)，左氣沙星（IevofIox